✖


Jump to content

дрозофилы Циркадный ритм

Add links
Вид спереди D. melanogaster : голова и глаза.

Циркадный ритм дрозофилы — это суточный 24-часовой цикл отдыха и активности у плодовых мушек рода Drosophila . Биологический процесс был открыт и лучше всего изучен у вида Drosophila melanogaster . Многие виды поведения находятся под циркадным контролем, включая экклозию, двигательную активность, питание и спаривание. Двигательная активность максимальна на рассвете и в сумерках, эклозия – на рассвете. [ 1 ]

Биологические ритмы впервые были изучены у Drosophila pseudoobscura . Циркадный ритм дрозофилы проложил путь к пониманию циркадного поведения и заболеваний, связанных с условиями сна и бодрствования, у других животных, включая человека. Это потому, что циркадные часы фундаментально схожи. [ 2 ] Циркадный ритм дрозофилы был открыт в 1935 году немецкими зоологами Гансом Кальмусом и Эрвином Бюннингом . Американский биолог Колин С. Питтендри в 1954 году провел важный эксперимент, который установил, что циркадный ритм управляется биологическими часами. Генетика была впервые понята в 1971 году, когда Сеймур Бензер и Рональд Дж. Конопка сообщили, что мутация в определенных генах изменяет или останавливает циркадное поведение. Они обнаружили ген периода ( per ), мутации которого изменяют циркадный ритм. Это был первый известный ген, контролирующий поведение. Спустя десятилетие Конопка, Джеффри С. Холл , Майкл Росбаш и Майкл В. Янг открыли новые гены, включая timeless ( tim ), Clock ( Clk ), цикл ( cyc ), крик . Эти гены и белки-продукты играют ключевую роль в циркадных часах. Исследование, проведенное в лаборатории Бензера, описано книге «Время, любовь, память» в Джонатаном Вайнером .

За свой вклад Холл, Росбаш и Янг получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2017 году. [ 3 ]

История

[ редактировать ]

В процессе выхода взрослой мухи из куколки дрозофила проявляет регулярную двигательную активность (за счет вибрации), которая происходит в течение 8-10-часовых интервалов, начиная непосредственно перед рассветом. Существование этого циркадного ритма было независимо обнаружено у D. melanogaster в 1935 году двумя немецкими зоологами, Гансом Кальмусом из Зоологического института Немецкого университета в Праге (ныне Карлов университет ) и Эрвином Бюннингом из Ботанического института Йенского университета. . [ 4 ] [ 5 ] В 1938 году Калмус обнаружил, что за циркадную активность отвечает область мозга. [ 6 ] Кальмус и Бюннинг считали, что главным фактором была температура. Но вскоре выяснилось, что даже при разной температуре циркадный ритм может оставаться неизменным. [ 7 ] В 1954 году Колин С. Питтендри из Принстонского университета обнаружил важность условий света и темноты для D. pseudoobscura . Он продемонстрировал, что ритм эклозии задерживался, но не прекращался при снижении температуры. Он пришел к выводу, что температура влияет только на час пик ритма и не является основным фактором. [ 8 ] Тогда было известно, что циркадный ритм контролируется биологическими часами. Но природа часов тогда была загадкой. [ 5 ]

Спустя почти два десятилетия существование циркадных часов было обнаружено Сеймуром Бензером и его студентом Рональдом Дж. Конопкой в ​​Калифорнийском технологическом институте . Они обнаружили, что мутации в Х-хромосоме D. melanogaster могут вызывать аномальную циркадную активность. Когда определенная часть хромосомы отсутствовала (инактивировалась), циркадный ритм отсутствовал; в одной мутации (называемой per С , «S» сокращенно или укороченно) ритм укорочен до ~19 часов; тогда как в другой мутации ( по л , «L» — длинный или удлиненный) ритм удлинялся до ~29 часов, в отличие от нормального 24-часового ритма. Они опубликовали свое открытие в 1971 году. [ 9 ] Они назвали местоположение гена ( локус ) периодом ( для краткости), поскольку он контролирует период ритма. В противоположность этому были и другие ученые, которые утверждали, что гены не могут контролировать такое сложное поведение, как циркадная активность. [ 10 ]

