Jump to content

Венделл Лим

Венделл Лим
Национальность Американский
Альма-матер Гарвардский университет , Массачусетский технологический институт
Научная карьера
Поля Биоинженерия
Учреждения Калифорнийский университет, Сан-Франциско
Научные консультанты Фред Ричардс [ 1 ]

Венделл Лим Байера — американский биохимик, заслуженный профессор клеточной и молекулярной фармакологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . [ 2 ] Он является директором Института проектирования ячеек UCSF. [ 3 ] Он получил степень бакалавра химии в Гарвардском университете, работая с Джереми Ноулзом над оптимизацией эволюции ферментов. Он получил докторскую степень. и Доктор биохимии биофизики Массачусетского технологического института под руководством Боба Зауэра, использующий генетические и биофизические подходы для понимания роли гидрофобных ядерных взаимодействий в сворачивании белков . [ 4 ] Затем он работал над докторской диссертацией вместе с Фредериком Ричардсом в Йельском университете над структурой доменов взаимодействия белков . [ 5 ] [ 6 ] Работа Лима была сосредоточена на передаче сигналов в клетках , синтетической биологии и клеточной инженерии , особенно в иммунных клетках . [ 7 ]

Исследовательская карьера

[ редактировать ]

Модульные сигнальные белки

[ редактировать ]

Исследования Лима были сосредоточены на механизмах клеточной сигнализации – как клетки воспринимают окружающую среду и обрабатывают эту информацию для принятия сложных функциональных решений. [ 6 ] Он начал свою карьеру с изучения структуры и функций модульных сигнальных доменов и каркасных белков , но все больше интересовался общим вопросом о том, как модульность играет роль в эволюции новых сигнальных цепей и сетей. [ 6 ]

Синтетическая и системная биология

[ редактировать ]

Лим был пионером в области синтетической и системной биологии , задаваясь вопросом, как перепрограммирование клеточных регуляторных цепей можно использовать для понимания фундаментальных принципов проектирования биологических систем . Он показал, что сигнальные белки и пути могут быть функционально перепрограммированы в живых клетках с использованием измененных доменов взаимодействия белков, каркасных белков и модульных аллостерических взаимодействий . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Он помог пионером в использовании модулей оптогенетического ответа как способа осуществления контроля над внутриклеточной передачей сигналов и его использования в профилировании того, как клетки реагируют на временные закономерности стимуляции. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Он также работал над выявлением общих модулей регуляторной сети, которые выполняют фундаментальные клеточные функции, такие как усиление , адаптация , пространственная самоорганизация , поляризованное движение клеток и временное восприятие. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Он применял эти подходы для проектирования и понимания функций иммунных клеток, а также многоклеточной самоорганизации (синтетического развития). [ 18 ] [ 19 ]

Инженерные терапевтические иммунные клетки

[ редактировать ]

Лим был лидером в применении подходов синтетической биологии к инженерии иммунных клеток и разработке клеточной терапии , пропагандируя подходы к прогнозной инженерии клеток с точными терапевтическими функциями для лечения рака и других сложных заболеваний . [ 20 ] [ 21 ] Его группа была первой, кто разработал низкомолекулярные химерные антигенные рецепторы (CAR). [ 22 ] а также очень гибкую синтетическую платформу рецепторов Notch (synNotch) для программирования новых схем контроля транскрипции . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Его группа показала, как эти компоненты можно использовать для разработки схем Т-клеток , которые обеспечивают точное комбинаторное обнаружение антигенов и уничтожение рака (схемы SynNotch для CAR). [ 24 ] [ 26 ] [ 27 ] Его группа также разработала Т-клетки, способные распознавать определенные ткани-мишени и доставлять генетически закодированные терапевтические нагрузки . в эти участки [ 25 ] Кроме того, группа Лима использовала эти синтетические рецепторы для разработки цепей положительной обратной связи для определения плотности антигена с нелинейными порогами. [ 28 ]

