✖


Jump to content

Дарио ДиФранческо

Add links

Дарио ДиФранческо (родился 10 февраля 1948 г.) [ 1 ] является почетным физиологии профессором университета Миланского . В 1979 году он и его коллеги обнаружили так называемый «забавный» (или «кардиостимулятор») ток в кардиостимулятора . клетках [ 2 ] новый механизм, участвующий в генерации спонтанной сердечной деятельности и вегетативной регуляции сердечного ритма . [ 3 ] Это положило начало новой области исследований сердца и мозга, где активируемые гиперполяризацией циклические нуклеотид-зависимые (HCN) каналы , молекулярные компоненты «забавных» каналов, клонированные в конце 90-х годов, [ 4 ] Сегодня известно, что они играют фундаментальную роль в здоровье и болезнях. [ 5 ] Клинически значимое использование свойств «забавных» каналов позволило разработать блокатор каналов со специфическим действием, замедляющим частоту сердечных сокращений, ивабрадин , продаваемый для терапии ишемической болезни сердца , сердечной недостаточности и симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии . [ 6 ]

Дарио ДиФранческо является лауреатом Гран-при научного фонда Лефулон-Делаланд Института Франции в 2008 году . [ 7 ]

Биография

[ редактировать ]

После аспирантуры (1973, биофизика - биология , диплом с отличием ) в Миланском университете ДиФранческо в 1976 году поступил сначала в физиологическую лабораторию в Кембридже , а затем, с 1977 по 1980 год, в Оксфордскую лабораторию физиологии, работая с Денисом Нобла Команда . Здесь он и его сотрудники впервые описали «забавный» (I f , или «кардиостимулятор», или активируемый гиперполяризацией) ток , предложив новую теорию генерации спонтанной активности сердца и адреналин -индуцированного ускорения ритма. [ 2 ] Открытие «забавного» тока и новое предложение модели кардиостимулятора вызвали живой интерес в научном сообществе и сопровождались быстро растущим числом исследований, исследующих его свойства. [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] Эти исследования в конечном итоге привели к разработкам, имеющим фармакологическое и клиническое значение. [ 10 ] Так же, как и в кардиомиоцитах , оно открыло новую область исследований в нейронах , где аналогичный ток (активируемая гиперполяризацией I h ) был описан вскоре после сердечного I f . [ 5 ] [ 11 ]

Забавное течение и новая интерпретация кардиостимулятора

[ редактировать ]

Идентифицировав в 1979 году I f («забавный») кардиостимуляторный ток в синусовом узле , Дарио ДиФранческо бросил вызов господствующей теории и предложил новый механизм, объясняющий происхождение сердечного ритма. На основе открытия новых «забавных» каналов , несущих внутрь (смешанную Na + и К + ) тока и активации при гиперполяризации , он модифицировал концепцию кардиостимулятора, продемонстрировав, что общепринятая в то время теория «кардиостимулятора», приписываемая дезактивации внешнего калиевого тока (I K2 ) в волокнах Пуркинье , [ 12 ] был неправ, и его пришлось перевернуть с ног на голову. Он показал, что I K2 на протяжении более десяти лет неправильно интерпретировался как чистый K. + ток и вместо этого представлял собой замаскированный «забавный» ток, а стимуляция ритма происходила не из-за внешнего I , K2 f а из- активации внутреннего за I . дезактивации [ 13 ] Эти результаты показали, что механизм генерации пейсмекеров в волокнах Пуркинье и в клетках синоатриального узла был одинаковым, что позволило впервые получить комплексное представление о пейсмейкере в сердце. [ 3 ] После открытия I f ДиФранческо опубликовал несколько исследований, демонстрирующих его проницаемость и характеристики пропускания, его участие в автономном контроле скорости, [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] и исследовали его одноканальные свойства, предоставив первые доказательства существования канала наименьшей проводимости (1 пСм), зарегистрированного с помощью патч-зажима . [ 17 ] Используя технику макро-патч-клампа, он впервые показал, что забавные каналы напрямую активируются внутриклеточным цАМФ , механизмом, ответственным за If - опосредованную вегетативную модуляцию сердечного ритма . [ 18 ] Тот же механизм модуляции позже был подтвержден в каналах HCN. [ 4 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] демонстрирующим роль If Эти экспериментальные исследования были дополнены математическим и модельным анализом , в ритме водителя ритма. В 1985 году он вместе с Денисом Ноблом разработал теоретическую модель, включающую If , и другие новые экспериментальные результаты. модель кардиостимулятора, основанную на [ 23 ] Модель позволила интерпретировать все экспериментальные данные и представляла собой парадигму, на основе которой были разработаны последующие клеточные модели сердца. Модельная статья 1985 года была выбрана в 2015 году Королевским обществом в Лондоне как одна из 33 наиболее влиятельных статей, опубликованных « Философскими трудами Королевского общества» за 350 лет с момента его основания в 1665 году. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