Еще одно циркадное поведение дрозофилы — ухаживание самца и самки во время спаривания. Ухаживание включает в себя песню, сопровождаемую ритуальным двигательным танцем у самцов. Основная полетная активность обычно происходит утром, а еще один пик приходится на перед закатом. Брачная песня создается вибрацией крыльев самца и состоит из тональных импульсов, производимых с интервалом примерно 34 мс у D. melanogaster (48 мс у D. simulans ). В 1980 году Джеффри К. Холл и его студент Хараламбос П. Кириаку из Университета Брандейса в Уолтеме обнаружили, что активность ухаживания также контролируется каждым геном. [ 11 ] В 1984 году Конопка, Холл, Майкл Рошбаш и их команда сообщили в двух статьях, что каждый локус является центром циркадного ритма и что потеря пера останавливает циркадную активность. [ 12 ] [ 13 ] В то же время команда Майкла В. Янга из Университета Рокфеллера сообщила об аналогичных эффектах per , а также о том, что этот ген покрывает интервал длиной 7,1 килобаз (т.п.н.) на Х-хромосоме и кодирует поли(А)+ РНК размером 4,5 т.п.н. [ 14 ] [ 15 ] В 1986 году они секвенировали весь фрагмент ДНК и обнаружили, что ген кодирует РНК размером 4,5 т.п.н., которая продуцирует белок протеогликан , состоящий из 1127 аминокислот. [ 16 ] В то же время команда Рошбаша показала, что белок PER отсутствует у мутанта per . [ 17 ] В 1994 году Янг и его команда обнаружили ген timeless ( tim ), влияющий на активность человека . [ 18 ] В 1998 году они открыли даблтаймы ( dbt ), которые регулируют количество белка PER. [ 19 ]

В 1990 году Конопка и Росбаш идентифицировали новый ген под названием Clock ( Clk ), жизненно важный для циркадного периода. [ 20 ] В 1998 году они обнаружили новый генный цикл ( cyc ), который действует совместно с Clk . [ 21 ] В конце 1998 года команда Холла и Рошбаша обнаружила Cryb , ген чувствительности к синему свету. [ 22 ] Одновременно они определили белок CRY как основную светочувствительную ( фоторецепторную ) систему. Активность плача находится под циркадной регуляцией и находится под влиянием других генов, таких как per , tim , clk и cyc . [ 23 ] Генный продукт CRY представляет собой основной фоторецепторный белок, принадлежащий к классу флавопротеинов , называемых криптохромами . Они также присутствуют в бактериях и растениях. [ 24 ] В 1998 году Холл и Джэ Х. Парк выделили ген, кодирующий нейропептид, названный фактором диспергирования пигмента (PDF), исходя из одной из ролей, которую он играет у ракообразных . [ 25 ] В 1999 году они обнаружили, что pdf экспрессируется вентральными кластерами латеральных нейронов (LNv), что указывает на то, что белок PDF является основным циркадным нейротрансмиттером и что нейроны LNv являются основными циркадными водителями ритма. [ 26 ] В 2001 году Янг и его команда продемонстрировали, что ортолог лохматой киназы-3 гликогенсинтазы (GSK-3) (SGG) представляет собой фермент, который регулирует созревание и накопление ТИМ ранней ночью, вызывая фосфорилирование . [ 27 ]

Холл, Росбаш и Янг разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2017 года «за открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм». [ 3 ]

Механизм

[ редактировать ]
Ключевые центры мозга млекопитающих и дрозофилы (А) и циркадная система дрозофилы (Б).

У дрозофилы есть две отдельные группы циркадных часов: часовые нейроны и часовые гены. Они действуют согласованно, создавая 24-часовой цикл отдыха и активности. Свет является источником активации часов. , сложные глаза глазки и Непосредственными наружными фоторецепторными органами являются глазки Гофбауэра-Бюхнера (петельки НВ). Но циркадные часы могут работать и в постоянной темноте. [ 28 ] Тем не менее, фоторецепторы необходимы для измерения продолжительности дня и обнаружения лунного света. Сложные глаза важны для того, чтобы отличать долгие дни от постоянного света. Для обычных маскирующих эффектов света, таких как стимулирование активности светом и торможение темнотой. [ 29 ] Есть два отчетливых пика активности, называемых пиком М (утренний), который происходит на рассвете, и пиком Е (вечерний), который приходится на сумерки. Они следят за разной продолжительностью дня в разные сезоны года. [ 30 ] Светочувствительные белки глаза, называемые родопсинами (родопсин 1 и 6), играют решающую роль в активации колебаний M и E. [ 31 ] около 100 000 нейронов При обнаружении окружающего света около 150 нейронов (в мозге дрозофилы ) в мозге регулируют циркадный ритм. [ 32 ] Часовые нейроны расположены в отдельных кластерах в центральном мозге. Наиболее изученными часовыми нейронами являются большие и малые латеральные вентральные нейроны (l-LNvs и s-LNvs) в основании зрительной доли . Эти нейроны вырабатывают фактор диспергирования пигмента (PDF), нейропептид, который действует как циркадный нейромодулятор между различными часовыми нейронами. [ 33 ]

