✖


Jump to content

Хиральная инверсия

    Add links

    Хиральная инверсия — это процесс преобразования одного энантиомера хиральной молекулы в его зеркальную версию без каких-либо других изменений в молекуле. [1] [2] [3] [4]

    Хиральная инверсия происходит в зависимости от различных факторов (а именно биологических, растворителей, света, температуры и т. д.) и энергетического барьера, связанного со стереогенным элементом, присутствующим в хиральной молекуле. Нестероидные противовоспалительные препараты на основе 2-арилпропионовой кислоты (НПВП) представляют собой один из лучших фармацевтических примеров хиральной инверсии. Хиральность приписывается молекуле из-за присутствия стереогенного элемента (а именно центра, плоскости, спирали или оси). Многие фармацевтические препараты являются хиральными и содержат лабильный (конфигурационно нестабильный) стереогенный элемент. Обнаружено, что хиральные соединения со стереогенным центром имеют высокие энергетические барьеры для инверсии и обычно подвергаются биологически опосредованной хиральной инверсии. В то время как соединения со спиральной или планарной хиральностью имеют низкие энергетические барьеры, хиральные инверсии часто вызываются растворителем, светом и температурой. [5] Когда это происходит, конфигурация хиральной молекулы может быстро измениться обратимо или необратимо в зависимости от условий. Хиральная инверсия интенсивно изучалась в контексте фармакологических и токсикологических последствий. [6] Помимо НПВП, такой эффект могут проявлять и хиральные препараты с различной химической структурой.

    Хиральные препараты оказывают различное воздействие на организм в зависимости от того, действуют ли один энантиомер или оба энантиомера на разные биологические мишени. В результате хиральная инверсия может изменить действие фармацевтического препарата в организме. С фармакологической и токсикологической точки зрения очень важно узнать больше о хиральной инверсии, о том, что ее вызывает, и об инструментах, используемых для определения хиральной инверсии.

    Типы

    [ редактировать ]

    По существу существует два типа киральной инверсии: однонаправленная и двунаправленная. [7] Процесс инверсии зависит от вида и субстрата.