Лим был частью команды, которая изобрела систему CRISPRi, которая использовала модульное нацеливание ДНК на неактивный Cas9 для контроля транскрипции определенных эндогенных генов. [ 29 ] Он также занимался разработкой многоклеточных сетей, которые управляют специфическим формированием сложных самоорганизующихся тканеподобных структур. [ 18 ] Лим и его коллеги выступают за применение подходов клеточной инженерии ко многим другим сложным заболеваниям, помимо рака, а также к использованию сконструированных клеток в качестве исследовательских инструментов для исследования и нарушения регуляторных сетей клеток и тканей. [ 28 ]

Биотехнологическая промышленность

[ редактировать ]

Работа Лима в области инженерии иммунных клеток привела к основанию в 2015 году компании Cell Design Labs, занимающейся разработкой ранней клеточной терапии, которая была приобретена Gilead Sciences в 2017 году. [ 30 ]

Научное образование и информационно-пропагандистская деятельность

[ редактировать ]

является соавтором учебника Cell Signaling . Лим вместе с коллегами Брюсом Майером и Тони Поусоном [ 31 ] Его группа также участвовала в информационно-просветительской программе по синтетической биологии iGEM среди района залива Сан-Франциско . старшеклассников и учителей [ 32 ] [ 33 ] Он также вел творческие проекты по дизайн-мышлению . [ 34 ] а также наука и кулинария . [ 35 ]

Личная жизнь

[ редактировать ]

Лим — американец китайского происхождения , вырос в Чикаго , где окончил лабораторные школы Чикагского университета . [ 36 ] В настоящее время он живет в Сан-Франциско с женой и детьми. Лим — заядлый баскетболист, серфер и художник. [ 6 ]

