ДОТА-ТЕЙТ
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
DOTA-(Тир 3 )-октреотат
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 65 Ч 90 Н 14 О 19 С 2 | |
| Молярная масса | 1 435 .63 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
- ДОТА ТЕЙТ [ 1 ] ДОТА-октреотат , оксодотреотид , ДОТА-(Тир 3 )-октреотат , [ 2 ] и DOTA-0-Tyr3-Octreotate восемь аминокислот длиной ) представляет собой пептид с ковалентно связанным DOTA бифункциональным хелатором .
ДОТА-ТАТЕ может вступать в реакцию с радионуклидами галлием-68 (Т 1/2 = 68 мин), лютецием-177 (Т 1/2 = 6,65 д) и медью-64 (Т 1/2 = 12,7 ч) с образованием радиофармпрепаратов. для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или радионуклидной терапии . 177 Терапия Lu DOTA-TATE представляет собой форму радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT), которая нацелена на рецепторы соматостатина (SSR). [ 3 ] [ 4 ] В такой форме применения это форма адресной доставки лекарства .
Химия и механизм действия
[ редактировать ]ДОТА-ТАТЕ – соединение, содержащее тирозин. 3 -октреотат, [ 2 ] агонист SSR и бифункциональный хелатор DOTA (тетраксетан). [ 5 ] [ 6 ] SSR обнаруживаются с высокой плотностью при многочисленных злокачественных новообразованиях , включая ЦНС , молочные железы , легкие и лимфатические сосуды . [ 7 ] Роль агонистов SSR (то есть соматостатина и его аналогов, таких как октреотид , соматулин и вапреотид ) в нейроэндокринных опухолях (НЭО) хорошо известна. [ 8 ] и массовая сверхэкспрессия SSR присутствует в нескольких NET. ( Тир 3 )-октреотат связывается с трансмембранными рецепторами NET с наибольшей активностью в отношении SSR2 и активно транспортируется в клетку посредством эндоцитоза , позволяя улавливать радиоактивность и повышать вероятность желаемого разрыва двухцепочечной ДНК (для контроля опухоли ). Захват повышает вероятность такого рода эффектов из-за относительно короткого пробега бета-частиц, испускаемых 177 Lu, максимальная дальность действия которых в тканях составляет <2 мм. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] Эффекты свидетеля включают повреждение клеток в результате образования свободных радикалов .
Клинические применения
[ редактировать ]Галлий-68 DOTA-TATE
[ редактировать ]68 Ga DOTA-TATE (дотат галлия-68, GaTate) используется для измерения плотности SSR опухоли и биораспределения по всему телу с помощью ПЭТ-визуализации. [ 11 ] [ 12 ] 68 Снимки Ga DOTA-TATE имеют гораздо более высокую чувствительность и разрешение по сравнению с 111 В гамма-камере с октреотидом или при ОФЭКТ- сканировании из-за внутренних различий в модальности. [ 11 ] Его обычно используют для подтверждения наличия параганглиом и феохромоцитом. [ 13 ]
Медь-64 ДОТА-ТАТЭ
[ редактировать ]Медь ( 64 Cu) оксодотреотид или дотатат меди Cu 64, продаваемый под торговой маркой Detectnet , представляет собой радиоактивный диагностический агент, показанный для использования с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) для локализации положительных по рецептору соматостатина нейроэндокринных опухолей (НЭО), , у взрослых. Он был одобрен FDA в сентябре 2020 года. Это те же показания, что и для сканирования DOTA-TATE с галлием, но Cu-64 имеет преимущества перед Ga-68, поскольку имеет период полураспада 12 часов, а не гораздо более короткий период полураспада, составляющий один час. Ga-68, что облегчает транспортировку с центральных производственных объектов. [ 14 ] [ 15 ]
Париж-177 ДОТА-ТАТЭ
[ редактировать ]Комбинация бета-излучателя 177 Lu с DOTA-TATE можно использовать при лечении рака, экспрессирующего соответствующие рецепторы соматостатина. [ 16 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает, что 177 Лу-дотатат станет первым в своем классе лекарством . [ 17 ]
Альтернативы 177 Лу-DOTA-TATE включает в себя 90 У (Т 1/2 = 64,6 ч) ДОТА-ТАТЕ. Чем больше дальность проникновения в ткани-мишени более энергичных бета-частиц, испускаемых 90 Y (высокая средняя бета-энергия 0,9336 МэВ) может сделать его более подходящим для крупных опухолей, в то время как 177 Лу был бы предпочтителен для опухолей меньшего объема. [ 18 ] [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Нокель П., Милло С., Койтген Х., Клубо-Гвиззинска Дж., Шелл Дж., Патель Д., Нилубол Н., Херскович П., Садовский С.М., Кебебью Э. (июнь 2016 г.). «Скорость и клиническое значение случайного поглощения щитовидной железы, обнаруженного с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии галлия-68 DOTATATE» . Щитовидная железа . 26 (6): 831–5. дои : 10.1089/thy.2016.0174 . ПМЦ 4913484 . ПМИД 27094616 .
- ^ Jump up to: а б Пубхим. «[Tyr3]октреотат» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 апреля 2018 г.
- ^ Папотти, М.; Гердер, WW де (2015). Нейроэндокринные опухоли: мультидисциплинарный подход . Каргерское медицинское и научное издательство. п. 77. ИСБН 9783318027730 .