    Однонаправленный
    Хиральная инверсия (ферментативно-опосредованная) была описана только для 2-арилпропионатных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а именно ибупрофена , кетопрофена , фенопрофена , беноксапрофена и др. [8] Для этой группы активен только S-энантиомер ( эутомер ), т.е. оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие. В организме только неактивный R-энантиомер может подвергаться хиральной инверсии печеночными ферментами в активный S-энантиомер, но не наоборот. «Неактивный» R-изомер ( дистомер ) может быть ответственен за раздражение желудочно-кишечного тракта и связанные с ним побочные эффекты, связанные с НПВП. [9] В определенных ситуациях карбенициллин, этиазид, этопозид, зопиклон, пантопразол, клопидогрель, кеторолак, альбендазолсульфоксид, лифиброл и 5-арилтиазолидиндион также подвергаются однонаправленной хиральной инверсии. [10] Было обнаружено, что хиральные инверсии происходят в группе важных соединений, называемых α-аминокислотами. Аминокислоты существуют в двух зеркальных версиях (D- и L-конфигурации). Было показано, что некоторые D-аминокислоты, такие как D-метионин, D-пролин, D-серин, D-аланин, D-аспартат, D-лейцин и D-фенилаланин, у млекопитающих подвергаются однонаправленной хиральной инверсии. [11] [12]
    Двунаправленный
    Хиральную инверсию или рацемизационный тип инверсии демонстрируют фармацевтические препараты, включая препараты класса 3-гидроксибензодиазапинов (оксазепам, лоразепам, темазепам), талидомид и тиапрофеновую кислоту. [7] Краткий список избранных фармацевтических препаратов, прошедших хиральную инверсию, представлен в таблице ниже.
    Список (выбор) фармацевтических препаратов, подвергающихся хиральной инверсии
    Фармацевтический препарат Терапевтическая категория Разновидность Модельная система Ссылки
    Ибупрофен НПВП Человек, крыса, мышь, морская свинка В естественных условиях Асо, Ёсиока и Ясуши, 1990 г. [13] [14]
    Кетопрофен НПВП Кролик, крыса, человек В естественных условиях Джамали, Мехвар и Псутто, 1989 г. [15]
    Беноксапрофен НПВП Человек В естественных условиях Колдуэлл, Хатт и Фурнель-Гифлё, 1988 г. [8]
    Фенопрофен НПВП Человек, кролик В естественных условиях Джамали, Мехвар и Псутто, 1989 г. [15]
    Кеторолак НПВП Человек/Крыса В пробирке Вакили, Корриган и Джамали, 1995 г. [16]
    Карбенициллин противомикробный Мужчина В пробирке Асо, Ёсиока и Ясуши, 1990 г. [13]
    Талидомид Иммуномодулирующее средство Мужчина В пробирке Эрикссон, Бьоркман и Хёглунд, 2001 г. [17]
    Кетамин Общий наркоз Крыса В естественных условиях Эдвардс и Мэзер, 2001 г. [18]
    Этиазид Мочегонное средство Мужчина В пробирке Асо, Ёсиока и Ясуши, 1990 г. [13]
    Зопиклон Снотворные и седативные средства Крыса В пробирке Фернандес и др. ., 2002 [19]
    Клопидогрель Антитромбоцитарные препараты Крыса В пробирке Рейст и др., 2000 г. [20]
    Альбендазол-сульфоксид Противогельминтное средство Овцы/Крупный рогатый скот В пробирке Виркель, Лифшиц, Пис и Ланузее, 2002 г. [21]
    Лифиброл Средство, снижающее уровень липидов Собака В пробирке Уолтер и Сюй, 1994 г. [22]
    5-арил-тиазолидиндион Противодиабетическое средство Мужчина/Собака В пробирке Уэлч, Кресс, Бакони и Матре, 2003 г. [23]
    Пантопразол Ингибитор протонного насоса Крыса В пробирке Масубучи, Ямадзаки и Танака, 1998 г. [24]
    Этопозид Противоопухолевое средство Крыса В естественных условиях Асо, Ёсиока и Ясуши, 1990 г. [13]

    Механизм

    [ редактировать ]
    Метаболическая инверсия – энантиомеры ибупрофена
    Метаболическая инверсия – энантиомеры ибупрофена

    Хорошо документировано, что (R)-энантиомеры профенов в присутствии кофермента А (КоА), аденозинтрифосфата (АТФ) и Mg +2 преобразуются в активные (S)-формы. Пути хиральной инверсии проиллюстрированы на примере ибупрофена на схеме ниже. [14] [25]

    Путь состоит в основном из трех этапов:

    1. Стереоселективная активация: Стереоселективная активация (R)-профена путем образования тиоэфира в присутствии КоА, АТФ и Mg. +2 . (S)-профен не образует тиоэфир.
    2. Эпимеризация (рацемизация): фермент эпимераза 2-арилпропион-КоА превращает (R)-тиоэфир в (S)-тиоэфир. Этот процесс называется «рацемизацией» или «эпимеризацией».
    3. Гидролиз: с помощью гидролазы/тиоэстеразы тиоэфиры расщепляются на их (R)- и (S)-формы.

    Поскольку тиоэфир ацил-КоА (профенил-КоА) изменяет структуру триглицеридов и фосфолипидов, метаболическая хиральная инверсия может вызывать токсические эффекты. [10]

    Факторы, влияющие на инверсию

    [ редактировать ]

    Хиральные препараты со стереолабильной конфигурацией, вероятно, подвергаются взаимному превращению энантиомеров, которые могут быть ферментативными (биологическими) или неферментативными. Ферментативно-опосредованное преобразование — это процесс хиральной инверсии, происходящий в живом организме. Неферментативная инверсия лекарственных средств важна и актуальна в процессе фармацевтического производства. Это может повлиять на срок годности препарата и экономическую целесообразность решения. Инверсия также может происходить без ферментов, когда предколоночная дериватизация используется в методах энантиоселективного хроматографического разделения. Рацемизация может происходить и в кислой среде желудка и других жидкостей организма.

