Jump to content

Таргетная интраоперационная лучевая терапия

(Перенаправлено с TARGIT )
Таргетная интраоперационная лучевая терапия
Оборудование и процесс интраоперационной лучевой терапии TARGIT
Другие имена ЦЕЛЬ
Специальность онкология

Таргетная интраоперационная лучевая терапия , также известная как таргетная ИОЛТ , представляет собой метод лучевой терапии тканей, окружающих рак после его хирургического удаления, форму интраоперационной лучевой терапии . Методика была разработана в 1998 году в Университетском колледже Лондона. [1]

Один из методов ИОЛТ известен как TARGIT (целевая интраоперационная радиотерапия). TARGIT — это метод, при котором излучение применяется во время операции и воздействует на околоопухолевые ткани. Методика TARGIT была разработана в Университетском колледже Лондона. [2] Джаянтом С. Вайдьей (придумавшим аббревиатуру TARGIT) и Майклом Баумом вместе с Джеффри С. Тобиасом в 1998 году. Этот термин был впервые использован при описании техники. [3]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Рак молочной железы

[ редактировать ]

Самый большой опыт ИОЛТ с использованием метода TARGIT и наилучшие доказательства его потенциала существуют при раке молочной железы, где уже прошло лечение значительное количество пациентов. [4] TARGIT-A (одиночное) В рандомизированном контролируемом исследовании (набор в 2000–2012 гг.) у пациентов, перенесших лампэктомию по поводу рака молочной железы, проверялось, не уступает ли TARGIT в рамках подхода, адаптированного к риску, традиционному курсу дистанционной лучевой послеоперационной лучевой терапии, проводимому в течение нескольких недель. . [5]

Принятие

[ редактировать ]

25 июля 2014 года Национальный институт здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE) дал предварительную рекомендацию по использованию TARGIT IORT с Intrabeam в Национальной службе здравоохранения Великобритании. [6] [7] В сентябре 2014 года NICE запросил дополнительную информацию у исследователей клинических испытаний, сославшись на ряд комментариев и опасений. [8] Выраженные опасения включали незрелость данных при медиане наблюдения за всей популяцией всего два года и пять месяцев, а также критерий не меньшей эффективности, использованный в исследовании. [9] Эта дополнительная информация была предоставлена ​​авторами и с тех пор была опубликована как часть всеобъемлющей статьи об исследовании TARGIT-A. [10] В 2017 году NICE описал его как вариант лечения раннего рака молочной железы. [11]

Обновление рекомендаций Ассоциации гинекологической онкологии (AGO) 2015 года (автономное сообщество Немецкого общества гинекологии и акушерства (DGGG) и Немецкого онкологического общества) включает TARGIT IORT во время лампэктомии в качестве рекомендуемого варианта для женщин с Т1, 1 или 2 степень, ER-положительный рак молочной железы. [12]

21 мая 2015 года Консультативный комитет по медицинским услугам правительства Австралии (MSAC) объявил, что «После рассмотрения имеющихся данных в отношении безопасности, клинической эффективности и экономической эффективности MSAC поддержал государственное финансирование нового пункта Графика льгот Medicare (MBS) для лечение патологически подтвержденного инвазивного протокового рака молочной железы у подходящих пациентов с помощью TARGIT-IORT при одновременном использовании с органосохраняющей хирургией». [13] Правительство Австралии также утвердило статью бюджета на лечение ранней стадии рака молочной железы с использованием таргетной интраоперационной лучевой терапии. [14] и пациенты могут воспользоваться этим лечением с 1 сентября 2015 года. [15]

26 мая 2015 года в ответ на запрос Британского медицинского журнала NICE уточнила, что, пока продолжается их оценка, TARGIT IORT с Intrabeam может продолжать предлагаться пациентам, которые в ней нуждаются. [16]

Около 260 центров в более чем 35 странах, включая Северную Америку (около 80 центров), Южную Америку, Европу (например, 60 центров в Германии), Австралию, Ближний Восток (например, 9 центров в Израиле) и Дальний Восток, в настоящее время используют TARGIT. ИОЛТ для лечения рака молочной железы, и на данный момент более 45 000 пациентов прошли лечение с использованием TARGIT IORT. [17] [18] [19]

