Лалита Рамакришнан
Лалита Рамакришнан | |
---|---|
![]() Лалита Рамакришнан на в Королевское общество в Лондоне, июль 2018 г. приеме | |
Рожденный | 1959 (64–65 лет) |
Альма-матер | Медицинский колледж Барода (BM) Университет Тафтса (доктор философии) |
Супруг | Марк Тролль |
Родитель |
|
Родственники | Венки Рамакришнан (брат) |
Награды | Член Национальной академии наук (2015). Член ЕМБО (2019) [1] |
Научная карьера | |
Поля | Микробиология Иммунология Инфекционные заболевания [2] |
Учреждения | Кембриджский университет Вашингтонский университет |
Диссертация | Клетки, трансформированные вирусом Абельсона, как модели ранней дифференцировки В-лимфоцитов (1990) |
Веб-сайт | www |
Лалита Рамакришнан FRS FMedSci индийского происхождения (род. 1959) — американский микробиолог , известный своим вкладом в понимание биологического механизма туберкулеза . [3] [4] [5] По состоянию на 2019 год [update] она является профессором иммунологии и инфекционных заболеваний в Кембриджском университете , где она также является главным научным сотрудником Wellcome Trust и практикующим врачом. [6] Ее исследования проводятся в Лаборатории молекулярной биологии MRC (MRC LMB), где она является руководителем отдела молекулярного иммунитета медицинского факультета MRC LMB. Работая со Стэнли Фалькоу в Стэнфорде, она разработала стратегию использования инфекции Mycobacterium marinum в качестве модели туберкулеза. [7] [6] Ее работы появились в ряде журналов, включая Science , Nature и Cell . [2] [8] [4] В 2018 и 2019 годах Рамакришнан был соавтором двух влиятельных статей. [9] в Британском медицинском журнале (BMJ), утверждая, что широко распространенные оценки распространенности латентного туберкулеза — оценки, используемые в качестве основы для распределения средств на исследования — слишком высоки. [10] [11] Она замужем за Марком Троллем, физиком-химиком. [12] [13] [14]
Молодость образование и
Рамакришнан родился в 1959 году в Бароде (ныне Вадодара). [15] и вырос там. [16] Ее родители оба были учеными, как и ее брат, нобелевский лауреат Венки Рамакришнан . Когда Рамакришнан был ребенком, ее мать трижды перенесла туберкулез позвоночника. [3]
Будучи учеником средней школы, Рамакришнан преуспел в математике и физике. [3] Рамакришнан начал посещать медицинскую школу в 17 лет, что «не является нетипичным для Индии , где специализированная подготовка начинается вскоре после окончания средней школы». [4] В 1983 году она получила степень бакалавра медицины в Вадодаре. [17] из Медицинского колледжа Барода . [18]
Пройдя факультативный курс углубленной иммунологии, Рамакришнан решил изучать иммунологию. В 1990 году она окончила Университет Тафтса со степенью доктора иммунологии. [17] Затем она стала первой иностранной выпускницей программы медицинской ординатуры в Медицинском центре Тафтс-Нью-Ингленд . [4] После завершения стажировки по инфекционным заболеваниям в больницах Калифорнийского университета в Сан-Франциско, в том числе в больнице общего профиля Сан-Франциско (ныне больница общего профиля и травматологический центр имени Цукерберга в Сан-Франциско), [19] Рамакришнан завершила постдокторскую работу в лаборатории Стэнли Фалькоу в Стэнфордском университете, где разработала стратегию использования инфекции Mycobacterium marinum у рыбок данио в качестве модели туберкулеза . [6]
и исследования Карьера
