✖


Jump to content

Фармакогеномика рака

Аспекты фармакогеномики рака включают рассмотрение генома опухоли и генома зародышевой линии для принятия более эффективных решений по лечению рака.

Фармакогеномика рака — это исследование того, как различия в геноме влияют на реакцию человека на различные методы лечения рака . Это часть более широкой области фармакогеномики , которая является областью исследований, направленных на понимание того, как генетические варианты влияют на эффективность и токсичность лекарств. [1]

Рак — это генетическое заболевание, при котором изменения в генах могут привести к бесконтрольному росту и делению клеток. Каждый рак может иметь уникальную комбинацию генетических мутаций , и даже клетки одной опухоли могут иметь разные генетические изменения. В клинических условиях обычно наблюдалось, что одни и те же типы и дозы лечения могут привести к существенным различиям в эффективности и токсичности у разных пациентов. [2] [3] Таким образом, применение фармакогеномики в области рака может предложить ключевые преимущества для персонализации терапии рака, минимизации токсичности лечения и максимизации эффективности лечения. Это может включать в себя выбор лекарств, нацеленных на конкретные мутации в раковых клетках, выявление пациентов с риском тяжелой токсичности препарата и определение методов лечения, от которых пациент, скорее всего, получит пользу. [4] Применение фармакогеномики при раке имеет существенные различия по сравнению с другими сложными заболеваниями, поскольку необходимо учитывать два генома — зародышевую линию и опухоль. Геном зародышевой линии учитывает межиндивидуальные наследственные генетические вариации, а геном опухоли учитывает любые соматические мутации, которые возникают по мере развития рака. [5] Накопление соматических мутаций в геноме опухоли представляет собой вариацию заболевания и играет важную роль в понимании того, как люди будут реагировать на лечение. Кроме того, геном зародышевой линии влияет на реакции токсичности на конкретное лечение из-за его влияния на воздействие лекарства. В частности, фармакокинетические гены участвуют в инактивации и удалении активных соединений. [6] Следовательно, следует также учитывать различия внутри генома зародышевой линии. [5] [7] [8]

Стратегии

[ редактировать ]

Достижения в диагностике и лечении рака привели к смещению использования традиционных методов физического обследования, in vivo и гистопатологического анализа к оценке факторов, вызывающих рак, мутаций и целевых геномных биомаркеров. [9] Растет число геномных вариантов, которые изучаются и идентифицируются как потенциальные терапевтически действенные мишени и модификаторы метаболизма лекарств. [10] [11] Таким образом, геномная информация пациента, в дополнение к информации об опухоли пациента, может быть использована для определения персонализированного подхода к лечению рака. [9] [12]

Изменения ДНК, вызванные раком

[ редактировать ]

Изменения ДНК, вызванные раком, могут включать соматические мутации ДНК и наследственные варианты ДНК. Они не являются прямым объектом фармакогеномных исследований, но могут оказывать влияние на фармакогеномные стратегии. [9] Эти изменения могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику метаболических путей, делая их потенциально действенными мишенями для лекарств. 

По мере развития полногеномных технологий будет расширяться возможность обнаружения мутаций и вариантов, которые участвуют в прогрессировании опухоли, реакции на терапию и метаболизме лекарств .

[ редактировать ]

Поиск полиморфизма-кандидата относится к поиску полиморфных последовательностей ДНК внутри определенных генов, которые являются кандидатами на определенные признаки. В рамках фармакогеномики этот метод пытается определить фармакокинетические или фармакодинамические характеристики соединения до уровня потенциального полиморфизма. [9] [13] Информация такого типа может способствовать выбору эффективных терапевтических стратегий для пациента.

Чтобы понять потенциальное функциональное влияние полиморфной последовательности ДНК, подавление генов можно использовать . Раньше миРНК обычно использовались для подавления экспрессии генов, но совсем недавно миРНК было предложено использовать при изучении и разработке терапевтических средств. [14] [15]

Еще один новый применяемый метод — это кластеризованные регулярные короткие палиндромные повторы (CRISPR) . CRISPR в сочетании с ферментом Cas9 составляет основу технологии, известной как CRISPR-Cas9. Эта система может распознавать и расщеплять определенные последовательности ДНК и, таким образом, является мощной системой для подавления генов. [16]

[ редактировать ]

Расширением предыдущих стратегий является поиск путей-кандидатов. Этот тип анализа рассматривает группу родственных генов, измененная функция которых может повлиять на терапию, а не фокусируется исключительно на одном гене. Это может дать представление о дополнительной информации, такой как взаимодействие генов, эпистатические эффекты или влияние цис-регуляторных элементов . [9] [17] Все это способствует пониманию различий в эффективности и токсичности лекарств у разных пациентов.

