Мукоадгезия

Мукоадгезия описывает силы притяжения между биологическим материалом и слизью или слизистой оболочкой . ^{[ 1 ]} Слизистые оболочки прилегают к эпителиальным поверхностям, таким как желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), влагалище, легкие, глаза и т. д. Они обычно гидрофильны , поскольку содержат много макромолекул водорода из-за большого количества воды (около 95%). в его составе. Однако муцин также содержит гликопротеины , обеспечивающие образование гелеобразного вещества. ^{[ 1 ]} Понимание гидрофильных связей и механизмов адгезии слизи к биологическому материалу имеет первостепенное значение для обеспечения наиболее эффективного применения. Например, в системах доставки лекарств необходимо проникнуть через слой слизи, чтобы эффективно транспортировать микро- или наноразмерные частицы лекарства в организм. ^{[ 2 ]} Биоадгезия — это механизм, с помощью которого два биологических материала удерживаются вместе межфазными силами. Мукоадгезивные свойства полимеров можно оценить с помощью исследований реологического синергизма со свежевыделенной слизью , исследований на растяжение и исследований времени пребывания в слизистой оболочке. Результаты, полученные с помощью этих методов in vitro, демонстрируют высокую корреляцию с результатами, полученными на людях. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Мукоадгезивные соединения

Мукоадгезия включает в себя несколько типов механизмов сцепления , и именно взаимодействие между каждым процессом обеспечивает адгезионный процесс. Основными категориями являются теория смачивания, теория адсорбции, теория диффузии, теория электростатики и теория разрушения. ^{[ 5 ]} Конкретные процессы включают процессы механического сцепления, электростатики, диффузионного взаимопроникновения, адсорбции и разрушения. ^{[ 6 ]}

Механизмы склеивания

Теория смачивания : Смачивание — старейшая и наиболее распространенная теория адгезии. Клеевые компоненты в жидком растворе закрепляются на неровностях подложки и со временем затвердевают, образуя участки для приклеивания. ^{[ 6 ]} Эффекты поверхностного натяжения ограничивают движение клея по поверхности основы и связаны с термодинамической работой адгезии уравнением Дюпре . ^{[ 6 ]} Измерение сродства клея к подложке проводят путем определения угла смачивания. Углы контакта, близкие к нулю, указывают на более смачиваемое взаимодействие, и эти взаимодействия имеют большую растекаемость. ^{[ 5 ]}

Теория адсорбции . Адсорбция — еще одна широко распространенная теория, согласно которой адгезия между подложкой и клеем обусловлена первичным и вторичным связыванием. ^{[ 5 ]} Первичные связи возникают в результате хемосорбции и приводят к сравнительно длительным ковалентным и нековалентным связям. Среди ковалентных связей, вероятно, наиболее важными являются дисульфидные связи. Тиолированные полимеры, называемые тиомерами , представляют собой мукоадгезивные полимеры, которые могут образовывать дисульфидные связи с богатыми цистеином субдоменами гликопротеинов слизи. ^{[ 7 ]} В последнее время было разработано несколько новых классов полимеров, способных образовывать ковалентные связи с поверхностью слизистых оболочек подобно тиомерам. Эти полимеры имеют в своей структуре акрилоильные, метакрилоильные, малеимидные, боронатные и N-гидрокси(сульфо)сукцинимидные эфирные группы. ^{[ 8 ]} Среди нековалентных связей вероятны ионные взаимодействия, такие как взаимодействие мукоадгезивных хитозанов с анионно заряженной слизью. ^{[ 9 ]} и водородная связь являются наиболее важными. ^{[ 10 ]} Вторичные связи включают слабые силы Ван-дер-Ваальса и взаимодействия между гидрофобной субструктурой. ^{[ 11 ]}

Теория диффузии : Механизм диффузии включает в себя полимерные и муциновые цепи клея, проникающие в матрицу подложки и образующие полупостоянную связь. ^{[ 6 ]} По мере увеличения сходства между клеем и подложкой увеличивается и степень мукоадгезии. ^{[ 5 ]} Прочность сцепления увеличивается с увеличением степени проникновения, увеличивая прочность адгезии. ^{[ 11 ]} Скорость проникновения определяется коэффициентом диффузии , степенью гибкости цепей адсорбата, подвижностью и временем контакта. ^{[ 10 ]} Сам механизм диффузии зависит от длины имплантируемых молекулярных цепей и плотности поперечных связей, а также определяется градиентом концентрации . ^{[ 5 ]}

