Ивабрадин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ɪ ˈ v æ b r ə d iː n / |
| Торговые названия | Корланор, Прокоралан и другие. |
| Другие имена | S-16257 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 40% |
| Связывание с белками | 70% |
| Метаболизм | Печень (первое прохождение) >50%, CYP3A4 опосредованно |
| Период полувыведения | 6 часов |
| Экскреция | Почки и фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 27 Н 36 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 468.594 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ивабрадин под торговой маркой Прокоралан , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат , который представляет собой ингибитор кардиостимулятора (If ) , используемый для симптоматического лечения болей в груди, связанных с сердцем , и сердечной недостаточности . Пациентами, которые имеют право на применение ивабрадина при ишемической сердечной недостаточности, являются пациенты с симптомами сердечной недостаточности со сниженным объемом выброса и частотой сердечных сокращений не менее 70 ударов в минуту, а также с состоянием, которое невозможно полностью контролировать с помощью бета-блокаторов . [ 2 ]
Ивабрадин действует, обеспечивая отрицательную хронотропию в синоатриальной структуре, тем самым снижая частоту сердечных сокращений за счет специфического ингибирования тока кардиостимулятора . Механизм его действия отличается от механизма действия бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов — двух обычно назначаемых классов антиангинальных сердечных препаратов. Ивабрадин не обладает выраженными инотропными свойствами и может являться кардиотоническим средством.
Медицинское использование
[ редактировать ]Его применяют для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом , которым нельзя принимать бета-блокаторы . Он также используется не по назначению для лечения неадекватной синусовой тахикардии (IST). [ 3 ] Ивабрадин представляет собой фармакологический вариант контроля ЧСС и ритма без побочных эффектов у послеоперационных пациентов с АКШ и ИСТ. [ 4 ]
Боль в груди
[ редактировать ]Ивабрадин так же эффективен, как бета-блокатор атенолол , и сравним с амлодипином при лечении хронической стабильной стенокардии, о чем свидетельствует улучшение общей продолжительности физических упражнений в исследованиях не меньшей эффективности, следовательно, он может быть альтернативной терапией для тех, кто не переносит традиционные методы лечения. [ 5 ] [ 6 ] У людей, не получающих достаточного лечения стенокардии бета-блокаторами, добавление ивабрадина может еще больше снизить частоту сердечных сокращений и увеличить общую продолжительность физических упражнений. [ 7 ]
Сердечная недостаточность
[ редактировать ]Он используется в сочетании с бета-блокаторами у людей с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ниже 35 процентов, которые неадекватно контролируются только бета-блокаторами и у которых частота сердечных сокращений превышает 70 ударов в минуту. [ 8 ] У людей, которым недостаточно лечения сердечной недостаточности бета-блокаторами, добавление ивабрадина снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности. [ 2 ]
Тахикардия
[ редактировать ]Клиническое применение ивабрадина основано на его механизме действия на ткань синоатриального узла, где он избирательно ингибирует ток смешения ( I f ) и приводит к снижению частоты сердечных сокращений. [ 9 ]
Ивабрадин чаще всего применяется в электрофизиологии для лечения неадекватной синусовой тахикардии. Его применение при неадекватной синусовой тахикардии не является показанием для применения ивабрадина, одобренным Европейским агентством по лекарственным средствам или Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. [ 9 ]
Его экспериментально использовали для лечения синдрома постуральной ортостатической тахикардии у пациентов с длительным течением COVID . [ 10 ] До этого он также использовался для POTS. Многие кардиологи добились успеха в этом у своих пациентов с СПОТ.
