Теномодулин
| ТНМД | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TNMD , BRICD4, CHM1L, TEM, теномодулин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300459 ; МГИ : 1929885 ; Гомологен : 11152 ; GeneCards : ТНМД ; ОМА : ТНМД - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Теномодулин , также называемый тендином , миодулин , Tnmd или TeM , [ 5 ] представляет собой белок, кодируемый геном TNMD (Tnmd), который был независимо открыт Брандау и Шукунами в 2001 году как ген, имеющий большое сходство с уже известным хондромодулином-1 (Chm1). [ 6 ] [ 7 ] Это сухожильно-специфичный генный маркер, который, как известно, важен для созревания сухожилий и имеет ключевое значение для находящихся в сухожилиях стволовых клеток/клеток-предшественников (TSPC), а также для регуляции миграции эндотелиальных клеток в хордах сухожилий сердца и в экспериментальных опухолях. модели. Он высоко экспрессируется в сухожилиях , что объясняет причину его названия и признание его маркерным геном для сухожильных и связочных линий. [ 8 ]
Генная и белковая структура
[ редактировать ]TNMD принадлежит к новому семейству трансмембранных гликопротеинов типа II . Ген локализован на Х-хромосоме и отвечает за транскрипт размером примерно 1,4 т.п.н. и предполагаемый белок, состоящий из 317 аминокислот. [ 6 ] [ 7 ] Ген состоит из семи экзонов. Второй экзон кодирует трансмембранный домен (положения аминокислот 31–49) и не сигнальный пептид. TNMD содержит предполагаемую последовательность распознавания протеазы (Arg-Xxx-Xxx-Arg), идентифицированную в положениях 233-236. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] В отличие от хондромодулина-1, TNMD не имеет сигнала обработки для фуриновой протеазы. Внеклеточная часть, предшествующая предполагаемому сайту расщепления, содержит внеклеточный домен BRICHOS, обнаруженный также в нескольких других неродственных белках. Этот домен состоит из гомологичной последовательности примерно из 100 аминокислот, содержащей пару консервативных остатков цистеина. Было высказано предположение, что BRICHOS участвует в посттрансляционном процессинге белка, однако точная функция остается неясной. [ 12 ] TNMD содержит два сайта N-гликозилирования в положениях 94 и 180. [ 7 ] Анализ белков в глазу и периодонтальной связке выявил полноразмерный белок TNMD в виде двойной полосы 40 и 45 кДа. [ 9 ] [ 13 ] Экспериментально доказано, что полоса 45 кДа соответствует гликозилированному ТНМД, а полоса 40 кДа — негликозилированному ТНМД. [ 13 ] Последний экзон гена TNMD кодирует консервативный С-концевой богатый цистеином домен, который составляет часть белка, имеющего наибольшее сходство с хондромодулином-I (77% сходства/66% идентичности). [ 7 ] Этот домен содержит С-концевой гидрофобный хвост с восемью остатками Cys, образующими четыре дисульфидных мостика, которые хорошо консервативны у разных видов позвоночных. [ 9 ] [ 14 ] Было показано, что меньшая циклическая структура, образуемая одним дисульфидным мостиком Cys280-Cys292 при TNMD, оказывает антиангиогенную функцию, [ 15 ] в то время как предполагается, что три других дисульфидных мостика удерживают эту циклическую структуру и С-концевой гидрофобный хвост, отделенные друг от друга, чтобы избежать образования внутримолекулярных агрегатов. [ 15 ] В некоторых тканях сухожилий, таких как ахиллово сухожилие и хорда сухожилия сердца, в коллагеновом внеклеточном матриксе была обнаружена расщепленная С-концевая часть TNMD массой 16 кДа. [ 16 ] [ 17 ]
Шаблон выражения
[ редактировать ]TNMD высоко экспрессируется на уровнях мессенджеров и белков в сухожилиях и связках, но также обнаруживается и в других тканях.
