✖


Jump to content

Кинезиноподобный белок KIF11

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

«BimC» перенаправляется сюда. Информацию о здании Государственного департамента США см. в Центре управления информацией в Белтсвилле .
КИФ11
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы KIF11 , EG5, HKSP, KNSL1, MCLMR, TRIP5, член семейства кинезинов 11
Внешние идентификаторы Опустить : 148760 ; МГИ : 1098231 ; Гомологен : 3322 ; Генные карты : KIF11 ; ОМА : KIF11 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3832

16551

Вместе

ENSG00000138160

ENSMUSG00000012443

ЮниПрот

P52732

Q6P9P6

RefSeq (мРНК)

НМ_004523

НМ_010615

RefSeq (белок)

НП_004514

НП_034745

Местоположение (UCSC) Чр 10: 92,57 – 92,66 Мб Чр 19: 37,36 – 37,41 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Кинезинподобный белок KIF11 представляет собой молекулярный моторный белок , необходимый для митоза . У человека он кодируется геном KIF11 . [ 5 ] [ 6 ] Кинезиноподобный белок KIF11 является членом суперсемейства кинезинов , которые представляют собой наномоторы, которые перемещаются по дорожкам микротрубочек в клетке. Названный в результате исследований в первые дни открытия, он также известен как Кинезин-5 . [ 7 ] или как BimC , Eg5 или N-2 , в зависимости от членов-основателей этого семейства кинезинов.

В настоящее время существует более 70 различных эукариотических белков кинезина-5, идентифицированных по сходству последовательностей. Известно, что члены этого семейства белков участвуют в различных видах динамики веретена и необходимы для митоза. Функция этого генного продукта включает позиционирование хромосом, разделение центросом и создание биполярного веретена во время митоза клеток. [ 7 ] Белок кинезин-5 человека активно изучается на предмет его роли в митозе и его потенциала в качестве терапевтической мишени при раке .

Функция

[ редактировать ]

KIF11 (также известный как кинезин-5 и Eg5) представляет собой гомотетрамер, который сшивает антипараллельные микротрубочки в митотическом веретене для поддержания биполярности веретена. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Моторный домен или моторная головка находится на N-конце и осуществляет гидролиз АТФ и связывается с микротрубочками. Моторы кинезина-5 собираются в биполярную гомотетрамерную структуру, которая способна раздвигать пучки антипараллельно ориентированных микротрубочек. [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ] Этот мотор необходим для митоза у большинства организмов, при этом он участвует в самосборке митотического веретена на основе микротрубочек, но в остальном не требуется для жизнеспособности клеток. Двигатель может также играть роль в правильном развитии нейрональных процессов млекопитающих, включая конуса роста . навигацию и удлинение [ 14 ] [ 15 ]

Функция в митозе

[ редактировать ]

Считается, что в большинстве эукариотических клеток кинезин-5 образует поперечные мостики между парами противоположно ориентированных микротрубочек в профазе и прометафазе и раздвигает дублированные центросомы во время формирования митотического веретена. [ 9 ] [ 13 ] [ 16 ] Это позволяет установить устойчивую структуру биполярного веретена микротрубочек.

Потеря функции кинезина-5 с началом митоза у большинства исследованных эукариотических организмов, включая животных, растения и грибы, приводит к катастрофическому нарушению митоза. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Функция этого мотора имеет решающее значение во время начала митоза, при котором его потеря функции приводит к коллапсу или инверсии полюсов веретена, в результате чего центрально расположенные пары центросом окружены радиальным массивом микротрубочек с периферическими конденсированными хромосомами. Единственным исключением из этого эффекта является митоз нематод C. elegans , у которого кинезин-5 не является строго необходимым для митоза, но, тем не менее, оказывает значительное влияние на общую точность клеточного деления. [ 23 ]

Открытие небольших химических ингибиторов кинезина-5 человека в ходе новаторского фенотипического скрининга in vitro на линиях раковых клеток привело как к разработке новых противораковых терапевтических средств, так и к новым инструментам для исследования механизма моторных белков микротрубочек. [ 22 ] [ 24 ] Этот набор аллостерических ингибиторов использовался для исследования специфической роли кинезина-5 в сборке митотического веретена. [ 25 ] а также тонкое исследование функции двигательной области. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] В ходе этой работы было обнаружено, что в клетках млекопитающих кинезин-5 необходим для первоначальной сборки митотического веретена во время профазы и прометафазы, но он не требуется для прохождения последующей анафазы во время цикла митоза. [ 8 ] [ 25 ] Кроме того, связывание ингибиторов кинезина-5 с аллостерическим участком мотора прерывает механизм, с помощью которого этот фермент преобразует химическую энергию гидролиза АТФ в механическую работу по перемещению микротрубочек, что дает представление о том, как работает этот фермент.

Существует множество моделей, которые пытаются объяснить самосборку митотического веретена на основе микротрубочек как структурного элемента и набора моторов микротрубочек, включая кинезин-5 для их перемещения и упорядочения. Многие из этих моделей пытаются объяснить устойчивое состояние веретена в метафазе на основе предсказанного баланса моторных сил, действующих противоположно внутри микротрубочек веретена. [ 31 ] [ 32 ] Тем не менее, неясно, известны ли все структурные элементы, необходимые для сборки веретена, и как двигатели, включая Кинезин-5, могут регулироваться в пространстве и времени. Подобные предостережения затрудняют оценку таких моделей. Однако недавние данные показывают, что те аспекты модели «баланса сил», которые предполагают, что длина и стабильность веретена опосредуются балансом между скольжением микротрубочек, направленным на минус-конец, и скольжением микротрубочек, направленным на плюс-конец, с помощью противоположных моторов в клетках насекомых. этого не происходит в клетках млекопитающих. [ 33 ] Процесс самосборки митотического веретена остается главным нерешенным вопросом в клеточной биологии, и надежная модель ожидает дальнейших подробностей регуляции и поведения различных моторов микротрубочек и структурных элементов, составляющих этот механизм.

Функция в нейронах

[ редактировать ]

