Биоадгезив

Биоадгезивы – это природные полимерные материалы, действующие как клеящие вещества . Этот термин иногда используется в более широком смысле для описания клея, полученного синтетически из биологических мономеров , таких как сахара , или для обозначения синтетического материала, предназначенного для прилипания к биологической ткани .

Биоадгезивы могут состоять из множества веществ, но особое место занимают белки и углеводы . Белки, такие как желатин , и углеводы, такие как крахмал, использовались человеком в качестве клеев общего назначения в течение многих лет, но, как правило, из-за недостатков в их эксплуатационных характеристиках их заменяли синтетическими альтернативами. В настоящее время исследуются высокоэффективные клеи, встречающиеся в природе. Например, биоадгезивы, выделяемые микробами, морскими моллюсками и ракообразными исследуются с целью биомимикрии . ^{[ 1 ]} Кроме того, тиолирование белков и углеводов позволяет этим полимерам ( тиомерам ) ковалентно прикрепляться, особенно к богатым цистеином субдоменам белков, таких как кератины или гликопротеины слизи, посредством образования дисульфидных связей. ^{[ 2 ]} Тиолированный хитозан и тиолированная гиалуроновая кислота используются в качестве биоадгезивов в различных лекарственных средствах. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Биоадгезивы в природе

Организмы могут выделять биоадгезивы для использования при прикреплении, строительстве и препятствовании, а также при хищничестве и защите. Примеры включают их использование для:

Колонизация поверхностей (например , бактериями , водорослями , грибами , мидиями , ракушками , коловратками )
мидий Биссальные нити
Строительство трубок многощетинковыми червями, обитающими в подводных насыпях.
Яйца . , личинки или куколки насекомых прикрепляются к поверхностям (растительности, камням) и пробкам для спаривания насекомых
хозяину Прикрепление кровососущими к клещами
Строительство гнезд некоторыми насекомыми, а также некоторыми рыбами (например, трехиглой колюшкой )
Защита лягушками Notaden и морскими огурцами
Поимка добычи паутиной . и бархатными червями

Некоторые биоадгезивы очень сильны. Например, взрослые ракушки достигают силы отрыва до 2 МПа (2 Н/мм). ²). Столь же прочный, быстро прилипающий клей, содержащий 171 различный белок и способный прилипать к влажным, влажным и загрязненным поверхностям, производится очень твердым материалом. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} вид блюдечек Patella vulgata ; этот клейкий материал является очень интересным предметом исследований при разработке хирургических клеев и некоторых других применений. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Шелковый пряд также может использоваться паукообразными и насекомыми в качестве клея .

Полифенольные белки

Небольшое семейство белков, которые иногда называют полифенольными белками, вырабатывается некоторыми морскими беспозвоночными, такими как голубая мидия Mytilus edulis. ^{[ 10 ]} какими-то водорослями ' ^{[ нужна ссылка ]}и полихетой Phragmatopoma Californica . ^{[ 11 ]} Эти белки содержат высокий уровень посттрансляционно модифицированной — окисленной — формы тирозина, L-3,4-дигидроксифенилаланина (леводопы, L-ДОФА). ^{[ 11 ]} а также дисульфидная (окисленная) форма цистеина ( цистин ). ^{[ 10 ]} У дрейссены ( Dreissena polymorpha ) два таких белка, Dpfp-1 и Dpfp-2, локализуются в месте соединения между нитями биссуса и адгезивной бляшкой. ^{[ соответствующий? ]}^{[ 12 ]}^{[ соответствующий? ]} Присутствие этих белков, как правило, способствует повышению жесткости материалов, действующих как биоадгезивы. ^{[ 13 ]}^{[ нужна ссылка ]} Присутствие дигидроксифенилаланинового фрагмента возникает в результате действия тирозингидроксилазы ; фермента типа ^{[ нужна ссылка ]} in vitro было показано, что белки можно сшивать (полимеризовать) с помощью грибной тирозиназы . ^{[ соответствующий? ]}^{[ 14 ]}

