Лимбальная стволовая клетка

Лимбальная стволовая клетка
Клинические данные
Торговые названия	голоклар
AHFS / Drugs.com	Информация о лекарствах в Великобритании
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ;
код АТС	S01XA19 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	ЕС : только по рецепту ;

Лимбальные стволовые клетки , также известные как эпителиальные стволовые клетки роговицы , представляют собой унипотентные стволовые клетки, расположенные в базальном эпителиальном слое лимба роговицы . Они образуют границу между роговицей и склерой . Характеристики лимбальных стволовых клеток включают медленную скорость обновления, высокий пролиферативный потенциал, клоногенность, экспрессию маркеров стволовых клеток, а также способность регенерировать весь эпителий роговицы. Пролиферация лимбальных стволовых клеток играет роль в поддержании роговицы ; например, заменяя клетки, потерянные из-за разрывов . Кроме того, эти клетки также предотвращают миграцию эпителиальных клеток конъюнктивы на поверхность роговицы. ^{[ 2 ]}

Медицинские условия и лечение

Повреждение лимба может привести к дефициту лимбальных стволовых клеток (LSCD); это может быть первичным – связанным с недостаточным микроокружением стромы для поддержания функций стволовых клеток, например, аниридия и другие врожденные состояния, или вторичным – вызванным внешними факторами, разрушающими лимбальные стволовые клетки, такими как химические или термические ожоги, радиация, хирургическое вмешательство. , инфекция, использование контактных линз или некоторых лекарств. ^{[ 3 ]}

Признаки и симптомы включают: конъюнктивализацию, васкуляризацию роговицы, дискомфорт или боль в глазах, нарушение зрения , светобоязнь и слепоту, которые, вероятно, связаны с неудачей в процессе регенерации эпителия роговицы . ^{[ 4 ]}

Немедленное лечение направлено на ограничение травматического или химического повреждения лимба, контроль воспаления и помощь в достижении здорового эпителия роговицы. Первоначальное лечение после травмы/травмы включает искусственные слезы без консервантов, местные стероиды, «бинтовые» контактные линзы и аутологичные глазные капли (глазные капли, изготовленные из собственной сыворотки и плазмы крови пациента). После стабилизации поверхности роговицы хирургическое вмешательство становится основным методом лечения. ^{[ 5 ]}

Виды операций:

В случае частичного LSCD: может быть выполнена последовательная секторная эпителиэктомия конъюнктивы (SSCE) для удаления любой ткани (паннуса), которая разрослась над роговицей. Эту процедуру иногда используют как временную меру до тех пор, пока не станет возможным дальнейшее хирургическое вмешательство.
Также может помочь трансплантация амниотической оболочки из плаценты. Хотя амниотическая мембрана не имеет собственных стволовых клеток, она поддерживает регенерацию лимбальных стволовых клеток. Однако дальнейшее хирургическое вмешательство может потребоваться, если эти подходы оказались безуспешными или когда заболевание протекает более тяжело.
Конъюнктивально-лимбальный аутотрансплантат (CLAU) включает трансплантацию лимбальной ткани из здорового глаза пациента. Поскольку процедура осуществляется путем трансплантации аутологичных лимбальных стволовых клеток из здорового глаза пациента, нет риска иммунного отторжения и, следовательно, нет необходимости в системной иммуносупрессии. Однако эта процедура представляет риск для донорского глаза, поскольку у пациента уже поврежден один глаз.
В случае двустороннего LSCD, при котором поражены оба глаза, возможно трансплантация лимбальной ткани от живого донора (обычно родственника). Это известно как конъюнктивальный лимбальный аллотрансплантат (CLAL). CLAL может выполняться как с частичным, так и с полным LSCD, донорская ткань обычно берется от брата, сестры или родителя. Как и в случае с CLAU, можно трансплантировать только часть донорского лимба, поскольку используется живой донор. Поскольку трансплантат является аллогенным, необходима иммуносупрессия из-за риска отторжения.
Керато-лимбальный аллотрансплантат (KLAL) предполагает трансплантацию от человека, который умер и пожертвовал свои органы. KLAL можно использовать в случаях двустороннего LSCD, когда живой родственный донор недоступен, или для пациентов с односторонним LSCD, которые не хотят подвергать опасности свой здоровый глаз. Однако большинство этих типов трансплантатов терпят неудачу в течение пяти лет. KLAL имеет ряд ограничений: возраст трансплантата обычно составляет до 24 часов до его извлечения, и часто требуется дополнительный период времени для проверки крови трупа, прежде чем ткань можно будет использовать; часто обнаруживается повреждение лимба, поскольку ткань не является иммуносовместимой, существует высокий риск отторжения между реципиентом и трупом донора, и исследования сообщают лишь о временном успехе с точки зрения эффективности трансплантации, причем большинство из них терпят неудачу через 5 лет.
Недавняя процедура, менее инвазивная, чем CLAU, которая до сих пор тестировалась только в односторонних случаях, — это простая трансплантация лимбального эпителия (SLET). В ходе этой процедуры здоровая лимбальная ткань здорового глаза пациента разрезается на несколько частей и переносится непосредственно на амниотическую оболочку человека, покрывающую роговицу поврежденного глаза. Опубликованные до сих пор исследования изучали эту процедуру только у пациентов с односторонним поражением, а долгосрочная эффективность метода еще не доказана.
Еще одной недавней инновацией является трансплантация культивированного лимбального эпителия (CLET), либо аутологичная (когда донор и реципиент — один и тот же пациент), либо аллогенная (когда донор и реципиент — разные пациенты). Этот подход можно использовать, когда поражен один или оба глаза, при условии наличия достаточного количества лимбальной ткани (1–2 мм). ²). Небольшой образец лимбальных клеток берется из здоровой части глаза и выращивается в стерильной лаборатории для получения слоя клеток, достаточного для трансплантации. После трансплантации они размножаются и отрастают эпителий роговицы. Производственный процесс разработан таким образом, чтобы обеспечить имплантацию нужного количества, размера и качества клеток. CLET позволяет избежать некоторых проблем, с которыми сталкиваются другие процедуры лимбальной трансплантации, и не представляет угрозы для целостности донорского глаза. Он также предлагает возможность повторной трансплантации в случае неудачи первого трансплантата или необходимости повторного трансплантата. Аутологичная CLET была разработана специально для лечения LSCD в ходе недавнего клинического исследования I фазы . ^{[ 6 ]}

Типы

Существует три типа клоногенных кератиноцитов, участвующих в формировании эпителия роговицы: голоклоны, мероклоны и параклоны. 1- Голоклоны: как истинные стволовые клетки, обладают наибольшим потенциалом роста и дают начало 2-мероклонам, которые имеют гораздо меньшую пролиферативную способность, но часто делятся. 3. Параклоны обладают еще меньшей пролиферативной способностью. И мероклоны, и параклоны известны как транзиторные амплифицирующие клетки, и их целью является формирование многослойного плоского эпителия. В базальном слое лимба присутствуют все три типа кератиноцитов, наименьшее количество голоклонов (10–15%). Базальный слой роговицы заселен мероклонами и параклонами на периферии и только параклонами в центральной части роговицы, что отражает описанный выше процесс деления и дифференцировки клеток. Голоклоны идентифицируются по высокой экспрессии маркера p63 и также известны как яркие клетки p63.

Общество и культура

В феврале 2015 года Европейская комиссия одобрила аутологичную CLET с использованием терапии стволовыми клетками Holoclar для людей с тяжелой формой LSCD из-за ожогов роговицы. ^{[ 1 ]} Это первый случай, когда терапия стволовыми клетками (кроме использования стволовых клеток пуповины) была одобрена каким-либо регулирующим органом в мире. Его создали Грациелла Пеллегрини и Мишель де Лука. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Holoclar — это продукт тканеинженерной разработки, который содержит размноженные ex vivo аутологичные эпителиальные клетки роговицы человека, включая стволовые клетки, которые заменяют лимбальные стволовые клетки у пациентов, у которых лимб был разрушен в результате ожогов глаз. Использование транскрипционного фактора p63 в качестве биомаркера эффективности обеспечивает определенное количество стволовых клеток, необходимое для клинического успеха. Клинически значимые долгосрочные положительные результаты были зарегистрированы при лечении пациентов с LSCD из-за физических или химических ожогов глаз.