каналы HCN

[ редактировать ]

После их клонирования [ 4 ] [ 28 ] ДиФранческо внес вклад в молекулярно-биологическую характеристику семейства каналов, активируемых гиперполяризацией и управляемых циклическими нуклеотидами (HCN), ответственных за If , анализируя их биохимические и фармакологические регуляции. [ 9 ] [ 29 ] Блокатор каналов смешения/HCN ( ивабрадин ), одобренный в 2005 году, оказался эффективным при лечении ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности за счет снижения частоты сердечных сокращений (и, следовательно, метаболических потребностей). [ 6 ] [ 29 ] [ 30 ] Каналы HCN также были идентифицированы как потенциальные мишени для лекарств в нервной системе , что может помочь в разработке новых препаратов на основе ивабрадина для лечения неврологических заболеваний, таких как эпилепсия , воспалительные и нейропатические боли . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Помимо сердца и мозга, каналы HCN на самом деле экспрессируются в гораздо большем количестве систем/органов, чем считалось ранее, и их действие все еще изучается. [ 34 ] и где разработка препаратов, специфичных для изоформ HCN, могла бы помочь прояснить их функциональную роль.

Карьера

[ редактировать ]
  • 1973–1974 – Преподавательская и научная аспирантура, Институт общей физиологии ун-та. Милан
  • 1975–1980 – научный сотрудник Института общей физиологии ун-та. Милан
  • 1976 — Постдокторант в Кембридже , Физиологическая лаборатория ( Р. Д. Кейнс ).
  • 1977–1978 — Постдок по электрофизиологии сердца в Оксфорде , лаборатория физиологии ( Денис Ноубл ).
  • 1979–1980 - стипендия Wellcome Trust в лаборатории физиологии Оксфордского университета.
  • С 1978 г. - приглашенный ученый на короткие периоды времени в различных университетских лабораториях физиологии (Хомбург/Саар, Париж XI, Тур).
  • 1981–1986 – доцент кафедры общей физиологии и биохимии ун-та. Милан
  • С 1986 — Периодически приглашенный учёный в SUNY — Стоуни-Брук , Нью-Йорк (Айра Коэн).
  • 1986–2018 - профессор физиологии кафедры общей физиологии и биохимии, затем кафедры биологических наук Миланского университета.
  • 1990–1996 — Периодически приглашенный ученый и консультант кафедры фармакологии Колумбийского университета , Нью-Йорк (Ричард Робинсон, Майк Розен).
  • С 1999 года — профессор физиологии и биофизики Университета Вита-Салюте, больница Сан-Раффаэле , Милан.
  • С 2019 г. – заслуженный профессор (физиологии) Миланского университета.

Публикации

[ редактировать ]

Список публикаций Дарио ДиФранческо включает более 380 статей в академических журналах. [ 35 ] включая «Природа » , «Наука» , «Журнал физиологии» , «Журнал общей физиологии» , PNAS , «Прогресс в биофизике и молекулярной биологии» , «Кровообращение » , «Исследование кровообращения» , «Медицинский журнал Новой Англии» , «Журнал молекулярной и клеточной кардиологии» , «Европейский кардиологический журнал» и другие. [ 36 ]

ДиФранческо Индекс Хирша равен 78, а количество цитирований превышает 22 000 (Google Scholar, 07/2022). [ 35 ] Он прочитал более 220 докладов на приглашенных презентациях/конгрессах/именных лекциях. [ 37 ] Он является членом Academia Europaea , Istituto Lombardo-Accademia di Scienze e Lettere и членом Академии IUPS . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Награды и почести