Молекулярные взаимодействия часовых генов и белков во время дрозофилы . циркадного ритма

Циркадный ритм дрозофилы отслеживает время посредством ежедневных колебаний белков, связанных с часами, которые взаимодействуют в петле обратной связи транскрипции-трансляции. Основной механизм синхронизации состоит из двух взаимозависимых контуров обратной связи, а именно контура PER/TIM и контура CLK/CYC. [ 34 ] Петля CLK/CYC возникает в течение дня, в течение которого вырабатываются как часовой белок, так и циклический белок. Гетеродимеры CLK/CYC действуют как факторы транскрипции и связываются вместе, инициируя транскрипцию генов per и tim , путем связывания с промоторным элементом, называемым E-боксом, около полудня. ДНК транскрибируется с образованием мРНК PER и мРНК TIM. Белки PER и TIM синтезируются в цитоплазме и демонстрируют плавное увеличение уровня в течение дня. Уровни РНК в них достигают максимума рано вечером, а уровни белка достигают пика ближе к рассвету. [ 32 ] Но уровень белка в них поддерживается на постоянно низком уровне до наступления сумерек, поскольку дневной свет также активирует ген двойного времени ( dbt ). Белок DBT индуцирует посттрансляционные модификации , то есть фосфорилирование и оборот мономерных белков PER. Поскольку PER транслируется в цитоплазме, он активно фосфорилируется с помощью DBT ( казеинкиназа 1 ε) и казеинкиназа 2 (синтезируется And и Tik ), что является прелюдией к преждевременной деградации. Фактическая деградация происходит по пути убиквитин-протеасома и осуществляется убиквитинлигазой, называемой Slimb (сверхкомплектные конечности). [ 35 ] [ 36 ] При этом сам ТИМ фосфорилируется лохматыми, активность которых снижается после захода солнца. ДБТ постепенно исчезает, а удаление ДБТ способствует стабилизации молекул PER за счет физической ассоциации с ТИМ. Следовательно, максимальное производство PER и TIM происходит в сумерках. В то же время CLK/CYC также напрямую активирует vri и Pdp1 (ген белка 1 домена PAR). VRI накапливается первым, на 3-6 часов раньше, и начинает репрессировать Clk ; но входящий PDP1 создает конкуренцию, активируя Clk . Димеры PER/TIM накапливаются ранней ночью, через несколько часов организованно перемещаются в ядро ​​и связываются с димерами CLK/CYC. Связанный PER полностью останавливает транскрипционную активность CLK и CYC. [ 37 ]

