Регулятор динамики микротрубочек белок 3 (RMDN3), более известный как протеин 51, взаимодействующий с тирозинфосфатазой (PTPIP51), представляет собой белок , который у человека кодируется RMDN3 геном на хромосоме 15. [ 5 ] [ 6 ] Этот белок способствует множеству биологических функций, включая клеточную дифференцировку, пролиферацию, подвижность, формирование цитоскелета и апоптоз, и связан с многочисленными видами рака. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
PTPIP51 содержит два консервативных домена, называемые консервативной областью 1 (CR1) и консервативной областью 2 (CR2), которые служат сайтами связывания для белков 14-3-3. Рядом с этими консервативными доменами находятся два остатка тирозина , тирозин 53 и 158, которые служат сайтами фосфорилирования для различных киназ. [ 8 ] Кроме того, PTPIP51 имеет на N-конце митохондриальную последовательность, которая отвечает за индукцию апоптоза, хотя в некоторых вариантах сплайсинга эта последовательность отсутствует. [ 5 ] [ 10 ] домен из 33 остатков Он также содержит спиральный в позициях 92–124. [ 5 ] Была определена кристаллическая структура домена TPR PTPIP51. [ 11 ]
PTPIP51 является членом семейства белков RMDN и локализуется на внешней митохондриальной мембране , цитоплазме и ядре . [ 5 ] Этот белок участвует в клеточной дифференцировке, пролиферации, подвижности, формировании цитоскелета и апоптозе. [ 7 ] [ 8 ] Таким образом, эти биологические функции способствуют развитию млекопитающих посредством таких процессов, как образование плацентарных ворсинок и ангиогенез. [ 7 ] [ 10 ] В частности, он экспрессируется в дифференцированных клетках и тканях, таких как фолликулярный и межфолликулярный эпидермис, эпителий, скелетные мышцы, семенники и нервная ткань. [ 7 ] [ 10 ] PTPIP51 также дифференциально экспрессируется в нейтрофилах, но не в других иммунных клетках, и, таким образом, может участвовать в передаче сигналов иммунных клеток и развитии миелоида путем взаимодействия с TCPTP и PTP1B. [ 10 ] Его взаимодействия с PTP1B, наряду с белками 14-3-3β, Raf-1, c-Src, PKA и DAGKα, определяют механизмы, с помощью которых он влияет на путь митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). [ 8 ] Было обнаружено, что PTPIP51 индуцирует апоптоз, нарушая потенциал митохондриальной мембраны , что приводит к высвобождению цитохрома с . [ 12 ] Сообщалось о функциях связывания и переноса фосфолипидов in vitro. [ 11 ]
В настоящее время мало что известно о белке RMDN3 в отношении его клинического значения, за исключением очевидной роли в онкологии . Основным механизмом действия белка RMDN3 является его роль апоптотического компонента. Во время нормальных эмбриологических процессов или во время клеточного повреждения (например, ишемически-реперфузионного повреждения во время сердечных приступов и инсультов ) или во время развития и процессов при раке апоптотическая клетка претерпевает структурные изменения, включая сморщивание клеток, образование пузырей плазматической мембраны, ядерную конденсацию и фрагментацию. ДНК и ядра . За этим следует фрагментация на апоптотические тельца, которые быстро удаляются фагоцитами , предотвращая тем самым воспалительную реакцию. [ 13 ] Это способ гибели клеток, определяемый характерными морфологическими, биохимическими и молекулярными изменениями. Впервые он был описан как «усадочный некроз», а затем этот термин был заменен на апоптоз, чтобы подчеркнуть его роль, противоположную митозу, в тканевой кинетике. На более поздних стадиях апоптоза вся клетка фрагментируется, образуя ряд апоптотических телец, ограниченных плазматической мембраной, которые содержат ядерные и/или цитоплазматические элементы. Ультраструктурный вид некроза весьма различен, основными признаками являются набухание митохондрий, разрушение плазматической мембраны и дезинтеграция клеток. Апоптоз происходит во многих физиологических и патологических процессах. Он играет важную роль во время эмбрионального развития как запрограммированная клеточная смерть и сопровождает множество нормальных инволюционных процессов, в которых он служит механизмом удаления «нежелательных» клеток.
И белок, и мРНК PTPIP51 участвуют в различных карциномах, включая рак предстательной железы (РПЖ), кератиноцитарный рак , базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] Предполагается, что сверхэкспрессия PTPIP51 при РПЖ является результатом ретротранспозонных элементов, активированных гипометилированием CpG-островков, что наблюдается при позднем канцерогенезе предстательной железы. [ 7 ] Более того, было обнаружено, что белок взаимодействует с PTP1B , влияя на путь MAPK при остром миелолейкозе. [ 8 ] Помимо рака, PTPIP51 связан с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и, как следствие, с состояниями, связанными с ДГПЖ, включая старение и дисфункцию нижних мочевых путей. [ 7 ]
^ Lv BF, Yu CF, Chen YY, Lu Y, Guo JH, Song QS, Ma DL, Shi TP, Wang L (сентябрь 2006 г.). «Белок 51, взаимодействующий с тирозинфосфатазой (PTPIP51), представляет собой новый митохондриальный белок с N-концевой нацеливающей на митохондрии последовательностью, индуцирующий апоптоз». Апоптоз . 11 (9): 1489–501. дои : 10.1007/s10495-006-8882-9 . ПМИД 16820967 . S2CID 25152476 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 4200644f85e6ebfe6e06cf044b0af7ae__1714568820 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/42/ae/4200644f85e6ebfe6e06cf044b0af7ae.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: RMDN3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
