Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия
Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия | |
---|---|
![]() КТ нефункционирующей НЭО поджелудочной железы до и через 6 месяцев после успешного лечения четырьмя циклами 177 Лу-ОБОРУДОВАН. | |
Специальность | онкология |
Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (ПРРТ) — это тип радионуклидной терапии , в котором используется радиофармацевтический препарат , воздействующий на пептидные рецепторы для оказания локализованного лечения, обычно при нейроэндокринных опухолях (НЭО). [ 1 ]
Механизм
[ редактировать ]Ключевым преимуществом PRRT по сравнению с другими методами лучевой терапии является способность направлять терапевтические радионуклиды непосредственно к опухоли или целевому участку. Это работает, потому что некоторые опухоли имеют обилие (сверхэкспрессию) пептидных рецепторов по сравнению с нормальной тканью. Радиоактивное вещество можно объединить с соответствующим пептидом (или его аналогом) так, чтобы оно преимущественно связывалось с опухолью. [ 2 ] [ 3 ] Используя гамма-излучатель в качестве радионуклида, этот метод можно использовать для визуализации с помощью гамма-камеры или ПЭТ-сканера для обнаружения опухолей. В сочетании с альфа- или бета- излучателями можно добиться терапии, как при ПРРТ. [ 4 ]
Текущее поколение PRRT нацелено на рецепторы соматостатина с использованием ряда аналогов, таких как октреотид и другие соединения DOTA . Для лечения их комбинируют с индием-111 , лютецием-177 или иттрием-90 . [ 5 ] 111 В основном он используется только для визуализации, однако помимо гамма-излучения испускаются также оже-электроны , которые в высоких дозах могут оказывать терапевтический эффект. [ 6 ]

Радиофармацевтические препараты PRRT состоят из трех компонентов; радионуклид, хелатор и аналог соматостатина (пептид). Радионуклид обеспечивает реальный терапевтический эффект (или излучение, например фотонов , для визуализации). Хелатор является важным связующим звеном между радионуклидом и пептидом. Для 177 Лу И 90 Обычно это DOTA (тетракарбоновая кислота и ее варианты) и DTPA (пентетическая кислота). 111 В. [ 7 ] С другими хелаторами, известными как NOTA ( триазациклононантриуксусная кислота) и HYNIC (гидразиноникотинамид), также проводились эксперименты, хотя в большей степени для целей визуализации. [ 8 ] [ 9 ] Аналог соматостатина влияет на биораспределение радионуклида и, следовательно, на то, насколько эффективно может быть достигнут любой лечебный эффект. Изменения влияют на то, какой рецептор соматостатина является наиболее целенаправленным. Например, ДОТА- ланреотид (ДОТАЛАН) имеет более низкое сродство к рецептору 2 и более высокое сродство к рецептору 5 по сравнению с ДОТА- октреотидом (ДОТАТОК). [ 6 ] [ 10 ]
Приложения
[ редактировать ]Объем исследований эффективности текущего PRRT является многообещающим, но ограниченным. Полный или частичный ответ на лечение наблюдался у 20–30% пациентов в исследованиях, получавших лечение 177 Лу- ОБОРУДОВАННЫЙ или 90 Y- DOTATOC – один из наиболее широко используемых препаратов PRRT. [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Когда дело доходит до сравнения этих двух PRRT, Y-меченных и Lu-меченных PRRT, оказывается, что Y-меченый PRRT более эффективен для более крупных опухолей, тогда как Lu-меченный лучше для небольших и первичных опухолей. Отсутствие ɤ-эмиссии у Y-меченных PPRT также является важным различием между пептидами Lu и Y-пептидом. В частности, при ПРРТ, меченной Y, становится сложно подобрать дозу облучения, соответствующую потребностям пациента. [ 14 ] В большинстве случаев ПРРТ используется при раке желудочно-кишечного тракта. [ 15 ] и бронхиальных путей, а в некоторых случаях - феохромоцитома , параганглиома , нейробластома или медуллярный рак щитовидной железы . [ 1 ] Исследуются различные подходы к подтверждению эффективности и ограничению побочных эффектов, включая радиосенсибилизирующие препараты, режимы фракционирования и новые радионуклиды. [ 16 ] альфа-излучатели, радиус действия которых в тканях гораздо короче (ограничивая воздействие на близлежащие здоровые ткани), такие как висмут-213 или актиний-225, меченные DOTATOC. Особый интерес представляют [ 17 ]
