ДАБ1

ДАБ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1NTV, 1NU2, 1OQN
Идентификаторы
Псевдонимы	DAB1 , белок-адаптер рилина
Внешние идентификаторы	Опустить : 603448 ; МГИ : 108554 ; Гомологен : 32084 ; Генные карты : DAB1 ; ОМА : DAB1 – ортологи
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	104,744,844 bp
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; phosphatidylinositol 3-kinase binding;
Cellular component	intracellular membrane-bounded organelle; membrane; postsynaptic density; apical part of cell; neuronal cell body; brush border; perinuclear region of cytoplasm; neuron projection; cytosol; cytoplasm;
Biological process	negative regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT; negative regulation of cell adhesion; cell differentiation; negative regulation of astrocyte differentiation; small GTPase mediated signal transduction; dendrite development; neuron migration; lateral motor column neuron migration; nervous system development; cerebellum structural organization; ventral spinal cord development; multicellular organism development; Golgi localization; negative regulation of axonogenesis; brain development; positive regulation of neuron differentiation; radial glia guided migration of Purkinje cell; cerebral cortex development; cell-cell adhesion involved in neuronal-glial interactions involved in cerebral cortex radial glia guided migration; cerebral cortex radially oriented cell migration; cerebral cortex cell migration; adult walking behavior; midgut development; positive regulation of protein kinase activity; axon guidance; hippocampus development;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1600
	13131
	ENSG00000173406
	ENSMUSG00000028519
	О75553
	P97318
	НМ_021080
showНМ_010014 ; НМ_177259 ; НМ_001369046 ; НМ_001369047 ; НМ_001369048 ;
	NM_001369049
showНП_066566 ; НП_001340909 ; НП_001340912 ; НП_001340914 ; НП_001340915 ;
	NP_001352721; NP_001352722; NP_001352723; NP_001352724; NP_001366390; NP_001366391
showНП_034144 ; НП_796233 ; НП_001355975 ; НП_001355976 ; НП_001355977 ;
	NP_001355978
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген Disabled-1 ( Dab1 ) кодирует ключевой регулятор передачи сигналов рилина . Рилин представляет собой большой гликопротеин , секретируемый нейронами развивающегося мозга, особенно клетками Кахаля-Ретциуса . DAB1 функционирует ниже Reln в сигнальном пути. который контролирует расположение клеток в развивающемся мозге и во время нейрогенеза у взрослых . Он стыкуется с внутриклеточной частью липопротеина очень низкой плотности рецептора рилина ( VLDLR ) и рецептора апоЕ типа 2 ( ApoER2 ) и становится фосфорилированным по тирозину после связывания рилина с кортикальными нейронами. У мышей мутации Dab1 и Reelin создают идентичные фенотипы . У людей мутации Рилина связаны с пороками развития головного мозга и умственной отсталостью . У мышей мутация Dab1 приводит к фенотипу мышей -скремблеров .

Имея длину генома 1,1 Мб для кодирующей области 5,5 т.п.н., DAB1 представляет собой редкий пример сложности генома, которая будет препятствовать идентификации мутаций человека.