Награды и услуги

[ редактировать ]
  1. ^ «Фред Ричардс на академическом дереве» .
  2. ^ «Профили UCSF» .
  3. ^ «Институт клеточного дизайна UCSF» . Институт проектирования ячеек UCSF . Проверено 28 июля 2022 г.
  4. ^ «Венделл Лим» . Проверено 1 ноября 2012 г.
  5. ^ «Венделл А. Лим, доктор философии». ХХМИ . Проверено 1 ноября 2012 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д Седвик, К. (17 сентября 2012 г.). «Венделл Лим: Исследование неизбранного пути» . Журнал клеточной биологии . 198 (6): 956–957. дои : 10.1083/jcb.1986pi . ПМЦ   3444780 . ПМИД   22986491 .
  7. ^ «Исследования | Лим Лаборатория» . limlab.ucsf.edu . Проверено 29 июля 2022 г.
  8. ^ Пак Сан Хён; Зарринпар, Али; Лим, Венделл А. (14 февраля 2003 г.). «Перестройка путей MAP-киназы с использованием альтернативных механизмов сборки каркаса» . Наука . 299 (5609): 1061–1064. Бибкод : 2003Sci...299.1061P . дои : 10.1126/science.1076979 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   12511654 . S2CID   1643040 .
  9. ^ Дубер, Джон Э.; Мирский, Итан А.; Лим, Венделл А. (июнь 2007 г.). «Разработка синтетических сигнальных белков со сверхчувствительным контролем ввода/вывода» . Природная биотехнология . 25 (6): 660–662. дои : 10.1038/nbt1308 . ISSN   1087-0156 . ПМИД   17515908 . S2CID   10465894 .
  10. ^ Да, Брайан Дж.; Рутильяно, Роберт Дж.; Деб, Анрика; Бар-Саги, Дафна; Лим, Венделл А. (31 мая 2007 г.). «Перестройка путей клеточной морфологии с помощью синтетических факторов обмена гуаниновых нуклеотидов» . Природа . 447 (7144): 596–600. Бибкод : 2007Natur.447..596Y . дои : 10.1038/nature05851 . ISSN   1476-4687 . ПМИД   17515921 . S2CID   4393136 .
  11. ^ Башор, Калеб Дж.; Хелман, Ной К.; Ян, Шуде; Лим, Венделл А. (14 марта 2008 г.). «Использование сконструированных каркасных взаимодействий для изменения динамики передачи сигналов пути MAP-киназы» . Наука . 319 (5869): 1539–1543. Бибкод : 2008Sci...319.1539B . дои : 10.1126/science.1151153 . ISSN   1095-9203 . ПМИД   18339942 . S2CID   365578 .
  12. ^ Левская, Ансельм; Вайнер, Орион Д.; Лим, Венделл А.; Фойгт, Кристофер А. (15 октября 2009 г.). «Пространственно-временной контроль клеточной передачи сигналов с использованием светопереключаемого взаимодействия белков» . Природа . 461 (7266): 997–1001. Бибкод : 2009Natur.461..997L . дои : 10.1038/nature08446 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   2989900 . ПМИД   19749742 .
  13. ^ Тетчер, Джаред Э.; Вайнер, Орион Д.; Лим, Венделл А. (5 декабря 2013 г.). «Использование оптогенетики для исследования динамического контроля передачи сигналов модулем Ras/Erk» . Клетка . 155 (6): 1422–1434. дои : 10.1016/j.cell.2013.11.004 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   3925772 . ПМИД   24315106 .
  14. ^ Бугай, Лукаш Дж.; О'Донохью, Джефф П.; Лим, Венделл А. (2 января 2017 г.). «Опрос клеточного восприятия и принятия решений с помощью оптогенетических инструментов» . Журнал клеточной биологии . 216 (1): 25–28. дои : 10.1083/jcb.201612094 . ISSN   1540-8140 . ПМЦ   5223619 . ПМИД   28003330 .
  15. ^ Ма, Вэньчжэ; Трусина, Ала; Эль-Самад, Хана; Лим, Венделл А.; Тан, Чао (21 августа 2009 г.). «Определение сетевых топологий, позволяющих добиться биохимической адаптации» . Клетка . 138 (4): 760–773. дои : 10.1016/j.cell.2009.06.013 . ISSN   1097-4172 . ПМК   3068210 . ПМИД   19703401 .
  16. ^ Жерарден, Жалин; Редди, Нишит Р.; Лим, Венделл А. (25 сентября 2019 г.). «Принципы проектирования биохимических таймеров: схемы, различающие временную и устойчивую стимуляцию» . Клеточные системы . 9 (3): 297–308.e2. дои : 10.1016/j.cels.2019.07.008 . ISSN   2405-4720 . ПМЦ   6763348 . ПМИД   31521602 .