Хотя кинезин-5 необходим всем клеткам во время клеточного деления, он, по-видимому, не играет важной роли в метаболизме большинства неделящихся клеток. [ 21 ] [ 22 ] Среди неделящихся клеток кинезин-5 наиболее сконцентрирован в нейронах, где он украшает большие пучки микротрубочек, переходящие в аксоны и дендриты. [ 22 ] [ 34 ] Показано, например, что на фоне нокдауна кинезина-5 нейроны остаются полностью жизнеспособными, но при этом происходят изменения в развитии нейронов и морфогенезе. В развивающихся нейронах фармакологическое ингибирование и нокдаун siRNA KIF11 приводит к увеличению длины аксонов, увеличению количества ветвей, меньшему количеству приступов ретракции аксонов и неспособности конусов роста включаться в контакт с отталкивающими субстратами. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] В мигрирующих нейронах ингибирование KIF11 заставляет нейроны мигрировать случайным образом и образовывать более короткие ведущие отростки. [ 15 ] KIF11, подобно KIF15 и KIF23 , как полагают, действует как ограничитель коротких микротрубочек, движущихся в двух направлениях вдоль аксона, оказывая антагонистическое воздействие на цитоплазматический динеин . [ 38 ] [ 39 ] В зрелых нейронах KIF11 ограничивает движение коротких микротрубочек в дендритах, способствуя формированию характерной формы дендритов. [ 40 ] KIF11 также экспрессируется в нейронах ганглиев дорсальных корешков взрослых, хотя и на значительно уменьшенном уровне. Во взрослых нейронах он оказывает аналогичный эффект на ингибирование скорости транспорта коротких микротрубочек, поэтому фармакологическое ингибирование и нокдаун siRNA взрослого KIF11 может быть потенциальным терапевтическим инструментом для усиления регенерации взрослых аксонов. [ 41 ] Однако ясная роль кинезина-5 в нейрогенезе in vivo еще предстоит выяснить. Следует отметить, что необычные периферические невропатии не наблюдались у пациентов, проходящих недавние исследования фазы I или фазы II ингибиторов кинезина-5 в качестве потенциальной противораковой терапии. [ 42 ] [ 43 ]

Функциональная регуляция

[ редактировать ]

В 1995 году было установлено, что кинезин-5 посттрансляционно фосфорилируется в пределах его С-концевого хвоста. [ 8 ] [ 44 ] Как только кинезин-5 фосфорилируется по этому остатку в ранней профазе, он локализуется в митотическом веретене, где связывается с микротрубочками. Дополнительный фосфосайт был идентифицирован на хвосте кинезина-5 в 2008 году, однако только примерно 3% от общего количества кинезина-5, связанного с микротрубочками, фосфорилируется по этим остаткам. [ 45 ] Хотя были идентифицированы дополнительные фосфозиты или другие посттрансляционные модификации в хвосте, ножке и моторе кинезина-5, [ 46 ] [ 47 ] не было доказано, что какие-либо другие модификации необходимы кинезину-5 для выполнения необходимых задач в митозе.

Кинезин-5 также регулируется посредством прямого взаимодействия с другими белками. Белок, ассоциированный с микротрубочками, TPX2 , связывается с кинезином-5 в митозе. Их взаимодействие необходимо для локализации кинезина-5 в митотическом веретене, для стабилизации веретена и сегрегации полюсов веретена. [ 48 ] [ 49 ] Было показано, что кинезин-5 взаимодействует с субъединицей динактина p150Glued. [ 50 ] а также многие другие белки, связанные с клеточным циклом, in vivo и in vitro, [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] однако необходимы дополнительные эксперименты, чтобы подтвердить, что их ассоциация необходима для нормального функционирования кинезина-5.

Молекулярный механизм

[ редактировать ]

гидролиз АТФ

Кинезин-5, как и все моторные белки, расщепляет АТФ на АДФ и неорганический фосфат с помощью молекулы воды и преобразует химическую энергию в силу и движение по микротрубочкам. Кинетические эксперименты показывают, насколько быстро происходят промежуточные этапы катализа, а наиболее обширный набор исследований кинетики кинезина-5 был проведен на человеческом белке. [ 54 ] [ 55 ] Рентгеновская кристаллография, криоэлектронная микроскопия и инфракрасная спектроскопия в реальном времени использовались для измерения структуры кинезина-5 в различных каталитических промежуточных состояниях. Изменения вторичной структуры, или конформационные переключения, необходимы для преобразования и усиления биохимических изменений в каталитическом активном центре в более крупные движения, необходимые для клеточного движения. [ 56 ] [ 57 ] Например, первый этап гидролиза АТФ, который представляет собой атаку концевого фосфата АТФ молекулой воды, не наблюдался с помощью рентгеновской кристаллографии ни в одном белке кинезина, до недавнего времени в кинезине-5. [ 58 ] Эта кристаллическая структура показала, что существует не одна, а две молекулы воды, и они находятся в тесной связи друг с другом. Была предложена каталитическая модель с двумя водами и подтверждена альтернативным методом отслеживания катализа кинезина-5 в режиме реального времени. [ 59 ] и в белке кинезине другого подсемейства. [ 60 ] Двухводные каталитические модели также предложены в дивергентном моторном белке миозине и наблюдаются экспериментально в одной из его кристаллических структур. [ 61 ] [ 62 ]

Механические свойства

Антипараллельная тетрамерная организация семейства кинезинов-5 фундаментально отличается от большинства других кинезинов, которые являются димерами, таких как хорошо изученный обычный кинезин-1 ( KIF5B ). Обычный кинезин димеризуется таким образом, что каталитические (головные) домены находятся вместе на одном конце комплекса, что облегчает движение «рука за рукой» вдоль микротрубочек, что обеспечивает направленный транспорт клеточных грузов на большие расстояния. Уникальная сборка белков кинезина-5 не только организует белковый комплекс для другой клеточной функции (антипараллельное скольжение микротрубочек, описанное выше), но и затрудняет изучение механических свойств мотора с помощью классических экспериментов, предназначенных для димерных кинезинов. . Эти препятствия были преодолены либо путем адаптации первоначальных экспериментов для анализа тетрамерной организации кинезина-5, либо путем работы с более короткими белками кинезина-5, которые образуют димеры, как обычный кинезин.

Наиболее поразительные результаты анализа подвижности кинезина-5 заключаются в том, что она медленная – примерно в 10 раз медленнее, чем обычный кинезин-1 – со скоростью в диапазоне 50 нанометров в секунду и что она может генерировать очень высокие уровни механической силы. (7-9 пикоНьютонов на молекулу). Эти значения получены на основе трех типов экспериментальных данных: анализов скольжения микротрубочек, анализов подвижности одиночных молекул и анализов оптических ловушек . В анализах скольжения микротрубочек кинезины прикрепляются к поверхности стекла, а микротрубочки располагаются поверх нее. Поскольку моторы прикреплены к стеклу, их подвижное поведение выражается в движении микротрубочек по закрепившимся кинезинам, что сродни тому, как кто-то занимается серфингом в толпе . Эти эксперименты дали нам первый анализ подвижности кинезина-5.