Полногеномные стратегии

[ редактировать ]

Достижения в стоимости и производительности технологий секвенирования позволяют выполнять полногеномное секвенирование с более высокой скоростью. Возможность проводить полногеномный анализ онкологических больных может помочь в выявлении маркеров предрасположенности к токсичности и эффективности лекарств. [18] Стратегии фармакогеномного открытия с использованием полногеномных последовательностей включают нацеливание на часто мутирующие участки генов (известные как «горячие точки») для выявления маркеров, имеющих прогностическую и диагностическую значимость, или нацеливание на конкретные гены, которые, как известно, связаны с конкретным заболеванием. [9]

Примеры генных мишеней

[ редактировать ]

HER2

[ редактировать ]

HER2 является установленной терапевтической мишенью при раке молочной железы, и активация HER2 наблюдается примерно в 20% случаев рака молочной железы в результате сверхэкспрессии. [19] [20]   Трастузумаб , первый препарат, нацеленный на HER2, разработанный в 1990 году, препятствует передаче сигналов HER2. В 2001 году исследование показало, что добавление трастузумаба к химиотерапии улучшает общую выживаемость у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. [21] Затем, в 2005 году, было показано, что трастузумаб эффективен в качестве адъювантного лечения у женщин с раком молочной железы на ранней стадии. [19] [22] Таким образом, трастузумаб является стандартным методом лечения как метастатического, так и раннего HER2-положительного рака молочной железы. Многие исследования по секвенированию генома также показали, что другие раковые опухоли имеют изменения HER2, включая сверхэкспрессию, амплификацию и другие мутации. [23] [24] [25] [26] В связи с этим возник большой интерес к изучению эффективности терапии, нацеленной на HER2, при ряде типов рака, включая рак мочевого пузыря, колоректальный и желудочно-пищеводный.

БРК-АБЛ

[ редактировать ]

Большинство случаев хронического миелогенного лейкоза вызваны перестройкой между хромосомами 9 и 22. Это приводит к слиянию генов BCR и ABL. Это атипичное слияние генов кодирует нерегулируемую активность тирозинкиназы, что приводит к быстрому и непрерывному делению лейкоцитов. [20] [27] Препараты, известные как ингибиторы тирозинкиназы, нацелены на BCR-ABL и являются стандартным лечением хронического миелогенного лейкоза. Иматиниб был первым ингибитором тирозинкиназы , обнаруженным с высокой специфичностью в отношении BCR-ABL. [28] Однако после применения иматиниба в качестве терапии первой линии развилось несколько BCR-ABL-зависимых и BCR-ABL-независимых механизмов резистентности. Таким образом, были также разработаны новые препараты второй и третьей линии для борьбы с новыми мутировавшими формами BCR-ABL. К ним относятся дазатиниб , нилотиниб , босутиниб и понатиниб . [27]

Фармакокинетические гены

[ редактировать ]
Компоненты фармакодинамического влияния генов на воздействие лекарств.

Фармакогеномика рака также способствовала пониманию того, как фармакокинетические гены влияют на воздействие противораковых лекарств, что может помочь предсказать чувствительность пациентов к токсичности лечения. [6] Некоторые из этих результатов были успешно воплощены в клинической практике в виде профессиональных руководств Консорциума по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC) или других учреждений. [29]

ТПМТ

[ редактировать ]