В 2001 году Рамакришнан поступил на факультет Вашингтонского университета . [6] где она работала одновременно научным сотрудником-фундаменталистом и врачом-инфекционистом. Во время учебы в Вашингтонском университете она стала пионером в изучении туберкулеза у рыбок данио как близкого приближения к туберкулезу у людей. Эта стратегия привела к фундаментальному новому биологическому пониманию того, как развивается болезнь. Личинки рыбок данио оптически прозрачны и поддаются генетическим манипуляциям; заразив их естественным патогеном Mycobacterium marinum , бактерией, вызывающей туберкулез у рыб и являющейся близким генетическим родственником бактерий, вызывающих туберкулез у людей, она смогла тщательно отслеживать инфекцию, манипулируя генами как личинок, так и бактерий. . Этот подход «позволил детально расчленить образование гранулемы». [6] ( гранулема — это структура иммунной системы, состоящая в основном из клеток, называемых макрофагами , которые поглощают бактерии и другие инородные частицы). В 2010 году Рамакришнан был старшим автором исследования, которое было опубликовано на обложке журнала Cell. [20]
В 2014 году Рамакришнан поступил на факультет Кембриджского университета в качестве главного научного сотрудника Wellcome Trust и профессора иммунологии и инфекционных заболеваний. Работа в Сиэтле, а затем в Кембридже привела к открытию молекулярных и клеточных деталей взаимодействия микобактерий и хозяина на каждом этапе инфекции. Это привело к фундаментальным открытиям, которые предлагают совершенно новые подходы к лечению туберкулеза. Рамакришнан и ее исследовательская группа показали, что два липида (тип жирной молекулы) на поверхности микобактерий работают вместе, позволяя бактериям изначально избегать макрофагов, которые могут их убить, и вместо этого проникать в макрофаги, которые обеспечивают им нишу для роста. [21] Она обнаружила, что бактерии затем стимулируют образование гранулем, которые обеспечивают им безопасную гавань, в отличие от нормальной роли гранулем в защите хозяина от бактерий. [22] В дальнейшем инфицированные макрофаги в гранулемах погибают, что ускоряет рост бактерий и способствует развитию заболевания. [23] [24] [25] [26] Эти результаты привели к разработке таргетной терапии, которая перспективна для пациентов с туберкулезом. Рамакришнан и ее группа занялись проблемой лекарственной толерантности при туберкулезе и нашли препарат, который подавляет развитие устойчивости к стандартным лекарствам, используемым для лечения этого заболевания. [27]
Позже Рамакришнан использовал рыбок данио для изучения проказы , еще одной разрушительной болезни с болезненными неврологическими последствиями. Она показала, что липид Mycobacterium leprae вызывает повреждение нервов, вызывая аномальные реакции макрофагов. [28]
В дополнение к фундаментальным научным исследованиям Рамакришнан вместе с Марселем Бером и Полем Эдельштейном проанализировал исследования, касающиеся концепции латентного туберкулеза, чтобы определить, есть ли у инфицированных туберкулезом пожизненная инфекция, способная вызвать заболевание в любое время в будущем. Эти исследования, оба опубликованные в Британском медицинском журнале (BMJ), показывают, что инкубационный период туберкулеза короткий, обычно в течение нескольких месяцев после заражения и очень редко превышает 2 года после заражения. [29] [30] Они также показывают, что более 90% людей, инфицированных M. Tuberculosis в течение более двух лет, никогда не заболевают туберкулезом, даже если их иммунная система сильно подавлена. [11] Иммунологические тесты на туберкулезную инфекцию, такие как туберкулиновая кожная проба и анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA), указывают только на перенесенную инфекцию, при этом большинство ранее инфицированных людей больше не способны к развитию туберкулеза. Рамакришнан сообщил New York Times, что исследователи «потратили сотни миллионов долларов на поиски латентного периода, но вся идея о том, что четверть мира заражена туберкулезом, основана на фундаментальном недоразумении». [9]