Ранним утром появление света приводит к разрушению белков PER и TIM в сети активации и репрессии транскрипции. Во-первых, свет активирует ген крика в часовых нейронах. Хотя CRY вырабатывается глубоко внутри мозга, он чувствителен к ультрафиолетовому и синему свету и поэтому легко сигнализирует клеткам мозга о появлении света. Он необратимо и напрямую связывается с TIM, вызывая его разрушение посредством протеосомно-зависимой деградации, опосредованной убиквитином. CRY Домен гомологии фотолиазы используется для обнаружения света и фототрансдукции , тогда как карбоксил-концевой домен регулирует стабильность CRY, взаимодействие CRY-TIM и циркадную фоточувствительность. [ 38 ] Убиквитинированию и последующей деградации способствует другой белок JET. [ 39 ] Таким образом, димер PER/TIM диссоциирует, и несвязанный PER становится нестабильным. PER подвергается прогрессивному фосфорилированию и, в конечном итоге, деградации. Отсутствие PER и TIM позволяет активировать гены clk и cyc . Таким образом, часы сбрасываются, чтобы начать следующий циркадный цикл. [ 10 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Дубовой, Кристина; Сегал, Амита (2017). «Циркадные ритмы и сон» . Генетика . 205 (4): 1373–1397. дои : 10.1534/genetics.115.185157 . ПМЦ   5378101 . ПМИД   28360128 .
  2. ^ Розато, Эцио; Таубер, Эран; Кириаку, Хараламбос П. (2006). «Молекулярная генетика циркадных часов плодовых мушек» . Европейский журнал генетики человека . 14 (6): 729–738. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201547 . ПМИД   16721409 . S2CID   12775655 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Нобелевский фонд (2017). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2017» . www.nobelprize.org . Нобель Медиа АБ . Проверено 28 декабря 2017 г.
  4. ^ Брюс, Виктор Г.; Питтендри, Колин С. (1957). «Эндогенные ритмы у насекомых и микроорганизмов». Американский натуралист . 91 (858): 179–195. дои : 10.1086/281977 . S2CID   83886607 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Питтендри, CS (1993). «Временная организация: размышления дарвинистского часовщика». Ежегодный обзор физиологии . 55 (1): 17–54. дои : 10.1146/annurev.ph.55.030193.000313 . ПМИД   8466172 .
  6. ^ Калмус, Х. (1938). «Расположение принимающего органа в период вылупления дрозофилы » . Журнал сравнительной физиологии . 26 (3): 362–365. дои : 10.1007/BF00338939 . S2CID   28171026 .
  7. ^ Уэлш, Дж. Х. (1938). «Суточные ритмы». Ежеквартальный обзор биологии . 13 (2): 123–139. дои : 10.1086/394554 . S2CID   222425940 .
  8. ^ Питтендри, CS (1954). «О температурной независимости в системе часов, контролирующей время вылета дрозофилы » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 40 (10): 1018–1029. Бибкод : 1954PNAS...40.1018P . дои : 10.1073/pnas.40.10.1018 . ПМК   534216 . ПМИД   16589583 .
  9. ^ Конопка, Р.Дж.; Бензер, С. (1971). «Часовые мутанты Drosophila melanogaster » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (9): 2112–2116. Бибкод : 1971ПНАС...68.2112К . дои : 10.1073/pnas.68.9.2112 . ПМЦ   389363 . ПМИД   5002428 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Лалчхандама, К. (2017). «Путь к Нобелевской премии по физиологии и медицине 2017 года» . Научное видение . 3 (Приложение): 1–13.
  11. ^ Кириаку, КП; Холл, Дж. К. (1980). «Мутации циркадного ритма у Drosophila melanogaster влияют на кратковременные колебания брачной песни самца» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (11): 6729–6733. Бибкод : 1980PNAS...77.6729K . дои : 10.1073/pnas.77.11.6729 . ПМК   350362 . ПМИД   6779281 .
  12. ^ Редди, П.; Церинг, Вашингтон; Уилер, округ Колумбия; Пирротта, В.; Хэдфилд, К.; Холл, Дж. К.; Росбаш, М. (1984). «Молекулярный анализ локуса периода у Drosophila melanogaster и идентификация транскрипта, участвующего в биологических ритмах». Клетка . 38 (3): 701–710. дои : 10.1016/0092-8674(84)90265-4 . ПМИД   6435882 . S2CID   316424 .