Временная адгезия

Такие организмы, как блюдечки и морские звезды, используют всасывание и слизеподобную слизь для создания адгезии по Стефану , что делает отрыв гораздо труднее, чем боковое сопротивление; это обеспечивает как крепление, так и мобильность. Споры, эмбрионы и ювенильные формы могут использовать временные клеящие вещества (часто гликопротеины ) для обеспечения первоначального прикрепления к поверхностям, благоприятным для колонизации. Липкие и эластичные выделения, действующие как чувствительные к давлению клеи , образующие немедленные прикрепления при контакте, предпочтительнее в контексте самообороны и нападения хищников . Молекулярные механизмы включают нековалентные взаимодействия и перепутывание полимерных цепей. Многие биополимеры – белки, углеводы , гликопротеины и мукополисахариды – могут использоваться для образования гидрогелей , которые способствуют временной адгезии.

Постоянная адгезия

Многие перманентные биоадгезивы (например, оотекальная пена богомола ) производятся в результате процесса «смешивания для активации», который включает затвердевание посредством ковалентного сшивания. На неполярных поверхностях механизмы адгезии могут включать силы Ван-дер-Ваальса , тогда как на полярных поверхностях такие механизмы, как водородная связь и связывание (или образование мостиков) с металлов катионами , могут позволить достичь более высоких сил прилипания.

Микроорганизмы используют кислые полисахариды ( молекулярная масса около 100 000 Да ). ^{[ нужна ссылка ]}
Морские бактерии используют углеводные экзополимеры для достижения прочности связи со стеклом до 500 000 Н/м. ²^{[ нужна ссылка ]}
Морские беспозвоночные обычно используют клей на белковой основе для необратимого прикрепления. Некоторые мидии достигают 800 000 Н/м. ² на полярных поверхностях и 30 000 Н/м ² на неполярных поверхностях ^{[ нужна ссылка ]} эта численность зависит от окружающей среды, мидии в средах с высоким уровнем хищничества имеют повышенную привязанность к субстрату. В условиях большого количества хищников хищникам может потребоваться на 140% больше силы, чтобы выбить мидии. ^{[ 15 ]}
Некоторые водоросли и морские беспозвоночные используют лекпротеины , содержащие L-ДОФА, для эффекта адгезии. ^{[ нужна ссылка ]}
Белки в отекальной пене богомола ковалентно сшиваются небольшими молекулами, связанными с L-ДОФА, посредством реакции дубления , которая катализируется ферментами катехолоксидазы или полифенолоксидазы . ^{[ нужна ссылка ]}

L-ДОФА представляет собой остаток тирозина , несущий дополнительную гидроксильную группу. Двойные гидроксильные группы в каждой боковой цепи хорошо конкурируют с водой за связывание с поверхностями, образуют полярные соединения посредством связей и хелатируют металлы водородных на минеральных поверхностях. Комплекс Fe(L-DOPA ₃ ) сам по себе может обеспечивать значительную степень сшивки и сплоченности бляшек мидий . ^{[ 16 ]} но, кроме того, железо катализирует окисление L-ДОФА. ^{[ 17 ]} к реакционноспособным свободным хиноновым радикалам , которые затем образуют ковалентные связи. ^{[ 18 ]}

Приложения

Биоадгезивы представляют коммерческий интерес, поскольку они, как правило, биосовместимы, т.е. полезны для биомедицинских применений, связанных с кожей или другими тканями тела. Некоторые работают во влажной среде и под водой, в то время как другие могут придерживаться низкой поверхностной энергии – неполярные поверхности, такие как пластик . В последние годы, ^{[ когда? ]} На индустрию синтетических клеев повлияли экологические проблемы , а также проблемы со здоровьем и безопасностью, связанные с опасными ингредиентами, выбросами летучих органических соединений , а также трудностями при переработке или восстановлении клеев, полученных из нефтехимического сырья. Рост цен на нефть может также стимулировать коммерческий интерес к биологическим альтернативам синтетическим клеям.