- Первые сигналы развития сухожилий обнаруживаются уже на ст. Е9,5. [ 7 ] но активируется, начиная с E14.5, отмечая дифференцированную стадию предшественников сухожилий. [ 18 ]
- Периодонтальные связки мышей продемонстрировали экспрессию белка теномодулина через 3 и 4 недели после рождения, период времени, соответствующий фазам молярного прорезывания и постпрорезывания, когда зубы становятся функциональными. [ 13 ]
- Другими сухожильными тканями, которые, как известно, экспрессируют Tnmd, являются диафрагма. [ 7 ] и сухожилия сердца. [ 17 ]
- Жевательная мышца разделена ламинарной структурой, которая, как было показано, повышает уровень мРНК Tnmd у эмбрионов мышей между E12.5 и E17.5, который далее снижается после рождения. [ 19 ] Эпимизий скелетных мышц также TNMD-положителен. [ 6 ] [ 7 ]
- мРНК Tnmd была обнаружена в глазах, а точнее в склерокорнее, сухожилии экстраокулярной мышцы и слое ганглиозных клеток сетчатки , клетках волокон хрусталика, клетках внутреннего ядерного слоя и пигментном эпителии. [ 20 ]
- мРНК Tnmd была обнаружена в коже мышей на этапе E15.5, а также в подкожной жировой ткани и адипоцитах человека. [ 21 ]
- Гибридизация in situ выявила экспрессию Tnmd в различных частях мозга взрослой мыши , таких как зубчатая извилина , СА-области гиппокампа , нейроны ядер головного мозга, мозжечок , клетки Пуркинье и нейрональные клетки ядра мозжечка. [ 7 ]
- Мыщелковый хрящ нижней челюсти крысы положителен на мРНК Tnmd через 1 неделю и снижается через 5 недель. [ 22 ]
Предполагаемый сигнальный путь
[ редактировать ]Предполагаемый сигнальный путь TNMD в значительной степени неизвестен из-за неидентифицированных партнеров по прямому связыванию. Многие нокаутные мышиные модели с фенотипами сухожилий помогли понять, какие вышестоящие факторы или пути влияют на экспрессию Tnmd. Сходным образом создание мышиной модели с нокаутом Tnmd позволило предположить возможные нижестоящие эффекторы. Большинство из приведенных ниже исследований показывают корреляцию между экспрессией или функцией Tnmd с другими генами, а не прямую связь в общем сигнальном каскаде. Что касается вышестоящих регуляторов экспрессии Tnmd, описание линии мышей с нокаутом по склераксису (Scx) предполагает, что Scx может напрямую управлять транскрипцией Tnmd, поскольку делеция Scx приводила к полной элиминации экспрессии Tnmd. [ 23 ] Сверхэкспрессия склераксии в культивируемых теноцитах [ 8 ] или в мезенхимальных стволовых клетках значительно повышалась экспрессия Tnmd. [ 24 ] Удаление миостатина у мышей приводило к параллельному снижению уровней мРНК Scx и Tnmd. [ 25 ] в то время как стимуляция фибробластов миостатином приводила к их активированию, что позволяет предположить, что миостатин является вышестоящим фактором в пути Tnmd. Факторы транскрипции Egr1/2 могут индуцировать экспрессию генов Scx и коллагена I, [ 26 ] следовательно, было бы интересно выяснить, могут ли Egr1 или 2 также влиять на экспрессию Tnmd. Отсутствие гена ирокеза (Mkx) привело к значительному снижению экспрессии Tnmd, а также коллагена I и фибромодулина. [ 27 ] Значительная потеря Tnmd была заметна при нокауте Mkx на E16.5, в то время как экспрессия Scx не изменилась [22], указывая тем самым, что Mkx также может напрямую влиять на экспрессию Tnmd. Активация сигнального пути Wnt/β-катенин в стволовых клетках костного мозга приводила к усилению регуляции Tnmd. Экспрессия Scx и Mkx не была затронута, что указывает на то, что передача сигналов Wnt/β-catenin работает независимо от этих факторов транскрипции. [ 28 ] Что касается нижестоящих факторов, модель мыши с нокаутом Tnmd предположила корреляцию с коллагеном I на основании наблюдаемого аномального фибриллогенеза коллагена, приводящего к патологически более толстым волокнам. [ 16 ] Более низкая клеточная плотность и пролиферация в мутантных сухожилиях, [ 16 ] а также снижение самообновления и более раннее старение Tnmd-дефицитных сухожильных стволовых клеток/клеток-предшественников сочеталось с подавлением пролиферативного маркера циклина D1 и повышением регуляции стареющего маркера p53. [ 29 ] Исследование, анализирующее разрывы сухожильных хорд человека, выявило потерю экспрессии Tnmd в пораженной области в сочетании с усилением регуляции VEGF-A и MMP1, 2 и 13. [ 17 ]
Функция и связь с заболеванием
[ редактировать ]За последнее десятилетие были сделаны крупные прорывы в понимании роли TNMD в сухожилиях и других тканях и клетках. Точные функции TNMD варьируются в зависимости от типа клеток и тканей и во многом остаются еще не полностью расшифрованными. Также до сих пор неясно, как именно TNMD способствует патофизиологии некоторых коррелирующих заболеваний.
