Салиномицин

Салиномицин
Имена
	Название ИЮПАК (2 Р )-2-[(5 С ,6 Р )-6-[(1 С ,2 С ,3 С ,5 Р )-5-[(2 С ,5 Р ,7 С ,9 С ,10 С ,12 Р ,15 Р )-2-[(2 Р ,5 Р ,6 С )-5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил]-15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро[4.1.5 7 .3 5 ]пентадек-13-ен-9-ил]-2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил]-5-метил-2-тетрагидропиранил]бутановая кислота
Идентификаторы
Номер CAS	53003-10-4 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ1208572 ;
ХимическийПаук	2342058 ;
Информационная карта ECHA	100.052.974
номер Е	Е716 (антибиотики)
ПабХим CID	72370 ;
НЕКОТОРЫЙ	62UXS86T64 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4048486 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 42 Ч 70 О 11
Молярная масса	751.011 g·mol −1
Фармакология
Код ATCvet	QP51BB01 ( ВОЗ )
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Салиномицин – антибактериальный и кокцидиостатический ионофорный терапевтический препарат.

Антибактериальная активность

Салиномицин и его производные проявляют высокую антимикробную активность в отношении грамположительных бактерий , включая наиболее проблемные штаммы бактерий, такие как метициллин-резистентный Staphylococcus aureus и метициллин-резистентный Staphylococcus epidermidis , а также Mycobacterium Tuberculosis . Салиномицин неактивен в отношении грибов, таких как Candida и грамотрицательных бактерий . ^{[ 1 ]}

Исследования рака

Доклинический

Салиномицин был показан Piyush Gupta et al. Массачусетского технологического института и Института Броуда убивают рака молочной железы стволовые клетки у мышей как минимум в 100 раз эффективнее, чем противораковый препарат паклитаксел . В ходе исследования было проверено 16 000 различных химических соединений и обнаружено, что только небольшая их часть, включая салиномицин и этопозид , нацелена на раковые стволовые клетки, ответственные за метастазирование и рецидив. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Механизм действия салиномицина, убивающего раковые стволовые клетки, включает лизосомальную секвестрацию железа, что приводит к выработке активных форм кислорода, проницаемости лизосомных мембран и ферроптозу. ^{[ 6 ]} Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что салиномицин может вызывать апоптоз раковых клеток человека в более высоких концентрациях. Аминопроизводные C20, такие как ирономицин, оказались более эффективными моделями персистирующих раковых клеток in vitro и in vivo. дои : 10.1038/nchem.2778 . Многообещающие результаты нескольких пилотных клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно уничтожать раковые стволовые клетки и вызывать частичную клиническую регрессию ранее подвергавшихся интенсивному лечению и резистентных к терапии видов рака. Способность салиномицина убивать как раковые стволовые клетки, так и устойчивые к терапии раковые клетки (персистирующие) может определить это соединение как новое и эффективное противораковое лекарство. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Также было показано, что салиномицин и его производные проявляют мощную антипролиферативную активность в отношении устойчивых к лекарствам линий раковых клеток. ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Салиномицин является ключевым соединением в усилиях фармацевтической компании Verastem по производству препарата против раковых стволовых клеток. ^{[ нужна ссылка ]}

Использование в сельском хозяйстве

Салиномицин используется в кормах для кур как кокцидиостатик . ^{[ нужна ссылка ]}

Биосинтез

Команда из Кембриджского университета клонировала и секвенировала биосинтетический кластер, ответственный за производство салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398. ^{[ 11 ]} Это показало, что поликетидный остов салиномицина синтезируется на конвейере из девяти мультиферментов поликетидсинтазы . Кроме того, кластер содержит гены, участвующие в окислительной циклизации, включая гены salC (эпоксидазы) и salBI/BII/BIII (эпоксидгидролазы). Кластер также содержит гены, предположительно участвующие в саморезистентности, экспорте, поставке предшественников и регуляции. Кластер содержит NRPS. ^{[ нужны разъяснения ]}-подобный белок-носитель SalX, который, как предполагается, связывает «пресалиномицин» во время окислительной циклизации. Инактивируя salC, исследователи продемонстрировали, что биосинтез салиномицина происходит через диеновое промежуточное соединение. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Наразин – производное салиномицина, имеющее дополнительную метильную группу.
Таргетная терапия

