Пэт Наттолл
Патрисия (Пэт) Энн Наттолл , ОБЕ (1953 г.р.) [ 1 ] — британский вирусолог и акаролог, известная своими исследованиями клещевых заболеваний . Ее открытия включают тот факт, что патогены могут передаваться между переносчиками, питающимися хозяином, и при этом не обнаруживаться в крови хозяина. Она также является научным администратором и директором Совета по исследованию природной среды (NERC) Центра экологии и гидрологии (2001–11). [ 2 ] По состоянию на 2015 год — профессор арбовирусологии кафедры зоологии Оксфордского университета . [ 3 ]
Образование
[ редактировать ]Наттолл получила степень бакалавра микробиологии в Бристольском университете в 1974 году. Ее докторская степень по вирусологии (1978 год) под руководством Джима Стотта и К. Каплана работала в Институте здоровья животных (ныне Институт Пирбрайта) и Университете Чтение . [ 1 ] [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]С 1977 года Наттолл проводил постдокторские исследования в Институте полевой орнитологии Эдварда Грея факультета зоологии Оксфордского университета и NERC в Оксфорде. в Отделении вирусологии беспозвоночных [ 1 ] [ 4 ] Она осталась в подразделении НКРЭ, которое было переименовано в Институт вирусологии и экологической микробиологии (ИВЕМ), и в 1996 году стала его директором. [ 1 ] [ 4 ] В 2001 году IVEM объединилась с другими организациями и стала Центром экологии и гидрологии NERC , а Наттолл занимал должность директора центра до 2011 года. [ 2 ] В этот период она руководила масштабной реструктуризацией центра. [ 4 ] [ 5 ] Впоследствии она руководила национальными проектами совместно с НКРЭ. [ 1 ] [ 2 ] она возглавляла Партнерство европейских экологических исследований . С 2008 по 2010 год [ 1 ] [ 6 ]
Наттолл является профессором арбовирусологии на факультете зоологии Оксфордского университета с 2013 года. [ 1 ] [ 3 ] Она является научным сотрудником Колледжа Вольфсона в Оксфорде . [ 7 ]
Исследовать
[ редактировать ]
Ее ранние исследования касались болезни крупного рогатого скота — вирусной диареи крупного рогатого скота . Наттолл обнаружил, что вирус вирусной диареи крупного рогатого скота часто присутствует в качестве примеси в фетальной бычьей сыворотке , широко используемом лабораторном реагенте, и этот результат был опубликован в журнале Nature в 1977 году. [ 4 ] [ 8 ] Затем она работала с орнитологом Крисом Перринсом, пытаясь идентифицировать вирус, ответственный за тупик , болезнь, поражающую мэнских буревестников ( Puffinus puffinus ). [ 4 ] [ 9 ] Во время этого исследования Натталл посетил колонии морских птиц и заинтересовался клещами , членистоногими , которые часто поражают морских птиц, а также других позвоночных и могут выступать в качестве переносчиков болезней. [ 4 ]
Несистемная передача
[ редактировать ]В начале 1980-х годов Наттолл начал изучать вирусы, передающиеся клещами, первоначально сосредоточив внимание на орбивирусах , найровирусах и тоготовирусах . [ 1 ] Проводя эксперименты, направленные на изучение того, может ли вирус Тогото , гриппоподобный вирус, передаваться между клещами во время спаривания, Наттолл и ее коллеги неожиданно обнаружили, что контрольные клещи заразились. [ 4 ] Они обнаружили, что вирус может передаваться между инфицированными и неинфицированными клещами, когда они одновременно питаются явно незараженными морскими свинками , при этом вирус не присутствует на обнаруживаемом уровне в крови. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] На примере Милана Лабуды Натталл впоследствии продемонстрировал тот же феномен с вирусом клещевого энцефалита , более изученным вирусом, передающимся через членистоногих . [ 13 ]