Шеллак — ранний пример биоадгезива, получившего практическое применение. В настоящее время существуют дополнительные примеры, а другие находятся в разработке:

Товарный для древесины клей на основе бактериального экзополисахарида. ^{[ 19 ]}
USB PRF/Soy 2000, товарный клей для древесины, который на 50% состоит из гидролизата сои и отлично подходит для сращивания зеленых пиломатериалов. ^{[ 20 ]}
Адгезивные белки мидий могут помочь в прикреплении клеток к пластиковым поверхностям в лабораторных культурах клеток и тканей (см. Внешние ссылки). экспериментах на
Клей Notaden Frog находится в стадии разработки для биомедицинского применения, например, в качестве хирургического клея для ортопедических применений или в качестве кровоостанавливающего средства.
через слизистую оболочку Приложения для доставки лекарств . Например, пленки адгезивного белка мидий обеспечивают мукоадгезию, сравнимую с поликарбофилами . ^{[ 21 ]} синтетический гидрогель, используемый для достижения эффективной доставки лекарств при низких дозах лекарств. Увеличение времени пребывания за счет адгезии к поверхности слизистой оболочки, например, в глазах или носу, может привести к улучшению абсорбции лекарственного средства. ^{[ нужна ссылка ]}
Длительная непрерывная визуализация различных органов (с помощью носимого биоадгезивного растягивающегося визуализации высокого разрешения пластыря для ультразвуковой , потенциально позволяющего использовать новые инструменты диагностики и мониторинга) ^{[ 22 ]}

В настоящее время исследуются несколько коммерческих методов производства:

Прямой химический синтез, например, включение групп L-ДОФА в синтетические полимеры. ^{[ 23 ]}
Ферментация трансгенных биоадгезивных белков . бактерий или дрожжей , экспрессирующих гены
Выращивание природных организмов (маленьких и крупных), выделяющих биоадгезивные материалы.

Мукоадгезия

Более специфический термин, чем биоадгезия, — мукоадгезия . Большинство поверхностей слизистой оболочки, например, в кишечнике или носу, покрыты слоем слизи . Поэтому адгезия вещества к этому слою называется мукоадгезией. ^{[ 24 ]} Мукоадгезивные агенты обычно представляют собой полимеры, содержащие группы водородных связей, которые можно использовать во влажных составах или в сухих порошках для доставки лекарств. Механизмы мукоадгезии еще полностью не выяснены, но общепринятая теория состоит в том, что сначала должен быть установлен тесный контакт между мукоадгезивным агентом и слизью, после чего происходит взаимопроникновение мукоадгезивного полимера и муцина и заканчивается образованием спутываний и слизи. химические связи между макромолекулами. ^{[ 25 ]} В случае сухого полимерного порошка первоначальная адгезия, скорее всего, достигается за счет перемещения воды из слизистой оболочки в состав, что, как также было показано, приводит к обезвоживанию и укреплению слоя слизи. Последующее образование ван-дер-ваальса, водорода и, в случае положительно заряженного полимера, электростатических связей между муцинами и гидратированным полимером способствует пролонгированной адгезии. ^{[ нужна ссылка ]}^{[ 24 ]}