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Дарио ДиФранческо: Биографическая справка» (PDF) .
  2. ^ Jump up to: а б Браун, ХФ; Дифранческо, Д.; Ноубл, SJ (июль 1979 г.). «Как адреналин ускоряет работу сердца?». Природа . 280 (5719): 235–236. Бибкод : 1979Natur.280..235B . дои : 10.1038/280235a0 . ПМИД   450140 . S2CID   4350616 .
  3. ^ Jump up to: а б с Ноубл, Д. (1 августа 1984 г.). «Удивительное сердце: обзор последних достижений в электрофизиологии сердца» . Журнал физиологии . 353 : 1–50. дои : 10.1113/jphysicalol.1984.sp015320 . ПМЦ   1193291 . ПМИД   6090637 . S2CID   27189462 .
  4. ^ Jump up to: а б с Санторо, Бина; Лю, Дэвид Т; Яо, Хуан; Барч, Душан; Кандел, Эрик Р.; Сигельбаум, Стивен А; Тиббс, Гарет Р. (май 1998 г.). «Идентификация гена, кодирующего активируемый гиперполяризацией кардиостимуляторный канал мозга» . Клетка . 93 (5): 717–729. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81434-8 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   9630217 . S2CID   10265917 .
  5. ^ Jump up to: а б Робинсон, Ричард Б.; Сигельбаум, Стивен А. (1 марта 2003 г.). «Катионные токи, активируемые гиперполяризацией: от молекул к физиологической функции» . Ежегодный обзор физиологии . 65 : 453–480. doi : 10.1146/annurev.phyol.65.092101.142734 . ПМИД   12471170 .
  6. ^ Jump up to: а б ДиФранческо, Дарио; Камм, Джон А. (1 августа 2004 г.). «Снижение частоты сердечных сокращений путем специфического и избирательного текущего ингибирования ивабрадином» . Наркотики . 64 (16): 1757–1765. дои : 10.2165/00003495-200464160-00003 . ПМИД   15301560 . S2CID   8484872 .
  7. ^ Jump up to: а б "Добро пожаловать" . Фонд Лефулона-Делаланда (на французском языке) . Проверено 1 июля 2022 г.
  8. ^ ДиФранческо, Д. (1993). «Механизмы кардиостимулятора в сердечной ткани» . Ежегодный обзор физиологии . 55 : 455–472. дои : 10.1146/annurev.ph.55.030193.002323 . ISSN   0066-4278 . ПМИД   7682045 .
  9. ^ Jump up to: а б Благородный, Денис (ноябрь 2021 г.). «Возвращение к удивительному сердцу: ранняя история забавного течения с современными уроками» . Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 166 : 3–11. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2020.07.010 . ISSN   1873-1732 . ПМИД   32861776 . S2CID   221383480 .
  10. ^ ДиФранческо, Дарио (19 февраля 2010 г.). «Роль смешного тока в деятельности кардиостимулятора» . Исследование кровообращения . 106 (3): 434–446. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.109.208041 . ISSN   1524-4571 . ПМИД   20167941 . S2CID   2722490 .
  11. ^ Папе, ХК (1996). «Странный ток и кардиостимулятор: активируемый гиперполяризацией катионный ток в нейронах» . Ежегодный обзор физиологии . 58 : 299–327. дои : 10.1146/annurev.ph.58.030196.001503 . ISSN   0066-4278 . ПМИД   8815797 .
  12. ^ Ноубл, Д.; Цянь, RW (март 1968 г.). «Кинетика и выпрямительные свойства медленного калиевого тока в сердечных волокнах Пуркинье» . Журнал физиологии . 195 (1): 185–214. doi : 10.1113/jphysicalol.1968.sp008454 . ISSN   0022-3751 . ПМЦ   1557911 . ПМИД   5639799 .
  13. ^ ДиФранческо, Д. (май 1981 г.). «Новая интерпретация кардиостимуляторного тока в волокнах Пуркинье голени» . Журнал физиологии . 314 : 359–376. doi : 10.1113/jphysical.1981.sp013713 . ISSN   0022-3751 . ПМЦ   1249439 . ПМИД   6273533 .
  14. ^ ДиФранческо, Д. (май 1981 г.). «Исследование ионной природы водителя ритма в волокнах Пуркинье голени» . Журнал физиологии . 314 : 377–393. дои : 10.1113/jphysicalol.1981.sp013714 . ISSN   0022-3751 . ПМЦ   1249440 . ПМИД   6273534 .
  15. ^ ДиФранческо, Д.; Феррони, А.; Маццанти, М.; Тромба, К. (август 1986 г.). «Свойства гиперполяризующе-активированного тока (ИФ) в клетках, выделенных из сино-предсердного узла кролика» . Журнал физиологии . 377 : 61–88. doi : 10.1113/jphysicalol.1986.sp016177 . ISSN   0022-3751 . ПМЦ   1182823 . ПМИД   2432247 .
