Хейг Казазиан
Хейг Казазиан | |
---|---|
Рожденный | HAIG HAGOP KAZAZIAN JR. 30 июля 1937 г. [ 1 ] |
Умер | 20 января 2022 года | (в возрасте 84 лет)
Альма -матер | Дартмут -колледж , Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса |
Научная карьера | |
Поля | Генетика |
Учреждения | Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса , Университет Пенсильвании |
Haig Hagop Kazazian Jr. (30 июля 1937 г. - 19/20/20, 2022) был американским профессором кафедры генетической медицины в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд . [ 2 ] Казазский был избранным членом Национальной академии наук [ 3 ] и Американская академия искусств и наук . [ 4 ]
Казазиан определил молекулярную основу генетических расстройств с одним геном, таких как гемоглобинопатия и гемофилия , и познакомил пренатальный диагноз для таких расстройств. Его группа была первой, кто выявил мутацию, вызывающую заболевание, возникающую в результате прыжков генов у людей. [ 5 ] После этого открытия он сосредоточился на основных исследованиях ретротранспозиции у людей и его последствиях для заболевания. [ 6 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Армянский отец Хейга Хагопа Казазяна -младшего был из Кайсери , Турция. Его отправили в концентрационный лагерь Рас -эль -Айн в Сирии в рамках армянского геноцида , но сбежал в 1918 году и прибыл в США в 1923 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Мать Казазии, Эрмин, [ 10 ] левый Стамбул и прибыл в США в 1920 году. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Они поженились 1 января 1929 года. [ 7 ]
Хейг -младший родился в Толедо, штат Огайо , [ 8 ] 30 июля 1937 года. [ 1 ] Он вырос, говоря о армянском, турецком и английском. [ 8 ] Он учился в Дартмутском колледже , получив степень AB в Дартмутском колледже в 1959 году, за которой последовала двухлетняя программа в Медицинской школе Дартмута . Он получил степень доктора медицинских наук в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса [ 11 ] в 1962 году и стажировался в педиатрии в Университете Миннесоты . [ 8 ]
Карьера
[ редактировать ]Казазян вернулся в Балтимор, штат Мэриленд, в качестве постдокторского сотрудника, изучая генетику фруктовых мух и инактивацию Х -хромосомы с Бартоном Чайлсом в Джонс Хопкинс (1964–1966) [ 12 ] [ 8 ] [ 9 ] В 1966 году он присоединился к Харви Итано в Национальных институтах здравоохранения , [ 11 ] Работа в качестве сотрудника сотрудников в Службе общественного здравоохранения США . [ 7 ] В лайворите Итано Казазян работал над регуляцией гемоглобина . [ 9 ]
Казазян присоединился к факультету в Джонс Хопкинс в 1969 году. [ 2 ] Он стал полным профессором, возглавляя педиатрическую генетику, в 1977 году. [ 11 ] В 1979 году, [ 7 ] Он создал одну из первых лабораторий диагностики ДНК, предоставляя молекулярные учреждения для выявления моногенных расстройств. Он ввел пренатальный диагноз расстройств гемоглобина. [ 2 ] В 1988 году Казазян стал директором Центра медицинской генетики в Джонс Хопкинс. [ 11 ] С 1988 по 1994 год он и Максин Сингер в Национальном институте здравоохранения (NIH) проводили совместные ежеквартальные лабораторные собрания, разделяя свои знания о биохимии и генетике. [ 13 ]
Казазян и Ричард Коттон были основателями соредакторов журнала «Человеческая мутация» , которая появилась в 1992 году. [ 14 ] Казазян стал соредактором журнала Mobile DNA в 2015 году. [ 15 ]
В 1994 году он стал председателем кафедры генетики в Медицинской школе Университета Пенсильвании , занимая эту должность до 2006 года. [ 12 ] Он оставался в Университете Пенсильваниифа в качестве профессора молекулярной медицины Сеймура в генетике с 2006 по 2010 год. [ 11 ]
