Холестерин-5,6-оксида гидролаза
| Холестерин-5,6-оксида гидролаза | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| ЕС №. | 3.3.2.11 | ||
| Базы данных | |||
| Intenz | Intenz View | ||
| Бренда | Бренда вход | ||
| Расширение | Вид Nicezyme | ||
| Кегг | Кегг вход | ||
| Метатический | Метаболический путь | ||
| Напрямую | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBE PDBSUM | ||
| |||
Холестерин-5,6-оксида гидролаза ( EC 3.3.2.11 , холестерин-эпоксид гидролаза , CHEH ) является ферментом с систематическим названием 5,6Alpha-эпокси-5альфа-холестан-3бета-ол гидролазы . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию
- (1) 5,6alpha-epoxy-5alpha-cholestan-3beta-ol + h 2 o 5alpha-cholestane-3beta, 5alpha, 6beta-triol
- (2) 5,6beta-epoxy-5beta-cholestan-3beta-ol + h 2 o 5alpha-cholestane-3beta, 5alpha, 6beta-triol
Фермент работает одинаково хорошо с любым эпоксидом в качестве субстрата на микросомах печени крысы. Cheh представляет собой внутриклеточный мембранный фермент, локализованный в основном на эндоплазматическом ретикулуме клеток. Его молекулярная характеристика показала, что она состоит из двух белковых подразделов: 3бета-гидроксистероидная дельта8-дельта7-изомераза (D8D7i), также известная как эмопамил-связывающий белок (EBP), который является каталитической субъединицей и 3 бета-гидроксиидер. редуктаза (DHCR7), которая является регулирующей субъединицей. [ 6 ] Cheh - это «так называемый» сайт связывания микросомального антиэстрогена (AEBS), вторичная мишень противоопухолевого препарата тамоксифена и связанных соединений. [ 7 ] CHEH ингибируется различными фармакологическими классами лекарств, включая противоопухолевые препараты, такие как тамоксифен и природные вещества, такие как кольцо B-оксистеролы и поли-насыщенные жирные кислоты. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Левин В., Мишо Д.П., Томас П.Е., Джерина Д.М. (февраль 1983 г.). «Отличные микросомальные эпоксидные гидролазы печени крысы катализируют гидратацию холестерина 5,6 альфа-оксид и некоторых ксенобиотических алкенов и оксидов Арен». Архивы биохимии и биофизики . 220 (2): 485–94. doi : 10.1016/0003-9861 (83) 90439-3 . PMID 6401984 .
- ^ Easch F, Timms CW, Walker CH, Guentner TM, Sparrow A, Watabe T, Wolf CR (январь 1984 г.). «Существование множества форм микросомальных эпоксид -гидролаз с радикально различными субстратными специфичностями». Канцерогенез . 5 (1): 7–9. doi : 10.1093/карцин/5.1.7 . PMID 6690087 .
- ^ Sevanian A, McLeod LL (январь 1986 г.). «Каталитические свойства и ингибирование печеночной холестерино-эпоксидной гидролазы» . Журнал биологической химии . 261 (1): 54–9. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 42429-x . PMID 3941086 .
- ^ Fretland AJ, Omiecinski CJ (декабрь 2000 г.). «Эпоксид -гидролазы: биохимия и молекулярная биология». Химико-биологические взаимодействия . 129 (1–2): 41–59. doi : 10.1016/s0009-2797 (00) 00197-6 . PMID 11154734 .
- ^ Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (январь 2005 г.). «Эпоксидные гидролазы: их роли и взаимодействие с липидным метаболизмом». Прогресс в исследованиях липидов . 44 (1): 1–51. doi : 10.1016/j.plipres.2004.10.001 . PMID 15748653 .
- ^ De Medina P, Paillasse MR, Segala G, Poirot M, Silente-Poirot S (август 2010 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика холестерина-5,6-эпоксидной гидролазы в качестве мишени для лигандов тамоксифена и AEBS» . Proc Natl Acad Sci USA . 107 (30): 13520–5. BIBCODE : 2010PNAS..10713520D . doi : 10.1073/pnas.1002922107 . PMC 2922168 . PMID 20615952 .
- ^ Kedjouar B, de Medina P, Oulad-Abdelghani M, Payré B, Silvente-Poirot S, Favre G, Faye JC, Poirot M (июнь 2004 г.). «Молекулярная характеристика микросомального сайта связывания тамоксифена» . J Biol Chem . 279 (32): 34048–61. doi : 10.1074/jbc.m405230200 . PMID 15175332 .
- ^ Silvente-Poirot S, Poirot M (август 2012 г.). «Эпоксидная гидролаза холестерина и рак». Curr Spink Pharmacol . 12 (6): 696–703. doi : 10.1016/j.coph.2012.07.007 . PMID 22917620 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- +холестерин-5,6-оксид+гидролаза в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