Оценка долгосрочных результатов открытого рандомизированного контролируемого исследования (TARGIT-A), опубликованного в 2020 году, продемонстрировала, что TARGIT-IORT так же эффективен, как дистанционная лучевая терапия всей груди , в борьбе с раком у пациентов с раком молочной железы. [20] [21] [22] Результаты также показали, что смертность от других причин, таких как проблемы с сердечно-сосудистой системой, легкими или от других видов рака, снизилась за 12 лет наблюдения. [23]

Систематический обзор методов частичного облучения молочной железы (PBI) (включая TARGIT) по сравнению с лучевой терапией всей груди, проведенный Кокрейном , показал, что текущие данные показывают, что PBI обеспечивает несколько худший контроль рака. [24] [25] Метаанализ, проведенный авторами исследования TRAGIT-A, показал, что PBI снижает нераковые заболевания и общую смертность по сравнению с облучением всей груди. [26]

Обоснование

[ редактировать ]

При хирургическом удалении рака молочной железы он может вернуться (локальный рецидив) в оставшуюся часть молочной железы или на грудную стенку у небольшой части женщин. Адъювантная лучевая терапия необходима, если рак молочной железы лечится путем удаления только ракового образования с краем окружающей нормальной ткани, поскольку это снижает вероятность местного рецидива. [27] [28] [29] [30] Когда рак все-таки возвращается, он чаще всего возникает в тканях, окружающих первоначальный рак (ложе опухоли), даже несмотря на то, что в отдаленных областях молочной железы наблюдаются мультицентрические опухоли. Это говорит о том, что наиболее важно лечить ложе опухоли. [31]

Целью применения TARGIT является доставка высокой дозы радиации точно в ложе опухоли. Обычные методы лучевой терапии, такие как дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) после хирургического удаления опухоли, прошли испытания временем и доказали свою эффективность. ДЛТ обычно проводится в виде курса лучевой терапии всей молочной железы и дополнительного усиления ложа опухоли или частичного облучения молочной железы меньшей площади. [26] [32] Однако у него есть несколько недостатков; например, ложе опухоли, куда следует применить бустерную дозу, может быть пропущено из-за трудностей локализации сложной раневой полости («географический промах») даже при современного планирования лучевой терапии использовании . Кроме того, обычная задержка между хирургическим удалением опухоли и ДЛТ может привести к повторной популяции опухолевых клеток («временной промах»). Этих потенциально вредных эффектов можно избежать, более точно доставляя излучение к целевым тканям, что приводит к немедленной стерилизации остаточных опухолевых клеток. [33] Использование в TARGIT небольшого устройства для лечения, которое можно разместить в непосредственной близости от места лечения, направлено на то, чтобы избежать некоторых из этих практических проблем. Также было показано, что облучение TARGIT влияет на свойства раневой жидкости, что может быть связано с пролиферацией раковых клеток и, возможно, местным рецидивом. [34] [35] На основании результатов исследования TARGIT-A была выдвинута гипотеза, что TARGIT может оказывать абскопальное действие, снижая риск нераковой смерти, хотя это не доказано. [36] [37]

система Intrabeam производства Carl Zeiss AG . Для TARGIT используется [38] Это миниатюрный и мобильный источник рентгеновского излучения , излучающий рентгеновское излучение низкой энергии (макс. 50 кВ ) с изотропным распределением. Из-за более высокой плотности ионизации, вызванной мягким рентгеновским излучением в ткани, относительная биологическая эффективность (ОБЭ) низкоэнергетических рентгеновских лучей на опухолевых клетках выше по сравнению с высокоэнергетическими рентгеновскими лучами или гамма-лучами , которые доставляется линейными ускорителями . [39] Излучение более низкой энергии, такое как это, имеет ограниченный радиус действия, и поэтому обычных стен может быть достаточно, чтобы остановить рассеяние излучения, возникающее в операционной, без дополнительных мер радиационной защиты. [40] [41]

Профессиональное общество

[ редактировать ]