Функция гена

Кортикальные нейроны формируются в специализированных пролиферативных регионах глубоко в мозге и мигрируют мимо ранее сформировавшихся нейронов, чтобы достичь соответствующего слоя. Ламинарная организация нескольких типов нейронов в коре головного мозга необходима для нормальной когнитивной функции . Мутация « reeler » у мышей вызывает аномальные паттерны миграции корковых нейронов, а также дополнительные дефекты в развитии мозжечка и расположении нейронов в других областях мозга. Рилин (RELN; 600514), продукт гена рилера, представляет собой внеклеточный белок, секретируемый нейронами-первопроходцами . » мыши Рецессивные мутации «скремблер» и « йотари демонстрируют фенотип, идентичный фенотипу рилера. Уэр и др. (1997) определили, что фенотип скремблера возникает в результате мутаций в Dab1, мышином гене, родственном гену «отключен» (dab) дрозофилы. ^{[ 4 ]} Disabled-1 (Dab1) представляет собой адаптерный белок, который необходим для внутриклеточной передачи сигналов рилина, который регулирует миграцию и дифференцировку постмитотических нейронов во время развития мозга у позвоночных. Функция Dab1 зависит от фосфорилирования его тирозина киназами семейства Src, особенно Fyn. ^{[ 5 ]} Dab кодирует фосфопротеин , который связывает нерецепторные тирозинкиназы и участвует в развитии нейронов у мух. Шелдон и др. (1997) обнаружили, что фенотип йотари также является результатом мутации гена Dab1. ^{[ 6 ]} Используя гибридизацию in situ эмбрионального дня 13,5 с тканью мозга мыши , они продемонстрировали, что Dab1 экспрессируется в популяциях нейронов, подвергшихся воздействию рилина. Авторы пришли к выводу, что рилин и Dab1 действуют как сигнальные молекулы , регулирующие положение клеток в развивающемся мозге. Хауэлл и др. (1997) показали, что целенаправленное нарушение гена Dab1 нарушает слои нейронов в коре головного мозга , гиппокампе и мозжечке , вызывая фенотип, подобный риллеру. ^{[ 7 ]}

Для наслоения нейронов коры головного мозга и мозжечка необходимы RELN и DAB1. В ходе экспериментов по целенаправленному разрушению на мышах Trommsdorff et al. два рецептора клеточной поверхности, рецептор липопротеина очень низкой плотности (VLDLR; 192977) и рецептор аполипопротеина E-2 ( ApoER2 ; 602600). (1999) показали, что также необходимы ^{[ 8 ]} Оба рецептора связывали Dab1 на своих цитоплазматических хвостах и экспрессировались в слоях коры и мозжечка, прилегающих к слоям, экспрессирующим Reln. Экспрессия Dab1 повышалась у нокаутных мышей, у которых отсутствовали гены Vldlr и Apoer2. Инверсия корковых слоев, отсутствие слоений мозжечка и миграция клеток Пуркинье у этих животных точно имитируют фенотип мышей, лишенных Reln или Dab1. Эти данные установили новые сигнальные функции для семейства генов рецепторов ЛПНП и позволили предположить, что VLDLR и APOER2 участвуют в передаче внеклеточного сигнала RELN во внутриклеточные сигнальные процессы, инициируемые DAB1.

У мышей-рилер телэнцефальные нейроны (которые смещаются после миграции) экспрессируют примерно в 10 раз больше DAB1, чем их аналоги дикого типа. Ожидается, что такое увеличение экспрессии белка, который фактически функционирует как рецептор, произойдет, когда отсутствует специфический сигнал для рецептора. ^{[ 9 ]}

Патология

Мутации гена DAB1 могут вызывать спиноцеребеллярную атаксию 37 типа. Тот факт, что мутации гена DAB1 также связаны с болезнью Альцгеймера (БА), объясняется гипотетической ролью передачи сигналов рилина при БА. ^{[ 10 ]}