Противопоказания
[ редактировать ]Ивабрадин противопоказан при синдроме слабости синусового узла . Его также не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 , включая азольные противогрибковые средства (такие как кетоконазол ), макролидные антибиотики, нефазодон и антиретровирусные препараты нелфинавир и ритонавир . [ 11 ]
применение ивабрадина с верапамилом или дилтиаземом . Противопоказано [ 12 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В целом у 14,5% пациентов, принимающих ивабрадин, наблюдаются световые явления (пациенты описывают их как ощущение повышенной яркости в полностью сохраненном поле зрения). Вероятно, это связано с закупоркой ионных каналов Ih в сетчатке , которые очень похожи на сердечные If . Эти симптомы легкие, преходящие и полностью обратимые. В клинических исследованиях около 1% всех пациентов пришлось прекратить прием препарата из-за этих ощущений, которые возникали в среднем через 40 дней после начала приема препарата. [ 5 ]
В крупном клиническом исследовании брадикардия (необычно замедленная частота сердечных сокращений) наблюдалась у 2% и 5% пациентов, принимавших ивабрадин в дозах 7,5 и 10 мг соответственно (по сравнению с 4,3% у пациентов, принимавших атенолол). [ 5 ] Головные боли отмечались в 2,6–4,8 процентах случаев. [ 5 ] Другие распространенные побочные реакции на лекарственные средства (1–10% пациентов) включают АВ-блокаду первой степени , желудочковую экстрасистолию , головокружение и/или нечеткость зрения. [ 13 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Ивабрадин действует на I f ( f — « забавный », названный так потому, что обладал необычными свойствами по сравнению с другими системами тока, известными на момент его открытия) ионный ток, который сильно выражен в синоатриальном узле . I f — смешанный Na + –К + внутренний ток активируется гиперполяризацией и модулируется вегетативной нервной системой. Это один из важнейших ионных токов для регуляции пейсмекерной активности в синоатриальном (СА) узле. Ивабрадин избирательно ингибирует ток водителя ритма дозозависимым образом. Блокирование этого канала снижает активность кардиостимулятора , выборочно замедляя частоту сердечных сокращений и предоставляя больше времени крови для поступления в миокард. [ 14 ] [ 15 ] Ингибируя канал If , ивабрадин снижает частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце. Это актуально при использовании препарата для лечения стенокардии, а также застойной сердечной недостаточности. Это контрастирует с другими широко используемыми препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, такими как бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов, которые не только снижают частоту сердечных сокращений, но и сократимость сердца . Учитывая избирательное снижение частоты без потери сократимости, ивабрадин может оказаться эффективным для лечения застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.
Ивабрадин связывается с рецепторами HCN4 (циклический нуклеотид-управляемый канал 4, активируемый гиперполяризацией калия/натрия), используя остатки Y506, F509 и I510. [ 16 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Ишемическая болезнь сердца
[ редактировать ]В исследовании BEAUTIFUL было рандомизировано более 10917 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%). Ивабрадин не продемонстрировал значимого снижения первичной комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда и госпитализации по поводу впервые возникшей или усугубляющейся сердечной недостаточности. Однако у заранее определенной подгруппы пациентов с исходной частотой сердечных сокращений более 70 ударов в минуту ивабрадин значительно снижал следующие вторичные конечные точки: [ 17 ]
- Коронарные события на 22% (P=0,023)
- Фатальный и нефатальный инфаркт миокарда на 36% (Р=0,001)
- Коронарная реваскуляризация на 30% (Р=0,016).
Эти результаты были замечены при комбинированной терапии с бета-блокаторами и оказались безопасными и эффективными для улучшения исходов ишемической болезни сердца у пациентов с частотой сердечных сокращений 70 ударов в минуту и более. [ 18 ]
В исследовании SIGNIFY было рандомизировано 19 102 пациента со стабильной ишемической болезнью сердца и повышенной частотой сердечных сокращений более 70 ударов в минуту, которым в дополнение к стандартной терапии было назначено лечение ивабрадином или плацебо. Ивабрадин не оказал значительного улучшения вторичных результатов в группах пациентов, однако продемонстрировал снижение частоты сердечных сокращений. По сравнению с исследованием SHIFT также было продемонстрировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации, и, следовательно, это следует учитывать, когда рассматривается вопрос о дополнительной терапии. [ 19 ] [ 20 ]
Хроническая сердечная недостаточность
[ редактировать ]В исследовании SHIFT ивабрадин значительно снижал риск первичной комбинированной конечной точки госпитализации, связанной с ухудшением сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти, на 18% (P<0,0001) по сравнению с плацебо в сочетании с оптимальной терапией. [ 21 ] Эти преимущества наблюдались после 3 месяцев лечения. SHIFT также показал, что назначение ивабрадина пациентам с сердечной недостаточностью значительно снижало риск смерти от сердечной недостаточности на 26% (P=0,014) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 26% (P<0,0001). Улучшение результатов наблюдалось во всех предварительно определенных подгруппах: женщины и мужчины, с бета-блокаторами или без них при рандомизации, пациенты в возрасте до и старше 65 лет, с сердечной недостаточностью ишемической или неишемической этиологии, класса II или класса III по NYHA. , IV, с диабетом или без него, с гипертонией или без нее. [ 22 ] Кокрейновский обзор 2020 года не обнаружил различий в сердечно-сосудистой смертности и серьезных нежелательных явлениях между длительным лечением ивабрадином и плацебо/обычным уходом/отсутствием лечения у участников с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. [ 23 ]
Необходимо подчеркнуть предостережение. Ивабрадин, хотя и показан при хронической сердечной недостаточности у клинически стабильных пациентов, не показан при острой сердечной недостаточности, когда повышенная частота сердечных сокращений представляет собой сердечный резерв. Неизбирательное применение ивабрадина может дестабилизировать этих пациентов.