Ген TPMT . кодирует фермент тиопурин-S-метилтрансферазу (TPMT) Он участвует в S-метилировании тиопуриновых препаратов, к которым относятся 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и азатиоприн. [30] Первые два препарата показаны при лейкозах и лимфомах, а азатиоприн используется при доброкачественных заболеваниях, таких как болезнь Крона. Эти пуриновые антиметаболиты активируются в форме тиогуаниновых нуклеотидов, которые влияют на репликацию ДНК при включении в ДНК. [6] Эта активация происходит посредством гипоксантинфосфорибозилтрансферазы до 6-тиогуанозинов (6-TGN), а образующиеся антиметаболиты инактивируются ТПМТ. [29] Установлено, что генотип ТПМТ пациента может влиять на уровень воздействия активных метаболитов, что влияет на токсичность и эффективность лечения. [31] [32] В частности, у пациентов с дефицитом TPMT, например, гомозиготных по аллелям *2 и *3, может наблюдаться миелосупрессия вплоть до панцитопении. [33] [29] В исследовании 1214 лиц европеоидной расы было обнаружено тримодальное распределение генотипов ТПМТ : 89,5% метилаторов от нормального до высокого, 9,9% промежуточных и 0,6% метилаторов с дефицитом. [33] Рекомендации CPIC рекомендуют снижение дозы на 5–10% от стандартной дозы и более низкую частоту применения у лиц с медленным метаболизмом ТПМТ. [34]

ДПД

[ редактировать ]

Белок дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) отвечает за инактивацию более 80% противоракового препарата 5-фторурацила (5-ФУ) в печени. Этот препарат обычно используется при лечении колоректального рака, и повышенное воздействие его может вызвать миелосупрессию, мукозит, нейротоксичность , ладонно-ногий синдром и диарею. [29] Генотип DPYD (ген, который кодирует DPD) был связан с тяжелой токсичностью 5-ФУ в нескольких исследованиях, обобщенных в метаанализе. [35] [36] [37] CPIC предоставил рекомендации по внедрению фармакогенетики DPYD, в которых указано, что гомозиготным носителям вариантов с низкой активностью следует назначать альтернативный препарат, а гетерозиготам следует получать половину нормальной дозы. [38]

УГТ1А1

[ редактировать ]

УДФ -глюкуронозилтрансфераза 1А1 (UGT1A1) представляет собой печеночный фермент, участвующий в глюкоронидации экзогенных и эндогенных субстратов, таких как билирубин . [6] [39] Было идентифицировано более 100 вариантов UGT1A1 , и некоторые мутации связаны с синдромом Гилберта и синдромом Кринглера-Наджара. В частности, два варианта, UGT1A1*28 и UGT1A1*6 , связаны с фармакогеномикой химиотерапии иринотеканом. Аллель UGT1A1*28 означает наличие 7 повторов ТА в промоторной последовательности гена вместо нормальных 6 повторов. [6] Аллель UGT1A1*6 характеризуется SNP в экзоне 1. [40]

Иринотекан – пролекарство [6] используется при лечении многих солидных опухолей, включая колоректальный рак, рак поджелудочной железы и легких. [41] Иринотекан метаболизируется в активное соединение SN-38, которое ингибирует фермент топоизомеразу-1 , участвующий в репликации ДНК. [42] Этот активный метаболит инактивируется после глюкоронидации, в основном осуществляемой UGT1A1. [39] Высокое воздействие SN-38 может привести к нейтропении и желудочно-кишечной токсичности. [6] снижение активности UGT1A1 у людей с UGT1A1*28 увеличивает воздействие активного соединения и токсичность. Было обнаружено, что [43] [44] Для UGT1A1*6 эта взаимосвязь более противоречива: некоторые исследования показали, что она может предсказать токсичность иринотекана, а другие - нет. [40] Предыдущие проспективные исследования по оценке адекватной дозы иринотекана у азиатов подтвердили использование более низких доз у пациентов с UGT1A1*28 и UGT1A1*6. [45] [46] Результаты этих и других исследований фармакогеномики были преобразованы в клинические руководства организаций в США, Канаде, Франции, Нидерландах и Европе. [41] Все эти учреждения рекомендуют снижение дозы у пациентов с UGT1A1*28 .