Эти результаты бросают вызов общепринятой тогда идее о том, что вирусы, передаваемые членистоногими, могут передаваться только тогда, когда членистоногие-переносчики питаются инфицированным хозяином, у которого вирус реплицируется и циркулирует в крови выше порогового уровня. [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 14 ] Сара Рэндольф комментирует:
Внезапно общепринятое мнение о том, что системные инфекции выше определенного порогового уровня необходимы для передачи и, следовательно, могут быть использованы для оценки компетентности хозяина, было опровергнуто. Виремию и даже бактериемию сегодня рассматривают как противоречивое, видоспецифическое последствие инфекции, но не как необходимое условие передачи инфекции. [ 12 ]
Феномен невиремической или несистемной передачи оказался широко распространенным – впоследствии он наблюдался со многими другими вирусами, передающимися клещами, мошками и комарами , включая основные патогены человека, такие как вирус Западного Нила , а также другие патогены, включая спирохеты. Borrelia burgdorferi , вызывающая болезнь Лайма . [ 11 ] [ 15 ] [ 16 ] – и важен для естественной передачи. [ 14 ] Группа Наттолла продолжила изучение этого явления и показала, что иммунитет к вирусу клещевого энцефалита не предотвращает несистемную передачу. [ 17 ]
Клещевая слюна
[ редактировать ]
Недавняя работа Наттолла была сосредоточена на выяснении функций многих компонентов слюны клещей, а также механизмов, с помощью которых передаваемые клещами патогены используют их для усиления своей передачи. [ 3 ] Наттолл и его коллеги в 1989 году первыми показали, что слюна клеща способствует передаче вирусов - явление, которое они назвали «передачей через слюну»; это было предложено как механизм несистемной передачи. [ 4 ] [ 12 ] [ 18 ] [ 19 ] В 1998 году она и ее коллеги охарактеризовали три иммуноглобулин -связывающих белка, которые были одними из первых белков слюны клещей, которые были секвенированы. [ 12 ] [ 20 ] [ 21 ] хозяина Совместно с Норбертом Фуксбергером, Валерией Хайницкой и другими Натталл показал, что слюна клеща подавляет противовирусные иммунные реакции , включая активность естественных клеток-киллеров и индукцию интерферона I типа и цитокинов, участвующих в воспалении . [ 4 ] Ее группа также показала, что белки в слюне различаются у отдельных клещей одного и того же вида, а также меняются в ходе кормления. [ 20 ]
Лекарства и вакцины
[ редактировать ]Некоторые компоненты слюны клещей потенциально могут использоваться в качестве лекарств для лечения ряда заболеваний, не связанных с клещевыми заболеваниями. [ 3 ] [ 22 ] Наттолл комментирует: «Эти молекулы были усовершенствованы в ходе миллионов лет эволюции. У них нет проблем с токсичностью, они действуют на самых разных животных, они не хрупкие — и их очень много». [ 22 ] Например, вместе с Гвидо Паэсеном Натталл охарактеризовал гистамин-связывающие белки, которые могут подавлять воспаление у людей, связываясь непосредственно с гистамином , а не блокируя его доступ к клеточным рецепторам, из которых известны как минимум четыре. [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] Один из этих белков, rEV131, был исследован дочерней компанией NERC Evolutec для лечения сенной лихорадки и для использования при восстановлении после операции по удалению катаракты . [ 4 ] [ 22 ] Другим примером является антикоагулянт вариегин, открытый Натталлом и Марией Казимировой у тропического клеща ( Amblyomma variegatum ), который представляет собой новый класс ингибиторов тромбина ; было показано, что он предотвращает венозный тромбоз на модели рыбок данио . [ 24 ] [ 25 ]
Продукты слюны клещей также могут стать возможными мишенями для вакцин, предназначенных для борьбы с заражением клещами и, возможно, для предотвращения заболеваний, которые они переносят. [ 3 ] [ 20 ] Одним из кандидатов на вакцину, исследованным группой Наттолла, является 64TRP, белок Rhipicephalus Appendiculatus массой 15 кДа из цементного конуса, который приклеивает ротовой аппарат клеща к хозяину. Вакцинация 64TRP может защитить от вируса клещевого энцефалита, переносимого другим типом клещей, клещевым клещом ( Ixodes ricinus ), на мышиной модели. [ 20 ] [ 26 ]