Общество и культура
[ редактировать ]Одобрение
[ редактировать ]Ивабрадин был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам США в 2005 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2015 году. [ 24 ]
Имена
[ редактировать ]Он продается компанией Amgen под торговой маркой Corlanor в США. [ 25 ] и компанией Servier в остальном мире под торговыми марками Procoralan (по всему миру), Coralan (в Гонконге, Сингапуре, Австралии и некоторых других странах), Corlentor (в Армении, Испании, Италии и Румынии), Lancora (в Канаде) и Кораксан (в России и Сербии). Он также продается в Индии под торговыми марками Ivabrad, Ivabid. В Иране он продается под торговой маркой «Брадикс». IVAMAC и Брадия. Во время разработки ивабрадин был известен как S-16257.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д.Е., Колвин М.М. и др. (сентябрь 2016 г.). «Обновленная информация ACC/AHA/HFSA о новой фармакологической терапии сердечной недостаточности, 2016 г.: Обновление рекомендаций ACCF/AHA 2013 г. по лечению сердечной недостаточности: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клинической практике» Рекомендации и Американское общество сердечной недостаточности» . Тираж . 134 (13): e282–e293. doi : 10.1161/CIR.0000000000000435 . ПМИД 27208050 .
- ^ Юсуф С., Камм А.Дж. (июнь 2003 г.). «Синусовые тахиаритмии и специфические брадикардические агенты: брак, заключенный на небесах?». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 8 (2): 89–105. дои : 10.1177/107424840300800202 . ПМИД 12808482 . S2CID 25305128 .
- ^ Бхатт П., Бхавсар Н., Наик Д., Шах Д. (01.07.2021). «Сравнительная эффективность метопролола, ивабрадина и их комбинации в лечении неадекватной синусовой тахикардии у пациентов с аортокоронарным шунтированием» . Индийский журнал фармакологии . 53 (4): 264–269. дои : 10.4103/ijp.IJP_478_19 . ПМЦ 8411959 . ПМИД 34414903 .
- ^ Jump up to: а б с д Тардиф Дж.С., Форд И., Тендера М., Бурасса М.Г., Фокс К. (декабрь 2005 г.). «Эффективность ивабрадина, нового селективного ингибитора I(f), по сравнению с атенололом у пациентов с хронической стабильной стенокардией» . Европейский кардиологический журнал . 26 (23): 2529–2536. дои : 10.1093/eurheartj/ehi586 . ПМИД 16214830 .
- ^ Рузилло В., Тендера М., Форд И., Фокс К.М. (2007). «Антиангинальная эффективность и безопасность ивабрадина по сравнению с амлодипином у пациентов со стабильной стенокардией напряжения: 3-месячное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование не меньшей эффективности». Наркотики . 67 (3): 393–405. дои : 10.2165/00003495-200767030-00005 . ПМИД 17335297 . S2CID 25325838 .
- ^ Тардиф Дж.К., Пониковски П., Кахан Т. (март 2009 г.). «Эффективность ингибитора тока I (f) ивабрадина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, получающих терапию бета-блокаторами: 4-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Европейский кардиологический журнал . 30 (5): 540–548. doi : 10.1093/eurheartj/ehn571 . ПМЦ 2649284 . ПМИД 19136486 .
- ^ МакМюррей Дж.Дж., Адамопулос С., Анкер С.Д., Ауриккио А., Бём М., Дикштейн К. и др. (июль 2012 г.). «Руководство ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г.: Целевая группа по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2012 г. Европейского общества кардиологов. Разработано в сотрудничестве с Ассоциацией сердечной недостаточности (HFA) ЕСК» . Европейский кардиологический журнал . 33 (14): 1787–1847. doi : 10.1093/eurheartj/ehs104 . ПМИД 22611136 .
- ^ Jump up to: а б «Клиническое применение ивабрадина» . Американский колледж кардиологии . Проверено 3 февраля 2022 г.
- ^ О'Салливан Дж.С., Лайн А., Воган СиДжей (июнь 2021 г.). «Синдром постуральной ортостатической тахикардии, индуцированной COVID-19, лечение ивабрадином» . Отчеты о случаях BMJ . 14 (6): e243585. дои : 10.1136/bcr-2021-243585 . ПМК 8204164 . ПМИД 34127505 .
- ^ «Европейское медицинское агентство, Краткое описание характеристик продукта Прокоралана» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 мая 2012 г. Проверено 13 сентября 2010 г.