- ^ Актолун, Джумали; Голдсмит, Стэнли Дж. (2012). Терапия ядерной медицины: принципы и клиническое применение . Спрингер. п. 364. ИСБН 9781461440215 .
- ^ Пубхим. «Тетраксетан» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 2 апреля 2018 г.
- ^ Фани М, Николас ГП, Уайлд Д (сентябрь 2017 г.). «Антагонисты рецепторов соматостатина для визуализации и терапии» . Журнал ядерной медицины . 58 (Приложение 2): 61S–66S. дои : 10.2967/jnumed.116.186783 . ПМИД 28864614 .
- ^ Руби Дж.К., Лэссу Дж.А. (март 1995 г.). «Множественные действия соматостатина при неопластических заболеваниях». Тенденции в фармакологических науках . 16 (3): 110–5. дои : 10.1016/S0165-6147(00)88992-0 . ПМИД 7792931 .
- ^ Jump up to: а б Мацциотти Дж., Моска А., Фрара С., Витале Дж., Джустина А. (ноябрь 2017 г.). «Аналоги соматостатина в лечении нейроэндокринных опухолей: современные и новые аспекты». Экспертное заключение по фармакотерапии . 18 (16): 1679–1689. дои : 10.1080/14656566.2017.1391217 . ПМИД 29067877 . S2CID 46747267 .
- ^ Эммет Л., Уиллоусон К., Вайолет Дж., Шин Дж., Бланксби А., Ли Дж. (март 2017 г.). «177 Радионуклидная терапия ПСМА у мужчин с раком предстательной железы: обзор современной литературы и обсуждение практических аспектов терапии» . Журнал медицинских радиационных наук . 64 (1): 52–60. дои : 10.1002/jmrs.227 . ПМЦ 5355374 . ПМИД 28303694 .
- ^ Руби Дж.К., Шенбрунн А. (декабрь 2013 г.). «Осветляющее действие аналога соматостатина на рецепторы нейроэндокринных опухолей» . Тенденции в фармакологических науках . 34 (12): 676–88. дои : 10.1016/j.tips.2013.10.001 . ПМЦ 3883302 . ПМИД 24183675 .
- ^ Jump up to: а б Хофман М.С., Конг Г., Нилс О.К., Ю П., Хонг Э., Хикс Р.Дж. (февраль 2012 г.). «Высокое влияние ПЭТ/КТ Ga-68 DOTATATE (GaTate) на визуализацию нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатин» . Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии . 56 (1): 40–7. дои : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . ПМИД 22339744 . S2CID 21843609 .
- ^ Бриман В.А., де Блуа Э., Сзе Чан Х., Конийненберг М., Квеккебум DJ, Креннинг EP (июль 2011 г.). «(68) Меченные Ga ДОТА-пептиды и (68) Меченные Ga радиофармпрепараты для позитронно-эмиссионной томографии: текущее состояние исследований, клиническое применение и перспективы на будущее». Семинары по ядерной медицине . 41 (4): 314–321. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2011.02.001 . ПМИД 21624565 .
- ^ Чанг, Чиан А.; Паттисон, Дэвид А.; Тотхилл, Ричард В.; Конг, Грейс; Ахерст, Тим Дж.; Хикс, Родни Дж.; Хофман, Майкл С. (17 августа 2016 г.). «68Ga-DOTATATE и 18F-FDG ПЭТ/КТ при параганглиоме и феохромоцитоме: полезность, закономерности и гетерогенность» . Визуализация рака . 16 (1): 22. дои : 10.1186/s40644-016-0084-2 . ISSN 1740-5025 . ПМЦ 4989291 . ПМИД 27535829 .
- ^ «Письмо об одобрении FDA» (PDF) . 3 сентября 2020 г. Проверено 5 сентября 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «RadioMedix и Curium объявляют об одобрении FDA Detectnet (инъекция дотатата меди Cu 64) в США» (пресс-релиз). Курий. сентября 8 Получено 9 сентября 2020 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Ван Л., Тан К., Чжан Ц., Ли Х., Вэнь Цз., Чжан Х., Чжан Х. (2013). «Молекулярная визуализация и терапия нейроэндокринных опухолей на основе рецепторов соматостатина» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 102819. дои : 10.1155/2013/102819 . ПМЦ 3784148 . ПМИД 24106690 .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (отчет). Январь 2019 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Рэймидж Дж.К., Ахмед А., Ардилл Дж., Бакс Н., Брин Дж., Кэплин М.Е. и др. (январь 2012 г.). «Руководство по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (в том числе карциноидных) опухолей (НЭО)» . Гут . 61 (1): 6–32. дои : 10.1136/gutjnl-2011-300831 . ПМК 3280861 . ПМИД 22052063 .
- ^ Бодей Л., Мюллер-Бранд Дж., Баум Р.П., Павел М.Е., Хёрш Д., О'Дорисио М.С., О'Дорисио ТМ, О'Дорисиол ТМ, Хоу Дж.Р., Кремонези М., Квеккебум DJ, Закнун Дж.Дж. (май 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 40 (5): 800–16. дои : 10.1007/s00259-012-2330-6 . ПМЦ 3622744 . ПМИД 23389427 .
