ЭМП3
| ЭМП3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | EMP3 , YMP, белок 3 эпителиальной мембраны | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 602335 ; МГИ : 1098729 ; Гомологен : 1090 ; Генные карты : EMP3 ; ОМА : EMP3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Эпителиальный мембранный белок 3 (EMP3) представляет собой трансмембранную сигнальную молекулу, кодируемую родственным миелину геном EMP3. EMP3 является членом семейства генов периферического миелинового белка 22-кДа ( PMP22 ), который в основном отвечает за формирование оболочки компактного миелина . [ 5 ] [ 6 ] Хотя подробные функции и механизмы EMP3 до сих пор остаются неясными, предполагается, что EMP3, возможно, эпигенетически связан с некоторыми карциномами.
Структура
[ редактировать ]
EMP3 представляет собой белок, состоящий из 163-аминокислотной последовательности, которая экспрессируется своим геном, расположенным на участке 19q13.3 в хромосоме человека разумного . [ 7 ] EMP3 имеет самую высокую экспрессию в лейкоцитах периферической крови по сравнению с экспрессией в других тканях организма. [ 8 ] Белок характеризуется четырьмя трансмембранными доменами и двумя N-связанными сайтами гликозилирования в первой внеклеточной петле. [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]EMP3 представляет собой трансмембранный белок, который участвует во взаимодействии клеток и пролиферации клеток . [ 9 ] Сверхэкспрессия и подавление EMP3 прерывают нормальную экспрессию гена EMP3, что вызывает прогрессирование (и образование) рака. Основываясь на этих свойствах EMP3 и прогностическом анализе нескольких типов опухолей и рака, EMP3 играет роль, подобную опухолевому супрессору, в регуляции дифференцировки, апоптоза и развития раковых клеток. Однако детальный механизм еще предстоит изучить. [ 5 ] [ 6 ] [ 10 ]
Туморогенез и канцерогенез
[ редактировать ]Первичный рак молочной железы
[ редактировать ]Подробные функции, а также механизм EMP3 в развитии различных карцином остаются неясными. [ 5 ] [ 6 ] Однако было обнаружено, что уровни экспрессии мРНК EMP3 имеют положительную корреляцию при первичных карциномах молочной железы . Согласно исследованию, мРНК EMP3 имеет более высокий уровень экспрессии в карциноме по сравнению с нормальными тканями молочной железы. Сверхэкспрессия EMP3 имеет значительную корреляцию с гистологической степенью III, метастазами в лимфатические узлы и сильной экспрессией Her-2. Кроме того, гиперметилирование промоторной . области EMP3 наблюдалось примерно в 35% исследованных случаев рака молочной железы Однако более высокие уровни экспрессии EMP3 наблюдаются у пациентов с обоими типами карциномы молочной железы, независимо от того, гиперметилированы или неметилированы промоторные области EMP3. [ 10 ]
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
[ редактировать ]Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) , вызываемая главным образом хроническими инфекциями вируса гепатита В и вируса гепатита С, в последние годы стала одной из основных причин смертности от рака во всем мире. [ 11 ] [ 12 ] Экспрессия EMP3 в опухолевых клетках ГЦК имеет более высокий уровень экспрессии, чем в нормальных тканях аналогичных областей печени. Также было обнаружено, что пациенты с ГЦК, имеющие относительно более низкую гистологическую степень, наоборот, обладают более высоким уровнем экспрессии EMP3. Затем исследователи обнаружили, что нокдаун ( выключение генов ) EMP3 приводит к снижению пролиферации клеток и остановке клеточного цикла, что предполагает потенциальную роль EMP3 в подавлении опухолей. [ 13 ]
Рак мозга
[ редактировать ]Установлено, что EMP3 играет большую роль в прогрессировании нейробластомы и глиобластомы , которые являются двумя наиболее распространенными типами рака головного мозга. Оба имеют быстрый канцерогенез, что приводит к высокому уровню смертности. [ 5 ] [ 9 ] EMP3 предполагается как онкоген , сверхэкспрессия которого при прогрессировании коррелирует с глиобластомой (GBM) . [ 9 ] Снижение экспрессии EMP3 в клеточных линиях GBM с высоким содержанием CD44 способствует апоптозу линий раковых клеток и блокирует потенциальный онкогенез. [ 9 ]
Один из путей активации сигнала с участием EMP3 при прогрессировании глиобластомы был идентифицирован в 2016 году. Путь был идентифицирован как передача сигналов TGF-β / Smad 2/3, при котором нерегулируемая передача сигналов TGF-β способствует онкогенезу в различных клетках человека, особенно CD44. -высокие клетки глиомы. [ 9 ] Взаимодействие между EMP3 и рецептором TGF-β регулирует активацию передачи сигналов TGF-β / Smad 2/3, что в конечном итоге подавляет пролиферацию клеток и ослабляет онкогенез при глиобластоме. [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Из-за противоречивого влияния EMP3 на подавление опухоли применимые методы лечения некоторых карцином, связанных с EMP3, до сих пор не проверены на людях. [ 13 ] [ 14 ] Однако некоторые эксперименты на животных показали положительный результат по подавлению опухолевых тканей путем модификации гена EMP3. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000142227 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040212 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и Аламинос М., Давалос В., Роперо С., Сетьен Ф., Пас М.Ф., Херранс М., Фрага М.Ф., Мора Дж., Чунг Н.К., Джеральд В.Л., Эстеллер М. (апрель 2005 г.). «EMP3, ген, связанный с миелином, расположенный в критической области 19q13.3, эпигенетически подавляется и проявляет признаки кандидатного супрессора опухоли при глиоме и нейробластоме». Исследования рака . 65 (7): 2565–71. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4283 . ПМИД 15805250 .
