JPH2

JPH2
Идентификаторы
Псевдонимы	JPH2 , CMH17, JP-2, JP2, юнктофилин 2, CMD2E
Внешние идентификаторы	Опустить : 605267 ; МГИ : 1891496 ; Гомологен : 10714 ; GeneCards : JPH2 ; OMA : JPH2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 20 (human) Band 20q13.12 Start 44,106,590 bp End 44,187,188 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 2 (mouse) Band 2|2 H3 Start 163,178,162 bp End 163,239,913 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in myocardium of left ventricle Skeletal muscle tissue of rectus abdominis tibialis anterior muscle cardiac muscle tissue of right atrium muscle of thigh Skeletal muscle tissue of biceps brachii apex of heart quadriceps femoris muscle vastus lateralis muscle popliteal artery Top expressed in muscle of thigh triceps brachii muscle sternocleidomastoid muscle temporal muscle skeletal muscle tissue ankle digastric muscle interventricular septum myocardium of ventricle extraocular muscle More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function phosphatidic acid binding phosphatidylinositol-4-phosphate binding phosphatidylinositol-5-phosphate binding phosphatidylserine binding phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate binding protein binding phosphatidylinositol-3,5-bisphosphate binding phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding phosphatidylinositol-3-phosphate binding calcium-release channel activity DNA binding Cellular component integral component of membrane sarcoplasmic reticulum sarcoplasmic reticulum membrane junctional membrane complex membrane endoplasmic reticulum plasma membrane junctional sarcoplasmic reticulum membrane Z discdkac endoplasmic reticulum membrane nucleus Biological process regulation of cardiac muscle tissue development calcium ion transport into cytosol positive regulation of cytosolic calcium ion concentration positive regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity calcium ion homeostasis regulation of ryanodine-sensitive calcium-release channel activity release of sequestered calcium ion into cytosol multicellular organism development Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 57158 59091 Вместе ENSG00000149596 ENSMUSG00000017817 ЮниПрот Q9BR39 Q9ET78 RefSeq (мРНК) НМ_020433 НМ_175913 НМ_001205076 НМ_021566 НМ_197984 RefSeq (белок) НП_065166 НП_787109 НП_001192005 НП_067541 Местоположение (UCSC) Чр 20: 44.11 – 44.19 Мб Chr 2: 163,18 – 163,24 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Юнктофилин 2 , также известный как JPH2 , представляет собой белок , который у человека кодируется JPH2 геном . альтернативный сплайсинг В этом локусе наблюдался два варианта, кодирующие разные изоформы , и описаны .

Функция

Соединительные комплексы между плазматической мембраной и эндоплазматической / саркоплазматической сетью являются общей чертой всех типов возбудимых клеток и опосредуют перекрестную связь между поверхностью клетки и внутриклеточными ионными каналами . Белок, кодируемый этим геном, является компонентом соединительных комплексов и состоит из С-концевого гидрофобного сегмента, охватывающего мембрану эндоплазматического/саркоплазматического ретикулума, и оставшегося домена связи оккупации и распознавания цитоплазматической мембраны (MORN), который проявляет специфическое сродство к плазматической мембране. . JPH2 является членом семейства генов юнктофилинов (другими членами семейства являются JPH1 , JPH3 и JPH4 ) и является преобладающей изоформой в сердечной ткани, но также экспрессируется с помощью JPH1 в скелетных мышцах. Белковый продукт JPH2 играет решающую роль в поддержании геометрии сердечной диады – пространства между плазматической мембраной и саркоплазматическим ретикулумом. Считается, что эти сердечные диады, также известные как комплексы соединительных мембран или единицы высвобождения кальция, играют ключевую роль в индуцированном кальцием высвобождении кальция путем аппроксимации кальциевых каналов L-типа на плазматической мембране и рианодиновых рецепторов 2-го типа в саркоплазматическом ретикулуме. JPH2 также содержит эволюционно консервативный сигнал ядерной локализации и ДНК-связывающий домен. Во время (сердечных) заболеваний кальпаин, активируемый стрессом, преобразует JPH2 полной длины во фрагменты. N-концевой фрагмент (включая сигнал ядерной локализации и ДНК-связывающий домен) транслоцируется в ядро ​​и регулирует транскрипцию гена.

Роль в болезни

Мутации в JPH2 были выявлены у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, у которых отсутствовали традиционные мутации в белках саркомера. Было показано, что JPH2 подавляется на нескольких животных моделях сердечной недостаточности. Мышиная модель с нокаутом JPH2 является летальной на 10,5 день эмбрионального развития, что примерно в то время, когда должна начаться сократимость сердца. У этих мышей наблюдались аномальная обработка кальция в сердце, кардиомиопатия и измененное образование комплексов соединительной мембраны.

Дальнейшее чтение

• Ниси М., Мизушима А., Накагавара К., Такэсима Х. (2000). «Характеристика генов подтипа юнктофилина человека». Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 273 (3): 920–7. дои : 10.1006/bbrc.2000.3011 . ПМИД   10891348 .
• Такэсима Х., Комазаки С., Ниши М. и др. (2000). «Юнктофилины: новое семейство белков соединительного мембранного комплекса» . Мол. Клетка . 6 (1): 11–22. дои : 10.1016/S1097-2765(05)00005-5 . ПМИД   10949023 .
• Делоукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. и др. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ 20 хромосомы человека» . Природа . 414 (6866): 865–71. Бибкод : 2001Natur.414..865D . дои : 10.1038/414865a . ПМИД   11780052 .
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК   139241 . ПМИД   12477932 .
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД   14702039 .
• Минамисава С., Осикава Дж., Такэсима Х. и др. (2005). «Юнктофилин типа 2 связан с кавеолином-3 и его уровень снижается при гипертрофических и дилатационных кардиомиопатиях». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 325 (3): 852–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.10.107 . ПМИД   15541368 .
• Ким Дж., Бхинг А.А., Морган XC, Айер В.Р. (2005). «Картирование взаимодействий ДНК-белок в больших геномах с помощью анализа последовательностей геномного обогащения». Нат. Методы . 2 (1): 47–53. дои : 10.1038/nmeth726 . ПМИД   15782160 . S2CID   6135437 .
• Олсен Дж.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях» . Клетка . 127 (3): 635–48. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . ПМИД   17081983 . S2CID   7827573 .
• Мацусита Ю., Фурукава Т., Касануки Х. и др. (2007). «Мутация юнктофилина 2 типа, связанная с гипертрофической кардиомиопатией» . Дж. Хум. Жене . 52 (6): 543–8. дои : 10.1007/s10038-007-0149-y . ПМИД   17476457 .
• Ландстрем А.П., Вейследер Н., Батальден К.Б. и др. (2007). «Мутации в юнктофилине-2, кодируемом JPH2, связанные с гипертрофической кардиомиопатией у людей» . Дж. Мол. Клетка. Кардиол . 42 (6): 1026–35. дои : 10.1016/j.yjmcc.2007.04.006 . ПМЦ   4318564 . ПМИД   17509612 .