Награды
[ редактировать ]Наттолл получил Ивановскую медаль за вирусологию Российской академии наук в 1996 году. [ 4 ] Она была награждена Орденом Британской империи в Новогоднем списке наград 2000 года за «заслуги в области науки и политики в области окружающей среды». [ 27 ]
Избранные публикации
[ редактировать ]Книги
[ редактировать ]- Наттолл, Пенсильвания; Боуман А.С., ред. (2008), Клещи: биология, болезни и контроль , издательство Кембриджского университета, ISBN 978-0-521-86761-0
Научные статьи
[ редактировать ]- Лабуда М., Тримнелл А.Р., Личкова М., Казимирова М., Дэвис Г.М., Лиссина О., Хейлс Р.С., Наттолл П.А. (2006), «Противекторная вакцина защищает от смертельного трансмиссивного патогена», PLOS Pathogens , 2 (4) : e27, doi : 10.1371/journal.ppat.0020027 , ПМК 1424664 , ПМИД 16604154
- Паесен Г.К., Адамс П.Л., Харлос К., Натталл П.А., Стюарт Д.И. (1999), «Тик-гистамин-связывающие белки: выделение, клонирование и трехмерная структура», Molecular Cell , 3 (5): 661–71, doi : 10.1016/s1097-2765(00)80359-7 , ПМИД 10360182
- Ван Х., Паесен Г.К., Наттолл П.А., Барбур А.Г. (1998), «Самцы клещей помогают своим товарищам питаться», Nature , 391 (6669): 753–54, Бибкод : 1998Natur.391..753W , doi : 10.1038/35773 , PMID 9486641 , S2CID 4398008
- Лабуда М., Козуч О., Зуффова Е., Элецкова Е., Хайлс Р.С., Наттолл П.А. (1997), «Передача вируса клещевого энцефалита между клещами, питающимися одновременно со специфическими иммунными естественными хозяевами-грызунами», Virology , 235 (1): 138–43, doi : 10.1006/viro.1997.8622 , PMID 9300045
- Джонс Л.Д., Ходжсон Э., Наттолл П.А. (1989), «Усиление передачи вируса через слюнные железы клещей» , Журнал общей вирусологии , 70 (7): 1895–98, номер документа : 10.1099/0022-1317-70-7-1895. , PMID 2544668
- Джонс Л.Д., Дэвис К.Р., Стил Г.М., Наттолл П.А. (1987), «Новый способ передачи арбовируса с участием невирусемичного хозяина», Science , 237 (4816): 775–77, Bibcode : 1987Sci...237..775J , дои : 10.1126/science.3616608 , ПМИД 3616608
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Curriculum Vitae» , сайт эпидемиологии и вакцинопрофилактики , ООО «Анториум» , дата обращения 16 марта 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Профессор Марк Бейли становится исполняющим обязанности директора Центра экологии и гидрологии» , Центра экологии и гидрологии веб-сайт , Совет по исследованию природной среды , 1 марта 2011 г. , дата обращения 16 марта 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Пэт Наттолл» , веб-сайт факультета зоологии , Оксфордского университета получено 16 марта 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Наттолл, П. (2003), «Интервью с Патрицией Наттолл, доктором философии», Трансмиссивные и зоонозные заболевания , 3 (4): 249–53, doi : 10.1089/153036603322662228 , PMID 14733676
- ^ Палата общин: Комитет по науке и технологиям, Институты исследовательского совета: Четвертый отчет о сессии 2006–07 гг., Vol. 2: Устные и письменные доказательства , Канцелярский офис, стр. Ev47–49.
- ^ «Заключительная конференция METIER: расписание и лекторы» (PDF) , сайт веб - Партнерства европейских экологических исследований , получено 18 марта 2015 г.
- ^ «Профессор Патрисия Наттолл» , веб-сайт Колледжа Вольфсона, Оксфорд , получено 16 марта 2015 г.
- ^ Натталл П.А., Лютер П.Д., Стотт Э.Дж. (1977), «Вирусное загрязнение фетальной сыворотки коровьего молока и клеточных культур», Nature , 266 (5605): 835–37, Bibcode : 1977Natur.266..835N , doi : 10.1038/266835a0 , ПМИД 194159 , S2CID 4269062
- ^ Брук М. (2010), Мэнский буревестник , A&C Black , стр. 8, 161.