    Ферментативно-опосредованный (биологический)

    [ редактировать ]

    Ферментативно-опосредованная (биологическая) хиральная инверсия органических соединений вызвана высокохиральными эндогенными молекулами, обнаруженными в рецепторах, ферментах и ​​других структурах. [8] В то время как ингибиторы ферментов подавляют активность ферментов, индукторы ферментов повышают концентрацию и активность ферментов. Считается, что основные детерминанты межиндивидуальной изменчивости метаболизма лекарств у людей включают генетический полиморфизм и множество других переменных, включая возраст, пол, биологические условия, беременность, болезни, стресс, питание и лекарства. Например, Райхель и др. [26] сообщили, что 2-арилпропионил-коэнзим-А эпимераза была молекулярно клонирована и экспрессирована как решающий фермент в инверсионном метаболизме ибупрофена. Хиральная инверсия ибупрофена ферментами была зарегистрирована у людей. [27]

    Видовые различия

    [ редактировать ]

    Варианты тканей

    [ редактировать ]

    Печень, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), легкие, почки и мозг относятся к тканям, участвующим в хиральной инверсии лекарственных средств. Было показано, что печень является наиболее важным органом в развитии этого механизма. [28] Хотя некоторые исследования утверждают, что в гомогенатах печени крыс отсутствуют ферментативные механизмы, необходимые для инвертирования R-энантиомеров флурбипрофена, напроксена, супрофена и ибупрофена, печень также может участвовать в инверсии R-ибупрофена у крыс. [15] С другой стороны, было отмечено, что некоторые лекарства подвергались хиральной инверсии без участия печени (гепатоцитов). Хотя печень не играла существенной роли в инверсии беноксапрофена, исследования с использованием беноксапрофена и кетопрофена показывают, что одним из основных мест инверсии у крыс является желудочно-кишечный тракт. [15]

    Путь введения

    [ редактировать ]

    Межиндивидуальная изменчивость

    [ редактировать ]

    Неферментативный

    [ редактировать ]

    Обработка образцов и процесс производства

    [ редактировать ]

    Температура и pH

    [ редактировать ]

    Аналитические методы

    [ редактировать ]

    Хиральная инверсия — очень важная часть разработки и производства лекарств. Потому что этот процесс может изменить работу хиральных препаратов в организме и вызвать побочные эффекты, которые могут быть серьезными или даже смертельными. Традиционно киральные инверсии изучались с помощью ЯМР-спектроскопии при различных температурах и хироптических методов, таких как поляриметрия. Но были созданы сильные дополнительные методы, основанные на динамической хроматографии (ГХ, ВЭЖХ, SFC, CEC и MEKC) и электрофорезе, чтобы выяснить, как энантиомерный состав стереолабильных хиральных соединений меняется с течением времени. [29] В большинстве случаев для энантиоселективного анализа хиральных препаратов используются методы жидкостной хроматографии. Если аналит с одним стереогенным центром или осью хорошо разделен, на хроматограмме появятся два пика. Но если аналит стереолабилен, пики имеют тенденцию сливаться. [30] Степень слияния будет зависеть от того, насколько быстро происходят киральная инверсия и энантиоразрешение. Со временем вершины сольются в ровную область. Динамическая хроматография показывает, как профиль элюирования меняется с течением времени. Это делает его полезным для выяснения того, как pH, температура и растворители влияют на хиральную инверсию, которая может происходить на неподвижной фазе, в инжекторе или в детекторе. [29]

    Для улучшения разделения и обнаружения использовались многомерные подходы. В таблице ниже показан список распространенных методов и экспериментов, используемых для определения киральной инверсии. Любой из этих методов затем можно использовать для определения киральной инверсии. Какой прибор используется для анализа хирального соединения, зависит от его физических и химических свойств (т. е. растворимости, давления пара, термической стабильности и стабильности растворителя, а также обнаружения). [29]