См. также

Список типов клеток человека, полученных из зародышевых листков

Цифры

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Голоклар ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 августа 2020 г.
^ Шлёцер-Шрехардт У, Крузе Ф.Е. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация и характеристика лимбальных стволовых клеток». Экспериментальное исследование глаз . 81 (3): 247–264. дои : 10.1016/j.exer.2005.02.016 . ПМИД 16051216 .
^ Дуа Х.С., Сайни Дж.С., Асуара-Бланко А., Гупта П. (июнь 2000 г.). «Дефицит лимбальных стволовых клеток: концепция, этиология, клиническая картина, диагностика и лечение» . Индийский журнал офтальмологии . 48 (2): 83–92. ПМИД 11116520 .
^ Сейпал К., Бахтиари П., Дэн С.Х. (2013). «Представление, диагностика и лечение дефицита лимбальных стволовых клеток» . Ближневосточно-африканский журнал офтальмологии . 20 (1): 5–10. дои : 10.4103/0974-9233.106381 . ПМЦ 3617528 . ПМИД 23580847 .
^ Данг Д.Х., Риаз К.М., Карамичос Д. (февраль 2022 г.). «Лечение неинфекционного повреждения роговицы: обзор диагностических средств, терапевтических препаратов и будущих целей» . Наркотики . 82 (2): 145–167. дои : 10.1007/s40265-021-01660-5 . ПМЦ 8843898 . ПМИД 35025078 .
^ Юркунас У.В., Инь Дж., Джонс Л.К., Ли С., Негре Х., Шоу К.Л. и др. (август 2023 г.). «Трансплантация культивируемых аутологичных лимбальных эпителиальных клеток (CALEC): разработка производственного процесса и клиническая оценка осуществимости и безопасности» . Достижения науки . 9 (33): eadg6470. Бибкод : 2023SciA....9G6470J . дои : 10.1126/sciadv.adg6470 . ПМЦ 10438443 . ПМИД 37595035 .
^ Пеллегрини Г., Ламбиаза А., Макалузо С., Покобелли А., Денг С., Каваллини Г.М. и др. (июнь 2016 г.). «От открытия до одобрения передового терапевтического лекарственного средства, содержащего стволовые клетки, в ЕС» . Регенеративная медицина . 11 (4): 407–420. дои : 10.2217/rme-2015-0051 . ПМК 5561870 . ПМИД 27091398 .
^ «Европа одобрила Холоклар, первый лекарственный препарат на основе стволовых клеток» . ЕвроСтемСелл . 24 ноября 2016 года . Проверено 25 августа 2020 г.
^ Жуан Ю, Цзян С., Мусаева А., Пфайффер Н., Герике А. (сентябрь 2021 г.). «Эпителиальные стволовые клетки роговицы: физиология, патофизиология и варианты лечения» . Клетки . 10 (9): 2302. doi : 10.3390/cells10092302 . ПМЦ 8465583 . ПМИД 34571952 .

Дальнейшее чтение

Пеллегрини Дж., Ардиго Д., Милаццо Дж., Иотти Дж., Гуателли П., Пелоси Д., Де Лука М. (январь 2018 г.). «Навигация по авторизации на рынке: путь, который прошел Holoclar, чтобы стать первым продуктом на основе стволовых клеток, одобренным в Европейском Союзе» . Трансляционная медицина стволовых клеток . 7 (1): 146–154. дои : 10.1002/sctm.17-0003 . ПМЦ 5746151 . ПМИД 29280318 .