- ^ Джонс Л.Д., Дэвис К.Р., Стил Г.М., Наттолл П.А. (1987), «Новый способ передачи арбовируса с участием невирусемичного хозяина», Science , 237 (4816): 775–77, Bibcode : 1987Sci...237..775J , дои : 10.1126/science.3616608 , JSTOR 1699212 , PMID 3616608
- ^ Перейти обратно: а б с Хиггс С., Шнайдер Б.С., Ванландингем Д.Л., Клинглер К.А., Гулд Е.А. (2005), «Невирусемическая передача вируса Западного Нила», Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки , 102 (25): 8871–74, Бибкод : 2005PNAS..102.8871H , doi : 10.1073/pnas.0503835102 , PMC 1157059 , PMID 15951417
- ^ Перейти обратно: а б с д и Рэндольф С.Э. (2009), «Системы клещевых заболеваний выходят из тени: красота заключается в молекулярных деталях, послание в эпидемиологии», Parasitology , 136 (12): 1403–13, doi : 10.1017/s0031182009005782 , PMID 19366480 , S2CID 22845163
- ^ Лабуда М., Джонс Л.Д., Уильямс Т., Даниэлова В., Наттолл П.А. (1993), «Эффективная передача вируса клещевого энцефалита между одновременно питающимися клещами», Журнал медицинской энтомологии , 30 : 295–99, doi : 10.1093/jmedent/30.1 .295 , PMID 8433342
- ^ Перейти обратно: а б Лорд CC, Табачник WJ (2002), «Влияние несистемной передачи на эпидемиологию арбовирусов, передающихся насекомыми: тематическое исследование эпидемиологии везикулярного стоматита в западных Соединенных Штатах», Journal of Medical Entomology , 39 (3): 417–26, дои : 10.1603/0022-2585-39.3.417 , ПМИД 12061433
- ^ Куно Дж., Чанг Г.Дж. (2005), «Биологическая передача арбовирусов: пересмотр и новое понимание компонентов, механизмов и уникальных свойств, а также их эволюционных тенденций», Clinical Microbiology Reviews , 18 (4): 608–37, doi : 10.1128/смр.18.4.608-637.2005 , ПМЦ 1265912 , ПМИД 16223950
- ^ Патрикан Л.А. (1997), «Приобретение спирохет болезни Лайма при совместном питании клещами Ixodes scapularis », Американский журнал тропической медицины и гигиены , 57 (5): 589–93, doi : 10.4269/ajtmh.1997.57.589 , PMID 9392600
- ^ Лабуда М., Козуч О., Зуффова Е., Элецкова Е., Хайлс Р.С., Наттолл П.А. (1997), «Передача вируса клещевого энцефалита между клещами, питающимися одновременно со специфическими иммунными естественными хозяевами-грызунами», Virology , 235 (1): 138–43, doi : 10.1006/viro.1997.8622 , PMID 9300045
- ^ Джонс Л.Д., Ходжсон Э., Наттолл П.А. (1989), «Усиление передачи вируса через слюнные железы клещей» , Журнал общей вирусологии , 70 (7): 1895–98, номер документа : 10.1099/0022-1317-70-7-1895. , PMID 2544668
- ^ Соненшайн Д.Э.; Роу Р.М., ред. (2013), Биология клещей, Том 2 , Oxford University Press
- ^ Перейти обратно: а б с д Уилладсен П. (2004), «Противоклещевые вакцины» (PDF) , Паразитология , 129 : S367-87, doi : 10.1017/s0031182003004657 , PMID 15938519 , S2CID 40368916
- ^ Ван Х., Паесен Г.К., Наттолл П.А., Барбур А.Г. (1998), «Самцы клещей помогают своим товарищам питаться», Nature , 391 (6669): 753–54, Бибкод : 1998Natur.391..753W , doi : 10.1038/35773 , PMID 9486641 , S2CID 4398008
- ^ Перейти обратно: а б с д Macilwain C (2006), «Отметить правильные поля», Nature , 439 (7076): 533, Бибкод : 2006Natur.439..533M , doi : 10.1038/439533a , PMID 16452953 , S2CID 4425421
- ^ Паесен Г.К., Адамс П.Л., Харлос К., Натталл П.А., Стюарт Д.И. (1999), «Тик-гистамин-связывающие белки: выделение, клонирование и трехмерная структура», Molecular Cell , 3 (5): 661–71, doi : 10.1016/s1097-2765(00)80359-7 , ПМИД 10360182
- ^ Кох С.И., Казимирова М., Тримнелл А., Такач П., Лабуда М., Наттолл П.А., Кини Р.М. (2007), «Вариегин, новый быстро и прочно связывающийся ингибитор тромбина из тропического клеща-бонта» , Журнал биологической химии , 282 (40 ): 29101–13, дои : 10.1074/jbc.m705600200 , PMID 17684009
- ^ «Лекарства, созданные природой, могут предотвратить сердечные приступы и образование тромбов» , веб-сайт Центра экологии и гидрологии , Совет по исследованию природной среды , получено 18 марта 2015 г.
- ^ Лабуда М., Тримнелл А.Р., Личкова М., Казимирова М., Дэвис Г.М., Лиссина О., Хейлс Р.С., Наттолл П.А. (2006), «Противекторная вакцина защищает от смертельного трансмиссивного патогена», PLOS Pathogens , 2 (4) : e27, doi : 10.1371/journal.ppat.0020027 , ПМК 1424664 , ПМИД 16604154
- ^ «Новогодний список почестей - Соединенное Королевство» , The London Gazette , 55710 : 15, 31 декабря 1999 г.