- В сухожилиях он оказывает полезные функции по поддержанию ткани, поскольку его потеря приводит к преждевременному старению сухожилий, характеризующемуся нарушением регуляции фибриллогенеза коллагена и снижением плотности и пролиферации клеток. [ 16 ] Tnmd оказывает положительное влияние на стволовые клетки/клетки-предшественники, полученные из сухожилий, поддерживая самообновление и предотвращая старение, действия, для которых достаточно только С-концевого богатого цистеином домена. [ 29 ] Первые исследования экспрессии Tnmd во время заживления сухожилий предположили, что эта роль зависит от времени, что требует дальнейшего выяснения. [ 30 ] [ 31 ]
- В периодонтальных связках, обеспечивающих соединение зубов с костями челюсти, Tnmd способствует правильной адгезии фибробластов . [ 13 ]
- В сухожильных структурах chordae tenineae cordis, которые соединяют сосочковые мышцы с атриовентрикулярными клапанами сердца, локальное отсутствие Tnmd приводит к усилению ангиогенеза , продукции VEGF-A и активации MMP. За этим следуют разрывы сердца, которые могут вызвать митральную регургитацию и пороки клапанов сердца . [ 17 ] [ 32 ]
- Что касается антиангиогенной функции Tnmd in vivo, то в ходе развития сухожилий и сетчатки на мышиной модели с нокаутом не было обнаружено никаких серьезных нарушений в формировании и плотности сосудов. [ 16 ] Последний результат открыт для обсуждения, поскольку исследование рекомбинантного теномодулина показало облитерирующий сосудистый эффект сетчатки при инъекции in vivo в стекловидное тело. [ 33 ]
- В моделях эктопической опухоли in vivo индуцированная экспрессия TNMD в клетках меланомы мышей приводила к подавлению роста опухоли из-за снижения плотности сосудов. [ 34 ]
- Трансдукция TNMD в эндотелиальных клетках сетчатки и пупочной вены человека приводила к уменьшению пролиферации или миграции клеток соответственно. [ 34 ]
- Многочисленные исследования фенотипизации клеток после сверхэкспрессии генов, стимуляции факторами роста или механического стресса, тканевой инженерии и оценки биоматериалов используют экспрессию Tnmd в качестве маркера сухожильного и связочного клеточного клона.
- Исследования, проведенные на геномном уровне с помощью однонуклеотидного полиморфизма, выявили интересные корреляции между Tnmd и различными заболеваниями, такими как ожирение , [ 35 ] диабет 2 типа, [ 35 ] метаболический синдром, [ 36 ] болезнь Альцгеймера [ 37 ] и возрастная дегенерация желтого пятна. [ 38 ] Как именно эти SNP влияют на транскрипцию, сплайсинг или аминокислотную последовательность Tnmd, остается неизвестным.
- Сильная корреляция между экспрессией мРНК Tnmd и прогрессированием некоторых заболеваний, таких как ожирение, [ 21 ] [ 39 ] метаболический синдром [ 40 ] и ювенильный дерматомиозит [ 41 ] было показано. В целом, во всех этих случаях более высокие уровни теномодулина соответствовали поздней стадии заболевания.