Варианты генов и связанные с ними фенотипы у человека

В исследовании доктора Скотта Уильямсона из Корнелльского университета было показано, что новая версия гена DAB1 универсальна среди лиц китайского происхождения, но не обнаружена среди других групп населения по всему миру. ^{[ 11 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028519 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Уэр М., Фокс Дж., Гонсалес Дж., Дэвис Н., Ламберт де Рувруа С., Руссо С., Чуа С., Гоффине А., Уолш С. (1997). «Аберрантный сплайсинг мышиного отключенного гомолога mdab1 у мыши-скремблера» . Нейрон . 19 (2): 239–49. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80936-8 . ПМИД 9292716 . S2CID 1273677 .
^ Лонг Х., Бок Х.Х., Лей Т., Чай Икс, Юань Дж., Герц Дж., Фротшер М., Ян З. (февраль 2011 г.). «Идентификация альтернативно сплайсированных изоформ Dab1 и Fyn у свиней» . БМК Неврология . 12:17 . дои : 10.1186/1471-2202-12-17 . ПМК 3044655 . ПМИД 21294906 .
^ Шелдон М., Райс Д.С., Д'Арканджело Г. и др. (октябрь 1997 г.). «Скремблер и йотари разрушают отключенный ген и вызывают у мышей фенотип, подобный рилеру». Природа . 389 (6652): 730–3. Бибкод : 1997Natur.389..730S . дои : 10.1038/39601 . ПМИД 9338784 . S2CID 4414738 .
^ Хауэлл Б., Хоукс Р., Сориано П., Купер Дж. (1997). «Положение нейронов в развивающемся мозге регулируется мышью-инвалидом-1». Природа . 389 (6652): 733–7. Бибкод : 1997Natur.389..733H . дои : 10.1038/39607 . ПМИД 9338785 . S2CID 4327765 .
^ Троммсдорф М., Готтхардт М., Хисбергер Т., Шелтон Дж., Стокингер В., Нимпф Дж., Хаммер Р., Ричардсон Дж., Герц Дж. (1999). «Рилер/инвалид-подобное нарушение миграции нейронов у нокаутных мышей, у которых отсутствует рецептор VLDL и рецептор ApoE 2» . Клетка . 97 (6): 689–701. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80782-5 . ПМИД 10380922 . S2CID 13492626 .
^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): REELIN; РЭЛН - 600514
^ Ковач К.А. (декабрь 2021 г.). «Значение новой модели эпизодических воспоминаний на уровне цепей для болезни Альцгеймера» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . ПМЦ 8745479 . PMID 35008886 .
^ Уильямсон С.Х., Хубиш М.Дж., Кларк А.Г., Пайсёр Б.А., Бустаманте К.Д., Нильсен Р. (2007). «Локализация недавней адаптивной эволюции в геноме человека» . ПЛОС Генетика . 3 (6): е90. дои : 10.1371/journal.pgen.0030090 . ПМЦ 1885279 . ПМИД 17542651 .