Скольжение микротрубочек с помощью кинезина-5

Сначала прикрепив микротрубочки к поверхности стекла, а затем добавив кинезин-5 со свободными микротрубочками в растворе, удалось адаптировать анализы скольжения микротрубочек, чтобы показать, что кинезин-5 может сшивать две микротрубочки и перемещать их в противоположных направлениях. Этот эксперимент показал, что кинезин-5 действительно способен выполнять предполагаемую для него роль в митозе – скольжение противоположно ориентированных микротрубочек в митотическом веретене. Чтобы изучить поведение отдельных молекул кинезина-5, были проведены анализы подвижности отдельных молекул путем прикрепления микротрубочек к поверхности стекла с последующим добавлением разбавленного раствора кинезина-5 с прикрепленным флуорофором . Эта экспериментальная установка позволяет наблюдателю следить за отдельными молекулами кинезина-5, когда они «идут» по микротрубочке, предоставляя не только информацию о скорости, но и о процессивности – способности кинезина делать несколько шагов вдоль микротрубочки без диссоциации. Кинезин-5 в этой установке продемонстрировал двунаправленность. Таким образом, он может «ходить» в обоих направлениях. Переключение направления контролируется с высокой точностью. В анализах подвижности одиночных молекул скорости кинезина-5 были аналогичны тем, которые наблюдались в анализах скольжения микротрубочек, и наблюдалось, что мотор был слабо процессивным. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] В экспериментах с оптической ловушкой молекулы кинезина-5 прикрепляются к шарику, который можно удерживать на месте с помощью тонко сфокусированного лазера. При перемещении шарика близко к микротрубочке кинезин может связаться с микротрубочкой и начать наступать, тянув шарик за собой. Поскольку шарик удерживается на месте лазером-ловушкой, он действует как пружина и создает силу, которая препятствует движению кинезина вперед. Это позволяет измерить силу остановки – максимальную величину силы, которую может приложить двигатель до того, как он выйдет из микротрубочки. Эксперименты с оптическими ловушками показали, что кинезин-5 перед высвобождением генерирует максимум 7 пиконьютонов силы, но его поведение отличается от поведения других кинезинов тем, что не было наблюдаемой фазы плато, в которой двигатель «борется» при генерации максимальной силы перед отпуская. [ 66 ] [ 67 ] Экстраполяция кинетических данных показывает, что максимальная наблюдаемая сила, создаваемая кинезином-5 в оптической ловушке, на самом деле занижена и что теоретически она может оказывать максимальную силу до 9 пикоНьютонов, хотя для проверки этого необходимы дальнейшие экспериментальные работы.

Фармакологические ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы KIF11 были разработаны в качестве химиотерапевтических средств при лечении рака. Лекарства, которые специфически ингибируют только кинезин-5 человека, являются альтернативой таксанам и алкалоидам винограда, которые воздействуют на микротрубочки и, следовательно, на все клетки, и которые в настоящее время используются клинически. Ингибирование кинезина-5 приводит к тому, что клетки подвергаются митотической остановке, апоптозу и образованию моноастровых веретен. [ 68 ] Первый ингибитор KIF11, монастрол, был обнаружен в результате химического анализа большой библиотеки соединений, проницаемых для клеток. [ 22 ] [ 69 ] С тех пор в научной литературе было идентифицировано более 100 различных химических классов аллостерических ингибиторов, которые имеют широкий диапазон эффективности против человеческого кинезина-5. [ 43 ] [ 70 ] Общие ингибиторы KIF11 включают:

Большинство ингибиторов кинезина-5 человека являются селективными, поскольку они связываются с «горячей точкой» лекарства, состоящей из остатков спиралей α2 и α3 и гибкой петли L5 на поверхности моторного домена. Эта петля L5 имеет высокую вариабельность последовательности среди ортологов кинезина-5 и других кинезинов внутри суперсемейства. Петля L5 в кинезине-5 человека замыкается вокруг ингибитора и открывается в отсутствие ингибитора. [ 74 ] [ 75 ] Эти структурные изменения коррелируют с другими изменениями в каталитическом активном центре. Другие сайты связывания ингибитора были идентифицированы в моторном домене кинезина-5 человека. [ 76 ] [ 77 ] Для ингибиторов, которые связываются с карманом L5, механизм ингибирования заключается в замедлении высвобождения АДФ из каталитического активного центра. [ 78 ] и ингибируют АТФ-зависимое направленное движение. [ 79 ] Однако ранее неизвестное диффузионное движение кинезина-5 вдоль микротрубочек было обнаружено, когда монастрол ингибировал моторный домен. [ 80 ]

Маломолекулярные ингибиторы — это не только важные инструменты для понимания наномоторов в клетках; у них также есть потенциал для использования в качестве инструментов в клинике. Индуцируемая ингибиторами кинезина-5 человека остановка митоза приводит к апоптозу в некоторых линиях опухолевых клеток. [ 81 ] [ 82 ] и ксенотрансплантатов опухолей человека . модели [ 83 ] Благодаря этим многообещающим доклиническим исследованиям испинезиб (SB-715992; Cytokinetics/GSK), SB-743921 от Cytokinetics/GSK, [ 84 ] МК-0731 от Мерк, [ 85 ] филанезиб (ARRY-520) (Array BioPharma) и литронезиб (LY2523355) (Eli Lilly) вступили в клинические испытания. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Хотя ингибиторы кинезина-5 второго поколения имели больший успех, ни один из них не был полностью разработан и не поступил на рынок в качестве противоракового средства.

Была проверена роль специфических остатков в кармане L5 (L5, α2 и α3) в кинезине-5 человека. [ 26 ] [ 28 ] [ 89 ] [ 90 ] но еще не были систематически изучены. Первоначальной целью этих экспериментов по мутациям было определить, какие остатки имеют наибольшее фармакологическое значение при разработке лекарств. Например, мутации в гене KIF11 передают устойчивость митотических клеточных линий к ингибиторам, таким как монастрол и STLC. [ 28 ] [ 91 ] Например, точечные мутации в кармане связывания ингибитора R119A, D130A, L132A, I136A, L214A и E215A придают устойчивость к монастролу, а мутации R119A, D130A и L214A придают устойчивость к STLC. В отличие от экспериментов с потерей функции, эксперимент с усилением функции с использованием кинезина-5 дрозофилы показал, что все ингибиторы, направленные на L5, не взаимодействуют аллостерически одинаковым образом в моторном домене кинезина-5. [ 30 ]

Вторая цель мутационных исследований — понять, как устойчивость клеток к лекарствам возникает в результате изменения всего лишь одного остатка. Эти изменения в кармане, связывающем ингибитор, коррелируют со структурной модификацией или перекручиванием центрального бета-листа моторного домена кинезина-5. [ 28 ] Таким образом, петля L5 может быть способна напрямую контролировать связывание нуклеотидов, а перекручивание бета-листа может манипулировать соседним сайтом связывания микротрубочек. Это может объяснить, как опухолевые клетки быстро становятся устойчивыми к ингибиторам KIF11.