Примечания
[ редактировать ]
 | Версия этой статьи 2016 года была обновлена внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая академическая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene и может цитироваться как: Сара Декс; Дашэн Линь; Чиса Шукунами; Деница Дочева (26 апреля 2016 г.). «Теногенный модулирующий инсайдерский фактор: систематическая оценка функций гена теномодулина» . Джин . Серия обзоров Gene Wiki. 587 (1): 1–17. дои : 10.1016/j.gene.2016.04.051 . ISSN 0378-1119 . ПМЦ 4897592 . ПМИД 27129941 . Викиданные , второй квартал |
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000000005 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000031250 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Декс С., Лин Д., Шукунами С., Дочева Д. (август 2016 г.). «Теногенный модулирующий инсайдерский фактор: систематическая оценка функций гена теномодулина» . Джин . 587 (1): 1–17. дои : 10.1016/j.gene.2016.04.051 . ПМЦ 4897592 . ПМИД 27129941 .
- ^ Jump up to: а б с Шукунами С., Осима Ю., Хираки Ю. (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование теномодулина, нового гена, родственного хондромодулину-I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (5): 1323–7. дои : 10.1006/bbrc.2001.4271 . ПМИД 11162673 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Брандау О., Мейндл А., Фесслер Р., Асзоди А. (май 2001 г.). «Новый ген, тедин, сильно экспрессируется в сухожилиях и связках и демонстрирует высокую гомологию с хондромодулином-I» . Динамика развития . 221 (1): 72–80. дои : 10.1002/dvdy.1126 . ПМИД 11357195 .
- ^ Jump up to: а б Шукунами С., Такимото А., Оро М., Хираки Ю. (октябрь 2006 г.). «Склераксис положительно регулирует экспрессию теномодулина, маркера дифференцировки теноцитов» . Биология развития . 298 (1): 234–47. дои : 10.1016/j.ydbio.2006.06.036 . ПМИД 16876153 .
- ^ Jump up to: а б с Шукунами С., Осима Ю., Хираки Ю. (июль 2005 г.). «Хондромодулин-I и теномодулин: новый класс тканеспецифичных ингибиторов ангиогенеза, обнаруженный в гиповаскулярных соединительных тканях». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 333 (2): 299–307. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.05.133 . ПМИД 15950187 .
- ^ Ямана К., Вада Х., Такахаши Ю., Сато Х., Касахара Ю., Киёки М. (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CHM1L, новой мембранной молекулы, похожей на хондромодулин-I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (4): 1101–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.4245 . ПМИД 11162640 .
- ^ Барр П.Дж. (июль 1991 г.). «Субтилизины млекопитающих: долгожданные эндопротеазы двухосновной процессинговой обработки». Клетка . 66 (1): 1–3. дои : 10.1016/0092-8674(91)90129-м . ПМИД 2070411 . S2CID 34706330 .
- ^ Санчес-Пулидо Л, Девос Д, Валенсия А (июль 2002 г.). «BRICHOS: консервативный домен в белках, связанных с деменцией, респираторным дистрессом и раком». Тенденции биохимических наук . 27 (7): 329–32. дои : 10.1016/s0968-0004(02)02134-5 . ПМИД 12114016 .
- ^ Jump up to: а б с д Комияма Ю, Оба С, Симохата Н, Накадзима К, Лиф Х, Яно Ф, Такато Т, Дочева Д, Шукунами С, Хираки Ю, Чунг Уи (2013). «Экспрессия теномодулина в периодонтальной связке усиливает клеточную адгезию» . ПЛОС ОДИН 8 (4):e6 Бибкод : 2013PLoSO... 860203K дои : 10.1371/journal.pone.0060203 . ПМЦ 3622668 . ПМИД 23593173 .
- ^ Кондо Дж., Сибата Х., Миура С., Ямакава А., Сато К., Хигучи Ю., Шукунами С., Хираки Ю. (январь 2011 г.). «Функциональная роль гликозилированного N-концевого домена хондромодулина-I». Журнал костного и минерального метаболизма . 29 (1): 23–30. дои : 10.1007/s00774-010-0193-0 . hdl : 2433/139525 . ПМИД 20506028 . S2CID 19455067 .