Дальнейшее чтение

Кам Р., Чен Дж., Блюмке И. и др. (2004). «Компоненты пути рилина отключены-1 и p35 в ганглиоглиомах - анализ мутаций и экспрессии». Нейропатол. Прил. Нейробиол . 30 (3): 225–32. дои : 10.1046/j.0305-1846.2004.00526.x . ПМИД 15175076 . S2CID 24883591 .
Ясуи Н., Ноги Т., Китао Т. и др. (2007). «Структура рецептор-связывающего фрагмента рилина и мутационный анализ выявили механизм распознавания, аналогичный эндоцитарным рецепторам» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (24): 9988–93. Бибкод : 2007PNAS..104.9988Y . дои : 10.1073/pnas.0700438104 . ЧВК 1891246 . ПМИД 17548821 .
Хуан И, Шах В., Лю Т, Кешвара Л. (2005). «Передача сигналов через Disabled 1 требует связывания фосфоинозитида». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 331 (4): 1460–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.04.064 . ПМИД 15883038 .
Уль Г.Р., Лю К.Р., Дргон Т. и др. (2008). «Молекулярная генетика успешного отказа от курения: результаты конвергентного общегеномного исследования ассоциации» . Арх. Общая психиатрия . 65 (6): 683–93. дои : 10.1001/archpsyc.65.6.683 . ПМЦ 2430596 . ПМИД 18519826 .
Фэн Л., Аллен Н.С., Симо С., Купер Дж.А. (2007). «Кулин 5 регулирует уровень белка Dab1 и расположение нейронов во время развития коры» . Генс Дев . 21 (21): 2717–30. дои : 10.1101/gad.1604207 . ПМК 2045127 . ПМИД 17974915 .
Колдервуд Д.А., Фудзиока Ю., де Переда Дж.М. и др. (2003). «Взаимодействие цитоплазматического домена бета-интегрина с фосфотирозин-связывающими доменами: структурный прототип разнообразия передачи сигналов интегрина» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 100 (5): 2272–7. Бибкод : 2003PNAS..100.2272C . дои : 10.1073/pnas.262791999 . ПМК 151330 . ПМИД 12606711 .
МакЭвой С., Чжу Ю., Перес Д.С. и др. (2008). «Disabled-1 — это большой общий ген хрупкого сайта, инактивируемый при множественных видах рака» . Гены Хромосомы Рак . 47 (2): 165–74. дои : 10.1002/gcc.20519 . ПМИД 18008369 . S2CID 24674687 .
Дегучи К., Иноуэ К., Авила В.Е. и др. (2003). «Экспрессия рилина и инвалида-1 в развивающихся и зрелых корковых нейронах человека» . Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол . 62 (6): 676–84. дои : 10.1093/jnen/62.6.676 . ПМИД 12834112 .
Хоэ Х.С., Минами С.С., Макарова А. и др. (2008). «Модуляция Fyn эффекта Dab1 на белок-предшественник амилоида и процессинг рецептора 2 ApoE» . Ж. Биол. Хим . 283 (10): 6288–99. дои : 10.1074/jbc.M704140200 . ПМИД 18089558 .
Хоэ Х.С., Тран Т.С., Мацуока И. и др. (2006). «Влияние DAB1 и рилина на белок-предшественник амилоида и транспортировку и обработку рецептора ApoE 2» . Ж. Биол. Хим . 281 (46): 35176–85. дои : 10.1074/jbc.M602162200 . ПМИД 16951405 .
Баллиф Б.А., Арно Л., Артур В.Т. и др. (2004). «Активация пути Dab1/CrkL/C3G/Rap1 в стимулируемых рилином нейронах» . Курс. Биол . 14 (7): 606–10. Бибкод : 2004CBio...14..606B . дои : 10.1016/j.cub.2004.03.038 . ПМИД 15062102 . S2CID 52887334 .
Бефферт У., Дурудас А., Вебер Э.Дж. и др. (2006). «Функциональное разделение передачи сигналов рилина путем сайт-направленного разрушения связывания адаптера Disabled-1 с рецептором аполипопротеина E 2: различные роли в развитии и синаптической пластичности» . Дж. Нейроски . 26 (7): 2041–52. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4566-05.2006 . ПМК 6674917 . ПМИД 16481437 .
Ян XV, Банерджи И., Фернандес Х.А. и др. (2009). «Активированное лигирование белка C ApoER2 (LRP8) вызывает Dab1-зависимую передачу сигналов в клетках U937» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (1): 274–9. Бибкод : 2009PNAS..106..274Y . дои : 10.1073/pnas.0807594106 . ПМК 2629184 . ПМИД 19116273 .
Моримура Т., Хаттори М., Огава М., Микошиба К. (2005). «Disabled1 регулирует внутриклеточный трафик рецепторов рилина» . Ж. Биол. Хим . 280 (17): 16901–8. дои : 10.1074/jbc.M409048200 . ПМИД 15718228 .
Ли Э.Дж., Ким Х.Дж., Лим Э.Дж. и др. (2004). «Амакриновые клетки AII в сетчатке млекопитающих демонстрируют иммунореактивность с отключением-1». Дж. Комп. Нейрол . 470 (4): 372–81. дои : 10.1002/cne.20010 . ПМИД 14961563 . S2CID 12353565 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Ассади А.Х., Чжан Г., Бефферт У. и др. (2003). «Взаимодействие передачи сигналов рилина и Lis1 в развитии мозга». Нат. Жене . 35 (3): 270–6. дои : 10.1038/ng1257 . PMID 14578885 . S2CID 26963397 .
Хонда Т, Накадзима К (2006). «Mouse Disabled1 (DAB1) представляет собой ядерно-цитоплазматический челночный белок» . Ж. Биол. Хим . 281 (50): 38951–65. дои : 10.1074/jbc.M609061200 . ПМИД 17062576 .
Бар I, Ламбер де Рувруа С, Гоффине AM (2000). «Эволюция развития коры. Гипотеза, основанная на роли сигнального пути Рилина». Тенденции нейробиологии . 23 (12): 633–8. дои : 10.1016/S0166-2236(00)01675-1 . ПМИД 11137154 . S2CID 13568642 .
Пак Т.Дж., Хаманака Х., Ошима Т. и др. (2003). «Ингибирование убиквитинлигазы Siah-1A с помощью инвалида-1» . Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 302 (4): 671–8. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00247-X . ПМИД 12646221 .