Человеческие мутации

[ редактировать ]

Мутации KIF11 широко описаны при раке, и многие исследования ингибиторов KIF11 продолжаются. [ нужна ссылка ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Зародышевые мутации KIF11 вызывают микроцефалию с хориоретинопатией или без нее, лимфедемой или умственной отсталостью ( MCLMR ). [ 92 ] Этот синдром наблюдается как аутосомно-доминантное заболевание с различной экспрессивностью, но также может быть спорадическим. Он характеризуется микроцефалией от легкой до тяжелой степени, часто связанной с задержкой развития, дефектами глаз и лимфедемой, обычно на тыльной поверхности стоп. Фенотипическая оценка больных (n = 87) выявила микроцефалию у 91%, аномалии зрения у 72%, умственную отсталость у 67% и лимфедему у 47% больных. Незатронутые носители были редки (4 из 87: 5%). Семейный анамнез не является обязательным условием для постановки диагноза; 31% (16 из 52) были случаями de novo. Все наследственные случаи и 50% спорадических случаев MCLMR обусловлены мутациями зародышевой линии KIF11. [ 93 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000138160 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000012443 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «KIF11 - Кинезинподобный белок KIF11 - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок KIF11» . www.uniprot.org . Проверено 10 апреля 2022 г.
  6. ^ Войчик Э.Дж., Бакли Р.С., Ричард Дж., Лю Л., Хукаба Т.М., Ким С. (декабрь 2013 г.). «Кинезин-5: механизм перекрестного соединения с таргетной клинической терапией» . Джин . 531 (2): 133–49. дои : 10.1016/j.gene.2013.08.004 . ПМК   3801170 . ПМИД   23954229 .
  7. ^ Jump up to: а б «Энтрез Джин: член семейства Кинезинов 11» .
  8. ^ Jump up to: а б с Бланжи А., Лейн Х.А., д'Эрен П., Харпер М., Кресс М., Нигг Э.А. (декабрь 1995 г.). «Фосфорилирование с помощью p34cdc2 регулирует ассоциацию веретена человеческого Eg5, мотора, связанного с кинезином, необходимого для формирования биполярного веретена in vivo» . Клетка . 83 (7): 1159–69. дои : 10.1016/0092-8674(95)90142-6 . ПМИД   8548803 .
  9. ^ Jump up to: а б с Кашина А.С., Баскин Р.Дж., Коул Д.Г., Ведаман К.П., Сакстон В.М., Шоли Дж.М. (январь 1996 г.). «Биполярный кинезин» . Природа . 379 (6562): 270–2. Бибкод : 1996Natur.379..270K . дои : 10.1038/379270a0 . ПМК   3203953 . ПМИД   8538794 .
  10. ^ Sharp DJ, McDonald KL, Brown HM, Matties HJ, Walczak C, Vale RD, Mitchison TJ, Scholey JM (январь 1999 г.). «Биполярный кинезин, KLP61F, сшивает микротрубочки внутри межполярных пучков микротрубочек эмбриональных митотических веретен дрозофилы» . Дж. Клеточная Биол . 144 (1): 125–38. дои : 10.1083/jcb.144.1.125 . ПМК   2148119 . ПМИД   9885249 .
  11. ^ Sharp DJ, Ю. К. Р., Сиссон Дж. К., Салливан В., Шоли Дж. М. (май 1999 г.). «Антагонистические двигатели скольжения микротрубочек позиционируют митотические центросомы у ранних эмбрионов дрозофилы». Нат. Клеточная Биол . 1 (1): 51–4. дои : 10.1038/9025 . ПМИД   10559864 . S2CID   6229447 .
  12. ^ Коул Д.Г., Сакстон В.М., Шихан К.Б., Шоли Дж.М. (1994). «Медленный» гомотетрамерный моторный белок, родственный кинезину, выделенный из эмбрионов дрозофилы» . J Биол Хим . 269 ​​(37): 22913–6. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31593-4 . ПМК   3201834 . ПМИД   8083185 .
  13. ^ Jump up to: а б Савин К.Э., ЛеГеллек К., Филипп М., Митчисон Т.Дж. (октябрь 1992 г.). «Организация митотического веретена с помощью мотора микротрубочек, направленного на плюс-конец». Природа . 359 (6395): 540–3. Бибкод : 1992Natur.359..540S . дои : 10.1038/359540a0 . ПМИД   1406972 . S2CID   4358461 .
  14. ^ Ферхат Л., Кук С., Шовьер М., Харпер М., Кресс М., Лайонс Г.Э., Баас П.В. (октябрь 1998 г.). «Экспрессия митотического моторного белка Eg5 в постмитотических нейронах: значение для развития нейронов» . Дж. Нейроски . 18 (19): 7822–35. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-19-07822.1998 . ПМК   6793023 . ПМИД   9742151 .
  15. ^ Jump up to: а б Фальникар А., Толе С., Баас П.В. (2011). «Кинезин-5, митотический моторный белок, связанный с микротрубочками, модулирует миграцию нейронов» . Мол Биол Клетка . 22 (9): 1561–74. дои : 10.1091/mbc.E10-11-0905 . ПМК   3084678 . ПМИД   21411631 .
  16. ^ Акар С., Карлсон Д.Б., Будамагунта М.С., Яров-Яровой В., Коррейя Дж.Дж., Нинонуево М.Р., Цзя В., Тао Л., Лири Дж.А., Восс Дж.К., Эванс Дж.Э., Шоли Дж.М. (2013). «Биполярный домен сборки митотического мотора кинезина-5» . Нат Коммун . 4 (4): 1343. Бибкод : 2013NatCo...4.1343A . дои : 10.1038/ncomms2348 . ПМЦ   3562449 . ПМИД   23299893 .
  17. ^ Хек М.М., Перейра А., Песавенто П., Яннони Ю., Спрэдлинг А.С., Гольдштейн Л.С. (1993). «Кинезинподобный белок KLP61F необходим для митоза у дрозофилы» . J Клеточная Биол . 123 (3): 665–79. дои : 10.1083/jcb.123.3.665 . ПМК   2200134 . ПМИД   8227131 .
  18. ^ Банниган А., Шайбл В.Р., Луковиц В., Фагерстром С., Уодсворт П., Сомервилл С., Баскин Т.И. (2007). «Консервативная роль кинезина-5 в митозе растений» . J Cell Sci . 120 (Часть 16): 2819–27. дои : 10.1242/jcs.009506 . ПМИД   17652157 .
  19. ^ Энос А.П., Моррис Н.Р. (1990). «Мутация гена, кодирующего кинезинподобный белок, блокирует деление ядра у A. nidulans». Клетка . 60 (6): 1019–27. дои : 10.1016/0092-8674(90)90350-Н . ПМИД   2138511 . S2CID   27420513 .