Проблемы

[ редактировать ]

Одной из самых больших проблем в использовании фармакогеномики для изучения рака является сложность проведения исследований на людях. Препараты, используемые для химиотерапии, слишком токсичны, чтобы их можно было давать здоровым людям, что затрудняет проведение генетических исследований между родственными людьми. [5] Более того, некоторые мутации происходят с высокой частотой, тогда как другие происходят с очень низкой частотой, поэтому часто возникает необходимость обследовать большое количество пациентов, чтобы выявить тех, у кого есть определенный генетический маркер. И хотя анализ на основе генома эффективен для стратификации пациентов и определения возможных вариантов лечения, лабораториям часто бывает трудно получить компенсацию за эти тесты по секвенированию генома. Таким образом, отслеживание клинических результатов для пациентов, подвергающихся секвенированию, является ключом к демонстрации как клинической полезности, так и экономической эффективности фармакогеномики при раке. [47]

Другая проблема заключается в том, что больных раком часто лечат разными комбинациями и дозировками лекарств, поэтому редко удается найти большую выборку пациентов, которых лечили одинаково. Таким образом, изучение фармакогеномики конкретного интересующего препарата затруднено, а поскольку дополнительные идентичные исследования могут оказаться невозможными, может быть сложно воспроизвести открытия. [1]

Более того, исследования показали, что эффективность и токсичность лекарств, вероятно, являются мультигенными признаками. Поскольку пути содержат множество генов, различные комбинации драйверных мутаций могут способствовать прогрессированию опухоли. [47] [48] [49] Это может затруднить различие между функциональными мутациями драйверов и случайными нефункциональными мутациями. [50]

Будущее

[ редактировать ]

Поскольку новые инструменты и технологии продолжают развиваться, появляются все новые возможности для анализа рака на уровне отдельных клеток. Соответствующие подходы с полногеномным секвенированием также можно применять к последовательностям и анализам отдельных клеток. Этот уровень фармакогеномики имеет значение в персонализированной медицине, поскольку секвенирование и генотипирование одноклеточной РНК могут характеризовать субклоны одной и той же опухоли. [9] и привести к идентификации резистентных к терапии клеток, а также соответствующих им путей. [51]    