В 1998 году было создано Международное общество ИОЛТ (ISIORT) для содействия научному и клиническому развитию ИОЛТ. ISIORT насчитывает более 1000 членов по всему миру и собирается каждые два года. [42]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ «TARGIT: трансформация парадигмы лечения рака молочной железы» . Университетский колледж Лондона. 14 декабря 2014 г. Проверено 26 июля 2016 г.
  2. ^ Вайдья Дж.С. (2002). Новый подход к местному лечению рака молочной железы (кандидатская диссертация). Лондонский университет.
  3. ^ Вайдья Дж.С., Баум М., Тобиас Дж.С., Д'Суза Д.П., Найду С.В., Морган С. и др. (август 2001 г.). «Таргетная интраоперационная лучевая терапия (Таргит): инновационный метод лечения раннего рака молочной железы» . Анналы онкологии . 12 (8): 1075–80. дои : 10.1023/А:1011609401132 . ПМИД   11583188 .
  4. ^ Вайдья Дж.С., Баум М., Тобиас Дж.С., Массарут С., Венц Ф., Мерфи О. и др. (декабрь 2006 г.). «Таргетная интраоперационная лучевая терапия (TARGIT) дает очень низкую частоту рецидивов, если ее проводить в качестве дополнительной терапии». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 66 (5): 1335–8. дои : 10.1016/j.ijrobp.2006.07.1378 . ПМИД   17084562 .
  5. ^ Вайдья Дж.С., Венц Ф., Булсара М., Тобиас Дж.С., Джозеф Дж.С., Кештгар М. и др. (февраль 2014 г.). «Таргетная интраоперационная лучевая терапия с учетом риска по сравнению с лучевой терапией всей молочной железы при раке молочной железы: 5-летние результаты местного контроля и общей выживаемости в рандомизированном исследовании TARGIT-A» . Ланцет . 383 (9917): 603–13. дои : 10.1016/S0140-6736(13)61950-9 . hdl : 10342/8277 . ПМИД   24224997 .
  6. ^ «NICE рекомендует новый метод лучевой терапии рака молочной железы наряду с дальнейшими исследованиями | Пресса и средства массовой информации | Новости» . ХОРОШИЙ. 24 июля 2014 г. Проверено 18 мая 2016 г.
  7. ^ Смит С. (2014). «Однодозная лучевая терапия облегчает стресс, вызванный раком молочной железы» . Таймс . Проверено 26 июля 2016 г.
  8. ^ «Рак молочной железы (ранний) – система внутрилучевой лучевой терапии [ID618]» . ХОРОШИЙ . Проверено 26 июля 2016 г.
  9. ^ Проблемы NICE и требуемые действия для участников испытаний TARGIT
  10. ^ Вайдья Дж.С., Венц Ф., Булсара М., Тобиас Дж.С., Джозеф Дж.С., Сондерс С. и др. (сентябрь 2016 г.). «Международное рандомизированное контролируемое исследование для сравнения интраоперационной лучевой терапии TARGeted (TARGIT) с традиционной послеоперационной лучевой терапией после органосохраняющей операции у женщин с раком молочной железы на ранней стадии (исследование TARGIT-A)» . Оценка технологий здравоохранения . 20 (73): 1–188. дои : 10.3310/hta20730 . ПМК   5056335 . ПМИД   27689969 .
  11. ^ Wise J (февраль 2017 г.). «NICE рекомендует контролируемое использование внутрилучевого лечения рака молочной железы после трехлетней задержки» . БМЖ . 356 : j725. дои : 10.1136/bmj.j725 . ПМИД   28188126 . S2CID   27304777 .
  12. ^ «Диагностика и лечение больных первичным и метастатическим раком молочной железы» (PDF) . НАЗАД . Проверено 26 июля 2016 г.
  13. ^ «Заявка 1189 – Целевая интраоперационная лучевая терапия (T-IORT) при раннем раке молочной железы» (PDF) . Консультативный комитет по медицинским услугам . Правительство Австралии . Проверено 26 июля 2016 г.
