Зарагозовая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
( 1S , 3S , 4S , 5R , 6R ,7R ) -1-[(4S , 5R ) -4-(ацетилокси)-5-метил-3-метилиден-6-фенилгексил]- 6-{[(2 E ,4 S ,6 S )-4,6-диметилокт-2-еноил]окси}-4,7-дигидрокси-2,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-3,4, 5-трикарбоновая кислота | |
| Другие имена
Сквалестатин 1
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 35 Ч 46 О 14 | |
| Молярная масса | 690.73134 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Сарагозовые кислоты представляют собой семейство натуральных продуктов, вырабатываемых грибами . Первые охарактеризованные зарагозовые кислоты А, В и С были выделены из неопознанной грибковой культуры стерильной Sporormiella intermedia и L. elatius соответственно. [ 1 ] недалеко от европейского города Сарагоса , Испания, на реке Халон . Это семейство натуральных продуктов обладает уникальным 4,8-диоксабицикло[3.2.1]октановым ядром и различается по своим 1-алкильным и 6-ацильным боковым цепям. [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]Сарагозовые кислоты являются мощными ингибиторами S. cervisiae , скваленсинтазы грибов и млекопитающих и, следовательно, ингибиторами синтеза стеринов . [ 2 ] Скваленсинтаза является первым ферментом, участвующим в синтезе стеринов, катализирующим восстановительную конденсацию фарнезилпирофосфата с образованием сквалена. [ 3 ] Как ингибитор скваленсинтазы, зарагозовая кислота снижает уровень холестерина в плазме у приматов. [ 2 ] Лечение крыс зарагозовой кислотой А вызывало увеличение рецептора липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) уровней мРНК в печени . [ 4 ]
Сарагозовые кислоты также слегка ингибируют фарнезилпротеинтрансферазу Ras . [ 5 ]
Сарагозовые кислоты D и D2 были выделены из кератинофильного гриба Amauroascus niger . [ 5 ]
Биосинтез
[ редактировать ]Основной путь биосинтеза проходит через путь поликетидсинтазы из 10 ацетатов, 4 метила метионина, 1 сукцинат и 1 бензойная кислота. [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бергстром Дж.Д., Курц М.М., Рев DJ, Аменд А.М., Каркас Дж.Д., Бостедор Р.Г., Бансал В.С., Дюфрен К., ВанМиддлсворт Флорида, Хенсенс О.Д. (январь 1993 г.). «Сарагозовые кислоты: семейство грибковых метаболитов, которые являются пикомолярными конкурентными ингибиторами скваленсинтазы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (1): 80–4. Бибкод : 1993ПНАС...90...80Б . дои : 10.1073/pnas.90.1.80 . ПМК 45603 . ПМИД 8419946 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бергстром Дж.Д., Дюфрен К., Биллс Г.Ф., Наллин-Омстед М., Бирн К. (1995). «Открытие, биосинтез и механизм действия сарагозовых кислот: мощные ингибиторы скваленсинтазы». Анну. Преподобный Микробиол . 49 : 607–39. дои : 10.1146/annurev.mi.49.100195.003135 . ПМИД 8561474 .
- ^ До Р., Кисс РС, Годе Д., Энгерт Дж. К. (январь 2009 г.). «Скваленсинтаза: критический фермент в пути биосинтеза холестерина». Клин. Жене . 75 (1): 19–29. дои : 10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x . ПМИД 19054015 . S2CID 205406994 .
- ^ Несс Г.К., Чжао З., Келлер Р.К. (июнь 1994 г.). «Влияние ингибирования скваленсинтазы на экспрессию ферментов биосинтеза холестерина в печени, рецептора ЛПНП и холестерин-7-альфа-гидроксилазы». Арх. Биохим. Биофиз . 311 (2): 277–85. дои : 10.1006/abbi.1994.1238 . ПМИД 7911291 .
- ^ Перейти обратно: а б Дюфрен С., Уилсон К.Э., Сингх С.Б., Цинк Д.Л., Бергстром Дж.Д., Рев Д., Полисук Дж.Д., Мейнц М., Хуанг Л., Сильверман К.С. (ноябрь 1993 г.). «Сарагозиновые кислоты D и D2: мощные ингибиторы скваленсинтазы и фарнезилпротеинтрансферазы Ras». Дж. Нэт. Прод . 56 (11): 1923–9. дои : 10.1021/np50101a009 . ПМИД 8289063 .
- ^ Чен Т.С., Петух Б., МакКоннелл Дж., Уайт Р., Дезени Дж., Арисон Б., Бергстром Дж.Д., Колвелл Л., Хуанг Л., Монаган Р.Л. (ноябрь 1994 г.). «Получение аналогов зарагозовой кислоты А методом направленного биосинтеза» . Дж. Антибиот (Токио) . 47 (11): 1290–4. дои : 10.7164/антибиотики.47.1290 . ПМИД 8002393 .