    Приборы и экспериментальные подходы, используемые для исследования стереолабильных соединений. [30]
    Инструмент Экспериментальные оперативные подходы
    Динамический ЯМР Сочетание классических кинетических исследований с хиральным разделением
    Динамическая газовая хроматография Модели с непрерывным потоком
    Динамическая сверхкритическая флюидная хроматография Анализ формы пика - включает сравнение реальных хроматограмм с смоделированными пиками.
    Динамическая жидкостная хроматография Метод остановки потока
    Динамический капиллярный электрофорез Стохастические методы
    Динамическая мицеллярная электрокинетическая хроматография Методы деконволюции
    Динамическая капиллярная электрохроматография Методы функции аппроксимации

    Например, можно использовать капиллярный электрофорез или жидкостную хроматографию, если аналит может быть ионизирован и имеет высокое давление пара, но также растворим в полярных растворителях. [31] С другой стороны, газовая хроматография — лучший способ протестировать вещество, стабильное при высоких температурах, но имеющее низкое давление паров. По сравнению с газовой или жидкостной хроматографией сверхкритическая жидкостная хроматография является лучшим способом измерения хиральной инверсии, поскольку в ней используются масс-спектрометры и зеленый метод. [32]

    Значение в разработке лекарств

    [ редактировать ]
    Модель с трехточечным креплением

    Энантиомеры хирального лекарственного средства часто взаимодействуют энантиоселективным образом в хиральном окружении. Это могут обеспечивать различные биотические вещества (а именно белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды и олигосахариды). Они состоят из хиральных строительных блоков, которые соединяются в пространстве в ручные конформации. Эти биологические мишени действуют как рецепторы для энантиомеров лекарств. Таким образом, в местах связывания этих рецепторов энантиомеры будут рассматриваться как разные химические виды. Модель трехточечного крепления (модель Иссона и Стедмана) [33] можно использовать, чтобы увидеть, как работает киральная дискриминация. На рисунке показано, как энантиомеры лекарства взаимодействуют с рецепторами в зависимости от формы лекарства. Эта модель была создана для хиральных препаратов с одним стереогенным центром. В нем говорится, что в рецепторе есть три сайта связывания (B', C' и D'), которые соответствуют фармакофорным группам препарата (B, C, D). Трехточечная посадка (хорошая посадка) возможна для эутомера в точках BB', CC' и DD' (рис. А). Несмотря на то, что дистомер является неправильным энантиомером, он может соответствовать либо одноточечному взаимодействию (плохое соответствие), либо двухточечному прикреплению (CC' и DD') с тем же рецепторным участком, как показано на (рис. B).

    Eutomer — это версия, которая работает так, как вы хотите, а distomer — это версия, которая не работает или работает так, как вы этого не хотите. [34] [35] В большинстве случаев зеркальные версии имеют разную степень привязки. В эутомере лиганды или фрагменты вокруг стереогенного элемента имеют большую энергию связи, чем в дистомере. Когда эутомер проходит хиральную инверсию, он теряет способность связываться с биологическим рецептором. Из-за этих энантиоспецифических взаимодействий терапевтические и токсикологические свойства являются энантиоселективными. [27] [6] Таким образом, стереостабильность хиральных лекарств может иметь большое влияние на процесс создания новых лекарств, особенно когда речь идет о том, как считывается и понимается фармацевтическая, фармакокинетическая и фармакодинамическая информация. На каждом этапе разработки, изготовления и тестирования безопасности препарата необходимо учитывать хиральную инверсию.

    См. также

    [ редактировать ]