  16. ^ ДиФранческо, Д.; Дюкуре, П.; Робинсон, РБ (3 февраля 1989 г.). «Мускариновая модуляция сердечного ритма при низких концентрациях ацетилхолина» . Наука . 243 (4891): 669–671. Бибкод : 1989Sci...243..669D . дои : 10.1126/science.2916119 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   2916119 .
  17. ^ ДиФранческо, Д. (4–10 декабря 1986 г.). «Характеристика одиночных пейсмекерных каналов в клетках сердечного сино-предсердного узла» . Природа . 324 (6096): 470–473. Бибкод : 1986Natur.324..470D . дои : 10.1038/324470a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   2431323 . S2CID   6180447 .
  18. ^ ДиФранческо, Д.; Тортора, П. (9 мая 1991 г.). «Прямая активация каналов кардиостимулятора внутриклеточным циклическим АМФ» . Природа . 351 (6322): 145–147. Бибкод : 1991Natur.351..145D . дои : 10.1038/351145a0 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   1709448 . S2CID   4326191 .
  19. ^ Вискоми, К.; Альтомаре, К.; Букки, А.; Каматини, Э.; Барускотти, М.; Мороний, А.; ДиФранческо, Д. (10 августа 2001 г.). «Опосредованный С-концом контроль напряжения и ворота цАМФ в активируемых гиперполяризацией каналах, управляемых циклическими нуклеотидами» . Журнал биологической химии . 276 (32): 29930–29934. дои : 10.1074/jbc.M103971200 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   11397812 .
  20. ^ Вайнгер, Б.Дж.; ДеДженнаро, М.; Санторо, Б.; Сигельбаум, SA; Тиббс, Греция (14 июня 2001 г.). «Молекулярный механизм модуляции цАМФ пейсмекерных каналов HCN» . Природа . 411 (6839): 805–810. Бибкод : 2001Natur.411..805W . дои : 10.1038/35081088 . ISSN   0028-0836 . ПМИД   11459060 . S2CID   575481 .
  21. ^ Акчили, Э.А.; Проенца, К.; Барускотти, М.; ДиФранческо, Д. (февраль 2002 г.). «От смешного тока до каналов HCN: 20 лет азарта» . Новости физиологических наук . 17 : 32–37. doi : 10.1152/физиологияонлайн.2002.17.1.32 . ISSN   0886-1714 . ПМИД   11821534 . S2CID   6389152 .
  22. ^ Биль, Мартин; Валь-Шотт, Кристиан; Михалакис, Стилианос; Цзун, Сянган (июль 2009 г.). «Катионные каналы, активируемые гиперполяризацией: от генов к функционированию» . Физиологические обзоры . 89 (3): 847–885. doi : 10.1152/physrev.00029.2008 . ISSN   0031-9333 . ПМИД   19584315 .
  23. ^ ДиФранческо, Д.; Ноубл, Д. (10 января 1985 г.). «Модель электрической активности сердца, включающая ионные насосы и изменения концентрации» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 307 (1133): 353–398. Бибкод : 1985РСТБ.307..353Д . дои : 10.1098/rstb.1985.0001 . ISSN   0962-8436 . ПМИД   2578676 .
  24. ^ «История философских трудов | Королевское общество» . royalsociety.org . Проверено 18 июля 2022 г.
  25. ^ «Философские труды Королевского общества B: Биологические науки: Том 370, № 1666» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . Проверено 18 июля 2022 г.
  26. ^ Дибб, Кэтрин; Траффорд, Эндрю; Чжан, Хэнгуй; Эйснер, Дэвид (19 апреля 2015 г.). «Модельная модель: комментарий к ДиФранческо и Ноблу (1985) «Модель электрической активности сердца, включающая ионные насосы и изменения концентрации» » . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 370 (1666): 20140316. doi : 10.1098/rstb.2014.0316 . ПМК   4360121 . ПМИД   25750236 .
  27. ^ «Разговор с Дарио Дифранческо и Денисом Нобелем» .
  28. ^ Мороний, А.; Горза, Л.; Бельтрам, М.; Граванте, Б.; Ваккари, Т.; Бьянки, Мэн; Альтомаре, К.; Лонги, Р.; Эрто, К.; Витаделло, М.; Малгароли, А. (3 августа 2001 г.). «Канал 1, управляемый циклическими нуклеотидами, активируемый гиперполяризацией, является молекулярной детерминантой тока кардиостимулятора I (f)» . Журнал биологической химии . 276 (31): 29233–29241. дои : 10.1074/jbc.M100830200 . hdl : 11577/1349322 . ISSN   0021-9258 . ПМИД   11328811 .