Теория электростатики : это электростатический процесс, включающий перенос электронов через границу раздела между подложкой и клеем. ^{[ 6 ]} Конечным результатом является образование двойного слоя зарядов, которые притягиваются друг к другу за счет балансировки слоев Ферми и, следовательно, вызывают адгезию. ^{[ 10 ]} Эта теория работает только при условии, что подложка и клей имеют разные электростатические характеристики поверхности. ^{[ 11 ]}

Теория разрушения . Теория разрушения является основным механизмом определения механической прочности конкретного мукоадгезива и описывает силу, необходимую для разделения двух материалов после возникновения мукоадгезии. ^{[ 10 ]} Предельная прочность на разрыв определяется разделяющей силой и общей площадью поверхности сцепления, и разрушение обычно происходит на одной из поверхностей, а не на границе раздела. ^{[ 5 ]} Поскольку теория разрушения имеет дело только с силой разделения, диффузия и проникновение полимеров в этом механизме не учитываются. ^{[ 5 ]}

Стадии мукоадгезивного процесса

Процесс мукоадгезии будет сильно различаться в зависимости от поверхности и свойств клея. Однако были определены два общих этапа этого процесса: этап контакта и этап консолидации. ^{[ 1 ]}

Этап контакта

Стадия контакта — это начальное смачивание , которое происходит между клеем и мембраной. Это может произойти механически путем сближения двух поверхностей или через системы организма, например, когда частицы попадают в полость носа при вдыхании. Принципы начальной адсорбции адсорбатов малых молекул могут быть описаны теорией ДЛФО . ^{[ 1 ]}

Теория адсорбции

Согласно теории ДЛВО , частицы удерживаются во взвешенном состоянии за счет баланса сил притяжения и отталкивания. Эту теорию можно применить к адсорбции небольших молекул, таких как мукоадгезивные полимеры, на поверхностях, таких как слои слизи. Частицы в целом испытывают притяжение сил Ван-дер-Ваальса , которые способствуют коагуляции ; В контексте адсорбции частицы и слои слизи естественным образом притягиваются. Силы притяжения между частицами увеличиваются с уменьшением размера частиц из-за увеличения отношения площади поверхности к объему. Это увеличивает силу ван-дер-ваальсовых взаимодействий, поэтому более мелкие частицы легче адсорбируются на слизистых оболочках. ^{[ 1 ]}

Теория DLVO также объясняет некоторые проблемы установления контакта между частицами и слоями слизи при мукоадгезии из-за их отталкивающих сил. На поверхностях образуется двойной электрический слой, если они находятся в растворе, содержащем ионы, как это происходит со многими системами организма, создавая электростатические силы отталкивания между клеем и поверхностью. Стерические эффекты также могут препятствовать адсорбции частиц на поверхности. Энтропия или беспорядок системы будет уменьшаться по мере адсорбции полимерных мукоадгезивов на поверхности, что затрудняет установление контакта между клеем и мембраной. Клеи с большими поверхностными группами также будут испытывать уменьшение энтропии по мере приближения к поверхности, создавая отталкивание. ^{[ 1 ]}

Теория смачиваемости

Первоначальная адсорбция молекул клея также будет зависеть от смачивания между клеем и мембраной. Это можно описать с помощью уравнения Юнга:

${\cos(\theta )\;=\;{\frac {\gamma _{mg}\;-\gamma _{bm}\;}{\gamma _{bg}}}}$

где $\gamma _{mg}$ это межфазное натяжение между мембраной и газом или средой организма, $\gamma _{bm}$ - межфазное натяжение между биоадгезивом и мембраной, $\gamma _{bg}$ - это межфазное натяжение между биоадгезивом и телесной средой, и $\theta$ — угол контакта биоадгезива с мембраной. Идеальный угол контакта составляет 0°, что означает, что биоадгезив идеально смачивает мембрану и достигается хороший контакт. Межфазное натяжение можно измерить с помощью обычных экспериментальных методов, таких как пластина Вильгельми или метод кольца Дю Нуи, чтобы предсказать, будет ли клей иметь хороший контакт с мембраной. ^{[ 11 ]}