По мере того, как способность анализировать и профилировать раковые заболевания продолжает улучшаться, будут развиваться и методы лечения, разработанные для их лечения. А поскольку все большее внимание уделяется полногеномному секвенированию и секвенированию отдельных клеток, будет расти объем фармакогеномных данных для анализа. Этот анализ будет опираться на новые и улучшенные инструменты биоинформатики, которые помогут идентифицировать целевые гены и пути, а также выбрать более безопасные и более эффективные методы лечения для больных раком.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Уиллер Х.Э., Мейтленд М.Л., Долан М.Э., Кокс, Нью-Джерси, Ратен М.Дж. (январь 2013 г.). «Фармакогеномика рака: стратегии и проблемы» . Обзоры природы. Генетика . 14 (1): 23–34. дои : 10.1038/nrg3352 . ПМЦ   3668552 . ПМИД   23183705 .
  2. ^ Эванс В.Е., Реллинг М.В. (октябрь 1999 г.). «Фармакогеномика: перевод функциональной геномики в рациональную терапию». Наука . 286 (5439): 487–91. дои : 10.1126/science.286.5439.487 . ПМИД   10521338 .
  3. ^ Fagerlund TH, Braaten O (февраль 2001 г.). «Нет облегчения боли от кодеина...? Введение в фармакогеномику». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 45 (2): 140–9. ПМИД   11167158 .
  4. ^ «Что такое рак?» . Национальный институт рака . 17 сентября 2007 г. Проверено 26 февраля 2020 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с Моен Э.Л., Годли Л.А., Чжан В., Долан М.Е. (2012). «Фармакогеномика химиотерапевтической чувствительности и токсичности» . Геномная медицина . 4 (11): 90. дои : 10,1186/гм391 . ПМК   3580423 . ПМИД   23199206 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Герц Д.Л., Рэй Дж. (14 января 2015 г.). «Фармакогенетика противораковых препаратов». Ежегодный обзор медицины . 66 (1): 65–81. doi : 10.1146/annurev-med-053013-053944 . ПМИД   25386932 .
  7. ^ Долан М.Э., Ньюболд К.Г., Нагасубраманиан Р., Ву X, Ратен М.Дж., Кук Э.Х., Баднер Дж.А. (июнь 2004 г.). «Анализ наследственности и сцепления чувствительности к цитотоксичности, индуцированной цисплатином» . Исследования рака . 64 (12): 4353–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0340 . ПМИД   15205351 .
  8. ^ Вэнь Ю, Горсич Л.К., Уиллер Х.Э., Зилиак Д.М., Хуан Р.С., Долан М.Е. (август 2011 г.). «Апоптоз, индуцированный химиотерапией: фенотип для исследований фармакогеномики» . Фармакогенетика и геномика . 21 (8): 476–88. дои : 10.1097/FPC.0b013e3283481967 . ПМК   3134538 . ПМИД   21642893 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Кончетта Крисафулли, Кончетта; Ромео, Петронилла Даниэла; Калабро, Марко; Эпасто, Людовика Мартина; Альберти, Саверио (2019). «Стратегии фармакогенетических и фармакогеномных открытий» . Лекарственная устойчивость рака . 2 (2): 225–241. дои : 10.20517/cdr.2018.008 . ПМЦ   8992635 . ПМИД   35582724 .
  10. ^ Каскорби I, Брюн О, Верк А.Н. (май 2013 г.). «Проблемы фармакогенетики». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (Приложение 1): 17–23. дои : 10.1007/s00228-013-1492-x . ПМИД   23640184 . S2CID   2667130 .
  11. ^ Эль-Дейри В.С., Голдберг Р.М., Ленц Х.Дж., Шилдс А.Ф., Гибни Г.Т., Тан А.Р. и др. (июль 2019 г.). «Современное состояние молекулярного тестирования в лечении пациентов с солидными опухолями, 2019» . CA: Журнал рака для врачей . 69 (4): 305–343. дои : 10.3322/caac.21560 . ПМК   6767457 . ПМИД   31116423 .
  12. ^ Адамс Д.Р., Энг К.М. (октябрь 2018 г.). «Секвенирование следующего поколения для диагностики предполагаемых генетических нарушений». Медицинский журнал Новой Англии . 379 (14): 1353–1362. дои : 10.1056/NEJMra1711801 . ПМИД   30281996 . S2CID   52918127 .
  13. ^ Кокрам Дж., Уайт Дж., Сулуага Д.Л., Смит Д., Комадран Дж., Маколей М. и др. (декабрь 2010 г.). «Полногеномное картирование ассоциаций для разрешения полиморфизма-кандидата в несеквенированном геноме ячменя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (50): 21611–6. Бибкод : 2010PNAS..10721611C . дои : 10.1073/pnas.1010179107 . ПМК   3003063 . ПМИД   21115826 .