Внешние ссылки

Сигнальный путь рилина . DAB1 играет важную роль в пути рилина; сбои в этом пути связаны с шизофренией , аутизмом , лиссэнцефалией и другими заболеваниями головного мозга .
DAB1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

[refGRCm38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028519 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[ware-4] Уэр М., Фокс Дж., Гонсалес Дж., Дэвис Н., Ламберт де Рувруа С., Руссо С., Чуа С., Гоффине А., Уолш С. (1997). «Аберрантный сплайсинг мышиного отключенного гомолога mdab1 у мыши-скремблера» . Нейрон . 19 (2): 239–49. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80936-8 . ПМИД 9292716 . S2CID 1273677 .

[Long-5] Лонг Х., Бок Х.Х., Лей Т., Чай Икс, Юань Дж., Герц Дж., Фротшер М., Ян З. (февраль 2011 г.). «Идентификация альтернативно сплайсированных изоформ Dab1 и Fyn у свиней» . БМК Неврология . 12:17 . дои : 10.1186/1471-2202-12-17 . ПМК 3044655 . ПМИД 21294906 .

[yotari-6] Шелдон М., Райс Д.С., Д'Арканджело Г. и др. (октябрь 1997 г.). «Скремблер и йотари разрушают отключенный ген и вызывают у мышей фенотип, подобный рилеру». Природа . 389 (6652): 730–3. Бибкод : 1997Natur.389..730S . дои : 10.1038/39601 . ПМИД 9338784 . S2CID 4414738 .

[howell-7] Хауэлл Б., Хоукс Р., Сориано П., Купер Дж. (1997). «Положение нейронов в развивающемся мозге регулируется мышью-инвалидом-1». Природа . 389 (6652): 733–7. Бибкод : 1997Natur.389..733H . дои : 10.1038/39607 . ПМИД 9338785 . S2CID 4327765 .

[trommsdorff-8] Троммсдорф М., Готтхардт М., Хисбергер Т., Шелтон Дж., Стокингер В., Нимпф Дж., Хаммер Р., Ричардсон Дж., Герц Дж. (1999). «Рилер/инвалид-подобное нарушение миграции нейронов у нокаутных мышей, у которых отсутствует рецептор VLDL и рецептор ApoE 2» . Клетка . 97 (6): 689–701. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80782-5 . ПМИД 10380922 . S2CID 13492626 .

[9] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): REELIN; РЭЛН - 600514

[10] Ковач К.А. (декабрь 2021 г.). «Значение новой модели эпизодических воспоминаний на уровне цепей для болезни Альцгеймера» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (1): 462. doi : 10.3390/ijms23010462 . ПМЦ 8745479 . PMID 35008886 .

[pmid17542651-11] Уильямсон С.Х., Хубиш М.Дж., Кларк А.Г., Пайсёр Б.А., Бустаманте К.Д., Нильсен Р. (2007). «Локализация недавней адаптивной эволюции в геноме человека» . ПЛОС Генетика . 3 (6): е90. дои : 10.1371/journal.pgen.0030090 . ПМЦ 1885279 . ПМИД 17542651 .

[1]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]