Dota (хелатор)
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное имя IUPAC
2,2 ′, 2 ′ ′, 2 ′ ′ ′ ′-(1,4,7,10-тетраааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа | |
| Другие имена
Дота? Тетраксанок
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| Чеби | |
| Chemspider | |
| Echa Infocard | 100.113.833 |
PubChem CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Comptox Dashboard ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| C 16 H 28 N 4 O 8 | |
| Молярная масса | 404.420 g·mol −1 |
| Появление | Белое кристаллическое твердое вещество |
| Опасности | |
| GHS Маркировка : | |
| |
| Предупреждение | |
| H315 , H319 , H335 | |
| P261 , P305+P351+P338 | |
| Связанные соединения | |
Связанные соединения
|
Циклики , Эдта |
За исключением случаев, когда отмечены, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
| |
DOTA (также известный как тетраксан ) является органическим соединением с формулой (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . Молекула состоит из центрального 12-членного кольца Tetraaza (то есть, содержащего четыре атома азота). DOTA используется в качестве комплексного агента, особенно для лантаноида ионов . Его комплексы имеют медицинское применение в качестве контрастных агентов и лечения рака.
Терминология
[ редактировать ]Аббревиатура DOTA (для додекана тетрауксусной кислоты) является сокращением как для тетракарбоновой кислоты, так и для ее различных конъюгатных оснований. В области координационной химии тетрацид называется H 4 DOTA, а его полностью депротонированная производная - DOTA 4− . [ 1 ] Многие связанные лиганды упоминаются с использованием аббревиатуры DOTA, хотя эти производные, как правило, не являются тетракарбоновыми кислотами или конъюгатными основаниями.
Структура
[ редактировать ]DOTA получен из макроцикла, известного как циклен . Четыре вторичных амина-группы изменяются путем замены центров NH на N-CH 2 CO 2- H группы. Получающаяся аминополикарбороночная кислота , после ионизации групп карбоновой кислоты, является высокоаффинным хелатирующим агентом для катионов ди- и триат . Тетракарбоновая кислота была впервые сообщена в 1976 году. [ 2 ] Во время его открытия DOTA демонстрировала самую большую известную константу формирования для комплексообразования ( хелатирование ) CA 2+ и Gd 3+ ионы Модифицированные версии DOTA были впервые зарегистрированы в 1988 году, и с тех пор эта область размножалась. [ 3 ] [ 4 ]
Как полидентатный лиганд, DOTA охватывает металлические катионы, но стоматичность лиганда зависит от геометрических тенденций металлического катиона. Основные применения включают лантаноиды и в таких комплексах функции DOTA функционируют как октатенентатный лиганд, связывающий металл через четыре амина и четыре карбоксилатные группы. Большинство таких комплексов оснащены дополнительным водным лигандом, что дает общий координационный номер девяти. [ 1 ]
Для большинства переходных металлов DOTA функционирует как гексадентатный лиганд , связывающий четыре азота и два карбоксилатных центра. Комплексы имеют октаэдрическую координационную геометрию , с двумя пленными карбоксилатными группами. В случае [Fe (DOTA)] − , лиганд гептадентат. [ 1 ]
Использование
[ редактировать ]Лечение и диагноз рака
[ редактировать ]DOTA может быть конъюгирована с моноклональными антителами путем прикрепления одной из четырех карбоксильных групп в качестве амида . Остальные три карбоксилатные анионы доступны для связывания с ионом иттрия. Модифицированное антитело накапливается в опухолевых клетках, концентрируя эффекты радиоактивности 90 содержащие этот модуль , Y. Препараты [ 5 ]
DOTA также может быть связана с молекулами, которые имеют сродство к различным структурам. Полученные соединения используются с рядом радиоизотопов в терапии и диагностике рака (например, в позитронной эмиссионной томографии ).
- Сродство к соматостатиновым рецепторам , которые обнаруживаются на нейроэндокринных опухолях : [ 6 ]
- Аффинность к белкам стрептавидина и авидина , которые могут быть нацелены на опухоли с помощью моноклональных антител: [ 7 ]
-
DOTA связан с моноклональным антителом такатузумаб и хелатинг иттрий-90 -
Dotatoc Chelating Yttrium-90 -
Контрастный агент
[ редактировать ]Комплекс GD 3+ и DOTA используется в качестве контрастного агента МРТ на основе гадолиния под названием гадотерная кислота . [ 8 ]
Синтез
[ редактировать ]DOTA была впервые синтезирована в 1976 году от Cyclen и бромауксусной кислоты . [ 2 ] Этот метод прост и все еще используется. [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в Виола-Виллегас, Нерисса; Дойл, Роберт П. (2009). «Координационная химия 1,4,7,10-тетраааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааат Обзоры координационной химии . 253 (13–14): 1906. doi : 10.1016/j.ccr.2009.03.013 .
- ^ Jump up to: а беременный Стеттер, Германн; Вольфрам Франк (1976). «Комплексное образование с тетраааааааааааааааааааалканом-N, N ', n' ', n' '';-тетрауксусные кислоты в зависимости от размера кольца». Angewandte Chemie International Edition на английском языке . 15 (11): 686. doi : 10.1002/anie.197606861 .
- ^ Moi, Min K.; Клод Ф. Марес; Салли Дж. Денардо (1988). «Пептидный путь к макроциклическим бифункциональным хелатирующим агентам: синтез 2- (p-нитробензил) -1,4,7,10-тетрааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа. иттрий (III) комплекс ». Журнал Американского химического общества . 110 (18): 6266–6267. doi : 10.1021/ja00226a063 . PMID 22148823 .
- ^ Volkert, Wynn A.; Тимоти Дж. Хоффман (1999). «Терапевтические радиофармацевтические препараты». Химические обзоры . 99 (9): 2269–2292. doi : 10.1021/cr9804386 . PMID 11749482 .
- ^ " Государство Медицинская ассоциация
- ^ Breeman, Wap; De Blois, E.; Sze Chan, H.; Konijnenberg, M.; Kwekkeboom, DJ; Креннинг, EP (2011). «68GA-меченные DOTA-пептиды и 68GA-меченные радиофармацевтические препараты для позитронной эмиссионной томографии: текущее состояние исследований, клинические применения и будущие перспективы». Семинары в ядерной медицине . 41 (4): 314–321. doi : 10.1053/j.sumnuclmed.2011.02.001 . PMID 21624565 .
- ^ Доминго, RJ; Рейли, Р.М. (2000). «Предварительно нацеленная радиоиммунотерапия ксенотрансплантатов рака толстой кишки человека у атимических мышей с использованием моноклонального антитела стрептавидина-CC49 и 90-д-дота-биотина». Коммуникация ядерной медицины . 21 (1): 89–96. doi : 10.1097/00006231-200001000-00015 . PMID 10717908 .
- ^ Клиническое исследование гадотерной кислоты в ангиографии некоронарного магнитно-резонанса (MR) , 25 ноября 2008 г.
- ^ Knör, S; Модлингер, а; Poethko, t; Schottelius, M; Вестер, HJ; Кесслер, Х (2007). «Синтез новых производных 1,4,7,10-тетрааазциклодекана-1,4,7,10-тетрауксусной кислоты (DOTA) для химиселективного прикрепления к незащищенным полифункционализированным соединениям». Химия: европейский журнал . 13 (21): 6082–90. doi : 10.1002/chem.200700231 . PMID 17503419 .