- ^ Jump up to: а б Миура С., Кондо Дж., Каваками Т., Шукунами С., Аймото С., Танака Х., Хираки Ю. (июль 2012 г.). «Синтетические циклические пептиды с дисульфидными мостиками имитируют антиангиогенное действие хондромодулина-I» . Раковая наука . 103 (7): 1311–8. дои : 10.1111/j.1349-7006.2012.02276.x . ПМЦ 3492907 . ПМИД 22429838 .
- ^ Jump up to: а б с д и Дочева Д., Хунцикер Э.Б., Фесслер Р., Брандау О. (январь 2005 г.). «Теномодулин необходим для пролиферации теноцитов и созревания сухожилий» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (2): 699–705. дои : 10.1128/mcb.25.2.699-705.2005 . ПМЦ 543433 . ПМИД 15632070 .
- ^ Jump up to: а б с д Кимура Н, Шукунами К, Хакуно Д, Ёсиока М, Миура С, Дочева Д, Кимура Т, Окада Ю, Мацумура Г, Синока Т, Ёдзу Р, Кобаяси Дж, Исибаши-Уэда Х, Хираки Ю, Фукуда К (октябрь) 2008). «Локальное отсутствие теномодулина, ангиогенез и активация матриксных металлопротеиназ связаны с разрывом сухожильных хорд сердца» . Тираж . 118 (17): 1737–47. дои : 10.1161/тираж.108.780031 . ПМИД 18838562 .
- ^ Хэвис Э., Боннин М.А., Оливера-Мартинес И., Назарет Н., Руджиу М., Вейбель Дж., Дюран К., Геркен М.Дж., Боно-Бидо С., Руджеро Ф., Швейцер Р., Дюпре Д. (октябрь 2014 г.). «Транскриптомный анализ клеток сухожилий конечностей мыши во время развития» . Разработка . 141 (19): 3683–96. дои : 10.1242/dev.108654 . ПМИД 25249460 .
- ^ Сато И., Мива Ю., Хара С., Фукуяма Ю., Сунохара М. (декабрь 2014 г.). «Теномодулин регулирует отделы жевательной мышцы эмбриональной и ранней постнатальной мыши». Анналы анатомии — Anatomischer Anzeiger . 196 (6): 410–5. дои : 10.1016/j.aanat.2014.07.001 . ПМИД 25107480 .
- ^ Осима Ю, Шукунами С, Хонда Дж, Нисида К, Таширо Ф, Миядзаки Дж, Хираки Ю, Тано Ю (май 2003 г.). «Экспрессия и локализация теномодулина, ингибитора ангиогенеза трансмембранного типа, связанного с хондромодулином-I, в глазах мышей» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 44 (5): 1814–23. дои : 10.1167/iovs.02-0664 . ПМИД 12714610 .
- ^ Jump up to: а б Сайки А., Олссон М., Йернос М., Гуммессон А., Мактернан П.Г., Андерссон Дж., Якобсон П., Сьёхольм К., Олссон Б., Ямамура С., Уолли А., Фрогель П., Карлссон Б., Шёстрём Л., Свенссон П.А., Карлссон Л.М. (октябрь 2009 г.) ). «Теномодулин высоко экспрессируется в жировой ткани, увеличивается при ожирении и снижается во время снижения веса, вызванного диетой» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (10): 3987–94. дои : 10.1210/jc.2009-0292 . ПМИД 19602561 .
- ^ Ватахики Дж., Ямагути Т., Эномото А., Ири Т., Ёси К., Тачикава Т., Маки К. (июнь 2008 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в мыщелковых хрящах нижней челюсти и большеберцовой кости с использованием лазерной микродиссекции и флуоресцентного дифференциального дисплея: хондромодулин-I (ChM-1) и теномодулин (TeM) дифференциально экспрессируются в мыщелках нижней челюсти и других хрящах роста». Кость . 42 (6): 1053–60. дои : 10.1016/j.bone.2007.09.048 . ПМИД 18337200 .
- ^ Мерчисон Н.Д., Прайс Б.А., Коннер Д.А., Кин Д.Р., Олсон Э.Н., Табин С.Дж., Швейцер Р. (июль 2007 г.). «Регуляция дифференцировки сухожилий с помощью склераксии отличает сухожилия, передающие силу, от сухожилий, закрепляющих мышцы» . Разработка . 134 (14): 2697–708. дои : 10.1242/dev.001933 . ПМИД 17567668 .