  13. ^ Церинг, Вашингтон; Уилер, округ Колумбия; Редди, П.; Конопка, Р.Дж.; Кириаку, КП; Росбаш, М.; Холл, Дж. К. (1984). «Трансформация P-элемента с помощью ДНК локуса периода восстанавливает ритмичность мутантной аритмичной Drosophila melanogaster » . Клетка . 39 (2, часть 1): 369–376. дои : 10.1016/0092-8674(84)90015-1 . ПМИД   6094014 . S2CID   9762751 .
  14. ^ Барджиелло, штат Калифорния; Джексон, Франция; Янг, М.В. (1984). «Восстановление циркадных поведенческих ритмов путем переноса генов у дрозофилы ». Природа . 312 (5996): 752–754. Бибкод : 1984Natur.312..752B . дои : 10.1038/312752a0 . ПМИД   6440029 . S2CID   4259316 .
  15. ^ Барджиелло, штат Калифорния; Янг, М.В. (1984). «Молекулярная генетика биологических часов у дрозофилы » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 81 (7): 2142–2146. дои : 10.1038/312752a0 . ПМЦ   345453 . ПМИД   16593450 .
  16. ^ Джексон, Франция; Барджиелло, штат Калифорния; Юн, С.Х.; Янг, М.В. (1986). «Продукт каждого локуса дрозофилы имеет гомологию с протеогликанами». Природа . 320 (6058): 185–188. Бибкод : 1986Natur.320..185J . дои : 10.1038/320185a0 . ПМИД   3081818 . S2CID   4305720 .
  17. ^ Редди, П.; Жакье, AC; Абович, Н.; Петерсен, Г.; Росбаш, М. (1986). «Локус часов периода D. melanogaster кодирует протеогликан». Клетка . 46 (1): 53–61. дои : 10.1016/0092-8674(86)90859-7 . ПМИД   3087625 . S2CID   10514568 .
  18. ^ Сегал, А.; Цена, JL; Ман, Б.; Янг, М.В. (1994). «Потеря циркадных поведенческих ритмов и колебаний РНК у вневременного мутанта дрозофилы ». Наука . 263 (5153): 1603–1606. Бибкод : 1994Sci...263.1603S . дои : 10.1126/science.8128246 . ПМИД   8128246 .
  19. ^ Цена, JL; Блау, Дж.; Ротенфлю, А.; Абодили, М.; Клосс, Б.; Янг, М.В. (1998). «двойное время — это новый часовой ген дрозофилы , который регулирует накопление белка PERIOD» . Клетка . 94 (1): 83–95. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81224-6 . ПМИД   9674430 . S2CID   14764407 .
  20. ^ Душай, М.С.; Конопка, Р.Дж.; Орр, Д.; Гринакр, ML; Кириаку, КП; Росбаш, М.; Холл, Дж. К. (1990). «Фенотипический и генетический анализ Clock, нового мутанта циркадного ритма у Drosophila melanogaster » . Генетика . 125 (3): 557–578. дои : 10.1093/генетика/125.3.557 . ПМК   1204083 . ПМИД   2116357 .
  21. ^ Рутила, Дж. Э.; Сури, В.; Ле, М.; Итак, ВВ; Росбаш, М.; Холл, Дж. К. (1998). «CYCLE — это второй часовой белок bHLH-PAS, необходимый для циркадной ритмичности и транскрипции периода и вневременности дрозофилы » . Клетка . 93 (5): 805–814. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81441-5 . ПМИД   9630224 . S2CID   18175560 .
  22. ^ Станевский, Р.; Канеко, М.; Эмери, П.; Беретта, Б.; Вагер-Смит, К.; Кей, ЮАР; Росбаш, М.; Холл, Дж. К. (1998). « Мутация crib идентифицирует криптохром как циркадный фоторецептор у дрозофилы » . Клетка . 95 (5): 681–692. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81638-4 . ПМИД   9845370 . S2CID   6996815 .
  23. ^ Эмери, П.; Итак, ВВ; Канеко, М.; Холл, Дж. К.; Росбаш, М. (1998). «CRY, часы дрозофилы и светорегулируемый криптохром, вносят основной вклад в сброс циркадных ритмов и фоточувствительность» . Клетка . 95 (5): 669–679. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81637-2 . ПМИД   9845369 . S2CID   15629055 .
  24. ^ Мэй, К.; Дворник, В. (2015). «Эволюционная история суперсемейства фотолиаз/криптохромов у эукариот» . ПЛОС ОДИН . 10 (9): e0135940. Бибкод : 2015PLoSO..1035940M . дои : 10.1371/journal.pone.0135940 . ПМЦ   4564169 . ПМИД   26352435 .
  25. ^ Парк, Дж. Х.; Холл, Дж. К. (1998). «Выделение и хронобиологический анализ гена нейропептидного фактора диспергирования пигмента у Drosophila melanogaster » . Журнал биологических ритмов . 13 (3): 219–228. дои : 10.1177/074873098129000066 . ПМИД   9615286 . S2CID   20190155 .
  26. ^ Ренн, Южная Каролина; Парк, Дж. Х.; Росбаш, М.; Холл, Дж. К.; Тагерт, PH (1999). «Мутация гена нейропептида PDF и абляция нейронов PDF вызывают серьезные нарушения поведенческих циркадных ритмов у дрозофилы » . Клетка . 99 (7): 791–802. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81676-1 . ПМИД   10619432 . S2CID   62796150 .