    Ссылки

    [ редактировать ]
    1. ^ Абул-Энейн Х.Ю., Вайнер И.В. (1997). Влияние стереохимии на разработку и использование лекарств . Нью-Йорк: Уайли. стр. 85–105. ISBN  978-0-471-59644-8 . OCLC   35262289 .
    2. ^ Дэвис Н. (15 марта 2004 г.). «Киральные инверсии» . В Reddy I, Мехвар Р. (ред.). Хиральность в дизайне и разработке лекарств . ЦРК Пресс. дои : 10.1201/9780203021811.ch8 . ISBN  978-0-8247-5062-6 .
    3. ^ Филиал СК, Эйхельбаум М, Теста Б, Сомоджи А (2003). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарственных средств . Спрингер. ISBN  978-3-540-41593-0 . OCLC   52515592 .
    4. ^ Рейст М., Теста Б., Каррупт П.А. (2003). «Рацемизация лекарств и ее значение в фармацевтических исследованиях». В Отделении СК, Эйхельбаум М., Теста Б., Сомоги А. (ред.). Стереохимические аспекты действия и распределения лекарственных средств . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 153. Берлин: Шпрингер. стр. 104–112. дои : 10.1007/978-3-642-55842-9_4 . ISBN  978-3-540-41593-0 . OCLC   52515592 .
    5. ^ Нкомо С., Санганьядо Э (30 декабря 2020 г.). «Хиральная инверсия органических загрязнителей» . В Санганьядо Э, Мунджанджа Б.К., Ноллет Л.М. (ред.). Хиральные органические загрязнители (1-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 27–40. дои : 10.1201/9781003000167-3 . ISBN  978-1-003-00016-7 . S2CID   230525256 . Проверено 27 августа 2022 г.
    6. ^ Перейти обратно: а б Смит С.В. (июль 2009 г.). «Хиральная токсикология: это то же самое... только другое» . Токсикологические науки . 110 (1): 4–30. дои : 10.1093/toxsci/kfp097 . ПМИД   19414517 .
    7. ^ Перейти обратно: а б Нгуен Л.А., Хе Х., Фам-Хай К. (июнь 2006 г.). «Хиральные препараты: обзор» . Международный журнал биомедицинской науки . 2 (2): 85–100. дои : 10.59566/IJBS.2006.2085 . ПМЦ   3614593 . ПМИД   23674971 .
    8. ^ Перейти обратно: а б с Колдуэлл Дж., Хатт А.Дж., Фурнель-Жигле С. (январь 1988 г.). «Метаболическая хиральная инверсия и диспозиционная энантиоселективность 2-арилпропионовых кислот и их биологические последствия». Биохимическая фармакология . 37 (1): 105–114. дои : 10.1016/0006-2952(88)90762-9 . ПМИД   3276314 .
    9. ^ Дэй РО, Грэм Г.Г., Уильямс К.М., Чемпион ГД, де Ягер Дж (1987). «Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств». Фармакология и терапия . 33 (2–3): 383–433. дои : 10.1016/0163-7258(87)90072-6 . ПМИД   3310039 .
    10. ^ Перейти обратно: а б Всол В, Скалова Л, Шотакова Б (декабрь 2004 г.). «Хиральная инверсия лекарств: совпадение или принцип?». Современный метаболизм лекарств . 5 (6): 517–533. дои : 10.2174/1389200043335360 . ПМИД   15578945 .
    11. ^ Ван YX, Гонг Н, Синь YF, Хао Б, Чжоу XJ, Пан CC (март 2012 г.). «Биологические последствия окисления и однонаправленной хиральной инверсии D-аминокислот». Современный метаболизм лекарств . 13 (3): 321–331. дои : 10.2174/138920012799320392 . ПМИД   22304623 .
    12. ^ Леманн В.Д., Теобальд Н., Фишер Р., Генрих Х.К. (март 1983 г.). «Стереоспецифичность кинетики и гидроксилирования фенилаланина в плазме у человека после перорального применения меченной стабильными изотопами псевдорацемической смеси L- и D-фенилаланина». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 128 (2–3): 181–198. дои : 10.1016/0009-8981(83)90319-4 . ПМИД   6851137 .