Этап консолидации

Сильная и продолжительная адгезия

Стадия консолидации мукоадгезии включает в себя установление адгезивных взаимодействий для усиления прочной или продолжительной адгезии. При наличии влаги мукоадгезивные материалы активируются и система пластифицируется. ^{[ 10 ]} Этот стимул позволяет мукоадгезивным молекулам разделиться и вырваться на свободу, продолжая соединяться слабыми ван-дер-ваальсовыми и водородными связями . ^{[ 10 ]} Факторы консолидации имеют важное значение для поверхности, когда она подвергается значительным напряжениям смещения. ^{[ 1 ]} Существует множество теорий мукоадгезии, объясняющих стадию консолидации, две основные из которых сосредоточены на взаимопроникновении макромолекул и дегидратации.

Теория макромолекулярного взаимопроникновения

Теория макромолекулярного взаимопроникновения, также известная как теория диффузии, утверждает, что мукоадгезивные молекулы и гликопротеины слизи взаимодействуют друг с другом посредством взаимопроникновения их цепей и образования вторичных полупостоянных адгезионных связей. ^{[ 10 ]} Для реализации теории макромолекулярного взаимопроникновения необходимо, чтобы мукоадгезивное устройство имело характеристики или свойства, которые благоприятствуют как химическому, так и механическому взаимодействию. ^{[ 10 ]} Молекулы, которые могут проявлять мукоадгезивные свойства, представляют собой молекулы с группами, образующими водородные связи, высокой молекулярной массой, гибкими цепями и поверхностно-активными свойствами. ^{[ 10 ]}

Считается, что увеличение силы сцепления связано со степенью проникновения полимерных цепей. ^{[ 10 ]} В литературе утверждается, что степень проникновения, необходимая для эффективного биоадгезивного соединения, находится в диапазоне 0,2-0,5 мкм. ^{[ 10 ]} Следующее уравнение можно использовать для оценки степени проникновения цепей полимера и слизи:

${l={(t\times D_{b}})^{1/2}}$

с $t$ как время контакта и $D_{b}$ как коэффициент диффузии мукоадгезивного материала в слизи. ^{[ 10 ]} Максимальная прочность адгезии достигается, когда глубина проникновения примерно равна размеру полимерной цепи. ^{[ 10 ]} Свойства взаимной растворимости и структурного сходства улучшат мукоадгезивную связь. ^{[ 1 ]}

Теория обезвоживания

Теория дегидратации объясняет, почему мукоадгезия может возникнуть быстро. При контакте двух гелей, способных к быстрому гелеобразованию в водной среде, между двумя гелями происходит движение до тех пор, пока не будет достигнуто состояние равновесия. ^{[ 1 ]} Гели, имеющие сильное сродство к воде, будут иметь высокое осмотическое давление и большую силу набухания. ^{[ 1 ]} Разница в осмотическом давлении, когда эти гели контактируют с гелями слизи, втягивает воду в состав и быстро обезвоживает гель слизи, вызывая перемешивание и консолидацию до достижения равновесия. ^{[ 12 ]}

Эта смесь состава и слизи может увеличить время контакта со слизистой оболочкой, что приведет к консолидации адгезионного соединения. ^{[ 12 ]} Однако теория дегидратации не применима к твердым составам или сильно гидратированным формам. ^{[ 1 ]}

Мукоадгезивы в доставке лекарств

В зависимости от лекарственной формы и пути введения мукоадгезивы могут использоваться как для местной, так и для системной доставки лекарств . Обзор мукоадгезивных свойств мукоадгезивов предоставлен Верой Грабовацем и Андреасом Бернкоп-Шнурхом . ^{[ 13 ]} таких На биодоступность препаратов влияет множество факторов, уникальных для каждого пути применения. В целом мукоадгезивы увеличивают время контакта в этих местах, продлевая время пребывания и поддерживая эффективную скорость высвобождения. Эти полимерные покрытия можно наносить на самые разные жидкие и твердые дозировки, каждая из которых специально подходит для пути введения.