Внешние ссылки

Лимбальные эпителиальные стволовые клетки роговицы
Номер клинического исследования NCT02592330 «Лечение дефицита лимбальных стволовых клеток (LSCD) с использованием трансплантата культивируемых стволовых клеток (CALEC) (CALEC)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Holoclar_EPAR-1] Jump up to: ^а ^б «Голоклар ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 августа 2020 г.

[2] Шлёцер-Шрехардт У, Крузе Ф.Е. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация и характеристика лимбальных стволовых клеток». Экспериментальное исследование глаз . 81 (3): 247–264. дои : 10.1016/j.exer.2005.02.016 . ПМИД 16051216 .

[3] Дуа Х.С., Сайни Дж.С., Асуара-Бланко А., Гупта П. (июнь 2000 г.). «Дефицит лимбальных стволовых клеток: концепция, этиология, клиническая картина, диагностика и лечение» . Индийский журнал офтальмологии . 48 (2): 83–92. ПМИД 11116520 .

[4] Сейпал К., Бахтиари П., Дэн С.Х. (2013). «Представление, диагностика и лечение дефицита лимбальных стволовых клеток» . Ближневосточно-африканский журнал офтальмологии . 20 (1): 5–10. дои : 10.4103/0974-9233.106381 . ПМЦ 3617528 . ПМИД 23580847 .

[5] Данг Д.Х., Риаз К.М., Карамичос Д. (февраль 2022 г.). «Лечение неинфекционного повреждения роговицы: обзор диагностических средств, терапевтических препаратов и будущих целей» . Наркотики . 82 (2): 145–167. дои : 10.1007/s40265-021-01660-5 . ПМЦ 8843898 . ПМИД 35025078 .

[6] Юркунас У.В., Инь Дж., Джонс Л.К., Ли С., Негре Х., Шоу К.Л. и др. (август 2023 г.). «Трансплантация культивируемых аутологичных лимбальных эпителиальных клеток (CALEC): разработка производственного процесса и клиническая оценка осуществимости и безопасности» . Достижения науки . 9 (33): eadg6470. Бибкод : 2023SciA....9G6470J . дои : 10.1126/sciadv.adg6470 . ПМЦ 10438443 . ПМИД 37595035 .

[7] Пеллегрини Г., Ламбиаза А., Макалузо С., Покобелли А., Денг С., Каваллини Г.М. и др. (июнь 2016 г.). «От открытия до одобрения передового терапевтического лекарственного средства, содержащего стволовые клетки, в ЕС» . Регенеративная медицина . 11 (4): 407–420. дои : 10.2217/rme-2015-0051 . ПМК 5561870 . ПМИД 27091398 .

[8] «Европа одобрила Холоклар, первый лекарственный препарат на основе стволовых клеток» . ЕвроСтемСелл . 24 ноября 2016 года . Проверено 25 августа 2020 г.

[pmid34571952-9] Жуан Ю, Цзян С., Мусаева А., Пфайффер Н., Герике А. (сентябрь 2021 г.). «Эпителиальные стволовые клетки роговицы: физиология, патофизиология и варианты лечения» . Клетки . 10 (9): 2302. doi : 10.3390/cells10092302 . ПМЦ 8465583 . ПМИД 34571952 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

v т и Стволовые клетки
Источники/типы	Эмбриональные стволовые клетки Взрослые стволовые клетки Раковые стволовые клетки Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки
Эффективность клеток	Тотипотентный Зигота Спора Морула Плюрипотентный Эмбриональные стволовые клетки Каллус Мультипотентный Клетка-предшественница : Эндотелиальная стволовая клетка. Гемопоэтические стволовые клетки Мезенхимальные стволовые клетки Нервные стволовые клетки Одномогущий Клетка-предшественник
Похожие статьи	Клеточная дифференциация Терапия стволовыми клетками Споры о стволовых клетках Линия стволовых клеток Законы стволовых клеток Законы и политика в отношении стволовых клеток в США Эпигенетика в дифференцировке стволовых клеток
Категория