  14. ^ Ламбет Л.С., Смит, Калифорния (2013). «Замалчивание генов, опосредованное короткой шпилькой РНК». Дизайн SiRNA . Методы молекулярной биологии. Том. 942. стр. 205–32. дои : 10.1007/978-1-62703-119-6_12 . ISBN  978-1-62703-118-9 . ПМИД   23027054 .
  15. ^ Мур CB, Гатри Э.Х., Хуанг М.Т., Taxman DJ (2010). «Короткая шпильчная РНК (кшРНК): дизайн, доставка и оценка нокдауна генов». РНК-терапия . Методы молекулярной биологии. Том. 629. стр. 141–58. дои : 10.1007/978-1-60761-657-3_10 . ISBN  978-1-60761-656-6 . ПМЦ   3679364 . ПМИД   20387148 .
  16. ^ Чжан Ф, Вэнь Ю, Го X (сентябрь 2014 г.). «CRISPR/Cas9 для редактирования генома: прогресс, последствия и проблемы» . Молекулярная генетика человека . 23 (Р1): Р40-6. дои : 10.1093/hmg/ddu125 . ПМИД   24651067 .
  17. ^ Рубин А.Дж., Паркер К.Р., Сатпати А.Т., Ци Ю, Ву Б, Онг А.Дж. и др. (январь 2019 г.). «Совместный скрининг CRISPR одноклеточных клеток и эпигеномное профилирование выявляет причинно-следственные сети регуляции генов» . Клетка . 176 (1–2): 361–376.e17. дои : 10.1016/j.cell.2018.11.022 . ПМК   6329648 . ПМИД   30580963 .
  18. ^ Раббани Б., Накаока Х., Ахондзаде С., Текин М., Махди Н. (май 2016 г.). «Секвенирование следующего поколения: значение для персонализированной медицины и фармакогеномики». Молекулярные биосистемы . 12 (6): 1818–30. дои : 10.1039/C6MB00115G . ПМИД   27066891 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Oh DY, Bang YJ (январь 2020 г.). «Терапия, нацеленная на HER2 – роль, выходящая за рамки рака молочной железы». Обзоры природы. Клиническая онкология . 17 (1): 33–48. дои : 10.1038/s41571-019-0268-3 . ПМИД   31548601 . S2CID   202729132 .
  20. ^ Перейти обратно: а б «Фармакогеномика и рак» . ваш геном . Проверено 26 февраля 2020 г.
  21. ^ Сламон Д.Д., Лейланд-Джонс Б., Шак С., Фукс Х., Патон В., Бахамонд А. и др. (март 2001 г.). «Использование химиотерапии плюс моноклональных антител против HER2 при метастатическом раке молочной железы, который сверхэкспрессирует HER2» . Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 783–92. дои : 10.1056/NEJM200103153441101 . ПМИД   11248153 .
  22. ^ Пиккарт-Гебхарт М.Дж., Проктер М., Лейланд-Джонс Б., Голдхирш А., Унтч М., Смит И. и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1659–72. doi : 10.1056/NEJMoa052306 . hdl : 10722/251817 . ПМИД   16236737 . S2CID   25624974 .
  23. ^ Банг Ю.Дж., Ван Катсем Э., Фейерейслова А., Чунг Х.К., Шен Л., Саваки А. и др. (август 2010 г.). «Трастузумаб в сочетании с химиотерапией по сравнению с только химиотерапией для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода (ToGA): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3». Ланцет . 376 (9742): 687–97. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61121-X . ПМИД   20728210 . S2CID   8825706 .
  24. ^ Ёсида Х., Симада К., Косуге Т., Хираока Н. (апрель 2016 г.). «Значительная подгруппа пациентов с операбельным раком желчного пузыря имеет HER2-положительный статус». Архив Вирхова . 468 (4): 431–9. дои : 10.1007/s00428-015-1898-1 . ПМИД   26758058 . S2CID   23543906 .
  25. ^ Со Ан, Квак Ю, Ким Д.В., Кан С.Б., Чхве Дж., Ким В.Х., Ли Х.С. (2014). «Статус HER2 при колоректальном раке: его клиническое значение и взаимосвязь между амплификацией и экспрессией гена HER2» . ПЛОС ОДИН . 9 (5): е98528. Бибкод : 2014PLoSO...998528S . дои : 10.1371/journal.pone.0098528 . ПМК   4039475 . ПМИД   24879338 .
  26. ^ Ян М., Швадерле М., Аргуэлло Д., Миллис С.З., Гаталика З., Курцрок Р. (март 2015 г.). «Статус экспрессии HER2 при различных видах рака: обзор результатов 37 992 пациентов» . Обзоры рака и метастазов . 34 (1): 157–64. дои : 10.1007/s10555-015-9552-6 . ПМЦ   4368842 . ПМИД   25712293 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Россари Ф, Минутоло Ф, Орчуоло Э (июнь 2018 г.). «Прошлое, настоящее и будущее ингибиторов Bcr-Abl: от химической разработки до клинической эффективности» . Журнал гематологии и онкологии . 11 (1): 84. дои : 10.1186/s13045-018-0624-2 . ПМК   6011351 . ПМИД   29925402 .