Лекарственные формы

Таблетки

Таблетки представляют собой небольшие твердые дозировки, подходящие для нанесения мукоадгезивного покрытия. Покрытие может быть составлено таким образом, чтобы оно прикреплялось к конкретной слизистой оболочке, обеспечивая возможность как системного, так и целевого местного введения. Таблетки обычно принимают энтерально, поскольку размер и жесткость формы приводят к плохой комплаентности пациента при введении другими путями. ^{[ 10 ]}

Патчи

В целом пластыри состоят из трех отдельных слоев, которые способствуют и контролируют высвобождение лекарства. Внешний непроницаемый защитный слой контролирует направление высвобождения и уменьшает потерю лекарства за пределами места контакта. Он также защищает другие слои и действует как механическая опора. Средний резервуарный слой удерживает лекарство и предназначен для обеспечения указанной дозировки. Последний внутренний слой состоит из мукоадгезива, позволяющего пластырю прикрепляться к указанной слизистой оболочке. ^{[ 10 ]}

Гели

в жидкой или полутвердой форме Гели обычно используются там, где твердая форма может повлиять на комфорт пациента. В качестве компромисса обычные гели имеют низкую степень удерживания. Это приводит к непредсказуемым потерям препарата, поскольку нетвердая дозировка не способна сохранять свое положение в месте введения. Мукоадгезивы усиливают фиксацию за счет динамического увеличения вязкости геля после нанесения. Это позволяет гелю эффективно вводить препарат в местный участок, сохраняя при этом комфорт пациента. ^{[ 10 ]}

Решения

Эти лекарственные формы обычно используются для доставки лекарств в глаз и полость носа. Они часто включают мукоадгезивные полимеры для улучшения удержания на динамических поверхностях слизистой оболочки. Некоторые усовершенствованные составы глазных капель также могут превращаться из жидкости в гель (так называемые системы гелеобразования in situ) при введении лекарства. Например, гелеобразующие растворы, содержащие плюроники, можно использовать для повышения эффективности глазных капель и обеспечения лучшего удержания на поверхности глаз. ^{[ 14 ]}

Пути введения

Оромукозальный

Полость рта, имеющая слой слизи толщиной 0,1-0,7 мм, служит важным путем введения мукоадгезивных доз. Места проникновения можно разделить на две группы: сублингвальные и буккальные , причем первые гораздо более проницаемы, чем вторые. Однако подъязычная слизистая оболочка также производит больше слюны , что приводит к относительно низким показателям удержания. Таким образом, подъязычная слизистая оболочка предпочтительна для быстрого начала и кратковременного лечения, в то время как слизистая оболочка щеки более подходит для более длительных дозировок и времени начала лечения. Из-за этой дихотомии полость рта подходит как для местного, так и для системного введения. Некоторые распространенные лекарственные формы для полости рта включают гели, мази, пластыри и таблетки. В зависимости от лекарственной формы возможна некоторая потеря препарата из-за проглатывания слюны. Это можно свести к минимуму, нанеся на сторону дозировки, обращенную к полости рта, непроницаемое покрытие (,), которое обычно встречается в пластырях. ^{[ 15 ]}

носовой

С активной площадью поверхности 160 см. ² полость носа Еще одним заслуживающим внимания путем введения мукоадгезивов является . Благодаря быстрому движению ресничек , выстилающих слизистую оболочку, слизь из носа быстро обновляется за 10–15 минут. По этой причине полость носа наиболее подходит для быстрого введения местных лекарственных средств. Кроме того, его непосредственная близость к гематоэнцефалическому барьеру делает его удобным путем введения специализированных препаратов в центральную нервную систему. Гели, растворы и аэрозоли являются распространенными лекарственными формами в полости носа. Однако недавние исследования частиц и микросфер показали повышенную биодоступность по сравнению с нетвердыми формами лекарств, во многом благодаря использованию мукоадгезивов. ^{[ 16 ]}