В 1999 году Казазян и Арупа Гангули присоединились к истцам для Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc. , [ 2 ] [ 16 ] После того, как им было подано с письмом о прекращении и отмене, требующем, чтобы они прекратили скрининг рака молочной железы для генов BRCA1 и BRCA2 . [ 7 ] В единогласном решении в 2013 году Верховный суд постановил, что компании не могут патентировать части естественных человеческих генов. Суд заявил, что «естественный сегмент ДНК является продуктом природы, а не патентом, имеющим право просто потому, что он был изолирован, но искусственная кДНК имеет патентное право, потому что она не происходит в природе». [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] В июле 2010 года Казазян вернулся в Джонс Хопкинс, заняв должность профессора в Институте генетической медицины. [ 11 ] Он закрыл там свою лабораторию в 2020 году. [ 3 ]
Его книга Мобильная ДНК: Поиск сокровищ в мусоре (2011) дает обзор исследования по транспозируемым элементам. Он выполняет «замечательную работу» обсуждения ранних участников, разработки вычислительной биологии, а также область мобильной ДНК и ретротранпозиционных элементов. [ 20 ] Хотя первоначальные главы справочной информации на этой области подвергались критике как менее интересные, чем более поздние и более личные главы, учет приписывается ярко иллюстрирующим «разрушительные и конструктивные аспекты транспозиции в геноме». [ 21 ]
Казазиан умер 19 января [ 2 ] или 20, 2022 в Тоусоне, штат Мэриленд . [ 12 ]
Исследовать
[ редактировать ]Казазиан внес важный вклад в генетику человека благодаря своим исследованиям в области гаплотипов ДНК и молекулярной основе бета -талассемии и посредством своего исследования ретротранспозонов (прыгающих генов). [ 7 ]
Большая часть его ранних исследований была сосредоточена на регуляции синтеза гемоглобина и его последствиях для β-талассемии человека крови человека . [ 9 ] Используя информацию о β-глобина ДНК полиморфизмах от Stylianos Antonarakis и других, Kazazian помог разработать методы пренатальной диагностики серповидно-клеточной анемии . Придумывая термин гаплотипы для определенных типов полиморфизмов, Казазийский сотрудничал со Стюартом Оркином, чтобы охарактеризовать мутации, вызывающие бета-талассемию . [ 9 ] [ 2 ] Он использовал гаплотипы для классификации мутаций β-талассемии у пациентов со всего мира и для пренатального идентификации β-талассемии. [ 12 ]
В 1980-х годах Казазян начал изучать ген Кровавого Кровавого Кровавого Фактора 8 , который, как было известно, дефектный в гемофилии а . Член лаборатории Hagop Youssoufian обнаружил длинную внедренную вставку ядерного элемента (строки), мобильный элемент ДНК или транспозон, известный как «прыгающий ген». Прыжевые гены были обнаружены в кукурузе Барбарой МакКлинток . [ 9 ] Казазийская лаборатория была первой, кто обнаружил ген -прыгающий у людей и продемонстрировал, что транспонируемый элемент вызвал болезнь у человека посредством внедрения мутагенеза . [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] Казазиан расширил эту работу на мышиные модели, предоставив доказательства того, что у других млекопитающих встречаются активные ретротранспозоны. [ 4 ]
С тех пор Казазян сосредоточился на основных исследованиях ретротранспозиции у людей и роли прыжковых генов при заболевании человека. Ретротранспозоны копируют и вставляют себя в новые места в геноме. [ 6 ] Будучи постдокторским стипендиатом в Казазии, Джон Моран разработал анализ клеточной культуры для обнаружения ретротранспозиции. Они определили, что средний геном человека имеет ретротранспозоны Active-1 (L1) 80–100 (L1), горстка которых очень активна. [ 9 ] [ 6 ] [ 22 ] В дополнение к пониманию заболеваний, изучение вставки L1 позволяет исследователям узнать о человеческом разнообразии. [ 6 ]