  28. ^ Эк М.Дж., Мэнли П.В. (апрель 2009 г.). «Взаимодействие структурной информации и функциональных исследований при разработке киназных препаратов: идеи BCR-Abl». Современное мнение в области клеточной биологии . 21 (2): 288–95. дои : 10.1016/j.ceb.2009.01.014 . ПМИД   19217274 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д Каскорби I, Верк А.Н. (январь 2017 г.). «Достижения и проблемы фармакогенетики наследственного рака». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 13 (1): 73–82. дои : 10.1080/17425255.2017.1233965 . ПМИД   27603572 . S2CID   38766779 .
  30. ^ Вайншильбоум Р.М. (январь 1992 г.). «Фармакогенетика метилирования: тиопуринметилтрансфераза как модельная система». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 22 (9–10): 1055–71. дои : 10.3109/00498259209051860 . ПМИД   1441597 .
  31. ^ Леннард Л., Лиллиман Дж. С., Ван Лун Дж., Вайншильбоум Р. М. (июль 1990 г.). «Генетические вариации в ответ на 6-меркаптопурин при остром лимфобластном лейкозе у детей». Ланцет . 336 (8709): 225–9. дои : 10.1016/0140-6736(90)91745-В . ПМИД   1973780 . S2CID   25426385 .
  32. ^ Блэк А.Дж., МакЛеод Х.Л., Капелл Х.А., Паури Р.Х., Матове Л.К., Причард С.С. и др. (ноябрь 1998 г.). «Генотип тиопуринметилтрансферазы предсказывает ограничивающую терапию тяжелую токсичность азатиоприна». Анналы внутренней медицины . 129 (9): 716–8. дои : 10.7326/0003-4819-129-9-199811010-00007 . ПМИД   9841604 . S2CID   9267887 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Шеффелер Э., Фишер С., Брокмайер Д., Вернет Д., Моерике К., Эйхельбаум М. и др. (июль 2004 г.). «Комплексный анализ корреляции фенотипа и генотипа тиопурин S-метилтрансферазы в большой популяции немцев европеоидной расы и идентификация новых вариантов ТПМТ». Фармакогенетика . 14 (7): 407–17. дои : 10.1097/01.fpc.0000114745.08559.db . ПМИД   15226673 .
  34. ^ Реллинг М.В., Гарднер Э.Э., Сандборн В.Дж., Шмигелов К., Пуи Ч., Йи С.В. и др. (март 2011 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу тиопуринметилтрансферазы и дозированию тиопурина» . Клиническая фармакология и терапия . 89 (3): 387–91. дои : 10.1038/clpt.2010.320 . ПМК   3098761 . ПМИД   21270794 .
  35. ^ Розмарин Д., Паллес С., Чёрч Д., Доминго Е., Джонс А., Джонстон Е. и др. (апрель 2014 г.). «Генетические маркеры токсичности капецитабина и других схем на основе фторурацила: исследование QUASAR2, систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической онкологии . 32 (10): 1031–9. дои : 10.1200/JCO.2013.51.1857 . ПМЦ   4879695 . ПМИД   24590654 .
  36. ^ Терраццино С., Каргнин С., Дель Ре М., Данези Р., Канонико П.Л., Генаццани А.А. (август 2013 г.). «Генотипирование DPYD IVS14 + 1G>A и 2846A>T для прогнозирования тяжелой токсичности, связанной с фторпиримидином: метаанализ». Фармакогеномика . 14 (11): 1255–72. дои : 10.2217/стр.13.116 . ПМИД   23930673 .
  37. ^ Меулендейкс Д., Хенрикс Л.М., Зонке Г.С., Динен М.Дж., Фрелих Т.К., Амштутц У. и др. (декабрь 2015 г.). «Клиническая значимость вариантов DPYD c.1679T>G, c.1236G>A/HapB3 и c.1601G>A как предикторов тяжелой токсичности, связанной с фторпиримидином: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов». «Ланцет». Онкология . 16 (16): 1639–50. дои : 10.1016/S1470-2045(15)00286-7 . ПМИД   26603945 .
  38. ^ Кодл К.Е., Торн К.Ф., Кляйн Т.Е., Свен Дж.Дж., МакЛеод Х.Л., Диасио Р.Б., Шваб М. (декабрь 2013 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–5. дои : 10.1038/clpt.2013.172 . ПМЦ   3831181 . ПМИД   23988873 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Такано М., Сугияма Т. (28 февраля 2017 г.). «Полиморфизмы UGT1A1 при раке: влияние на лечение иринотеканом» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 10 : 61–68. дои : 10.2147/pgpm.s108656 . ПМЦ   5338934 . ПМИД   28280378 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Чжан X, Инь Дж. Ф., Чжан Дж., Конг С. Дж., Чжан ХИ, Чен С. М. (июль 2017 г.). «Полиморфизмы UGT1A1*6 коррелируют с нейтропенией, индуцированной иринотеканом: систематический обзор и метаанализ». Химиотерапия и фармакология рака . 80 (1): 135–149. дои : 10.1007/s00280-017-3344-3 . ПМИД   28585035 . S2CID   8697984 .