окулярный

Внутри глаза трудно достичь терапевтических концентраций при системном введении. Часто другие части тела достигают токсичного уровня лекарства до того, как глаз достигнет концентрации лечения. Следовательно, обычным является прямое введение через фиброзную оболочку. Это затруднено из-за наличия многочисленных защитных механизмов, таких как моргание , слезоточивость и плотность эпителия роговицы . По оценкам, скорость оборота слез составляет 5 минут, а это означает, что большинство обычных лекарств не сохраняются в течение длительного периода времени. Мукоадгезивы увеличивают скорость удерживания, либо за счет повышения вязкости, либо за счет присоединения непосредственно к одной из слизистых оболочек, окружающих глаз. ^{[ 15 ]}^{[ 17 ]}

внутрипузырный

Внутрипузырное введение лекарств – это доставка лекарственных средств в мочевой пузырь через катетер. ^{[ 18 ]} Этот путь введения используется для терапии рака мочевого пузыря и интерстициального цистита. Удержание лекарственных форм в мочевом пузыре сравнительно плохое, что связано с необходимостью периодического мочеиспускания. Некоторые мукоадгезивные материалы способны прилипать к слизистой оболочке мочевого пузыря, противостоять вымыванию мочой и обеспечивать длительную доставку лекарственного средства. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Смарт, Джон Д. (3 ноября 2005 г.). «Основы и основные механизмы мукоадгезии». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (11): 1556–1568. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.001 . ПМИД 16198441 .
^ Гриссингер, Юлия; Дюннхаупт, Сара; Каттос, Беатрис; Гриффитс, Питер; О, Седжин; Гомес, Сальвадор Боррос и; Уилкокс, Мэтью; Пирсон, Джеффри; Гамблтон, Марк; Абдулкарим, Мутанна; Перейра де Соуза, Ирен; Бернкоп-Шнурх, Андреас (29 января 2015 г.). «Методы определения взаимодействия микро- и наночастиц со слизью» (PDF) . Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 96 : 464–76. дои : 10.1016/j.ejpb.2015.01.005 . ПМИД 25641005 .
^ Баус, РА; Захир-Джуздани, Ф; Дюннгаупт, С; Атьаб, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Мукоадгезивные гидрогели для буккальной доставки лекарств: исследование корреляции in vitro и in vivo». Евро. Дж. Фарм. Биофарм . 142 : 498–505. дои : 10.1016/j.ejpb.2019.07.019 . ПМИД 31330258 . S2CID 198172145 .
^ Баус, РА; Хауг, МФ; Лейхнер, К; Йелькманн, М; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Корреляция исследований мукоадгезии in vitro-in vivo на слизистой оболочке щек». Мол . 16 (6): 2719–2727. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00254 . ПМИД 31038970 . S2CID 141445704 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Амит, Александр; Чарма, Шарад; Хад, Мохаммед (2010). «Теории и факторы, влияющие на мукоадгезивные системы доставки лекарств: обзор» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 1 (4): 381–387. дои : 10.4103/0110-5558.76436 . ПМЦ 3255397 . ПМИД 22247877 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Шейх, Рахаматулла; Радж Сингх, Тхакур Рагху; Гарланд, Мартин Джеймс; Вульфсон, А. Дэвид; Доннелли, Райан Ф. (2011). «Мукоадгезивные системы доставки лекарств» . Журнал фармации и биологических наук . 3 (1): 89–100. дои : 10.4103/0975-7406.76478 . ПМК 3053525 . ПМИД 21430958 .
^ Лейтнер, В.М.; Уокер, Г.Ф.; Бернкоп-Шнурх, А (сентябрь 2003 г.). «Тиолированные полимеры: доказательства образования дисульфидных связей с гликопротеинами слизи». Eur J Pharm Биофарм . 56 (2): 207–214. дои : 10.1016/S0939-6411(03)00061-4 . ПМИД 12957634 .
^ Брэнниган, Руайри П.; Хуторянский, Виталий В. (2019). «Прогресс и современные тенденции в синтезе новых полимеров с повышенными мукоадгезивными свойствами» (PDF) . Макромолекулярная биология . 19 (10): 1900194. дои : 10.1002/mabi.201900194 . ISSN 1616-5195 . ПМИД 31361091 . S2CID 198983466 .