  14. ^ Здоровье. «Бюджетный документ № 2: Бюджетные меры – Часть 2: Меры расходов – Здравоохранение» . Budget.gov.au . Проверено 18 мая 2016 г.
  15. ^ «Революция в лучевой терапии» . Западная Австралия . 31 августа 2015 года. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 26 июля 2016 г.
  16. ^ Хоукс Н. (май 2015 г.). «Запуск более дешевого метода лечения рака молочной железы в Великобритании отложен, несмотря на то, что он был принят в других странах». БМЖ . 350 (26 14 мая): h2874. дои : 10.1136/bmj.h2874 . ПМИД   26013648 . S2CID   34424227 .
  17. ^ Вайдья, Джаянт Шарад; Вайдья, Ума Джаянт; Баум, Майкл; Булсара, Макс Кишор; Джозеф, Дэвид; Тобиас, Джеффри С. (2022). «Глобальное внедрение однократной таргетной интраоперационной лучевой терапии (TARGIT-IORT) при раке молочной железы — лучше для пациентов, лучше для систем здравоохранения» . Границы онкологии . 12 : 786515. doi : 10.3389/fonc.2022.786515 . ISSN   2234-943X . ПМЦ   9406153 . ПМИД   36033486 .
  18. ^ Валенте С.А., Тендулкар Р.Д., Чериан С., О'Рурк С., Грейф Дж.М., Бэйли Л. и др. (сентябрь 2016 г.). «TARGIT-R (ретроспектива): Североамериканский опыт интраоперационного облучения с использованием низкокиловольтных рентгеновских лучей при раке молочной железы». Анналы хирургической онкологии . 23 (9): 2809–15. дои : 10.1245/s10434-016-5240-1 . ПМИД   27160524 . S2CID   23413489 .
  19. ^ «Эксперт индийского происхождения возглавляет крупное исследование лучевой терапии рака молочной железы в Великобритании» . Экономические времена . Проверено 01 марта 2021 г.
  20. ^ Вайдья Дж.С., Булсара М., Баум М., Венц Ф., Массарут С., Пигорш С. и др. (август 2020 г.). «Долгосрочная выживаемость и локальный контроль результатов применения однократной таргетной интраоперационной лучевой терапии во время лампэктомии (TARGIT-IORT) при раннем раке молочной железы: рандомизированное клиническое исследование TARGIT-A» . БМЖ . 370 : м2836. дои : 10.1136/bmj.m2836 . ПМК   7500441 . ПМИД   32816842 .
  21. ^ Лэй К. «Новое лечение знаменует прорыв в лечении больных раком молочной железы» . Таймс . ISSN   0140-0460 . Проверено 9 сентября 2020 г.
  22. ^ «Новое лечение рака молочной железы требует всего лишь одной инъекции лучевой терапии» . Независимый . 20.08.2020. Архивировано из оригинала 26 мая 2022 г. Проверено 17 сентября 2020 г.
  23. ^ Вайдья Дж.С., Булсара М., Баум М., Тобиас Дж.С. (февраль 2021 г.). «Однодозная интраоперационная лучевая терапия во время лампэктомии по поводу рака молочной железы: инновационное лечение, ориентированное на пациента» . Британский журнал рака . 124 (9): 1469–1474. дои : 10.1038/s41416-020-01233-5 . ПМЦ   7851812 . ПМИД   33531693 .
  24. ^ Хики, Бриджит Э; Леман, Марго (30 августа 2021 г.). «Частичное облучение груди по сравнению с лучевой терапией всей груди при раннем раке молочной железы» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2021 (8): CD007077. дои : 10.1002/14651858.CD007077.pub4 . ПМЦ   8406917 . ПМИД   34459500 .
  25. ^ Моселлен, Симона (6 октября 2021 г.). «Чем частичное облучение молочной железы (ЧОБ) сравнивается с лучевой терапией всей молочной железы (WBRT) у женщин с ранним раком молочной железы?» . Кокрейновские клинические ответы . дои : 10.1002/cca.3854 .