  17. ^ Чау, Анджела Х.; Уолтер, Джессика М.; Жерарден, Жалин; Тан, Чао; Лим, Венделл А. (12 октября 2012 г.). «Разработка синтетических регуляторных сетей, способных к самоорганизации клеточной поляризации» . Клетка . 151 (2): 320–332. дои : 10.1016/j.cell.2012.08.040 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   3498761 . ПМИД   23039994 .
  18. ^ Jump up to: а б с Тода, Сатоши; Блаух, Лукас Р.; Тан, Синди Кентукки; Морсут, Леонардо; Лим, Венделл А. (13 июля 2018 г.). «Программирование самоорганизующихся многоклеточных структур с помощью синтетической межклеточной передачи сигналов» . Наука . 361 (6398): 156–162. Бибкод : 2018Sci...361..156T . дои : 10.1126/science.aat0271 . ISSN   1095-9203 . ПМК   6492944 . ПМИД   29853554 .
  19. ^ Тода, Сатоши; Маккейтан, Уэсли Л.; Хаккинен, Теему Дж.; Лопес, Пилар; Кляйн, Офир Д.; Лим, Венделл А. (16 октября 2020 г.). «Разработка синтетических морфогенных систем, которые могут программировать формирование многоклеточного паттерна» . Наука . 370 (6514): 327–331. Бибкод : 2020Sci...370..327T . дои : 10.1126/science.abc0033 . ISSN   1095-9203 . ПМЦ   7986291 . ПМИД   33060357 .
  20. ^ Лим, Венделл А. (июнь 2010 г.). «Проектирование индивидуальных схем сотовой сигнализации» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 11 (6): 393–403. дои : 10.1038/nrm2904 . ISSN   1471-0080 . ПМЦ   2975372 . ПМИД   20485291 .
  21. ^ Фишбах, Майкл А.; Блюстоун, Джеффри А.; Лим, Венделл А. (3 апреля 2013 г.). «Клеточная терапия: следующий столп медицины» . Наука трансляционной медицины . 5 (179): 179пс7. doi : 10.1126/scitranslmed.3005568 . ISSN   1946-6234 . ПМЦ   3772767 . ПМИД   23552369 .
  22. ^ Ву, Цзя-Юнг; Ройбал, Коле Т.; Пухнер, Элиас М.; Онуффер, Джеймс; Лим, Венделл А. (16 октября 2015 г.). «Дистанционное управление терапевтическими Т-клетками через небольшой управляемый молекулой химерный рецептор» . Наука . 350 (6258): ааб4077. Бибкод : 2015Sci...350.4077W . дои : 10.1126/science.aab4077 . ISSN   1095-9203 . ПМЦ   4721629 . ПМИД   26405231 .
  23. ^ Морсут, Леонардо; Ройбал, Коле Т.; Сюн, Синь; Гордли, Рассел М.; Койл, Скотт М.; Томсон, Мэтью; Лим, Венделл А. (11 февраля 2016 г.). «Разработка индивидуального поведения клеток и реагирования на них с использованием синтетических Notch-рецепторов» . Клетка . 164 (4): 780–791. дои : 10.1016/j.cell.2016.01.012 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   4752866 . ПМИД   26830878 .
  24. ^ Jump up to: а б Ройбал, Коле Т.; Рупп, Леви Дж.; Морсут, Леонардо; Уокер, Уитни Дж.; МакНелли, Криста А.; Парк, Джейсон С.; Лим, Венделл А. (11 февраля 2016 г.). «Точное распознавание опухолей Т-клетками с помощью комбинаторных антиген-чувствительных цепей» . Клетка . 164 (4): 770–779. дои : 10.1016/j.cell.2016.01.011 . ISSN   1097-4172 . ПМЦ   4752902 . ПМИД   26830879 .
  25. ^ Jump up to: а б Ройбал, Коле Т.; Уильямс, Джаспер З.; Морсут, Леонардо; Рупп, Леви Дж.; Колинько, Изабель; Чоу, Джозеф Х.; Уокер, Уитни Дж.; МакНелли, Криста А.; Лим, Венделл А. (06 октября 2016 г.). «Инженерия Т-клеток с индивидуальными программами терапевтического ответа с использованием синтетических рецепторов Notch» . Клетка . 167 (2): 419–432.e16. дои : 10.1016/j.cell.2016.09.011 . ISSN   1097-4172 . ПМК   5072533 . ПМИД   27693353 .
  26. ^ Уильямс, Джаспер З.; Аллен, Грег М.; Шах, Деван; Стерин, Игал С.; Ким, Ки Х.; Гарсия, Вивиан П.; Шави, Гэвин Э.; Ю, Вэй; Пуч-Саус, Кристина; Цой, Дженнифер; Рибас, Антони (27 ноября 2020 г.). «Программы точного распознавания Т-клеток, разработанные путем транскрипционного связывания нескольких рецепторов» . Наука . 370 (6520): 1099–1104. Бибкод : 2020Sci...370.1099W . дои : 10.1126/science.abc6270 . ISSN   1095-9203 . ПМК   8054651 . ПМИД   33243890 .