^ Бернкоп-Шнурх, А; Дюннхаупт, С. (август 2012 г.). «Системы доставки лекарств на основе хитозана». Eur J Pharm Биофарм . 81 (3): 463–469. дои : 10.1016/j.ejpb.2012.04.007 . ПМИД 22561955 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Боддупалли, Бинду М.; Мохаммед, Зулкар Н.К.; Нат, Равиндер А.; Банджи, Дэвид (2010). «Мукоадгезивная система доставки лекарств: обзор» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 1 (4): 381–387. дои : 10.4103/0110-5558.76436 . ПМЦ 3255397 . ПМИД 22247877 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хурана, Шаффи; Мадхав, Невада; Тангри, Праншу (январь 2011 г.). «Мукоадгезивная доставка лекарств: механизм и методы оценки». Международный журнал фармацевтических и биологических наук . 2 (1): 458–467.
^ Jump up to: ^а ^б Карвальо, Флавия Чива; Бруски, Маркос Лучано; ЕВАНГЕЛИСТА, Рауль Сезар; Гремиан, Мария Пальмира Дафлон (март 2010 г.). «Мукоадгезивные системы доставки лекарств» . Бразильский журнал фармацевтических наук . 46 (1): 1–17. дои : 10.1590/S1984-82502010000100002 . hdl : 11449/7805 .
^ Грабовац, В; Гугги, Д; Бернкоп-Шнурх, А. (3 ноября 2005 г.). «Сравнение мукоадгезивных свойств различных полимеров». Adv Drug Deliv Rev. 57 (11): 1713–1723. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.006 . ПМИД 16183163 .
^ Аль-Хатеб, Косаи; Ожмухаметова Эльвира К.; Муссин, Марат Н.; Сейлханов, Сержан К.; Рахыпбеков, Толебай К.; Лау, Крылатый Человек; Хуторянский, Виталий В. (2016). «Гелеобразующие системы in situ на основе составов Pluronic F127/Pluronic F68 для доставки лекарств в глаза» (PDF) . Международный фармацевтический журнал . 502 (1–2): 70–79. doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.02.027 . ПМИД 26899977 . S2CID 20326520 .
^ Jump up to: ^а ^б Эдсман, Катарина; Хегерстрем, Хелен (1 января 2005 г.). «Фармацевтическое применение мукоадгезии для неоральных путей введения» . Журнал фармации и фармакологии . 57 (1): 3–22. дои : 10.1211/0022357055227 . ПМИД 15638988 .
^ Угвоке, М.; Агу, Р.; Вербеке, Н.; Кингет, Р. (3 ноября 2005 г.). «Доставка мукоадгезивных лекарств в нос: предыстория, применение, тенденции и перспективы». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (11): 1640–1665. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.009 . ПМИД 16182408 .
^ Хорноф, М; Вейенберг, В; Людвиг, А; Бернкоп-Шнурх, А (20 мая 2003 г.). «Мукоадгезивная глазная вставка на основе тиолированной полиакриловой кислоты: разработка и оценка in vivo на людях». J Контрольный релиз . 89 (3): 419–428. дои : 10.1016/S0168-3659(03)00135-4 . ПМИД 12737844 .
^ Колаволе, Олувадамилола М.; Лау, Крылатый Человек; Мостафид, Хью; Хуторянский, Виталий В. (октябрь 2017 г.). «Достижения в области систем внутрипузырной доставки лекарств для лечения рака мочевого пузыря» . Международный фармацевтический журнал . 532 (1): 105–117. дои : 10.1016/j.ijpharm.2017.08.120 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 28867449 .
^ Кук, Монтана; Шмидт, SA; Ли, Э.; Сампрасит, В.; Опанасопит, П.; Хуторянский, В.В. (2015). «Синтез мукоадгезивных тиолсодержащих микрогелей из 2-(ацетилтио)этилакрилата и 2-гидроксиэтилметакрилата: новые системы доставки химиотерапевтических средств в мочевой пузырь» . Журнал химии материалов Б. 3 (32): 6599–6604. дои : 10.1039/C5TB00834D . hdl : 2299/16268 . ПМИД 32262796 .
^ Бартельмес, Дж; Дюннгаупт, С; Унтерхофер, С; Перера, Г; Шлокер, В; Бернкоп-Шнурх, А. (январь 2013 г.). «Тиолированные частицы как эффективные внутрипузырные системы доставки лекарств для лечения заболеваний мочевого пузыря». Наномедицина (Лондон) . 8 (1): 65–75. дои : 10.2217/nnm.12.76 . ПМИД 22812707 .