См. также

Слизь

Ссылки

^ Смит, А.М. и Кэллоу, Дж.А., ред. (2006) Биологические клеи. Шпрингер, Берлин. ISBN 978-3-540-31048-8
^ Лейхнер, К; Йелькманн, М; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Тиолированные полимеры: биоинспирированные полимеры, использующие одну из наиболее важных мостиковых структур в природе». Обзоры расширенной доставки лекарств . 151–152: 191–221. doi : 10.1016/j.addr.2019.04.007 . ПМИД 31028759 . S2CID 135464452 .
^ Федерер, К; Курпирс, М; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Тиолированные хитозаны: универсальный класс полимеров для различных применений» . Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi : 10.1021/acs.biomac.0c00663 . ПМК 7805012 . ПМИД 32567846 .
^ Гриссер, Дж; Хетеньи, Г; Бернкоп-Шнурх, А (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии к разработке продуктов - каковы возможности?» . Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . ПМК 6414859 . ПМИД 30966278 .
^ Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «У зубов блюдечка наблюдается чрезвычайная прочность» . Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). дои : 10.1098/rsif.2014.1326 . ПМЦ 4387522 . ПМИД 25694539 . S2CID 1507479 .
^ Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «У зубов блюдца наблюдается чрезвычайная прочность» . Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). дои : 10.1098/rsif.2014.1326 . ПМЦ 4387522 . ПМИД 25694539 .
^ Канг, Виктор; Ленгерер, Биргит; Ваттиз, Радди; Фламманг, Патрик (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи ( Patella vulgata L.)» . Открытая биология . 10 (6): 200019. doi : 10.1098/rsob.200019 . ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352 .
^ «Клеи: суперклейкая способность блюдечка» .
^ Канг, В.; Ленгерер, Б.; Ваттиз, Р.; Фламманг, П. (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи ( Patella vulgata L.)» . Открытая биология . 10 (6): 200019. doi : 10.1098/rsob.200019 . ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352 .
^ Jump up to: ^а ^б Ржепецкий, Лешек М.; Хансен, Каролин М.; Уэйт, Дж. Герберт (август 1992 г.). «Характеристика богатого цистином семейства полифенольных белков из голубой мидии Mytilus edulis L». Биологический бюллетень . 183 (1): 123–137. дои : 10.2307/1542413 . JSTOR 1542413 . ПМИД 29304577 .
^ Jump up to: ^а ^б Дженсен, Ребекка А.; Морс, Дэниел Э. (1988). «Биоадгезив пробирок Phragmatopoma Californica : шелковистый цемент, содержащий L-ДОФА». Журнал сравнительной физиологии Б. 158 (3): 317–24. дои : 10.1007/BF00695330 . S2CID 25457825 .
^ Жепецкий, Л.М.; Уэйт, Дж. Х. (1993). «Биссус дрейссены, Dreissena polymorpha. II: Структура и полиморфизм семейств биссальных полифенольных белков». Молекулярная морская биология и биотехнология . 2 (5): 267–79. ПМИД 8180628 .
^ Жепецкий, Л.М.; Чин, СС; Уэйт, Дж. Х.; Лавин, МФ (1991). «Молекулярное разнообразие морских клеев: полифенольные белки пяти видов мидий». Молекулярная морская биология и биотехнология . 1 (1): 78–88. ПМИД 1845474 .
^ Бурцио, Луис А; Бурцио, Вероника А; Пардо, Джоэл; Бурцио, Луис О (2000). «Полимеризация in vitro полифенольных белков мидий, катализируемая грибной тирозиназой». Сравнительная биохимия и физиология Б . 126 (3): 383–9. дои : 10.1016/S0305-0491(00)00188-7 . ПМИД 11007180 .
^ Леонард Г.Х., Бертнесс, доктор медицины, Юндо П.О. Хищничество крабов, сигналы, передающиеся через воду, и индуцируемая защита у голубой мидии Mytilus edulis. Экология. 1999;80(1).
^ Север MJ; Вайссер, Дж. Т.; Монахан, Дж.; Шринивасан, С.; Уилкер, Дж.Дж. (2004)Металлоопосредованное сшивание при получении клея из морских мидий. Энджью. хим. Межд. Эд. 43 (4), 448-450
^ Монахан, Дж.; Уилкер, Дж. Дж. (2004) Сшивание белка-предшественника клеев морских мидий: объемные измерения и реагенты для отверждения. Ленгмюр 20 (9), 3724-3729
^ Деминг, TJ (1999) Биссус мидий и биомолекулярные материалы. Курс. Мнение. хим. Биол. 3 (1), 100-105
^ Комби Дж., Стил А. и Свейцер Р. (2004) Клей, созданный природой (и испытанный в Redstone Arsenal). Чистые технологии и экологическая политика 5 (4), 258-262. Абстрактный
^ Флаер USB ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Шнуррер, Дж.; Лер, CM (1996)Мукоадгезивные свойства адгезивного белка мидий. Межд. Дж. Фармацевтика 141 (1-2), 251-256.
^
Ван, Чонхэ; Чен, Сяоюй; Ван, Лю; Макихата, Мицутоши; Лю, Сяо-Чуань; Чжоу, Тао; Чжао, Сюаньхэ (29 июля 2022 г.). «Биоадгезивный ультразвук для долговременной непрерывной визуализации различных органов» (PDF) . Наука . 377 (6605): 517–523. дои : 10.1126/science.abo2542 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 35901155 . S2CID 251158622 .
- Новостная статья: «Этот ультразвуковой пластырь позволит вам наблюдать за биением собственного сердца» . Новости науки . 28 июля 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.
^ Хуанг, К.; Ли, БП; Инграм, доктор медицинских наук; Мессерсмит, П.Б. (2002)Синтез и характеристика самособирающихся блок-сополимеров, содержащих биоадгезивные концевые группы. Биомакромолекулы 3 (2), 397-406
^ Jump up to: ^а ^б Джей Ди Смарт. Основы и механизмы мукоадгезии. Adv Drug Deliv Rev. 57:1556-1568 (2005)
^ Хэгерстрем, Хелен (2003). «Полимерные гели как фармацевтические лекарственные формы: реологические характеристики и физико-химические взаимодействия на границе раздела гель-слизь для составов, предназначенных для доставки лекарственных средств через слизистую оболочку» . Дива .