- ^ Альбертон П., Попов С., Прегерт М., Колер Дж., Шукунами С., Шикер М., Дочева Д. (апрель 2012 г.). «Превращение мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, в клетки-предшественники сухожилий путем эктопической экспрессии склераксии» . Стволовые клетки и развитие . 21 (6): 846–58. дои : 10.1089/scd.2011.0150 . ПМЦ 3315756 . ПМИД 21988170 .
- ^ Мендиас К.Л., Бахурин К.И., Фолкнер Дж.А. (январь 2008 г.). «Сухожилия мышей с дефицитом миостатина маленькие, ломкие и гипоклеточные» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (1): 388–93. Бибкод : 2008PNAS..105..388M . дои : 10.1073/pnas.0707069105 . ПМК 2224222 . ПМИД 18162552 .
- ^ Лежар В., Бле Ф., Геркен М.Дж., Бонне А., Боннин М.А., Хэвис Е., Мальбуйрес М., Бидо CB, Маро Дж., Жиларди-Эбенстрейт П., Россерт Дж., Руджеро Ф., Дюпре Д. (февраль 2011 г.). «Участие EGR1 и EGR2 в дифференцировке сухожилий позвоночных» . Журнал биологической химии . 286 (7): 5855–67. дои : 10.1074/jbc.m110.153106 . ПМК 3037698 . ПМИД 21173153 .
- ^ Лю В., Уотсон С.С., Лан Ю., Кин Д.Р., Овитт К.Э., Лю Х., Швейцер Р., Цзян Р. (октябрь 2010 г.). «Атипичный гомеодоменный фактор транскрипции ирокез контролирует морфогенез сухожилий» . Молекулярная и клеточная биология . 30 (20): 4797–807. дои : 10.1128/mcb.00207-10 . ПМЦ 2950547 . ПМИД 20696843 .
- ^ Миябара С., Джуда Ю., Касашима Ю., Кувано А., Арай К. (2014). «Регуляция экспрессии теномодулина посредством передачи сигналов Wnt/β-катенин в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из костного мозга лошадей» . Журнал конной науки . 25 (1):7–13. дои : 10.1294/jes.25.7 . ПМК 4019198 . ПМИД 24834008 .
- ^ Jump up to: а б Альбертон П., Декс С., Попов С., Шукунами С., Шикер М., Дочева Д. (март 2015 г.). «Потеря теномодулина приводит к снижению самообновления и усиленному старению сухожильных стволовых клеток/клеток-предшественников» . Стволовые клетки и развитие . 24 (5): 597–609. дои : 10.1089/scd.2014.0314 . ПМЦ 4333258 . ПМИД 25351164 .
- ^ Токунага Т., Шукунами С., Окамото Н., Таниваки Т., Ока К., Сакамото Х., Иде Дж., Мизута Х., Хираки Ю. (октябрь 2015 г.). «FGF-2 стимулирует рост теногенных клеток-предшественников, чтобы облегчить образование теномодулин-положительных теноцитов в модели заживления вращательной манжеты плеча крыс». Американский журнал спортивной медицины . 43 (10): 2411–22. дои : 10.1177/0363546515597488 . hdl : 2433/202601 . ПМИД 26311443 . S2CID 5374974 .
- ^ Омачи Т., Сакаи Т., Хирайва Х., Хамада Т., Оно Ю., Накашима М., Исидзука С., Мацукава Т., Ода Т., Такамацу А., Ямашита С., Исигуро Н. (март 2015 г.). «Экспрессия факторов, связанных с линией теноцитов, в регенерированной ткани в местах дефекта сухожилия» . Журнал ортопедической науки . 20 (2): 380–9. дои : 10.1007/s00776-014-0684-2 . ПМК 4366561 . ПМИД 25542223 .
- ^ Хакуно Д., Кимура Н., Ёсиока М., Фукуда К. (декабрь 2011 г.). «Роль ангиогенетических факторов в гомеостазе и заболеваниях сердечных клапанов». Журнал сердечно-сосудистых трансляционных исследований . 4 (6): 727–40. дои : 10.1007/s12265-011-9317-8 . ПМИД 21866383 . S2CID 32893651 .