Первая статья BMJ о латентном периоде сопровождалась редакционной статьей, написанной Сумией Сваминатан , заместителем генерального директора Всемирной организации здравоохранения , которая поддержала выводы и призвала к большему финансированию исследований туберкулеза, направленных на наиболее сильно пораженные части мира, а не на наиболее пострадавшие части мира. чем непропорциональное внимание к относительно незначительной проблеме, которая затрагивает только богатые страны. [9] Ранее исследователи предупреждали о «бомбе замедленного действия» в отношении случаев туберкулеза в США и других богатых странах, которые должны быть в центре внимания. [31] Работа Рамакришнана и ее соавторов ставит под сомнение это предупреждение. В статье для The Atlantic научный журналист Кэтрин Дж. Ву отметила, что «даже крупнейшие в мире специалисты по туберкулезу отказываются от того, что когда-то было общепринятым мнением». [32]
Награды и почести [ править ]
Рамакришнан был избран членом Национальной академии наук США в 2015 году. [18] . [33] Она получила ряд других наград, в том числе премию директора Национального института здравоохранения (NIH) и премию Фонда Берроуза Велкома для исследователей патогенеза инфекционных заболеваний. [4] Она также входила в состав жюри премии Infosys в 2016 году в области наук о жизни. В 2018 году она была избрана членом Королевского общества (FRS). [34] и член Академии медицинских наук (FMedSci). [35] [36] В 2019 году она стала членом Европейской организации молекулярной биологии (EMBO). [1]
Ссылки [ править ]
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б ЭМБО (2019). «EMBO избирает 56 новых членов» . ЭМБО . Проверено 25 октября 2019 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Публикации Лалиты Рамакришнан, проиндексированные Google Scholar
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Анон (2013). «Интервью с Лалитой Рамакришнаном». Тенденции в фармакологических науках . 34 (4): 197. doi : 10.1016/j.tips.2013.02.005 . ПМИД 23566316 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и «Профиль лауреата - Лалита Рамакришнан | Фонд Берроуза Wellcome» . bwfund.org . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ «Главные научные сотрудники» . wellcome.ac.uk . Добро пожаловать, Траст . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с д и Шеффилд, Университет. «Профессор Лалита Рамакришнан - Мероприятия факультета - Факультет медицины, стоматологии и здравоохранения - Факультеты - Университет Шеффилда» . sheffield.ac.uk . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ ПЛ Малый; Л. Рамакришнан; С. Фальков (1 февраля 1994 г.). «Схемы ремоделирования внутриклеточных патогенов». Наука . 263 (5147): 637–639. дои : 10.1126/SCIENCE.8303269 . ISSN 0036-8075 . ПМИД 8303269 . Викиданные Q72761680 .
- ^ Публикации Лалиты Рамакришнан, индексированные в библиографической базе данных Scopus . (требуется подписка)
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б с Макнил, Дональд Дж. младший (20 сентября 2018 г.). « Скрытый» туберкулез? Это не такое уж распространенное явление, считают эксперты». Нью-Йорк Таймс .
- ^ Марсель Бер; Пол Х. Эдельштейн; Лалита Рамакришнан (23 августа 2018 г.). «Пересмотр графика борьбы с туберкулезом» . БМЖ . 362 :к2738. дои : 10.1136/BMJ.K2738 . ISSN 0959-8138 . ПМК 6105930 . ПМИД 30139910 . Викиданные Q58716327 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Бер, Марсель А.; Эдельштейн, Пол Х.; Рамакришнан, Лалита (24 октября 2019 г.). «Длительна ли жизнь при инфицировании микобактерией туберкулеза?» . БМЖ . 367 :15770. дои : 10.1136/bmj.l5770 . ISSN 0959-8138 . ПМЦ 6812595 . ПМИД 31649096 .
- ^ «Нобелевская премия по химии 2009» . NobelPrize.org . Проверено 8 февраля 2022 г.
- ^ Коэн, Фиона (25 ноября 2009 г.). «Нобелевская премия достается члену научной семьи из Сиэтла» . Сиэтлский пост-разведчик . Проверено 8 февраля 2022 г.
- ^ Чидан, Раджхатта (9 октября 2009 г.). «Венкатраман Рамакришнан: Наука связывает семью нобелевского лауреата Венки» . timesofindia.indiatimes.com . Таймс оф Индия . Проверено 8 февраля 2022 г.