    13. ^ Перейти обратно: а б с д Асо Ю., Ёсиока С., Такеда Ю. (январь 1990 г.). «Эпимеризация и рацемизация некоторых хиральных препаратов в присутствии сывороточного альбумина человека» . Химический и фармацевтический вестник . 38 (1): 180–184. дои : 10.1248/cpb.38.180 . ПМИД   2337941 .
    14. ^ Перейти обратно: а б Сьодмиак Ю., Сьодмиак Т., Тарчиковска А., Чирсон К., Дулемба Ю., Маршалл М.П. (21 сентября 2017 г.). «Метаболическая хиральная инверсия производных 2-арилпропионовой кислоты (профенов)» . Журнал медицинских исследований . 2 (1): 1–5. дои : 10.5603/MRJ.2017.0001 . ISSN   2451-4101 .
    15. ^ Перейти обратно: а б с д Джамали Ф., Мехвар Р., Пасутто Ф.М. (сентябрь 1989 г.). «Энантиоселективные аспекты действия и распределения лекарств: терапевтические ловушки». Журнал фармацевтических наук . 78 (9): 695–715. дои : 10.1002/jps.2600780902 . ПМИД   2685226 .
    16. ^ Вакилий М., Корриган Б., Джамали Ф. (ноябрь 1995 г.). «Проблема рацемизации в стереоспецифическом анализе и фармакокинетической оценке кеторолака у человека и крыс». Фармацевтические исследования . 12 (11): 1652–1657. дои : 10.1023/А:1016245101389 . ПМИД   8592665 . S2CID   744436 .
    17. ^ Эрикссон Т., Бьоркман С., Хёглунд П. (август 2001 г.). «Клиническая фармакология талидомида». Европейский журнал клинической фармакологии . 57 (5): 365–376. дои : 10.1007/s002280100320 . ПМИД   11599654 . S2CID   7417671 .
    18. ^ Эдвардс С.Р., Мазер Л.Е. (сентябрь 2001 г.). «Поглощение тканями энантиомеров кетамина и норкетамина у крыс: косвенное свидетельство внепеченочной метаболической инверсии». Науки о жизни . 69 (17): 2051–2066. дои : 10.1016/S0024-3205(01)01287-5 . ПМИД   11589520 .
    19. ^ Фернандес С., Алет П., Давринш С., Адриен Дж., Тюилье А., Фаринотти Р., Хименес Ф. (март 2002 г.). «Стереоселективное распределение и стереоконверсия энантиомеров зопиклона в плазме и тканях мозга крыс» . Журнал фармации и фармакологии . 54 (3): 335–340. дои : 10.1211/0022357021778574 . ПМИД   11902799 . S2CID   37202805 .
    20. ^ Рейст М., Теста Б., Каррупт П.А., Юнг М., Шуриг В. (1995). «Рацемизация, энантиомеризация, диастереомеризация и эпимеризация: их смысл и фармакологическое значение» . Хиральность . 7 (6): 396–400. дои : 10.1002/чир.530070603 . ISSN   0899-0042 .
    21. ^ Виркель Г., Лифшиц А., Пис А., Ланусс С. (февраль 2002 г.). «Биотрансформация бензимидазолсульфоксида в рубце in vitro: энантиоселективное сульфоредукция у овец и крупного рогатого скота». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 25 (1): 15–23. дои : 10.1046/j.1365-2885.2002.00373.x . ПМИД   11874522 .
    22. ^ Уолтерс Р.Р., Сюй С.И. (1994). «Методы хирального анализа лифиброла и метаболитов в плазме и наблюдение однонаправленной хиральной инверсии после введения энантиомеров собакам». Хиральность . 6 (2): 105–115. дои : 10.1002/чир.530060211 . ПМИД   8204414 .
    23. ^ Уэлч CJ, Кресс М.Х., Бекони М., Матре DJ (февраль 2003 г.). «Исследования по рацемизации стереолабильного 5-арилтиазолидиндиона». Хиральность . 15 (2): 143–147. дои : 10.1002/чир.10180 . ПМИД   12520506 .
    24. ^ Матусмото А., Фудзивара С., Хиёси Ю., Завацкий К., Макаров А.А., Уэлч С.Дж., Соаи К. (январь 2017 г.). «Необычное изменение энантиоселективности в асимметричном автокатализе пиримидилалканола, вызванном хиральными ароматическими алканолами и аминами» . Органическая и биомолекулярная химия . 15 (3): 555–558. дои : 10.1039/C6OB02415G . ПМИД   27942665 .
    25. ^ Смит Х.Дж., Уильямс Х. (1998). Введение Смита и Уильямса в принципы разработки и действия лекарств (3-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 117–183. ISBN  978-1-315-27379-2 . OCLC   1100515958 .