- ^ Ван В., Ли З., Сато Т., Осима Ю. (20 ноября 2012 г.). «Теномодулин ингибирует неоваскуляризацию сетчатки на мышиной модели кислород-индуцированной ретинопатии» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (11): 15373–86. дои : 10.3390/ijms131115373 . ПМЦ 3509647 . ПМИД 23203131 .
- ^ Jump up to: а б Осима Ю, Сато К, Таширо Ф, Миядзаки Дж, Нисида К, Хираки Ю, Тано Ю, Шукунами С (июнь 2004 г.). «Антиангиогенное действие С-концевого домена теномодулина, который имеет гомологию с хондромодулином-I» . Журнал клеточной науки . 117 (Часть 13): 2731–44. дои : 10.1242/jcs.01112 . ПМИД 15150318 .
- ^ Jump up to: а б Толппанен А.М., Пулккинен Л., Колемайнен М., Шваб У., Линдстрем Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М. (май 2007 г.). «Теномодулин связан с ожирением и риском диабета: финское исследование по профилактике диабета» . Ожирение . 15 (5): 1082–8. дои : 10.1038/oby.2007.613 . ПМИД 17495183 .
- ^ Толппанен А.М., Пулккинен Л., Кууласмаа Т., Колехмайнен М., Шваб У., Линдстрем Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М., Куусисто Дж. (декабрь 2008 г.). «Генетическая вариация гена теномодулина связана с общим уровнем холестерина в сыворотке и холестерином ЛПНП в зависимости от размера тела» . Международный журнал ожирения . 32 (12): 1868–72. дои : 10.1038/ijo.2008.217 . ПМИД 18982016 .
- ^ Толппанен А.М., Хелисалми С., Хилтунен М., Колехмайнен М., Шваб У., Пирттиля Т., Пулккинен Л., Ууситупа М., Сойнинен Х. (март 2011 г.). «Варианты теномодулина, APOE и болезнь Альцгеймера в финской группе случай-контроль». Нейробиология старения . 32 (3): 546.e7–9. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2009.05.010 . ПМИД 19524323 . S2CID 8198737 .
- ^ Толппанен А.М., Невалайнен Т., Колехмайнен М., Сейтсонен С., Иммонен И., Ууситупа М., Каарниранта К., Пулккинен Л. (2009). «Однонуклеотидные полиморфизмы гена теномодулина (TNMD) при возрастной макулярной дегенерации» . Молекулярное видение . 15 : 762–70. ПМК 2669446 . ПМИД 19381347 .
- ^ Колехмайнен М., Салопуро Т., Шваб США, Кекяляйнен Дж., Каллио П., Лааксонен Д.Э., Пулккинен Л., Линди В.И., Сивениус К., Магер У., Сиитонен Н., Нисканен Л., Гюллинг Х., Раурамаа Р., Ууситупа М. (февраль 2008 г.). «Снижение веса модулирует экспрессию генов, участвующих во внеклеточном матриксе и гибели клеток: исследование GENOBIN» . Международный журнал ожирения . 32 (2): 292–303. дои : 10.1038/sj.ijo.0803718 . ПМИД 17848939 .
- ^ Гонсалес-Муниеса П., Маррадес, член парламента, Мартинес Х.А., Морено-Алиага М.Дж. (22 августа 2013 г.). «Дифференциальная провоспалительная и окислительная реакция на стресс и уязвимость к метаболическому синдрому у молодых мужчин-потребителей с высоким содержанием жира, предположительно предрасположенных к их генетическому происхождению» . Международный журнал молекулярных наук . 14 (9): 17238–55. дои : 10.3390/ijms140917238 . ПМЦ 3794726 . ПМИД 23975165 .
- ^ Чен Ю.В., Ши Р., Джерачи Н., Шреста С., Гордиш-Дресман Х., Пахман Л.М. (31 июля 2008 г.). «Продолжительность хронического воспаления изменяет экспрессию генов в мышцах у нелеченых девочек с ювенильным дерматомиозитом» . БМК Иммунология . 9:43 . дои : 10.1186/1471-2172-9-43 . ПМЦ 2529263 . ПМИД 18671865 .