- ^ «Венкатраман Рамакришнан - Биографический» . www.nobelprize.org . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ «Северо-Западная ассоциация биомедицинских исследований» (PDF) .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «О компании | Лалита Рамакришнан Лаборатория» . depts.washington.edu . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «- Биография спикеров группы BSI Inflammation Affinity Group - Лалита Рамакришнан - Британское общество иммунологии» . иммунология.org . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ «Больница общего профиля и травматологический центр Цукерберга, Сан-Франциско (ZSFG) | Травматологический центр 1-го уровня Сан-Франциско» . zuckerbergsanfranciscogeneral.org . Цукерберг Генерал Сан-Франциско . Проверено 25 октября 2019 г.
- ^ «Исследователи обнаружили ген, влияющий на восприимчивость к туберкулезу, и ключ к пониманию того, как он работает | (e) Новости науки» . esciencenews.com . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ Камбье, CJ; О'Лири, Сеонад М.; О'Салливан, Мэри П.; Кин, Джозеф; Рамакришнан, Лалита (19 сентября 2017 г.). «Фенологликолипид облегчает выход микобактерий из микробицидных тканерезидентных макрофагов» . Иммунитет . 47 (3): 552–565.e4. doi : 10.1016/j.immuni.2017.08.003 . ISSN 1097-4180 . ПМК 5610147 . ПМИД 28844797 .
- ^ Конрад, Уильям Х.; Осман, Морван М.; Шанахан, Джонатан К.; Чу, Фрэнсис; Такаки, Кевин К.; Кэмерон, Джеймс; Хопкинсон-Вулли, Дигби; Брош, Роланд; Рамакришнан, Лалита (7 февраля 2017 г.). «Микобактериальная система секреции ESX-1 опосредует лизис клеток-хозяев посредством грубых разрушений мембран, зависящих от контакта с бактериями» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (6): 1371–1376. Бибкод : 2017PNAS..114.1371C . дои : 10.1073/pnas.1620133114 . ISSN 1091-6490 . ПМК 5307465 . ПМИД 28119503 .
- ^ Тобин, Дэвид М.; Вари, Джей С.; Рэй, Джон П.; Уолш, Грегори С.; Данстан, Сара Дж.; Банг, Нгуен Д.; Хагге, Дина А.; Хадж, Сарасвоти; Кинг, Мэри-Клер; Хоун, Томас Р.; Моенс, Сесилия Б. (5 марта 2010 г.). «Локус lta4h модулирует восприимчивость к микобактериальной инфекции у рыбок данио и человека» . Клетка . 140 (5): 717–730. дои : 10.1016/j.cell.2010.02.013 . ISSN 1097-4172 . ПМК 2907082 . ПМИД 20211140 .
- ^ Тобин, Дэвид М.; Рока, Франсиско Дж.; О, Сунгван Ф.; Макфарланд, Росс; Викери, Тэд В.; Рэй, Джон П.; Ко, Деннис С.; Цзоу, Юся; Банг, Нгуен Д.; Чау, Тран TH; Вари, Джей К. (3 февраля 2012 г.). «Терапия, специфичная для генотипа хозяина, может оптимизировать воспалительную реакцию на микобактериальные инфекции» . Клетка . 148 (3): 434–446. дои : 10.1016/j.cell.2011.12.023 . ISSN 1097-4172 . ПМЦ 3433720 . ПМИД 22304914 .
- ^ Тобин, Дэвид М.; Рока, Франсиско Дж.; Рэй, Джон П.; Ко, Деннис С.; Рамакришнан, Лалита (2013). «Фермент, который инактивирует медиатор воспаления лейкотриен b4, ограничивает микобактериальную инфекцию» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e67828. Бибкод : 2013PLoSO...867828T . дои : 10.1371/journal.pone.0067828 . ISSN 1932-6203 . ПМЦ 3708926 . ПМИД 23874453 .
- ^ Туонг, Нгуен Т.Т.; Хемскерк, Дороти; Трамвай, Трин ТБ; Тао, Ле ТП; Рамакришнан, Лалита; Ха, Ву ТН; Банг, Нгуен Д.; Чау, Тран TH; Лан, Нгуен Х.; Коус, Максин; Данстан, Сара Дж. (1 апреля 2017 г.). «Генотип лейкотриен А4-гидролазы и влияние ВИЧ-инфекции на внутримозговое воспаление и выживаемость при туберкулезном менингите» . Журнал инфекционных болезней . 215 (7): 1020–1028. дои : 10.1093/infdis/jix050 . ISSN 1537-6613 . ПМЦ 5426373 . ПМИД 28419368 .