    26. ^ Райхель К., Брюггер Р., Банг Х., Гейслингер Г., Брюн К. (апрель 1997 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия 2-арилпропионил-кофермента А эпимеразы: ключевого фермента в инверсионном метаболизме ибупрофена». Мол Фармакол . 51 (4): 576–82. дои : 10.1124/моль.51.4.576 . ПМИД   9106621 .
    27. ^ Перейти обратно: а б Али И, Гупта В.К., Абул-Энейн Х.И., Сингх П., Шарма Б. (июнь 2007 г.). «Роль рацемизации в разработке оптически активных лекарств». Хиральность . 19 (6): 453–463. дои : 10.1002/чир.20397 . ПМИД   17393472 .
    28. ^ Берри Б.В., Джамали Ф. (1991). «Пресистемная и системная хиральная инверсия R-(-)-фенопрофена у крыс» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 258 (2): 695–701. ISSN   0022-3565 . ПМИД   1865366 .
    29. ^ Перейти обратно: а б с Вольф С. (июль 2005 г.). «Стереолабильные хиральные соединения: анализ с помощью динамической хроматографии и методов с остановленным потоком». Обзоры химического общества . 34 (7): 595–608. дои : 10.1039/b502508g . ПМИД   15965541 .
    30. ^ Перейти обратно: а б Крупчик Дж., Освальд П., Маек П., Сандра П., Армстронг В. (июнь 2003 г.). «Определение энергетического барьера взаимопревращения энантиомеров методами разделения». Журнал хроматографии А. 1000 (1–2): 779–800. дои : 10.1016/S0021-9673(03)00238-3 . ПМИД   12877200 .
    31. ^ Санганьядо Э, Лу З, Фу К, Шленк Д, Ган Дж (ноябрь 2017 г.). «Хиральные фармацевтические препараты: обзор их возникновения в окружающей среде и процессов судьбы» . Исследования воды . 124 : 527–542. Бибкод : 2017WatRe.124..527S . дои : 10.1016/j.watres.2017.08.003 . ПМИД   28806704 .
    32. ^ Чен Л, Дин Б, Ла Х, Чен Ю, Лян Икс (2019). «Стереоселективная сверхкритическая жидкостная хроматография – масс-спектрометрия (SFC-MS) как быстрый биоаналитический инструмент для оценки хиральной инверсии in vivo и in vitro». Международный журнал масс-спектрометрии . 444 : 116172. Бибкод : 2019IJMSp.444k6172C . дои : 10.1016/j.ijms.2019.06.008 . S2CID   199078783 .
    33. ^ Иссон Л.Х., Стедман Э. (1 января 1933 г.). «Исследования взаимосвязи между химическим строением и физиологическим действием: молекулярная диссимметрия и физиологическая активность» . Биохимический журнал . 27 (4): 1257–1266. дои : 10.1042/bj0271257 . ПМК   1253018 . ПМИД   16745220 .
    34. ^ Ариенс Э.Дж. (1984). «Стереохимия, основа изощренной чепухи в фармакокинетике и клинической фармакологии». Европейский журнал клинической фармакологии . 26 (6): 663–668. дои : 10.1007/BF00541922 . ПМИД   6092093 . S2CID   30916093 .
    35. ^ Ариенс Э.Дж., Вуис Э.В., Веринга Э.Дж. (январь 1988 г.). «Стереоселективность биоактивных ксенобиотиков. Допастеровские взгляды в медицинской химии, фармакокинетике и клинической фармакологии». Биохимическая фармакология . 37 (1): 9–18. дои : 10.1016/0006-2952(88)90749-6 . ПМИД   3276322 .
    [ редактировать ]
    Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Chiral_inversion&oldid=1195471391"
    Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
    Arc.Ask3.Ru
    Номер скриншота №: d7371c7b81115474b4dc4d5aadc8f9e5__1705180020
    URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d7/e5/d7371c7b81115474b4dc4d5aadc8f9e5.html
    Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
    Chiral inversion - Wikipedia
    Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)