[smart-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Смарт, Джон Д. (3 ноября 2005 г.). «Основы и основные механизмы мукоадгезии». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (11): 1556–1568. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.001 . ПМИД 16198441 .

[2] Гриссингер, Юлия; Дюннхаупт, Сара; Каттос, Беатрис; Гриффитс, Питер; О, Седжин; Гомес, Сальвадор Боррос и; Уилкокс, Мэтью; Пирсон, Джеффри; Гамблтон, Марк; Абдулкарим, Мутанна; Перейра де Соуза, Ирен; Бернкоп-Шнурх, Андреас (29 января 2015 г.). «Методы определения взаимодействия микро- и наночастиц со слизью» (PDF) . Европейский журнал фармацевтики и биофармацевтики . 96 : 464–76. дои : 10.1016/j.ejpb.2015.01.005 . ПМИД 25641005 .

[3] Баус, РА; Захир-Джуздани, Ф; Дюннгаупт, С; Атьаб, Ф; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Мукоадгезивные гидрогели для буккальной доставки лекарств: исследование корреляции in vitro и in vivo». Евро. Дж. Фарм. Биофарм . 142 : 498–505. дои : 10.1016/j.ejpb.2019.07.019 . ПМИД 31330258 . S2CID 198172145 .

[4] Баус, РА; Хауг, МФ; Лейхнер, К; Йелькманн, М; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Корреляция исследований мукоадгезии in vitro-in vivo на слизистой оболочке щек». Мол . 16 (6): 2719–2727. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00254 . ПМИД 31038970 . S2CID 141445704 .

[amit2010-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Амит, Александр; Чарма, Шарад; Хад, Мохаммед (2010). «Теории и факторы, влияющие на мукоадгезивные системы доставки лекарств: обзор» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 1 (4): 381–387. дои : 10.4103/0110-5558.76436 . ПМЦ 3255397 . ПМИД 22247877 .

[shaikh2011-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Шейх, Рахаматулла; Радж Сингх, Тхакур Рагху; Гарланд, Мартин Джеймс; Вульфсон, А. Дэвид; Доннелли, Райан Ф. (2011). «Мукоадгезивные системы доставки лекарств» . Журнал фармации и биологических наук . 3 (1): 89–100. дои : 10.4103/0975-7406.76478 . ПМК 3053525 . ПМИД 21430958 .

[7] Лейтнер, В.М.; Уокер, Г.Ф.; Бернкоп-Шнурх, А (сентябрь 2003 г.). «Тиолированные полимеры: доказательства образования дисульфидных связей с гликопротеинами слизи». Eur J Pharm Биофарм . 56 (2): 207–214. дои : 10.1016/S0939-6411(03)00061-4 . ПМИД 12957634 .

[8] Брэнниган, Руайри П.; Хуторянский, Виталий В. (2019). «Прогресс и современные тенденции в синтезе новых полимеров с повышенными мукоадгезивными свойствами» (PDF) . Макромолекулярная биология . 19 (10): 1900194. дои : 10.1002/mabi.201900194 . ISSN 1616-5195 . ПМИД 31361091 . S2CID 198983466 .

[9] Бернкоп-Шнурх, А; Дюннхаупт, С. (август 2012 г.). «Системы доставки лекарств на основе хитозана». Eur J Pharm Биофарм . 81 (3): 463–469. дои : 10.1016/j.ejpb.2012.04.007 . ПМИД 22561955 .

[boddupalli2010-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п Боддупалли, Бинду М.; Мохаммед, Зулкар Н.К.; Нат, Равиндер А.; Банджи, Дэвид (2010). «Мукоадгезивная система доставки лекарств: обзор» . Журнал передовых фармацевтических технологий и исследований . 1 (4): 381–387. дои : 10.4103/0110-5558.76436 . ПМЦ 3255397 . ПМИД 22247877 .