Внешние ссылки

«Мидии вдохновляют на новые возможности хирургического клея». Статья ScienceDaily , декабрь 2007 г.
о клее-лягушке История на телеканале ABC в научной программе Catalyst .
«Морские водоросли — ключ к улучшению биомедицинских клеев», Биоматериалы для здравоохранения: десятилетие исследований, финансируемых ЕС ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}, с. 23
Диссертация по мукоадгезивным гелям.
«Проект Марии Кюри по биоадгезии [1] с использованием книдарийской гидры в качестве модельных организмов.
адгезив_протеин,_мидия Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[1] Смит, А.М. и Кэллоу, Дж.А., ред. (2006) Биологические клеи. Шпрингер, Берлин. ISBN 978-3-540-31048-8

[2] Лейхнер, К; Йелькманн, М; Бернкоп-Шнурх, А (2019). «Тиолированные полимеры: биоинспирированные полимеры, использующие одну из наиболее важных мостиковых структур в природе». Обзоры расширенной доставки лекарств . 151–152: 191–221. doi : 10.1016/j.addr.2019.04.007 . ПМИД 31028759 . S2CID 135464452 .

[3] Федерер, К; Курпирс, М; Бернкоп-Шнурх, А (2021). «Тиолированные хитозаны: универсальный класс полимеров для различных применений» . Биомакромолекулы . 22 (1): 24–56. doi : 10.1021/acs.biomac.0c00663 . ПМК 7805012 . ПМИД 32567846 .

[4] Гриссер, Дж; Хетеньи, Г; Бернкоп-Шнурх, А (2018). «Тиолированная гиалуроновая кислота как универсальный мукоадгезивный полимер: от химии к разработке продуктов - каковы возможности?» . Полимеры . 10 (3): 243. doi : 10.3390/polym10030243 . ПМК 6414859 . ПМИД 30966278 .

[5] Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «У зубов блюдечка наблюдается чрезвычайная прочность» . Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). дои : 10.1098/rsif.2014.1326 . ПМЦ 4387522 . ПМИД 25694539 . S2CID 1507479 .

[6] Барбер, Аса Х.; Лу, Дун; Пуньо, Никола М. (2015). «У зубов блюдца наблюдается чрезвычайная прочность» . Журнал интерфейса Королевского общества . 12 (105). дои : 10.1098/rsif.2014.1326 . ПМЦ 4387522 . ПМИД 25694539 .

[7] Канг, Виктор; Ленгерер, Биргит; Ваттиз, Радди; Фламманг, Патрик (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи ( Patella vulgata L.)» . Открытая биология . 10 (6): 200019. doi : 10.1098/rsob.200019 . ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352 .

[8] «Клеи: суперклейкая способность блюдечка» .

[9] Канг, В.; Ленгерер, Б.; Ваттиз, Р.; Фламманг, П. (2020). «Молекулярное понимание мощной адгезии блюд на основе слизи ( Patella vulgata L.)» . Открытая биология . 10 (6): 200019. doi : 10.1098/rsob.200019 . ПМЦ 7333891 . ПМИД 32543352 .

[Leszek-10] Jump up to: ^а ^б Ржепецкий, Лешек М.; Хансен, Каролин М.; Уэйт, Дж. Герберт (август 1992 г.). «Характеристика богатого цистином семейства полифенольных белков из голубой мидии Mytilus edulis L». Биологический бюллетень . 183 (1): 123–137. дои : 10.2307/1542413 . JSTOR 1542413 . ПМИД 29304577 .

