NV-5138

NV-5138
Клинические данные
Маршруты ; администрация	Уст в уст
Класс наркотиков	Sister2 Modulator ; Activator MTORC1
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	2095886-80-7 ;
PubChem CID	129050791 ;
Chemspider	65568226 ;
НЕКОТОРЫЙ	06CA9QMG6Z ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID301336354 ;
Химические и физические данные
Формула	C 7 H 13 F 2 N O 2
Молярная масса	181.183 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы

NV-5138 ^{[ 2 ]} это перорально и центрально активное малой молекулы лекарство для , которое находится в разрабатывании Navitor Pharmaceuticals для лечения крупного депрессивного расстройства (MDD). ^{[ 3 ]}^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Он непосредственно и избирательно активирует рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) мишень передачи сигналов путем связывания и модуляции сиэстрина2 , датчика аминокислота лейцинового аминокислота и регуляторного пути вверх по течению. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Путь MTORC1 представляет собой тот же сигнальный путь, который активирует антагонист рецептора NMDA кетамин в медиальной префронтальной коре (MPFC), чтобы опосредовать его быстрое действие антидепрессанты . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Было обнаружено, что единственная пероральная доза NV-5138 увеличивает передачу сигналов MTORC1 и продуцирует синаптогенез в MPFC и индуцирует быстрые антидепрессантные эффекты у множества животных моделей депрессии . ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Как и в кетамине, эти действия требуют передачи сигналов нейротрофического фактора, полученного из мозга (BDNF). ^{[ 1 ]} Антидепрессантные эффекты после одной дозы NV-5138 являются длительными, с продолжительностью до 7 дней и аналогичны кетамину. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Основываясь на этих многообещающих доклинических результатах, предпринимаются усилия по оценке NV-5138 в клинических испытаниях с людьми. ^{[ 1 ]} К ноябрю 2019 года NV-5138 завершил три исследования I фазы для лечения MDD. ^{[ 3 ]} предварительные доказательства эффективности , переносимости , безопасности и фармакокинетики , В этих исследованиях наблюдались ^{[ 6 ]} и по состоянию на 2021 год это было в испытаниях II фазы. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Смотрите также

Список исследуемых антидепрессантов

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Дюман Р.С. (2018). «Антидепрессанты кетамина и быстрых действий: новая эра в битве с депрессией и самоубийством» . F1000Research . 7 : 659. DOI : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC 5968361 . PMID 29899972 .
^ Sengupta S, Giaime E, Narayan S, Hahm S, Howell J, O'Neill D, et al. (Март 2019). «Открытие NV-5138, первого селективного активатора MTORC1 мозга» . Научные отчеты . 9 (1): 4107. Bibcode : 2019natsr ... 9.4107S . doi : 10.1038/s41598-019-40693-5 . PMC 6412019 . PMID 30858438 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Исследовательская программа: модуляторы MTORC1 - Navitor Pharmaceuticals» . Adis Insight . Springer Nature Switzerland Ag.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Дюман Р., Като Т., Лю Р.Дж., Дюман С., Тервиллигер Р., Власук Г., Хам С., Саджа Е (ноябрь 2017). «Модулятор Sestrin 2 NV-5138 показывает кетаминоподобные быстрые эффекты антидепрессантов кетамина посредством прямой активации передачи сигналов mTORC1» . Нейропсихофармакология . 42 (1): S111 - S293. doi : 10.1038/npp.2017.264 . PMC 5719065 . ACNP 56 -я ежегодное собрание: постерная сессия I, 4 декабря 2017 года.
^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А., Шен К., Скаррия С.М., Кантор -младший, Сабатини Д.М. (январь 2016 г.). «Sestrin2 - это лейциновый датчик для пути mTORC1» . Наука . 351 (6268): 43–48. Bibcode : 2016sci ... 351 ... 43W . doi : 10.1126/science.aab2674 . PMC 4698017 . PMID 26449471 .
^ «Трехфа-исследования Navitor 1 для NV-5138 показывают антидепрессантные эффекты и воздействие биомаркера, поддерживая дальнейшее развитие прямого активатора mTORC1 в депрессии» .
^ Henter Id, Park Lt, Zarate CA (май 2021). «Новые глутаматергические модуляторы для лечения расстройств настроения: текущее состояние» . ЦНС лекарства . 35 (5): 527–543. doi : 10.1007/s40263-021-00816-x . PMC 8201267 . PMID 33904154 .
^ Номер клинического исследования NCT05066672 для «Фаза 2 исследования эффективности и безопасности NV-5138 у взрослых с устойчивой к лечению депрессии». на Clinicaltrials.gov

Внешние ссылки

[pmid29899972-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час Дюман Р.С. (2018). «Антидепрессанты кетамина и быстрых действий: новая эра в битве с депрессией и самоубийством» . F1000Research . 7 : 659. DOI : 10.12688/f1000research.14344.1 . PMC 5968361 . PMID 29899972 .

[2] Sengupta S, Giaime E, Narayan S, Hahm S, Howell J, O'Neill D, et al. (Март 2019). «Открытие NV-5138, первого селективного активатора MTORC1 мозга» . Научные отчеты . 9 (1): 4107. Bibcode : 2019natsr ... 9.4107S . doi : 10.1038/s41598-019-40693-5 . PMC 6412019 . PMID 30858438 .

[AdisInsight-3] Jump up to: ^а ^{беременный} «Исследовательская программа: модуляторы MTORC1 - Navitor Pharmaceuticals» . Adis Insight . Springer Nature Switzerland Ag.

[DumanKato2017-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Дюман Р., Като Т., Лю Р.Дж., Дюман С., Тервиллигер Р., Власук Г., Хам С., Саджа Е (ноябрь 2017). «Модулятор Sestrin 2 NV-5138 показывает кетаминоподобные быстрые эффекты антидепрессантов кетамина посредством прямой активации передачи сигналов mTORC1» . Нейропсихофармакология . 42 (1): S111 - S293. doi : 10.1038/npp.2017.264 . PMC 5719065 . ACNP 56 -я ежегодное собрание: постерная сессия I, 4 декабря 2017 года.

[pmid26449471-5] Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А., Шен К., Скаррия С.М., Кантор -младший, Сабатини Д.М. (январь 2016 г.). «Sestrin2 - это лейциновый датчик для пути mTORC1» . Наука . 351 (6268): 43–48. Bibcode : 2016sci ... 351 ... 43W . doi : 10.1126/science.aab2674 . PMC 4698017 . PMID 26449471 .

[BioSpace2019-6] «Трехфа-исследования Navitor 1 для NV-5138 показывают антидепрессантные эффекты и воздействие биомаркера, поддерживая дальнейшее развитие прямого активатора mTORC1 в депрессии» .

[pmid33904154-7] Henter Id, Park Lt, Zarate CA (май 2021). «Новые глутаматергические модуляторы для лечения расстройств настроения: текущее состояние» . ЦНС лекарства . 35 (5): 527–543. doi : 10.1007/s40263-021-00816-x . PMC 8201267 . PMID 33904154 .

[8] Номер клинического исследования NCT05066672 для «Фаза 2 исследования эффективности и безопасности NV-5138 у взрослых с устойчивой к лечению депрессии». на Clinicaltrials.gov

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]