[tangri2011-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Хурана, Шаффи; Мадхав, Невада; Тангри, Праншу (январь 2011 г.). «Мукоадгезивная доставка лекарств: механизм и методы оценки». Международный журнал фармацевтических и биологических наук . 2 (1): 458–467.

[carvalho-12] Jump up to: ^а ^б Карвальо, Флавия Чива; Бруски, Маркос Лучано; ЕВАНГЕЛИСТА, Рауль Сезар; Гремиан, Мария Пальмира Дафлон (март 2010 г.). «Мукоадгезивные системы доставки лекарств» . Бразильский журнал фармацевтических наук . 46 (1): 1–17. дои : 10.1590/S1984-82502010000100002 . hdl : 11449/7805 .

[13] Грабовац, В; Гугги, Д; Бернкоп-Шнурх, А. (3 ноября 2005 г.). «Сравнение мукоадгезивных свойств различных полимеров». Adv Drug Deliv Rev. 57 (11): 1713–1723. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.006 . ПМИД 16183163 .

[14] Аль-Хатеб, Косаи; Ожмухаметова Эльвира К.; Муссин, Марат Н.; Сейлханов, Сержан К.; Рахыпбеков, Толебай К.; Лау, Крылатый Человек; Хуторянский, Виталий В. (2016). «Гелеобразующие системы in situ на основе составов Pluronic F127/Pluronic F68 для доставки лекарств в глаза» (PDF) . Международный фармацевтический журнал . 502 (1–2): 70–79. doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.02.027 . ПМИД 26899977 . S2CID 20326520 .

[routes-15] Jump up to: ^а ^б Эдсман, Катарина; Хегерстрем, Хелен (1 января 2005 г.). «Фармацевтическое применение мукоадгезии для неоральных путей введения» . Журнал фармации и фармакологии . 57 (1): 3–22. дои : 10.1211/0022357055227 . ПМИД 15638988 .

[nasal-16] Угвоке, М.; Агу, Р.; Вербеке, Н.; Кингет, Р. (3 ноября 2005 г.). «Доставка мукоадгезивных лекарств в нос: предыстория, применение, тенденции и перспективы». Обзоры расширенной доставки лекарств . 57 (11): 1640–1665. дои : 10.1016/j.addr.2005.07.009 . ПМИД 16182408 .

[17] Хорноф, М; Вейенберг, В; Людвиг, А; Бернкоп-Шнурх, А (20 мая 2003 г.). «Мукоадгезивная глазная вставка на основе тиолированной полиакриловой кислоты: разработка и оценка in vivo на людях». J Контрольный релиз . 89 (3): 419–428. дои : 10.1016/S0168-3659(03)00135-4 . ПМИД 12737844 .

[18] Колаволе, Олувадамилола М.; Лау, Крылатый Человек; Мостафид, Хью; Хуторянский, Виталий В. (октябрь 2017 г.). «Достижения в области систем внутрипузырной доставки лекарств для лечения рака мочевого пузыря» . Международный фармацевтический журнал . 532 (1): 105–117. дои : 10.1016/j.ijpharm.2017.08.120 . ISSN 0378-5173 . ПМИД 28867449 .

[19] Кук, Монтана; Шмидт, SA; Ли, Э.; Сампрасит, В.; Опанасопит, П.; Хуторянский, В.В. (2015). «Синтез мукоадгезивных тиолсодержащих микрогелей из 2-(ацетилтио)этилакрилата и 2-гидроксиэтилметакрилата: новые системы доставки химиотерапевтических средств в мочевой пузырь» . Журнал химии материалов Б. 3 (32): 6599–6604. дои : 10.1039/C5TB00834D . hdl : 2299/16268 . ПМИД 32262796 .

[20] Бартельмес, Дж; Дюннгаупт, С; Унтерхофер, С; Перера, Г; Шлокер, В; Бернкоп-Шнурх, А. (январь 2013 г.). «Тиолированные частицы как эффективные внутрипузырные системы доставки лекарств для лечения заболеваний мочевого пузыря». Наномедицина (Лондон) . 8 (1): 65–75. дои : 10.2217/nnm.12.76 . ПМИД 22812707 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]