- ^ «Пресс-релиз: Европейское агентство лекарственных средств рекомендует меры по снижению риска проблем с сердцем с помощью Корлентора/Прокоралана (ивабрадин)» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2018 г. Проверено 15 декабря 2014 г.
- ^ Аноним (2006). «Новые лекарства: Прокоралан» . Фармацевтический журнал . 276 (7386): 131. Архивировано из оригинала 17 марта 2008 г. Проверено 14 октября 2007 г.
- ^ Толлон С., Камбаррат С., Виан Дж., Прост Дж. Ф., Пеглион Дж. Л., Вилен Дж. П. (май 1994 г.). «Электрофизиологические эффекты S 16257, нового модулятора сино-предсердного узла, на сердечные препараты кроликов и морских свинок: сравнение с UL-FS 49» . Британский журнал фармакологии . 112 (1): 37–42. дои : 10.1111/j.1476-5381.1994.tb13025.x . ПМК 1910295 . ПМИД 8032660 .
- ^ Сульфи С., Тиммис А.Д. (февраль 2006 г.). «Ивабрадин — первый селективный ингибитор I(f)-канала синусового узла в лечении стабильной стенокардии» . Международный журнал клинической практики . 60 (2): 222–228. дои : 10.1111/j.1742-1241.2006.00817.x . ПМЦ 1448693 . ПМИД 16451297 .
- ^ Букки А., Барускотти М., Нардини М., Барбути А., Микелони С., Болоньези М., ДиФранческо Д. (2013). «Идентификация молекулярного сайта связывания ивабрадина с каналами HCN4» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e53132. Бибкод : 2013PLoSO...853132B . дои : 10.1371/journal.pone.0053132 . ПМЦ 3537762 . ПМИД 23308150 .
- ^ Фокс К., Форд I, Стег П.Г., Тендера М., Феррари Р. (сентябрь 2008 г.). «Ивабрадин для пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка (КРАСИВЫЙ): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 372 (9641): 807–816. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61170-8 . ПМИД 18757088 . S2CID 26282333 .
- ^ Боровац Дж.А., Ковальски М., Перичич Т.П., Видак М., Шварц К., Д'Амарио Д. и др. (май 2022 г.). «Клиническое применение ивабрадина при остром коронарном синдроме: систематический обзор и описательный синтез современных данных» . American Heart Journal Plus: Кардиологические исследования и практика . 17 : 100158. дои : 10.1016/j.ahjo.2022.100158 . ISSN 2666-6022 . ПМЦ 10978351 . ПМИД 38559878 . S2CID 249941448 .
- ^ Фокс К., Форд И., Стег П.Г., Тардиф Дж.К., Тендера М., Феррари Р. (сентябрь 2014 г.). «Ивабрадин при стабильной ишемической болезни сердца без клинической сердечной недостаточности» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (12): 1091–1099. дои : 10.1056/NEJMoa1406430 . hdl : 20.500.11820/d9aed159-0654-4fa1-a6d9-8c5fb6dd325a . ПМИД 25176136 . S2CID 19002896 .
- ^ Сведберг К., Комайда М., Бём М., Борер Дж.С., Форд И., Дубост-Брама А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Ивабрадин и результаты при хронической сердечной недостаточности (SHIFT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 376 (9744): 875–885. дои : 10.1016/s0140-6736(10)61198-1 . ПМИД 20801500 . S2CID 21196422 .
- ^ Стайлз С. «SHIFT: добавление ивабрадина, замедляющего ЧСС, к лекарствам от СН снижает смертность и госпитализацию» . TheHeart.org . Проверено 1 апреля 2011 г.
- ^ Сведберг К., Комайда М., Бём М., Борер Дж.С., Форд И., Дубост-Брама А. и др. (сентябрь 2010 г.). «Ивабрадин и результаты при хронической сердечной недостаточности (SHIFT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 376 (9744): 875–885. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61198-1 . ПМИД 20801500 . S2CID 21196422 .
- ^ Бенстоем С., Калвелаге С., Брейер Т., Хойссен Н., Маркс Г., Стоппе С., Бранденбург V (ноябрь 2020 г.). «Ивабрадин как вспомогательное лечение хронической сердечной недостаточности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (11): CD013004. дои : 10.1002/14651858.CD013004.pub2 . ПМК 8094176 . ПМИД 33147368 .
- ^ «FDA одобряет Корланор для лечения сердечной недостаточности» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 16 апреля 2015 г. Проверено 16 апреля 2015 г.
- ^ «Amgen и Servier объявляют о сотрудничестве в области продуктов» . www.servier.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 29 декабря 2015 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]