Ссылки

^ М. Антощак; и др. (2014). «Синтез, противораковая и антибактериальная активность N-бензиламидов салиномицина» . Молекулы . 19 (12): 19435–19459. дои : 10.3390/molecules191219435 . ПМК 6271077 . ПМИД 25429565 .
^ «Препарат показывает, что раковые стволовые клетки не являются неуязвимыми» . Новый учёный . 13 августа 2009 г.
^ «Новый метод нацелен на агрессивные раковые клетки» . Широкие коммуникации . Броудский институт . 13 августа 2009 г. Проверено 13 августа 2009 г.
^ Гупта, П.; Ондер, Тамер Т.; Цзян, Гожи; Тао, Кай; Купервассер, Шарлотта; Вайнберг, Роберт А.; Ландер, Эрик С.; и др. (13 августа 2009 г.). «Идентификация селективных ингибиторов стволовых раковых клеток методом высокопроизводительного скрининга» . Клетка . 138 (4): 645–59. дои : 10.1016/j.cell.2009.06.034 . ПМЦ 4892125 . ПМИД 19682730 .
^ Адам Хучински (2012). «Салиномицин - новый кандидат в лекарство от рака». Химическая биология и дизайн лекарств . 79 (3): 235–238. дои : 10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x . ПМИД 22145602 . S2CID 40843415 .
^ Май, Транг Тхи; Хамаи, Ахмед; Хинцш, Антье; Каньеке, Татьяна; Мюллер, Себастьян; Вичински, Жюльен; Кабо, Оливье; Лерой, Кристина; Дэвид, Амандин; Асеведо, Вероника; Ре, Акихидэ; Жинестье, Кристоф; Бирнбаум, Дэниел; Шараф-Жофре, Эммануэль; Кодоньо, Патрис; Мехпур, Марьям; xРодригес, Рафаэль Родригес (октябрь 2017 г.). «Салиномицин убивает раковые стволовые клетки, связывая железо в лизосомах» . Природная химия . 9 (10): 1025–1033. Бибкод : 2017НатЧ...9.1025М . дои : 10.1038/nchem.2778 . ПМК 5890907 . ПМИД 28937680 .
^ К. Науйокат, Р. Стейнхарт «Салиномицин как препарат для воздействия на раковые стволовые клетки человека», Журнал биомедицины и биотехнологии , том 2012 (2012), идентификатор статьи 950658, doi : 10.1155/2012/950658 , обзорная статья в открытом доступе
^ А. Гучинский, «Полиэфирные ионофоры — многообещающие биоактивные молекулы для терапии рака», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012, 22, 7002-7010, doi : 10.1016/j.bmcl.2012.09.046 , обзорная статья в открытом доступе
^ А. Гучинский, Я. Янчак, М. Антощак, Я. Ветшик, Э. Май, Б. Бжезинский, «Антипролиферативная активность салиномицина и его производных», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012, 22, 7146-7150, два : 10.1016/j.bmcl.2012.09.068 ,
^ Антощак, Михал; Гучинский, Адам (2015). «Противораковая активность полиэфирного ионофора-салиномицина». Противораковые агенты в медицинской химии . 15 (5): 575–591. дои : 10.2174/1871520615666150101130209 . ПМИД 25553435 . обзорная статья
^ Юркович, Мария Евгеньевна; Тиракис, Петрос А.; Хун, Хуэй; Сунь, Юхуэй; Самборский, Маркиан; Камия, Кохей; Ледли, Питер Ф.; и др. (11 ноября 2011 г.). «Поздняя стадия биосинтеза салиномицина выявляется путем специфической мутации в кластере биосинтетических генов». ХимБиоХим . 13 (1): 66–71. дои : 10.1002/cbic.201100590 . ПМИД 22076845 . S2CID 22332727 .