Исследования Казазии с грызунами показывают, что ретротранспозиция, как правило, происходит во время раннего эмбрионального развития. [ 9 ] Казазян обнаружил, что подвижность ретротранспозона вызывает перетасовку экзонов и их фланкирующих последовательностей, что является открытием с важными последствиями для понимания эволюции . [ 4 ]
Казазиан исследовал возможность того, что гены прыжков Line-1 играют роль в раке . Он и другие наблюдали за случаями новых вставки генов прыжков при некоторых видах рака, но он не мог определить, стимулируют ли гены линии 1 развитие рака или являются побочным эффектом рака. [ 23 ]
Награды
[ редактировать ]- 2018, член Национальной академии наук [ 9 ] [ 3 ]
- 2008, награда Уильяма Аллана , Американское общество человеческой генетики [ 8 ]
- 2007, член Американской академии искусств и наук [ 4 ]
- 1976, премия Э. Мид Джонсон за педиатрические исследования, Общество педиатрических исследований [ 24 ]
Документы
[ редактировать ]- Казазский, HH; Молодой, WJ; Чайлдс, Б. (17 декабря 1965 г.). «X-связанная 6-фосфоглюконатдегидрогеназа у дрозофилы: субъединицы» . Наука . 150 (3703): 1601–1602. Bibcode : 1965sci ... 150.1601k . doi : 10.1126/science.150.3703.1601 . PMID 5866658 . S2CID 19571662 .
- Филлипс, JA; Snyder, pg; Казазян, HH (сентябрь 1977 г.). «Соотношения мРНК α-β-глобина и регуляция синтеза глобулина в ретикулоцитах» . Природа . 269 (5627): 442–445. Bibcode : 1977natur.269..442p . doi : 10.1038/269442A0 . PMID 909594 . S2CID 4268291 .
- Antonarakis, Stylianos E.; Boehm, Corinne D.; Джардина, Патриция СП; Казазян, Хейг Х. (январь 1982 г.). «Неуровяная ассоциация полиморфных сайтов ограничения в кластере гена β-глобина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (1): 137–141. Bibcode : 1982pnas ... 79..137a . doi : 10.1073/pnas.79.1.137 . ISSN 0027-8424 . PMC 345677 . PMID 6275383 .
- Оркин, Стюарт Х.; Казазян, Хейг Х.; Antonarakis, Stylianos E.; Гофф, Сабра С.; Boehm, Corinne D.; Секстон, Джулианна П.; Waber, Pamela G.; Джардина, Патриция СП (апрель 1982 г.). «Связь мутаций β-талассаемии и полиморфизмов генов β-глобина с ДНК-полиморфизмом в кластере генов β-глобина» человека ». Природа . 296 (5858): 627–631. Bibcode : 1982natur.296..627o . doi : 10.1038/296627A0 . PMID 6280057 . S2CID 4318868 .
- Чакраварти, а; Buetow, KH; Антонаракс, SE; Waber, pg; Boehm, CD; Казазян, HH (ноябрь 1984 г.). «Неоднородная рекомбинация в кластере генов бета-глобина человека » Американский журнал человеческой генетики 36 (6): 1239–1 ISSN 0002-9 PMC 1684633 6097112PMID
- Оркин, Стюарт Х.; Казазян, Хейг Х. (1 декабря 1984 г.). «Мутация и полиморфизм гена β-глобина человека и окружающего его ДНК» . Ежегодный обзор генетики . 18 (1): 131–171. doi : 10.1146/annurev.ge.18.120184.001023 . ISSN 0066-4197 . PMID 6084979 .
- Франкомано, Калифорния; Казазян, HH (1 февраля 1986 г.). «Анализ ДНК при генетических расстройствах» . Ежегодный обзор медицины . 37 (1): 377–395. doi : 10.1146/annurev.me.37.020186.002113 . ISSN 0066-4219 . PMID 3010808 .
- Казазян, Хейг Х.; Вонг, Коринн; Youssoufian, Hagop; Скотт, Алан Ф.; Филлипс, Дебора Г.; Антонаракис, Стилианос Э. (март 1988 г.). «Гемофилия, возникающая в результате вставки последовательностей L1 de novo, представляет собой новый механизм мутации в человеке». Природа . 332 (6160): 164–166. Bibcode : 1988natur.332..164K . doi : 10.1038/332164A0 . PMID 2831458 . S2CID 4259071 .