- ^ Адамс, Кристин Н.; Такаки, Кевин; Коннолли, Линн Э.; Виденхофт, Хизер; Уингли, Кэтрин; Умберт, Оливье; Эдельштейн, Пол Х.; Косма, Кристина Л.; Рамакришнан, Лалита (1 апреля 2011 г.). «Толерантность к лекарствам при репликации микобактерий, опосредованная механизмом оттока, индуцированным макрофагами» . Клетка . 145 (1): 39–53. дои : 10.1016/j.cell.2011.02.022 . ISSN 1097-4172 . ПМК 3117281 . ПМИД 21376383 .
- ^ Мэдиган, Крессида А.; Камбье, CJ; Келли-Скумпия, Киндра М.; Скумпия, Филип О.; Ченг, Тан-Юнь; Зайлаа, Джозеф; Блум, Барри Р.; Муди, Д. Бранч; Смейл, Стивен Т.; Сагасти, Альваро; Модлин, Роберт Л. (24 августа 2017 г.). «Реакция макрофагов на фенольный гликолипид Mycobacterium leprae инициирует повреждение нервов при проказе» . Клетка . 170 (5): 973–985.e10. дои : 10.1016/j.cell.2017.07.030 . ISSN 1097-4172 . ПМК 5848073 . ПМИД 28841420 .
- ^ Бер, Марсель А.; Эдельштейн, Пол Х.; Рамакришнан, Лалита (23 августа 2018 г.). «Пересмотр графика борьбы с туберкулезом» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 362 :к2738. дои : 10.1136/bmj.k2738 . ISSN 1756-1833 . ПМК 6105930 . ПМИД 30139910 .
- ^ Бер, Марсель А.; Эдельштейн, Пол Х.; Рамакришнан, Лалита (2024). «Переосмысление бремени латентного туберкулеза для пересмотра приоритетов исследований» . Природная микробиология . 9 : 1157–1158. дои : 10.1038/s41564-024-01683-0 .
- ^ Мо II, Томас Х. (17 мая 2011 г.). «Найден более короткий курс лечения латентного туберкулеза» . Лос-Анджелес Таймс .
Хотя меры по борьбе с туберкулезом в Соединенных Штатах привели к тому, что заболеваемость этим заболеванием в 2010 году достигла рекордно низкого уровня в 11 181 случай, по оценкам, по меньшей мере 11 миллионов американцев больны латентным туберкулезом. «11 миллионов американцев, больных латентным туберкулезом, представляют собой бомбу замедленного действия», — заявил на пресс-конференции в понедельник доктор Кеннет Кастро, директор отдела ликвидации туберкулеза Центров по контролю и профилактике заболеваний. «Они являются источником будущих случаев туберкулеза».
- ^ Ву, Кэтрин Дж. (2023). «Большое заблуждение о величайшем в мире инфекционном убийце» . Атлантика .
- ^ «Национальная академия наук выбирает новых членов на 2015 год» . Запад Индии . Проверено 24 апреля 2016 г.
- ^ «Лалита Рамакришнан» . royalsociety.org .
- ^ «Объявлены новые стипендиаты на 2018 год» . acmedsci.ac.uk . Академия медицинских наук .
- ^ Анон (2018). «Выдающиеся ученые избраны научными сотрудниками и иностранными членами Королевского общества» . Королевское общество . Проверено 10 мая 2018 г.
В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY 4.0 .
- Живые люди
- 1959 рождений
- Люди из Вадодары
- Американские микробиологи
- Выпускники медицинского факультета Университета Тафтса
- Выпускники Университета Стоуни-Брук
- факультет Вашингтонского университета
- Основные научные сотрудники Wellcome Trust
- Члены Королевского общества
- Женщины-члены Королевского общества
- Члены Академии медицинских наук (Великобритания)
- Индийские эмигранты в США
- Американцы индийского тамильского происхождения
- Члены Американской академии микробиологии