  20. ^ Хаган I, Янагида М (1990). «Новый потенциальный митотический моторный белок, кодируемый геном делящихся дрожжей Cut7+». Природа . 347 (6293): 563–6. Бибкод : 1990Natur.347..563H . дои : 10.1038/347563a0 . ПМИД   2145514 . S2CID   4234302 .
  21. ^ Jump up to: а б Савин К.Е., Митчисон Т.Дж., Вордеман Л.Г. (1992). «Доказательства наличия кинезин-родственных белков в митотическом аппарате с использованием пептидных антител». J Cell Sci . 101 (Часть 2): 303–13. дои : 10.1242/jcs.101.2.303 . ПМИД   1629247 .
  22. ^ Jump up to: а б с д и ж Майер Т.У., Капур Т.М., Хаггарти С.Дж., Кинг Р.В., Шрайбер С.Л., Митчисон Т.Дж. (1999). «Маломолекулярный ингибитор биполярности митотического веретена, идентифицированный в ходе скрининга на основе фенотипа» . Наука . 286 (5441): 971–4. дои : 10.1126/science.286.5441.971 . ПМИД   10542155 .
  23. ^ Бишоп Дж. Д., Хан З., Шумахер Дж. М. (2005). «Киназа AIR-2 Caenorhabditis elegans Aurora B фосфорилирует и необходима для локализации кинезина BimC в мейотических и митотических веретенах» . Мол Биол Клетка . 16 (2): 742–56. doi : 10.1091/mbc.E04-08-0682 . ПМК   545908 . ПМИД   15548597 .
  24. ^ Jump up to: а б ДеБонис С., Скуфиас Д.А., Лебо Л., Лопес Р., Робин Г., Марголис Р.Л., Уэйд Р.Х., Козельски Ф (2004). «Скрининг in vitro на ингибиторы митотического кинезина человека Eg5 с антимитотической и противоопухолевой активностью» . Мол Рак Тер . 3 (9): 1079–90. дои : 10.1158/1535-7163.1079.3.9 . ПМИД   15367702 . S2CID   15725001 .
  25. ^ Jump up to: а б с Капур Т.М., Майер Т.У., Кофлин М.Л., Митчисон Т.Дж. (2000). «Изучение механизмов сборки веретена с помощью монастрола, низкомолекулярного ингибитора митотического кинезина» . J Клеточная Биол . 150 (5): 975–88. дои : 10.1083/jcb.150.5.975 . ПМК   2175262 . ПМИД   10973989 .
  26. ^ Jump up to: а б Брайер С., Лемэр Д., Дебонис С., Форест Э., Козельски Ф. (2004). «Идентификация области связывания белка S-тритил-L-цистеина, нового мощного ингибитора митотического кинезина Eg5». Биохимия . 43 (41): 13072–82. дои : 10.1021/bi049264e . ПМИД   15476401 .
  27. ^ Ларсон А.Г., Набер Н., Кук Р., Пейт Э., Райс С.Е. (2010). «Консервативная петля L5 устанавливает конформацию мотора кинезина-5 перед ударом, eg5» . Биофиз Дж . 98 (11): 2619–27. Бибкод : 2010BpJ....98.2619L . дои : 10.1016/j.bpj.2010.03.014 . ПМЦ   2877332 . ПМИД   20513406 .
  28. ^ Jump up to: а б с д Ким ЭД, Бакли Р., Лирман С., Ричард Дж., Парк С., Уортилак Д.К., Войчик Э.Дж., Уокер Р.А., Ким С. (2010). «Аллостерическая дискриминация лекарств связана с механохимическими изменениями в моторном ядре кинезина-5» . J Биол Хим . 285 (24): 18650–61. дои : 10.1074/jbc.M109.092072 . ПМК   2881790 . ПМИД   20299460 .
  29. ^ Войчик Э.Дж., Далримпл Н.А., Алфорд С.Р., Уокер Р.А., Ким С. (2004). «Несоответствие аллостерических взаимодействий монастрола с Eg5 в присутствии АДФ и АТФ: различие ИК-Фурье исследования». Биохимия . 43 (31): 9939–49. CiteSeerX   10.1.1.495.1844 . дои : 10.1021/bi048982y . ПМИД   15287721 .
  30. ^ Jump up to: а б Лю Л., Парамесваран С., Лю Дж., Ким С., Войчик Э.Дж. (2011). «Соединения, направленные на петлю 5, ингибируют химерные моторы кинезина-5: значение для консервативных аллостерических механизмов» . J Биол Хим . 286 (8): 6201–10. дои : 10.1074/jbc.M110.154989 . ПМК   3057856 . ПМИД   21127071 .
  31. ^ Могилнер А. , Крейг Э. (2010). «На пути к количественному пониманию сборки и механики митотического веретена» . J Cell Sci . 123 (Часть 20): 3435–45. дои : 10.1242/jcs.062208 . ПМЦ   2951465 . ПМИД   20930139 .
  32. ^ Карсенти Э, Вернос I (2001). «Митотическое веретено: самодельная машина». Наука . 294 (5542): 543–7. Бибкод : 2001Sci...294..543K . дои : 10.1126/science.1063488 . ПМИД   11641489 . S2CID   32846903 .
  33. ^ Флориан С., Майер ТУ (2012). «Функциональный антагонизм между Eg5 и динеином при биполяризации веретена несовместим с простой двухтактной моделью» . Представитель ячейки . 1 (5): 408–16. дои : 10.1016/j.celrep.2012.03.006 . ПМИД   22832270 .
  34. ^ Хак С.А., Хасака Т.П., Брукс А.Д., Лобанов П.В., Баас П.В. (2004). «Монастрол, прототип противоракового препарата, который ингибирует митотический кинезин, вызывает быстрые всплески роста аксонов из культивируемых постмитотических нейронов». Цитоскелет подвижной клетки . 58 (1): 10–6. CiteSeerX   10.1.1.507.5695 . дои : 10.1002/см.10176 . ПМИД   14983520 .
  35. ^ Майерс К.А., Баас П.В. (сентябрь 2007 г.). «Кинезин-5 регулирует рост аксона, тормозя его микротрубочки» . Дж. Клеточная Биол . 178 (6): 1081–91. дои : 10.1083/jcb.200702074 . ПМК   2064629 . ПМИД   17846176 .
  36. ^ Надар В.К., Кечек А., Майерс К.А., Галло Г., Баас П.В. (декабрь 2008 г.). «Кинезин-5 необходим для поворота конуса роста» . Курс. Биол . 18 (24): 1972–7. Бибкод : 2008CBio...18.1972N . дои : 10.1016/j.cub.2008.11.021 . ПМК   2617768 . ПМИД   19084405 .
  37. ^ Надар В.К., Лин С., Баас П.В. (апрель 2012 г.). «Перераспределение микротрубочек в конусах роста, вызванное фокальной инактивацией кинезина-5» . Дж. Нейроски . 32 (17): 5783–94. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0144-12.2012 . ПМК   3347042 . ПМИД   22539840 .
  38. ^ Лю М, Надар В.К., Козельски Ф., Козловска М., Ю В., Баас П.В. (ноябрь 2010 г.). «Кинезин-12, митотический моторный белок, связанный с микротрубочками, влияет на рост аксонов, навигацию и ветвление» . Дж. Нейроски . 30 (44): 14896–906. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3739-10.2010 . ПМК   3064264 . ПМИД   21048148 .