[1] М. Антощак; и др. (2014). «Синтез, противораковая и антибактериальная активность N-бензиламидов салиномицина» . Молекулы . 19 (12): 19435–19459. дои : 10.3390/molecules191219435 . ПМК 6271077 . ПМИД 25429565 .

[2] «Препарат показывает, что раковые стволовые клетки не являются неуязвимыми» . Новый учёный . 13 августа 2009 г.

[3] «Новый метод нацелен на агрессивные раковые клетки» . Широкие коммуникации . Броудский институт . 13 августа 2009 г. Проверено 13 августа 2009 г.

[4] Гупта, П.; Ондер, Тамер Т.; Цзян, Гожи; Тао, Кай; Купервассер, Шарлотта; Вайнберг, Роберт А.; Ландер, Эрик С.; и др. (13 августа 2009 г.). «Идентификация селективных ингибиторов стволовых раковых клеток методом высокопроизводительного скрининга» . Клетка . 138 (4): 645–59. дои : 10.1016/j.cell.2009.06.034 . ПМЦ 4892125 . ПМИД 19682730 .

[5] Адам Хучински (2012). «Салиномицин - новый кандидат в лекарство от рака». Химическая биология и дизайн лекарств . 79 (3): 235–238. дои : 10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x . ПМИД 22145602 . S2CID 40843415 .

[6] Май, Транг Тхи; Хамаи, Ахмед; Хинцш, Антье; Каньеке, Татьяна; Мюллер, Себастьян; Вичински, Жюльен; Кабо, Оливье; Лерой, Кристина; Дэвид, Амандин; Асеведо, Вероника; Ре, Акихидэ; Жинестье, Кристоф; Бирнбаум, Дэниел; Шараф-Жофре, Эммануэль; Кодоньо, Патрис; Мехпур, Марьям; xРодригес, Рафаэль Родригес (октябрь 2017 г.). «Салиномицин убивает раковые стволовые клетки, связывая железо в лизосомах» . Природная химия . 9 (10): 1025–1033. Бибкод : 2017НатЧ...9.1025М . дои : 10.1038/nchem.2778 . ПМК 5890907 . ПМИД 28937680 .

[7] К. Науйокат, Р. Стейнхарт «Салиномицин как препарат для воздействия на раковые стволовые клетки человека», Журнал биомедицины и биотехнологии , том 2012 (2012), идентификатор статьи 950658, doi : 10.1155/2012/950658 , обзорная статья в открытом доступе

[8] А. Гучинский, «Полиэфирные ионофоры — многообещающие биоактивные молекулы для терапии рака», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012, 22, 7002-7010, doi : 10.1016/j.bmcl.2012.09.046 , обзорная статья в открытом доступе

[9] А. Гучинский, Я. Янчак, М. Антощак, Я. Ветшик, Э. Май, Б. Бжезинский, «Антипролиферативная активность салиномицина и его производных», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , 2012, 22, 7146-7150, два : 10.1016/j.bmcl.2012.09.068 ,

[10] Антощак, Михал; Гучинский, Адам (2015). «Противораковая активность полиэфирного ионофора-салиномицина». Противораковые агенты в медицинской химии . 15 (5): 575–591. дои : 10.2174/1871520615666150101130209 . ПМИД 25553435 . обзорная статья

[11] Юркович, Мария Евгеньевна; Тиракис, Петрос А.; Хун, Хуэй; Сунь, Юхуэй; Самборский, Маркиан; Камия, Кохей; Ледли, Питер Ф.; и др. (11 ноября 2011 г.). «Поздняя стадия биосинтеза салиномицина выявляется путем специфической мутации в кластере биосинтетических генов». ХимБиоХим . 13 (1): 66–71. дои : 10.1002/cbic.201100590 . ПМИД 22076845 . S2CID 22332727 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]