- Dombroski, Beth A.; Матиас, Стивен Л.; Нантхакумар, Элизабет; Скотт, Алан Ф.; Казазян, Хейг Х. (20 декабря 1991 г.). «Выделение активного человеческого транспонируемого элемента». Наука . 254 (5039): 1805–1808. Bibcode : 1991sci ... 254.1805d . doi : 10.1126/science.1662412 . PMID 1662412 .
- Bi, L.; Лоулер, Ам; Антонаракс, SE; Высокий, Ка; Gearhart, JD; Казазян, HH (май 1995). «Целевое нарушение гена фактора viii мыши продуцирует модель гемофилии» Природа генетика 10 (1): 119–1 Doi : 10.1038/ ng0595-1 7647782PMID S2CID 27366245 .
- Моран, Джон V; Холмс, Сьюзен Е; Наас, Тьерри П; Deberardinis, Ralph J; Boeke, Jef D; Казазян, Хейг Х (ноябрь 1996 г.). «Высокочастотная ретротранспозиция в культивируемых клетках млекопитающих» . Клетка . 87 (5): 917–927. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81998-4 . PMID 8945518 . S2CID 260983 .
- Моран, Джон v.; Debberdisis, Ralph J.; Казазян, Хейг Х. (5 марта 1999 г.). L1 ретроспектива " Наука 283 (5407): 1530–1534. Bibcode : 1999sci . doi : 10.1126/ Science PMID 10666175 .
- Казазян, Хейг Х. (18 августа 2000 г.). «Ретротранспозоны L1 формируют геном млекопитающих». Наука . 289 (5482): 1152–1153. doi : 10.1126/science.289.5482.1152 . PMID 10970230 . S2CID 83267969 .
- Остертаг, Эрик М.; Kazazian Jr, Haig H. (1 декабря 2001 г.). «Биология ретротранспозонов L1 млекопитающих» . Ежегодный обзор генетики . 35 (1): 501–538. doi : 10.1146/annurev.genet.35.102401.091032 . ISSN 0066-4197 . PMID 11700292 .
- Остертаг, Эрик М.; Deberardinis, Ralph J.; Goodier, John L.; Чжан, Юэ; Ян, Нуо; Гердон, Джордж Л.; Казазян, Хейг Х. (декабрь 2002 г.). «Модель ретротенденции человека L1» Природа генетика 32 (4): 655–6 Doi : 10.1038/ ng1 PMID 12415270 S2CID 22004980
- Ханкс, Дастин С.; Goodier, John L.; Мандал, Прабхат К.; Cheung, Ling E.; Казазян, Хейг Х. (1 сентября 2011 г.). «Ретротранспозиция заметных элементов SVA человеческими L1 в культивируемых клетках» . Молекулярная генетика человека . 20 (17): 3386–3400. doi : 10.1093/hmg/ddr245 . PMC 3153304 . PMID 21636526 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный «Казазян, Хейг Х., младший, 1937-» . Библиотека властей Конгресса . Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Васта, Ванесса; Бутч, Рэйчел (2 февраля 2022 г.). «Хейг Казазян, пионер в области генетической медицины, умирает в 84» . Хаб . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в "Хаги Х. Казазиан " академия Национальная Получено 7 февраля ,
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Хейг Х. Казазиан» . Американская академия искусств и наук . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный Сингер, Максин Ф. (1994). «От геномного мусора до болезней человека» . Труды Американского философского общества . 138 (1): 11–24. ISSN 0003-049X . JSTOR 986702 . Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Исследователи Джона Хопкинса захватывают гены прыжков» . Джонс Хопкинс Медицина . 4 февраля 2011 г. Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Казазян, Хейг Х. (31 августа 2021 г.). «Длинная, полноценная карьера в генетике человека» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 22 (1): 27–53. doi : 10.1146/annurev-Genom-111620-095614 . ISSN 1527-8204 . PMID 33945751 . S2CID 233744364 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Антонаракс, Стилиос Э. (13 февраля 2009 г.). «Введение в премию Уильяма Аллана: Хейг Х. Казазян, младший » Американский журнал человеческой генетики 84 (2): 103–1 Doi : 10.1016/ j.ajhg.2009.01.0 ISSN 0002-9 2667997PMC
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Азар, Бет (22 декабря 2020 г.). «Профиль Хейга Х. Казазина -младшего» . Труды Национальной академии наук . 117 (51): 32185–32188. Bibcode : 2020pnas..11732185A . doi : 10.1073/pnas.2023398117 . ISSN 0027-8424 . PMC 7768710 . PMID 33273116 .