- ^ Jump up to: а б с Меллаи М., Пьяцци А., Кальдера В., Анновацци Л., Монцеглио О., Сенетта Р., Кассони П., Шиффер Д. (2013). «Гиперметилирование промотора гена EMP3 в серии из 229 глиом человека» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 756302. doi : 10.1155/2013/756302 . ПМЦ 3776370 . ПМИД 24083241 .
- ^ Jump up to: а б Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Гроуз Л.Х., Дерге Дж.Г., Клаузнер Р.Д., Коллинз Ф.С. и др. (декабрь 2002 г.). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
- ^ Тейлор В., Сутер У (октябрь 1996 г.). «Эпителиальный мембранный белок-2 и эпителиальный мембранный белок-3: два новых члена семейства генов периферического миелинового белка 22». Джин . 175 (1–2): 115–20. дои : 10.1016/0378-1119(96)00134-5 . ПМИД 8917086 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Цзюнь Ф, Хун Дж, Лю Ц, Го Ю, Ляо Ю, Хуан Дж, Вэнь С, Шен Л (февраль 2017 г.). «Эпителиальный мембранный белок 3 регулирует активацию передачи сигналов TGF-β при глиобластоме с высоким уровнем CD44» . Онкотаргет . 8 (9): 14343–14358. дои : 10.18632/oncotarget.11102 . ПМК 5362410 . ПМИД 27527869 .
- ^ Jump up to: а б Чжоу В, Цзян З, Ли Х, Сюй Ф, Лю Ю, Вэнь П, Конг Л, Хоу М, Юй Дж (февраль 2009 г.). «Сверхэкспрессия EMP3 при первичном раке молочной железы не связана с эпигенетическими аберрациями» . Журнал корейской медицинской науки . 24 (1): 97–103. дои : 10.3346/jkms.2009.24.1.97 . ПМК 2650972 . ПМИД 19270820 .
- ^ Торре Л.А., Брэй Ф., Сигел Р.Л., Ферлей Дж., Лорте-Тьелент Дж., Джемаль А. (март 2015 г.). «Глобальная статистика рака, 2012» . CA: Журнал рака для врачей . 65 (2): 87–108. дои : 10.3322/caac.21262 . ПМИД 25651787 . S2CID 34813938 .
- ^ Дегаспери Э., Коломбо М. (октябрь 2016 г.). «Особенности гепатоцеллюлярного рака при неалкогольной жировой болезни печени» . «Ланцет». Гастроэнтерология и гепатология . 1 (2): 156–164. дои : 10.1016/S2468-1253(16)30018-8 . ПМИД 28404072 .
- ^ Jump up to: а б с Се YH, Се SC, Ли CH, Ян С.Ф., Ченг CW, Тан MJ, Лин CL, Линь CL, Чжоу Р.Х. (октябрь 2015 г.). «Нацеливание на EMP3 подавляет пролиферацию и инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы посредством инактивации пути PI3K/Akt» . Онкотаргет . 6 (33): 34859–74. дои : 10.18632/oncotarget.5414 . ПМЦ 4741495 . ПМИД 26472188 .
- ^ Моррис Л.Г., Чан Т.А. (май 2015 г.). «Терапевтическое воздействие на гены-супрессоры опухолей» . Рак . 121 (9): 1357–68. дои : 10.1002/cncr.29140 . ПМЦ 4526158 . ПМИД 25557041 .