  39. ^ Лин С., Лю М., Мозгова О.И., Ю В., Баас П.В. (октябрь 2012 г.). «Митотические моторы регулируют структуру микротрубочек в аксонах и дендритах» . Дж. Нейроски . 32 (40): 14033–49. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3070-12.2012 . ПМЦ   3482493 . ПМИД   23035110 .
  40. ^ Юн С.Ю., Чхве Дж.Э., Ха Дж.В., Хван О, Ли Х.С., Хон Х.Н., Ким Д. (апрель 2005 г.). «Монастрол, селективный ингибитор митотического кинезина Eg5, индуцирует характерный профиль роста дендритов и аксонов в первичных культурах кортикальных нейронов». Сотовый Мотиль. Цитоскелет . 60 (4): 181–90. дои : 10.1002/см.20057 . ПМИД   15751098 .
  41. ^ Лин С., Лю М., Сон Ю.Дж., Тимоти Хаймс Б., Сноу Д.М., Ю В., Баас П.В. (март 2011 г.). «Ингибирование кинезина-5, моторного белка на основе микротрубочек, как стратегия усиления регенерации аксонов взрослых» . Трафик . 12 (3): 269–86. дои : 10.1111/j.1600-0854.2010.01152.x . ПМК   3037443 . ПМИД   21166743 .
  42. ^ Рат О, Козельски Ф (август 2012 г.). «Кинезины и рак». Нат Преподобный Рак . 12 (8): 527–39. дои : 10.1038/nrc3310 . ПМИД   22825217 . S2CID   20577157 .
  43. ^ Jump up to: а б Эль-Нассан Х.Б. (2012). «Достижения в открытии ингибиторов веретена кинезина (Eg5) в качестве противоопухолевых средств». Eur J Med Chem . 62 : 614–31. дои : 10.1016/j.ejmech.2013.01.031 . ПМИД   23434636 .
  44. ^ Савин К.Е., Митчисон Т.Дж. (1995). «Мутации в кинезиноподобном белке Eg5, нарушающие локализацию митотического веретена» . Proc Natl Acad Sci США . 92 (10): 4289–93. Бибкод : 1995PNAS...92.4289S . дои : 10.1073/pnas.92.10.4289 . ПМК   41929 . ПМИД   7753799 .
  45. ^ Рэпли Дж., Николас М., Гроен А., Рег Л., Бертран М.Т., Целлес С., Аврух Дж., Ройг Дж. (2008). «Киназа Nek6 семейства NIMA фосфорилирует кинезин Eg5 в новом сайте, необходимом для формирования митотического веретена» . J Cell Sci . 121 (Часть 23): 3912–21. дои : 10.1242/jcs.035360 . ПМК   4066659 . ПМИД   19001501 .
  46. ^ Лю М., Анеха Р., Сунь Х., Се С., Ван Х., Ву Х., Донг Дж.Т., Ли М., Джоши Х.К., Чжоу Дж. (2008). «Паркин регулирует экспрессию Eg5 посредством убиквитинирования Hsp70-зависимой инактивации NH2-концевой киназы c-Jun» . J Биол Хим . 283 (51): 35783–8. дои : 10.1074/jbc.M806860200 . ПМИД   18845538 .
  47. ^ Гарсия К., Стампфф Дж., Дункан Т., Су Т.Т. (2009). «Тирозины в головном домене кинезина-5 необходимы для фосфорилирования с помощью Wee1 и для целостности митотического веретена» . Курр Биол . 19 (19): 1670–6. Бибкод : 2009CBio...19.1670G . дои : 10.1016/j.cub.2009.08.013 . ПМК   2762001 . ПМИД   19800237 .
  48. ^ Эккердт Ф., Эйерс П.А., Левелин А.Л., Приджент С., Маллер Дж.Л. (2008). «Регуляция полюса шпинделя с помощью дискретного домена, взаимодействующего с Eg5, в TPX2» . Курр Биол . 18 (7): 519–25. Бибкод : 2008CBio...18..519E . дои : 10.1016/j.cub.2008.02.077 . ПМК   2408861 . ПМИД   18372177 .
  49. ^ Ма Н., Титус Дж., Гейбл А., Росс Дж.Л., Уодсворт П. (2011). «TPX2 регулирует локализацию и активность Eg5 в митотическом веретене млекопитающих» . J Клеточная Биол . 195 (1): 87–98. дои : 10.1083/jcb.201106149 . ПМК   3187703 . ПМИД   21969468 .
  50. ^ Бланжи А., Арно Л., Нигг Э.А. (1997). «Фосфорилирование протеинкиназой p34cdc2 регулирует связывание связанного с кинезином мотора HsEg5 с субъединицей динактина p150» . J Биол Хим . 272 (31): 19418–24. дои : 10.1074/jbc.272.31.19418 . ПМИД   9235942 .
  51. ^ Ивакири Ю, Камакура С, Хаясе Дж, Сумимото Х (2013). «Взаимодействие белка NuMA с кинезином Eg5: его возможная роль в сборке биполярного веретена и выравнивании хромосом». Биохим Дж . 451 (2): 195–204. дои : 10.1042/BJ20121447 . hdl : 2324/1398274 . ПМИД   23368718 .
  52. ^ Уайльд А., Лизаррага С.Б., Чжан Л., Визе С., Гликсман Н.Р., Валчак К.Э., Чжэн Ю. (2001). «Ран стимулирует сборку веретена, изменяя динамику микротрубочек и баланс двигательной активности». Nat Cell Biol . 3 (3): 221–7. дои : 10.1038/35060000 . ПМИД   11231570 . S2CID   9536723 .
  53. ^ Коффа М.Д., Казанова С.М., Сантарелла Р., Кохер Т., Вильм М., Маттай И.В. (2006). «HURP является частью Ran-зависимого комплекса, участвующего в формировании веретена» . Курр Биол . 16 (8): 743–54. Бибкод : 2006CBio...16..743K . дои : 10.1016/j.cub.2006.03.056 . ПМИД   16631581 . S2CID   7466868 .
  54. ^ Малига З., Капур Т.М., Митчисон Т.Дж. (2002). «Доказательства того, что монастрол является аллостерическим ингибитором митотического кинезина Eg5» . Хим Биол . 9 (9): 989–96. дои : 10.1016/S1074-5521(02)00212-0 . ПМИД   12323373 .
  55. ^ Кокран Дж.К., Кшисяк Т.К., Гилберт С.П. (2006). «Путь гидролиза АТФ мономерным кинезином Eg5» . Биохимия . 45 (40): 12334–44. дои : 10.1021/bi0608562 . ПМК   2288585 . ПМИД   17014086 .
  56. ^ Вейл Р.Д. (1996). «Переключатели, защелки и усилители: общие темы G-белков и молекулярных моторов» . J Клеточная Биол . 135 (2): 291–302. дои : 10.1083/jcb.135.2.291 . ПМК   2121043 . ПМИД   8896589 .
  57. ^ Кулл Ф.Дж., Endow SA (2002). «Кинезин: переключатель I и II и двигательный механизм» . J Cell Sci . 115 (Часть 1): 15–23. дои : 10.1242/jcs.115.1.15 . ПМИД   11801720 .
  58. ^ Парк КЛ, Войчик Э.Дж., Ким С., Уортилак Д.К. (2010). «Гидролиз АТФ в кинезине Eg5 включает каталитический двухводный механизм» . J Биол Хим . 285 (8): 5859–67. дои : 10.1074/jbc.M109.071233 . ПМК   2820811 . ПМИД   20018897 .