- ^ «Хермин А. Казазийский некролог» . Детройтские новости . 2007 . Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Хейг Х. Казазиан» . Информация . Получено 5 февраля 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Рэйдер, Даниэль Дж. (25 января 2022 г.). «Объявление от доктора Рейдера: Смерть Хейга Х Казазян, младший, доктор медицинских наук » Пенн генетика Получено 7 февраля ,
- ^ Казазян, Хейг Х. (18 марта 2011 г.). Мобильная ДНК: поиск сокровищ в мусоре . Верхняя седл -река, Нью -Джерси: Ft Press. ISBN 978-0-13-257525-6 Полем Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ «Инфекционный энтузиазм! Больше жизни! Это смеется! Эта улыбка ! Человеческая мутация . 37 (6): 598–615. 2016. DOI : 10.1002/Humu.22990 . PMID 27030029 . S2CID 205923182 .
- ^ Роуз, Сэм (17 апреля 2015 г.). «Мобильная ДНК приветствует новых редакторов, Марлен Белфорт и Хейг Казазян» . По биологии . Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ Бутанис, Бенджамин. «Правила Верховного суда по делу о патенте генов» . Джонс Хопкинс Медицина . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Гольдштейн, Том (13 июня 2013 г.). «Подробности об ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics, Inc» . Scotusblog . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Бранм, Рассел (14 июня 2013 г.). «После постановления Верховного суда еще не рассчитывайте патентование генов» . Грава . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Марбель, Джин (13 июня 2013 г.). «Запрет на патентование ДНК приветствует исследователей» . Балтиморское солнце . Получено 6 февраля 2022 года .
- ^ Бацер, Марк А. (11 июля 2013 г.). «Мобильная ДНК: поиск сокровищ в мусоре» . Американский журнал человеческой генетики . 93 (1): 5. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.06.001 . ISSN 0002-9297 . PMC 3710766 .
- ^ Feschotte, Cédric (3 октября 2012 г.). «Обзор мобильной ДНК - Поиск сокровищ в мусоре Хейга Х Казазян» . Мобильная ДНК . 3 (1): 16. doi : 10.1186/1759-8753-3-16 . ISSN 1759-8753 . PMC 3517452 . S2CID 1024114 .
- ^ Ишак, Чарльз А.; Де Карвалью, Даниэль Д. (9 марта 2020 г.). «Реактивация эндогенных ретроэлементов в развитии рака и терапии» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 (1): 159–176. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033525 . ISSN 2472-3428 . S2CID 213919601 .
- ^ Айвз, Джеймс (6 октября 2015 г.). «Прыжковые гены: маркер ранней диагностики рака? Интервью с доктором Казазином» . News-medical.net . Получено 7 февраля 2022 года .
- ^ «Прошлые получатели премии - Награда Общества педиатрических исследований в честь Э. Мида Джонсона» . Общество педиатрических исследований . Получено 7 февраля 2022 года .
- 1937 Рождения
- 2022 Смерть
- Американские генетики
- Американские молекулярные биологи
- Выпускники Дартмутского колледжа
- Выпускники Университета Джона Хопкинса
- Люди Университета Джона Хопкинса
- Сотрудники Университета Пенсильвании
- Писатели из Толедо, штат Огайо
- Члены Национальной медицинской академии
- Американский народ армянского происхождения