  29. ^ Jump up to: а б ДИФРАНЧЕСКО, Д. (май 2006 г.). «Забавные каналы в контроле сердечного ритма и механизм действия селективных блокаторов» . Фармакологические исследования . 53 (5): 399–406. дои : 10.1016/j.phrs.2006.03.006 . ISSN   1043-6618 . ПМИД   16638640 .
  30. ^ Бучки, Анналиса; Барускотти, Мирко; ДиФранческо, Дарио (10 июня 2002 г.). «Токонезависимая блокада каналов сино-предсердного узла кролика ивабрадином» . Журнал общей физиологии . 120 (1): 1–13. дои : 10.1085/jgp.20028593 . ISSN   1540-7748 . ПМК   2238187 . ПМИД   12084770 .
  31. ^ ДиФранческо, Якопо К.; ДиФранческо, Дарио (10 марта 2015 г.). «Дисфункциональные ионные каналы HCN при неврологических заболеваниях» . Границы клеточной нейронауки . 6 : 174. дои : 10.3389/fncel.2015.00071 . ISSN   1662-5102 . ПМК   4354400 . ПМИД   25805968 .
  32. ^ Эмери, Эдвард С.; Янг, Гарет Т.; Беррокозо, Эстер М.; Чен, Любин; Макнотон, Питер А. (9 сентября 2011 г.). «Ионные каналы HCN2 играют центральную роль в воспалительной и нейропатической боли» . Наука . 333 (6048): 1462–1466. Бибкод : 2011Sci...333.1462E . дои : 10.1126/science.1206243 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   21903816 . S2CID   38379083 .
  33. ^ Постеа, Отилия; Биль, Мартин (18 ноября 2011 г.). «Исследование каналов HCN как новых мишеней для наркотиков» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (12): 903–914. дои : 10.1038/nrd3576 . ISSN   1474-1784 . ПМИД   22094868 . S2CID   5586933 .
  34. ^ Бензони, Патриция; Бертоли, Джорджия; Джаннетти, Федерика; Пиантони, Кьяра; Миланези, Рафаэлла; Пеккьяри, Маттео; Барбути, Андреа; Барускотти, Мирко; Бучки, Анналиса (ноябрь 2021 г.). «Забавное течение: еще смешнее, чем 40 лет назад. Неканоническое выражение и роль каналов HCN/f по всему телу» . Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 166 : 189–204. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2021.08.007 . HDL : 2434/863839 . ISSN   1873-1732 . ПМИД   34400215 . S2CID   237147712 .
  35. ^ Jump up to: а б «Дарио ДиФранческо» . ученый.google.it . Проверено 18 июля 2022 г.
  36. ^ «Миланский университет» . Pacelab.it . Проверено 14 октября 2022 г.
  37. ^ «PaceLab – Лаборатория молекулярной физиологии и нейробиологии |» . Pacelab.it . Проверено 18 июля 2022 г.
  38. ^ Jump up to: а б «Академия Европы: Acad Main» . www.ae-info.org . Проверено 1 июля 2022 г.
  39. ^ Jump up to: а б «Ломбардский институт – Академия наук и литературы» (на итальянском языке) . Проверено 1 июля 2022 г.
  40. ^ Jump up to: а б «Академия физиологии ИППО» . Международный союз физиологических наук . Проверено 1 июля 2022 г.
  41. ^ «Пальмарес» . АРМБ (на французском языке) . Проверено 1 июля 2022 г.
  42. ^ «Лекции Магнеса «Израильское общество физиологии и фармакологии» . Проверено 1 июля 2022 г.
  43. ^ «Американское физиологическое общество» . По умолчанию . Проверено 1 июля 2022 г.
  44. ^ «Рабочая группа ESC по сердечно-клеточной электрофизиологии» . www.escardio.org . Проверено 1 июля 2022 г.
  45. ^ itineris_76er8RU. «Домашняя страница» . Физиологическое общество . Проверено 1 июля 2022 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  46. ^ "домой | Миланский государственный университет" . www.unimi.it . Проверено 1 июля 2022 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dario_DiFrancesco&oldid=1193739876"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 526c8af70ccef56bf81a5e168c1021b8__1704441360
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/52/b8/526c8af70ccef56bf81a5e168c1021b8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dario DiFrancesco - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)