  27. ^ Чоу, Джозеф Х.; Часовщик Паял Б.; Симич, Милош С.; Гилберт, Райан Д.; Ли, Эйлин В.; Краснов, Нира А.; Дауни, Кира М.; Ю, Вэй; Каррера, Диего А.; Челли, Анна; Чо, Джухён (28 апреля 2021 г.). «Т-клетки SynNotch-CAR преодолевают проблемы специфичности, гетерогенности и устойчивости при лечении глиобластомы» . Наука трансляционной медицины . 13 (591): eabe7378. doi : 10.1126/scitranslmed.abe7378 . ISSN   1946-6242 . ПМЦ   8362330 . ПМИД   33910979 .
  28. ^ Jump up to: а б Еловиц, Майкл; Лим, Венделл А. (декабрь 2010 г.). «Постройте жизнь, чтобы понять ее» . Природа . 468 (7326): 889–890. Бибкод : 2010Natur.468..889E . дои : 10.1038/468889а . ISSN   1476-4687 . ПМК   3068207 . ПМИД   21164460 .
  29. ^ Ци, Лей С.; Ларсон, Мэтью Х.; Гилберт, Люк А.; Дудна, Дженнифер А.; Вайсман, Джонатан С.; Аркин, Адам П.; Лим, Венделл А. (04 февраля 2021 г.). «Перепрофилирование CRISPR в качестве РНК-ориентированной платформы для последовательно-специфического контроля экспрессии генов» . Клетка . 184 (3): 844. doi : 10.1016/j.cell.2021.01.019 . ISSN   1097-4172 . ПМИД   33545038 . S2CID   231809613 .
  30. ^ «Наука о стартапах | Журнал UCSF» . журнал.ucsf.edu . Проверено 29 июля 2022 г.
  31. ^ Торнер, Джереми (01 марта 2017 г.). «Передача клеточных сигналов: принципы и механизмы Венделла Лима, Брюса Майера и Тони Поусона» . Ежеквартальный обзор биологии . 92 (1): 105–106. дои : 10.1086/690882 . ISSN   0033-5770 .
  32. ^ Тэнси, Бернадетт (17 ноября 2007 г.). «Школьные биоволшебники открывают новые возможности в победе в соревнованиях» . СФГЕЙТ . Проверено 29 июля 2022 г.
  33. ^ Закари, Дж. Паскаль (18 ноября 2007 г.). «Английский язык, алгебра, физика… и биотехнологии» . Нью-Йорк Таймс . ISSN   0362-4331 . Проверено 29 июля 2022 г.
  34. ^ Бернштейн, Рэйчел (28 октября 2011 г.). «Бросьте эту пипетку: наука по замыслу» . Клетка . 147 (3): 496–497. дои : 10.1016/j.cell.2011.10.010 . ISSN   0092-8674 . ПМИД   22036559 . S2CID   13248964 .
  35. ^ «Лекция UCSF посвящена науке о еде | Калифорнийский университет в Сан-Франциско» . www.ucsf.edu . Проверено 29 июля 2022 г.
  36. ^ «Лабораторные школы Чикагского университета: выпускники » Выходные для выпускников » Премия «Восходящая звезда» за профессиональные достижения» . 11 ноября 2014 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2014 г. Проверено 29 июля 2022 г.
  37. ^ «15-я лекция Ландштайнера CeMM Венделла Лима и церемония вручения премии Дениз П. Барлоу 2021 года» . CeMM - Наука – наше лекарство! . Проверено 29 июля 2022 г.
  38. ^ «Венделл Лим выбран для участия в 34-й лекции памяти Джорджа Штрайзингера | Центр клеточного строительства» . ccc.ucsf.edu . Проверено 29 июля 2022 г.
  39. ^ «Лекция и медаль Федора Линена — домашняя страница Общества биохимии и молекулярной биологии eV» gbm-online.de . Проверено 29 июля 2022 г.
  40. ^ «Программа премий директора НИЗ за трансформационные исследования - финансируемые исследования» . commonfund.nih.gov . 27 июня 2013 г. Проверено 29 июля 2022 г.
  41. ^ «Умный список 2012: 50 человек, которые изменят мир» . Проводная Великобритания . ISSN   1357-0978 . Проверено 29 июля 2022 г.
  42. ^ «Венделл А. Лим» . ХХМИ . Проверено 29 июля 2022 г.
  43. ^ «Протеиновое общество: Награды Протеинового общества» . www.proteinsociety.org . Проверено 29 июля 2022 г.
  44. ^ «Научный поиск талантов 1982» . Общество науки . Проверено 29 июля 2022 г.
  45. ^ «Венделл Лим, доктор философии». www.science.org . Проверено 29 июля 2022 г.
  46. ^ «Редакция: Ячейка» . www.cell.com . Проверено 29 июля 2022 г.
  47. ^ «Совет БВФ» . Благотворительный фонд Берроуза . Проверено 29 июля 2022 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5a8cfd9607dbd164e4e4f399e1541364__1717922100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5a/64/5a8cfd9607dbd164e4e4f399e1541364.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wendell Lim - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)