  59. ^ Джун Б, Ким С (2010). «Структурные переходы в реальном времени связаны с химическими этапами гидролиза АТФ кинезином Eg5» . J Биол Хим . 285 (15): 11073–7. дои : 10.1074/jbc.C110.103762 . ПМК   2856982 . ПМИД   20154092 .
  60. ^ Чан К., Нитта Р., Иноуэ С., Хирокава Н. (2013). «Структурная основа АТФ-индуцированной изомеризации кинезина». Дж Мол Биол . 425 (11): 1869–80. дои : 10.1016/j.jmb.2013.03.004 . ПМИД   23500491 .
  61. ^ Ониши Х., Мотидзуки Н., Моралес М.Ф. (2004). «О миозиновом катализе гидролиза АТФ». Биохимия . 43 (13): 3757–63. дои : 10.1021/bi040002m . ПМИД   15049682 .
  62. ^ Смит, Калифорния, Рэймент I (1996). «Рентгеновская структура комплекса магния (II).ADP.ванадат моторного домена миозина Dictyostelium discoideum с разрешением 1,9 А». Биохимия . 35 (17): 5404–17. CiteSeerX   10.1.1.543.1030 . дои : 10.1021/bi952633+ . ПМИД   8611530 .
  63. ^ Капитеин Л.С., Квок Б.Х., Вайнгер Дж.С., Шмидт К.Ф., Капур Т.М., Петерман Э.Дж. (2008). «Сшивание микротрубочек запускает направленную подвижность кинезина-5» . J Клеточная Биол . 182 (3): 421–8. дои : 10.1083/jcb.200801145 . ПМК   2500128 . ПМИД   18678707 .
  64. ^ Квок Б.Х., Ян Дж.Г., Капур Т.М. (2004). «Скорость сборки биполярного веретена зависит от скорости скольжения микротрубочек митотического кинезина Eg5» . Курр Биол . 14 (4): 1783–8. Бибкод : 2004CBio...14.1783K . дои : 10.1016/j.cub.2004.09.052 . ПМИД   15458652 .
  65. ^ Вайнгер Дж.С., Цю М., Ян Г., Капур Т.М. (2011). «Немоторный сайт связывания микротрубочек в кинезине-5 необходим для сшивания и скольжения филаментов» . Курр Биол . 21 (2): 154–160. Бибкод : 2011CBio...21..154W . дои : 10.1016/j.cub.2010.12.038 . ПМК   3049310 . ПМИД   21236672 .
  66. ^ Валентин М.Т., Блок СМ (2009). «Силовое и преждевременное связывание АДФ может регулировать процессивность отдельных димеров Eg5» . Биофиз Дж . 97 (6): 1671–7. Бибкод : 2009BpJ....97.1671V . дои : 10.1016/j.bpj.2009.07.013 . ПМЦ   2749793 . ПМИД   19751672 .
  67. ^ Валентайн М.Т., Фордайс П.М., Кшисяк Т.К., Гилберт С.П., Блок С.М. (2006). «Отдельные димеры митотического кинезинового мотора Eg5 действуют процессивно и поддерживают значительные нагрузки in vitro» . Nat Cell Biol . 8 (5): 470–6. дои : 10.1038/ncb1394 . ПМЦ   1523314 . ПМИД   16604065 .
  68. ^ Чжан Ю, Сюй В (август 2008 г.). «Прогресс в разработке ингибиторов веретена кинезина в качестве противораковых средств». Противораковые агенты Med Chem . 8 (6): 698–704. дои : 10.2174/1871520610808060698 . ПМИД   18690830 .
  69. ^ Гура Т (21 сентября 2000 г.). «Химический набор для жизни» . Международный еженедельник природы . 407 (6802): 282–284. дои : 10.1038/35030189 . ПМИД   11014160 . S2CID   205008902 . Проверено 31 декабря 2012 г.
  70. ^ Хузар Д., Теоклиту М.Е., Скольник Дж., Хербст Р. (2009). «Кинезиновые моторные белки как мишени для терапии рака». Раковые метастазы Rev. 28 (1–2): 197–208. дои : 10.1007/s10555-009-9185-8 . ПМИД   19156502 . S2CID   25682969 .
  71. ^ Комптон Д.А. (октябрь 1999 г.). «Новые инструменты для набора антимитотических инструментов». Наука . 286 (5441): 913–4. дои : 10.1126/science.286.5441.913 . ПМИД   10577242 . S2CID   27786369 .
  72. ^ Хота С., Ярроу Дж.К., Ян Дж.Г., Гаррет С., Рендучинтала К.В., Майер Т.У., Капур Т.М. (май 2003 г.). «HR22C16: мощный низкомолекулярный зонд для исследования динамики клеточного деления». Энджью. хим. Межд. Эд. англ . 42 (21): 2379–82. дои : 10.1002/anie.200351173 . ПМИД   12783501 .
  73. ^ Сакович Р., Файнер Дж.Т., Беро С., Кромптон А., Льюис Э., Фрич А., Ли Ю., Мак Дж., Муди Р., Туринчио Р., Чабала Дж.К., Гонсалес П., Рот С., Вейтман С., Вуд К.В. (май 2004 г.). «Противоопухолевая активность ингибитора кинезина» . Рак Рез . 64 (9): 3276–80. дои : 10.1158/0008-5472.can-03-3839 . ПМИД   15126370 .
  74. ^ Тернер Дж., Андерсон Р., Го Дж., Беро С., Флеттерик Р., Сакович Р. (июль 2001 г.). «Кристаллическая структура кинезина Eg5 митотического веретена обнаруживает новую конформацию шейного линкера» . Ж. Биол. Хим . 276 (27): 25496–502. дои : 10.1074/jbc.M100395200 . ПМИД   11328809 .
  75. ^ Ян Ю, Сардана В, Сюй Б, Хомник С, Хальченко В, Бузер К.А., Шабер М, Хартман Г.Д., Хубер Х.Э., Куо Л.К. (2004). «Ингибирование митотического моторного белка: где, как и конформационные последствия». Дж Мол Биол . 335 (2): 547–54. CiteSeerX   10.1.1.451.9558 . дои : 10.1016/j.jmb.2003.10.074 . ПМИД   14672662 .
  76. ^ Лирман С.С., Ким С.Д., Стивенс Н.С., Ким С., Войчик Э.Дж. (2009). «NSC 622124 ингибирует человеческий Eg5 и другие кинезины посредством взаимодействия с консервативным сайтом связывания микротрубочек» . Биохимия . 48 (8): 1754–62. дои : 10.1021/bi801291q . ПМЦ   3244877 . ПМИД   19236100 .
  77. ^ Улаганатан В., Талапатра С.К., Рат О., Паннифер А., Хакни Д.Д., Козельски Ф. (2013). «Структурные данные об уникальном кармане связывания ингибитора в белке веретена кинезина». J Am Chem Soc . 135 (6): 2263–72. дои : 10.1021/ja310377d . ПМИД   23305346 .
  78. ^ Кохран Дж.К., Кшисяк Т.К., Гилберт С.П. (2005). «АТФазный механизм Eg5 в отсутствие микротрубочек: понимание активации микротрубочек и аллостерического ингибирования монастролом» . Биохимия . 44 (50): 16633–48. дои : 10.1021/bi051724w . ПМК   2270472 . ПМИД   16342954 .
  79. ^ Квок Б.Х., Капитеин Л.К., Ким Дж.Х., Петерман Э.Дж., Шмидт К.Ф., Капур Т.М. (2006). «Аллостерическое ингибирование кинезина-5 модулирует его процессивную направленную подвижность». Nat Chem Biol . 2 (9): 480–5. дои : 10.1038/nchembio812 . ПМИД   16892050 . S2CID   27535804 .