  27. ^ Мартинек, С.; Иноног, С.; Манукян, А.С.; Янг, М.В. (2001). «Роль гена полярности сегмента shaggy / GSK-3 в циркадных часах дрозофилы » . Клетка . 105 (6): 769–779. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00383-X . ПМИД   11440719 . S2CID   17434240 .
  28. ^ Велери, С.; Вюльбек, К. (2004). «Уникальные автономные циркадные осцилляторы в мозгу Drosophila melanogaster ». Хронобиология Интернэшнл . 21 (3): 329–342. дои : 10.1081/CBI-120038597 . ПМИД   15332440 . S2CID   15099796 .
  29. ^ Ригер, Д.; Станевский, Р.; Хелфрих-Фёрстер, К. (2003). «Криптохром, сложные глаза, глазки Гофбауэра-Бюхнера и глазки играют разную роль в захвате и маскировке ритма двигательной активности у плодовой мухи Drosophila melanogaster ». Журнал биологических ритмов . 18 (5): 377–391. дои : 10.1177/0748730403256997 . ПМИД   14582854 . S2CID   15292555 .
  30. ^ Ёси, Т.; Ригер, Д.; Хелфрих-Фёрстер, К. (2012). Два часа в мозгу: обновление модели утреннего и вечернего осциллятора у дрозофилы . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 199. стр. 59–82. дои : 10.1016/B978-0-444-59427-3.00027-7 . ПМИД   22877659 .
  31. ^ Шлихтинг, М.; Греблер, Р.; Пешель, Н.; Ёси, Т.; Хелфрих-Фёрстер, К. (2014). «Обнаружение лунного света эндогенными часами дрозофилы зависит от множества фотопигментов в сложных глазах». Журнал биологических ритмов . 29 (2): 75–86. дои : 10.1177/0748730413520428 . ПМИД   24682202 . S2CID   6759377 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Нитабах, Миннесота; Тагерт, PH (2008). «Организация циркадного контура управления дрозофилой » . Современная биология . 18 (2): 84–93. дои : 10.1016/j.cub.2007.11.061 . ПМИД   18211849 . S2CID   9321488 .
  33. ^ Ёси, Т.; Герман-Луибль, К.; Хелфрих-Фёрстер, К. (2015). «Циркадные пути поступления света у дрозофилы » . Коммуникативная и интегративная биология . 9 (1): e1102805. дои : 10.1080/19420889.2015.1102805 . ПМЦ   4802797 . ПМИД   27066180 .
  34. ^ Бутройд, CE; Янг, М.В. (2008). «Входы и выходы циркадных часов дрозофилы ». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1129 (1): 350–357. Бибкод : 2008NYASA1129..350B . дои : 10.1196/анналы.1417.006 . ПМИД   18591494 . S2CID   2639040 .
  35. ^ Грима, Б.; Ламуру, А.; Чело, Э.; Папен, К.; Лимбург-Бушон, Б.; Руйер, Ф. (2002). «Протеин F-box slimm контролирует уровни часовых белков периода и вне времени». Природа . 420 (6912): 178–182. Бибкод : 2002Natur.420..178G . дои : 10.1038/nature01122 . ПМИД   12432393 . S2CID   4428779 .
  36. ^ Ко, Х.В.; Цзян, Дж.; Эдери, И. (2002). «Роль Slimb в деградации белка периода дрозофилы , фосфорилированного Doubletime». Природа . 420 (6916): 673–678. Бибкод : 2002Natur.420..673K . дои : 10.1038/nature01272 . ПМИД   12442174 . S2CID   4414176 .
  37. ^ Хелфрих-Фёрстер, К. (2005). «Нейробиология циркадных часов плодовой мухи» . Гены, мозг и поведение . 4 (2): 65–76. дои : 10.1111/j.1601-183X.2004.00092.x . ПМИД   15720403 . S2CID   26099539 .
  38. ^ Буша, А.; Эмери-Ле, М.; Росбаш, М.; Эмери, П. (2004). «Роль двух структурных доменов КРИПТОХРОМА дрозофилы в циркадной фоторецепции». Наука . 304 (5676): 1503–1506. Бибкод : 2004Sci...304.1503B . дои : 10.1126/science.1096973 . ПМИД   15178801 . S2CID   18388605 .
  39. ^ Кох, К.; Чжэн, X.; Сегал, А. (2006). «JETLAG сбрасывает циркадные часы дрозофилы , способствуя вызванной светом деградации TIMELESS» . Наука . 312 (5781): 1809–1812. Бибкод : 2006Sci...312.1809K . дои : 10.1126/science.1124951 . ПМЦ   2767177 . ПМИД   16794082 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Drosophila_circadian_rhythm&oldid=1224929289"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f88447e93bcaa0035ac78152154d3a03__1716275340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f8/03/f88447e93bcaa0035ac78152154d3a03.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Drosophila circadian rhythm - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)