  26. ^ Jump up to: а б Вайдья, Джаянт С.; Булсара, Макс; Венц, Фредерик; Кумбс, Натан; Певец, Джулиан; Эббс, Стивен; Массарут, Самуэле; Сондерс, Кристобель; Дуек, Майкл; Уильямс, Норман Р.; Джозеф, Дэвид; Тобиас, Джеффри С.; Баум, Майкл (01 октября 2016 г.). «Снижение смертности при частичном облучении молочной железы при раннем раке молочной железы: метаанализ рандомизированных исследований» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 96 (2): 259–265. дои : 10.1016/j.ijrobp.2016.05.008 . ISSN   1879-355X . ПМИД   27478165 .
  27. ^ Фракционирование дозы лучевой терапии (3-е изд.). Лондон: Королевский колледж радиологов. 2019. с. 16.
  28. ^ Совместная группа исследователей раннего рака молочной железы (EBTCCG); Дарби, С.; МакГейл, П.; Корреа, К.; Тейлор, К.; Арриагада, Р.; Кларк, М.; Каттер, Д.; Дэвис, К.; Эвертц, М.; Годвин, Дж.; Грей, Р.; Пирс, Л.; Уилан, Т.; Ван, Ю.; Пето, Р. (ноябрь 2011 г.). «Влияние лучевой терапии после органосохраняющей операции на грудь на 10-летний рецидив и 15-летнюю смерть от рака молочной железы: метаанализ индивидуальных данных пациентов для 10 801 женщины в 17 рандомизированных исследованиях» . Ланцет . 378 (9804): 1707–1716. дои : 10.1016/S0140-6736(11)61629-2 . ПМЦ   3254252 . ПМИД   22019144 .
  29. ^ Ebctcg (Совместная группа специалистов по раннему исследованию рака молочной железы); МакГейл, П.; Тейлор, К.; Корреа, К.; Каттер, Д.; Дуэйн, Ф.; Эвертц, М.; Грей, Р.; Манну, Г.; Пето, Р.; Уилан, Т.; Ван, Ю.; Ван, З.; Дарби, С. (июнь 2014 г.). «Влияние лучевой терапии после мастэктомии и подмышечной хирургии на 10-летний рецидив и 20-летнюю смертность от рака молочной железы: метаанализ индивидуальных данных пациентов 8135 женщин в 22 рандомизированных исследованиях» . Ланцет . 383 (9935): 2127–2135. дои : 10.1016/S0140-6736(14)60488-8 . ПМК   5015598 . ПМИД   24656685 .
  30. ^ О'Рорк, Массачусетс; Мюррей, LJ; Брэнд, Дж.С.; Бху-Пати, Н. (июнь 2016 г.). «Значение адъювантной лучевой терапии для выживаемости и рецидивов при трижды негативном раке молочной железы: систематический обзор и метаанализ 5507 пациентов» . Обзоры лечения рака . 47 : 12–21. дои : 10.1016/j.ctrv.2016.05.001 . ПМИД   27214603 . S2CID   8337381 .
  31. ^ Вайдья Дж.С., Вьяс Дж.Дж., Чиной Р.Ф., Мерчант Н., Шарма О.П., Миттра I (сентябрь 1996 г.). «Мультицентричность рака молочной железы: анализ всего органа и клинические последствия» . Британский журнал рака . 74 (5): 820–4. дои : 10.1038/bjc.1996.442 . ПМК   2074702 . ПМИД   8795588 .
  32. ^ Османн, Ян; Будах, Вильфрид; Коррадини, Стефани; Круг, Дэвид; Тамашкович, Балинт; Бёльке, Эдвин; Джипмо-Ньянанг, Фредди-Джоэл; Симиантонакис, Иоаннис; Каммерс, Кай; Матушек, Кристиана (17 августа 2020 г.). «Нет разницы в общей выживаемости и смертности от рака молочной железы после частичной лучевой терапии молочной железы по сравнению с лучевой терапией всей груди — метаанализ рандомизированных исследований» . Раки . 12 (8): 2309. doi : 10.3390/cancers12082309 . ПМЦ   7464494 . ПМИД   32824414 .
  33. ^ Вайдья, Джаянт С; Бенсон, Джон Р.; Тобиас, Джеффри С. (3 января 2013 г.). «Таргетная интраоперационная лучевая терапия рака молочной железы: не все виды рака молочной железы будут расти» . В Бенсоне, Джон Р.; Гуй, Джеральд П.Х.; Таттл, Тодд (ред.). Ранний рак молочной железы: от скрининга к междисциплинарному лечению (3-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. п. 455. ИСБН  978-1-84184-886-0 .