[Jensen-11] Jump up to: ^а ^б Дженсен, Ребекка А.; Морс, Дэниел Э. (1988). «Биоадгезив пробирок Phragmatopoma Californica : шелковистый цемент, содержащий L-ДОФА». Журнал сравнительной физиологии Б. 158 (3): 317–24. дои : 10.1007/BF00695330 . S2CID 25457825 .

[12] Жепецкий, Л.М.; Уэйт, Дж. Х. (1993). «Биссус дрейссены, Dreissena polymorpha. II: Структура и полиморфизм семейств биссальных полифенольных белков». Молекулярная морская биология и биотехнология . 2 (5): 267–79. ПМИД 8180628 .

[13] Жепецкий, Л.М.; Чин, СС; Уэйт, Дж. Х.; Лавин, МФ (1991). «Молекулярное разнообразие морских клеев: полифенольные белки пяти видов мидий». Молекулярная морская биология и биотехнология . 1 (1): 78–88. ПМИД 1845474 .

[14] Бурцио, Луис А; Бурцио, Вероника А; Пардо, Джоэл; Бурцио, Луис О (2000). «Полимеризация in vitro полифенольных белков мидий, катализируемая грибной тирозиназой». Сравнительная биохимия и физиология Б . 126 (3): 383–9. дои : 10.1016/S0305-0491(00)00188-7 . ПМИД 11007180 .

[15] Леонард Г.Х., Бертнесс, доктор медицины, Юндо П.О. Хищничество крабов, сигналы, передающиеся через воду, и индуцируемая защита у голубой мидии Mytilus edulis. Экология. 1999;80(1).

[16] Север MJ; Вайссер, Дж. Т.; Монахан, Дж.; Шринивасан, С.; Уилкер, Дж.Дж. (2004)Металлоопосредованное сшивание при получении клея из морских мидий. Энджью. хим. Межд. Эд. 43 (4), 448-450

[17] Монахан, Дж.; Уилкер, Дж. Дж. (2004) Сшивание белка-предшественника клеев морских мидий: объемные измерения и реагенты для отверждения. Ленгмюр 20 (9), 3724-3729

[18] Деминг, TJ (1999) Биссус мидий и биомолекулярные материалы. Курс. Мнение. хим. Биол. 3 (1), 100-105

[19] Комби Дж., Стил А. и Свейцер Р. (2004) Клей, созданный природой (и испытанный в Redstone Arsenal). Чистые технологии и экологическая политика 5 (4), 258-262. Абстрактный

[20] Флаер USB ^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[21] Шнуррер, Дж.; Лер, CM (1996)Мукоадгезивные свойства адгезивного белка мидий. Межд. Дж. Фармацевтика 141 (1-2), 251-256.

[22] Ван, Чонхэ; Чен, Сяоюй; Ван, Лю; Макихата, Мицутоши; Лю, Сяо-Чуань; Чжоу, Тао; Чжао, Сюаньхэ (29 июля 2022 г.). «Биоадгезивный ультразвук для долговременной непрерывной визуализации различных органов» (PDF) . Наука . 377 (6605): 517–523. дои : 10.1126/science.abo2542 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 35901155 . S2CID 251158622 .
Новостная статья: «Этот ультразвуковой пластырь позволит вам наблюдать за биением собственного сердца» . Новости науки . 28 июля 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.

[23] Новостная статья: «Этот ультразвуковой пластырь позволит вам наблюдать за биением собственного сердца» . Новости науки . 28 июля 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.

[23] Хуанг, К.; Ли, БП; Инграм, доктор медицинских наук; Мессерсмит, П.Б. (2002)Синтез и характеристика самособирающихся блок-сополимеров, содержащих биоадгезивные концевые группы. Биомакромолекулы 3 (2), 397-406

[J.D._Smart_2005-24] Jump up to: ^а ^б Джей Ди Смарт. Основы и механизмы мукоадгезии. Adv Drug Deliv Rev. 57:1556-1568 (2005)

[25] Хэгерстрем, Хелен (2003). «Полимерные гели как фармацевтические лекарственные формы: реологические характеристики и физико-химические взаимодействия на границе раздела гель-слизь для составов, предназначенных для доставки лекарственных средств через слизистую оболочку» . Дива .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]