  41. ^ Перейти обратно: а б де Ман ФМ, Гой А.К., ван Шайк Р.Х., Матейссен Р.Х., Бинс С. (октябрь 2018 г.). «Индивидуализация лечения иринотеканом: обзор фармакокинетики, фармакодинамики и фармакогенетики» . Клиническая фармакокинетика . 57 (10): 1229–1254. дои : 10.1007/s40262-018-0644-7 . ПМК   6132501 . ПМИД   29520731 .
  42. ^ Шао Р.Г., Цао СХ, Чжан Х., Кон К.В., Уолд М.С., Помье Ю. (март 1999 г.). «Опосредованное репликацией повреждение ДНК камптотецином индуцирует фосфорилирование RPA ДНК-зависимой протеинкиназой и диссоциирует комплексы RPA: ДНК-PK» . Журнал ЭМБО . 18 (5): 1397–406. дои : 10.1093/emboj/18.5.1397 . ПМЦ   1171229 . ПМИД   10064605 .
  43. ^ Тоффоли Г., Чеккин Е., Корона Г., Руссо А., Буонадонна А., Д'Андреа М. и др. (июль 2006 г.). «Роль полиморфизма UGT1A1*28 в фармакодинамике и фармакокинетике иринотекана у пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Журнал клинической онкологии . 24 (19): 3061–8. дои : 10.1200/JCO.2005.05.5400 . ПМИД   16809730 .
  44. ^ Маркуэлло Э., Альтес А., Менойо А., Дель Рио Э., Гомес-Пардо М., Байгет М. (август 2004 г.). «Вариации гена UGT1A1 и лечение иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком» . Британский журнал рака . 91 (4): 678–82. дои : 10.1038/sj.bjc.6602042 . ПМК   2364770 . ПМИД   15280927 .
  45. ^ Хазама С., Нагасима А., Кондо Х., Ёсида С., Симидзу Р., Араки А. и др. (март 2010 г.). «Фаза I исследования иринотекана и доксифлуридина при метастатическом колоректальном раке с упором на полиморфизм UGT1A1*28» . Раковая наука . 101 (3): 722–7. дои : 10.1111/j.1349-7006.2009.01428.x . ПМЦ   11159193 . ПМИД   20028383 .
  46. ^ «В ЭТОМ НОМЕРЕ» . Японский журнал клинической онкологии . 41 (4): НП. 01 апреля 2011 г. дои : 10.1093/jjco/hyr047 . ISSN   0368-2811 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Патель Дж. Н. (12 июля 2016 г.). «Фармакогеномика рака, проблемы реализации и перспективы, ориентированные на пациента» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 9 : 65–77. дои : 10.2147/pgpm.s62918 . ПМЦ   4948716 . ПМИД   27471406 .
  48. ^ Кэмпбелл П.Дж., Ячида С., Муди Л.Дж., Стивенс П.Дж., Плезанс Э.Д., Стеббингс Л.А. и др. (октябрь 2010 г.). «Закономерности и динамика геномной нестабильности при метастатическом раке поджелудочной железы» . Природа . 467 (7319): 1109–13. Бибкод : 2010Natur.467.1109C . дои : 10.1038/nature09460 . ПМК   3137369 . ПМИД   20981101 .
  49. ^ Герлингер М., Роуэн А.Дж., Хорсвелл С., Мат М., Ларкин Дж., Эндесфельдер Д. и др. (март 2012 г.). «Внутриопухолевая гетерогенность и разветвленная эволюция, выявленная с помощью многорегионального секвенирования» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (10): 883–892. дои : 10.1056/NEJMoa1113205 . ПМЦ   4878653 . ПМИД   22397650 .
  50. ^ Страттон М.Р., Кэмпбелл П.Дж., Futreal PA (апрель 2009 г.). «Геном рака» . Природа . 458 (7239): 719–24. Бибкод : 2009Natur.458..719S . дои : 10.1038/nature07943 . ПМЦ   2821689 . ПМИД   19360079 .
  51. ^ Ирландский Дж. М., Котеча Н., Нолан Г. П. (февраль 2006 г.). «Картирование сигнальных сетей нормальных и раковых клеток: к протеомике одиночных клеток». Обзоры природы. Рак . 6 (2): 146–55. дои : 10.1038/nrc1804 . ПМИД   16491074 . S2CID   13130810 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cancer_pharmacogenomics&oldid=1229509667"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8a48bfa6e58da7fb506da3e034b17e20__1718593200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8a/20/8a48bfa6e58da7fb506da3e034b17e20.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cancer pharmacogenomics - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)