  34. ^ Харрис, Элеонора ЭР; Смолл, Уильям (22 декабря 2017 г.). «Интраоперационная лучевая терапия рака молочной железы» . Границы онкологии . 7 : 317. doi : 10.3389/fonc.2017.00317 . ПМЦ   5743678 . ПМИД   29312887 .
  35. ^ Пиотровский, Игорь; Кульценты, Катажина; Вихтовски, Матеуш; Мурава, Дэвид; Сучорская, Виктория (2017). «Интраоперационная лучевая терапия рака молочной железы и ее биологические эффекты» . Уход за грудью . 12 (2): 107–111. дои : 10.1159/000454673 . ПМЦ   5447173 . ПМИД   28559768 .
  36. ^ Кольберг, Ганс-Кристиан; Лови, Дьердь; Акполат-Баски, Лейла; Стефану, Мильтиад; Фашинг, Питер А.; Унтч, Майкл; Лидтке, Корнелия; Булсара, Макс; Вайдья, Джаянт С. (1 января 2017 г.). «Направленное интраоперационное усиление ложа опухоли при лучевой терапии во время органосохраняющей операции после неоадъювантной химиотерапии». Стралентерапия и онкология . 193 (1): 62–69. дои : 10.1007/s00066-016-1072-y . ISSN   1439-099Х . ПМИД   27858093 . S2CID   27474061 .
  37. ^ Вайдья, Джаянт С; Булсара, Макс; Баум, Майкл; Венц, Фредерик; Массарут, Самуэле; Пигорш, Штеффи; Альварадо, Майкл; Дуек, Майкл; Сондерс, Кристобель; Флюгер, Хенрик; Эйерманн, Вольфганг (25 мая 2021 г.). «Новые клинические и биологические данные международного рандомизированного исследования TARGIT-A по таргетной интраоперационной лучевой терапии во время лампэктомии при раке молочной железы» . Британский журнал рака . 125 (3): 380–389. дои : 10.1038/s41416-021-01440-8 . ISSN   1532-1827 . ПМЦ   8329051 . ПМИД   34035435 .
  38. ^ Вайдья Дж.С., Джозеф Дж.С., Тобиас Дж.С., Булсара М., Венц Ф., Сондерс С. и др. (июль 2010 г.). «Таргетная интраоперационная лучевая терапия по сравнению с лучевой терапией всей молочной железы при раке молочной железы (исследование TARGIT-A): международное проспективное рандомизированное исследование 3-й фазы не меньшей эффективности» . Ланцет . 376 (9735): 91–102. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60837-9 . ПМИД   20570343 . S2CID   2385098 .
  39. ^ Хилл Массачусетс (15 декабря 2004 г.). «Изменение биологической эффективности рентгеновских и гамма-лучей в зависимости от энергии». Радиационная защита Дозиметрия . 112 (4): 471–81. дои : 10.1093/rpd/nch091 . ПМИД   15623881 .
  40. ^ Холмс, Деннис Р. (июнь 2017 г.). «Возврат к ранним осложнениям после интраоперационной лучевой терапии». Журнал хирургической онкологии . 115 (7): 779–781. дои : 10.1002/jso.24590 . ПМИД   28230251 . S2CID   30409236 .
  41. ^ Итон, диджей; Гонсалес, Р; Дак, С; Кештгар, М. (ноябрь 2011 г.). «Радиационная защита интраоперационного рентгеновского аппарата» . Британский журнал радиологии . 84 (1007): 1034–1039. дои : 10.1259/bjr/29466902 . ПМЦ   3473704 . ПМИД   21304003 .
  42. ^ «Международное общество интраоперационной лучевой терапии» . Проверено 26 июля 2016 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: de2b0000e86dafb83cdb989ba69658d3__1700494200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/de/d3/de2b0000e86dafb83cdb989ba69658d3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Targeted intra-operative radiotherapy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)