  80. ^ Кревель IM, Алонсо MC, Кросс РА (2004). «Монастрол стабилизирует присоединенный режим низкого трения Eg5» . Курр Биол . 14 (11): Р411–2. Бибкод : 2004CBio...14.R411C . дои : 10.1016/j.cub.2004.05.030 . ПМИД   15182685 . S2CID   15690493 .
  81. ^ Лю М., Анеха Р., Лю С., Сунь Л., Гао Дж., Ван Х., Донг Дж.Т., Сарли В., Яннис А., Джоши Х.К., Чжоу Дж. (2006). «Ингибирование митотического кинезина Eg5 повышает регуляцию Hsp70 через путь фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt в клетках множественной миеломы» . J Биол Хим . 281 (26): 18090–7. дои : 10.1074/jbc.M601324200 . ПМИД   16627469 .
  82. ^ Орт Дж.Д., Тан Й., Ши Дж., Лой КТ, Амендт С., Уилм С., Зенке Ф.Т., Митчисон Т.Дж. (2008). «Количественная живая визуализация раковых и нормальных клеток, обработанных ингибиторами кинезина-5, указывает на значительные различия в фенотипических реакциях и судьбе клеток» . Мол Рак Тер . 7 (11): 3480–9. дои : 10.1158/1535-7163.MCT-08-0684 . ПМК   2597169 . ПМИД   18974392 .
  83. ^ Миллер К., Нг К., Анг П., Бруфски А.М., Ли С.К., Диз Э.К., Пиккарт М., Веррилл М., Уордли А., Лофтисс Дж., Бал Дж., Йео С., Ходж Дж., Уильямс Д., Дар М., Хо П.Т. Фаза II, открытое исследование SB-715992 (испинезиб) у пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы . 28-й ежегодный симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио.
  84. ^ Деминг Д., Гейгер П., Чен Х., Куннималайян М., Холен К. (2010). «ZM336372 индуцирует апоптоз, связанный с фосфорилированием GSK-3β в клеточных линиях аденокарциномы поджелудочной железы» . Рак Химиотер Фармакол . 161 (1): 28–32. дои : 10.1016/j.jss.2009.06.013 . ПМЦ   3379885 . ПМИД   20031160 .
  85. ^ Кокс К.Д., Бреслин М.Дж., Мариано Б.Дж., Коулман П.Дж., Бузер К.А., Уолш Э.С., Гамильтон К., Хубер Х.Е., Кол Н.Е., Торрент М., Ян Ю, Куо Л.К., Хартман Г.Д. (2005). «Ингибиторы веретена кинезина (KSP). Часть 1: Открытие 3,5-диарил-4,5-дигидропиразолов как мощных и селективных ингибиторов митотического кинезина KSP». Bioorg Med Chem Lett . 15 (8): 2041–5. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.02.055 . ПМИД   15808464 .
  86. ^ Катман С.Дж., Уильямс Д.Х., Ходж Дж.П., Дар М. (2007). «Байесовская популяционная модель PK-PD миелосупрессии, вызванной испинесибом». Клин Фармакол Тер . 81 (1): 88–94. дои : 10.1038/sj.clpt.6100021 . ПМИД   17186004 . S2CID   34867346 .
  87. ^ Перселл Дж.В., Дэвис Дж., Редди М., Мартин С., Самайоа К., Во Х., Томсен К., Бин П., Куо В.Л., Зияд С., Биллиг Дж., Фейлер Х.С., Грей Дж.В., Вуд К.В., Кейс С. (2010). «Активность ингибитора веретенообразного белка кинезина испинесиба (SB-715992) на моделях рака молочной железы» . Клин Рак Рес . 16 (2): 566–76. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1498 . ПМЦ   2844774 . ПМИД   20068098 .
  88. ^ Хури Х.Дж., Гарсиа-Манеро Г., Бортакур Г., Кадия Т., Фудрей М.К., Арельяно М., Лэнгстон А., Бетельми-Брайан Б., Раш С., Литвилер К., Каран С., Симмонс Х., Маркус А.И., Пташински М., Кантарджян Х. (2012). ). «Исследование фазы 1 с увеличением дозы ARRY-520, ингибитора веретенообразного белка кинезина, у пациентов с поздними стадиями миелолейкоза» . Рак . 118 (14): 3556–64. дои : 10.1002/cncr.26664 . ПМЦ   4984525 . ПМИД   22139909 .
  89. ^ Харрингтон Т.Д., Набер Н., Ларсон А.Г., Кук Р., Райс С.Е., Пейт Э. (2011). «Анализ взаимодействия Eg5 Loop5 с нуклеотидным участком» . J Теория Биол . 289 : 107–15. Бибкод : 2011JThBi.289..107H . дои : 10.1016/j.jtbi.2011.08.017 . ПМК   3191284 . ПМИД   21872609 .
  90. ^ Бенке-Паркс В.М., Вандом Дж., Хониг Б., Малига З., Мурс С., Розенфельд С.С. (2011). «Петля L5 действует как конформационная защелка в митотическом кинезине Eg5» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5242–53. дои : 10.1074/jbc.M110.192930 . ПМК   3037637 . ПМИД   21148480 .
  91. ^ Чернюк С., ван Лис Р., Козельски Ф., Скуфиас Д.А. (март 2010 г.). «Мутации человеческого кинезина Eg5, которые придают устойчивость к монастролу и S-тритил-L-цистеину в клеточных линиях, полученных из опухолей» (PDF) . Биохим. Фармакол . 79 (6): 864–72. дои : 10.1016/j.bcp.2009.11.001 . ПМИД   19896928 .
  92. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): MCLMR - 152950
  93. ^ Матье Дж. Шлёгель, Антонелла Мендола, Элоди Фастре, Прадип Васудеван, Коэн Девриендт, Томи Дж. Л. де Равель, Хильда Ван Эш, Ингеле Кастелс, Игнасио Арройо Каррера, Франческа Кристофоли, Карен Фигген, Кэтрин Джонс, Марк Липсон, Ирина Баликова, Ами Сингер, Мария Соллер, Мария Мерседес Вильянуэва, Николь Ревенку, Лоуренс М. Бун, Паскаль Бруйяр, Миикка Виккула (май 2015 г.). «Нет доказательств гетерогенности локуса при семейной микроцефалии с хориоретинопатией, лимфедемой или синдромом умственной отсталости или без них» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10 (52): 52. дои : 10.1186/s13023-015-0271-4 . ПМЦ   4464120 . ПМИД   25934493 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Kinesin-like_protein_KIF11&oldid=1217046925"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 46ea421ebed9b1e583e13407883a524b__1712144100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/4b/46ea421ebed9b1e583e13407883a524b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Kinesin-like protein KIF11 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)