Сравнительное когортное исследование 1051 пациента с нейроэндокринными опухолями, перенесших 90 Y- DOTATOC (n=910) или 177 Lu- DOTATOC (n=141) не сообщил об отсутствии существенной разницы в общей выживаемости между группами. Тем не менее, пациенты с высоким накоплением опухоли и множественными поражениями, по-видимому, получили пользу от 90 Y- DOTATOC , в то время как у пациентов с низкой опухолевой нагрузкой, одиночными поражениями и внепеченочными заболеваниями наблюдался более благоприятный исход при 177 Лу- ДОТАТОК . было значительно меньше. Случаев транзиторной гематотоксичности 177 Группа Lu-DOTATOC по сравнению с группой 90 Y- группа DOTATOC (1,4% против 10,1%, р=0,001). [ 18 ]
В рандомизированном контролируемом исследовании III фазы нейроэндокринной терапии опухолей (NETTER-1) оценивалась эффективность и безопасность 177 Lu-DOTATATE по сравнению с высокими дозами октреотида длительного действия (LAR) у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями средней кишки, положительными по рецепторам соматостатина . Пациенты были случайным образом распределены для получения либо 177 Lu- DOTATATE и октреотид LAR в дозе 30 мг каждые четыре недели для контроля симптомов (n=116) или только прием октреотида LAR в дозе 60 мг каждые четыре недели (n=113, контрольная группа). В общей сложности 200 из 231 пациента поступили на долгосрочное наблюдение. Конечная общая выживаемость в популяции , получавшей лечение, составила в среднем 48,0 месяцев в 177 Группа Lu-DOTATATE по сравнению с медианой 36,3 месяца в контрольной группе (p=0,30). Другими словами, имелась численная разница в 11,7 месяцев, не достигшая статистической значимости . 177 Lu-DOTATATE вызывал ограниченные острые токсические эффекты. У пациентов с нейроэндокринными опухолями с развитой высокодифференцированной болезнью и прогрессированием на соматостатина аналогах 177 Lu-DOTATATE, вероятно, снизит риск прогрессирования заболевания и будет связан с улучшением качества жизни . [ 19 ] [ 20 ]
Дозиметрия
[ редактировать ]Терапевтическое лечение PRRT обычно включает в несколько гигабеккерелей (ГБк). активность [ 21 ] Некоторые радиофармацевтические препараты позволяют одновременно проводить визуализацию и терапию, что позволяет проводить точные дозиметрические оценки. Например, тормозное излучение 90 Y и гамма-излучение от 177 Лу можно обнаружить с помощью гамма-камеры. В других случаях визуализацию можно выполнить путем маркировки подходящего радионуклида тем же пептидом, который используется для терапии. [ 22 ] Радионуклиды, которые можно использовать для визуализации, включают галлий-68 , технеций-99m и фтор-18 . [ 21 ]
Используемые в настоящее время пептиды могут привести к высоким дозам в почках , поскольку радиофармпрепарат сохраняется в течение относительно длительного периода времени. Поэтому в некоторых случаях используется защита почек в виде альтернативных веществ, которые снижают поглощение почками. [ 5 ] [ 21 ] [ 23 ]
Доступность
[ редактировать ]ПРРТ еще не получила широкого распространения, поскольку различные радиофармацевтические препараты находятся на разных стадиях клинических испытаний . Стоимость мелкосерийного производства соответствующих радионуклидов высока. [ 24 ] Стоимость рекламы Лютатеры 177 Продукт Lu-DOTATATE оценивается производителем в 71 500 фунтов стерлингов (80 000 евро или 94 000 долларов США в июле 2018 года) за 4 введения по 7,4 ГБк. [ 25 ]
Соединенные Штаты
[ редактировать ]177 Лу-ДОТАТАТ ( международное непатентованное название : лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид) был одобрен FDA в начале 2018 года для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET). [ 26 ] [ 27 ]
Европа
[ редактировать ]Разрешение на продажу 177 Lu-DOTATATE получил разрешение Европейского агентства по лекарственным средствам 26 сентября 2017 года. [ 28 ] 90 Y-DOTATOC (международное непатентованное наименование: иттрий ( 90 Y) эдотреотид) и 177 Lu-DOTATOC отнесен к орфанным препаратам , но еще не получил разрешения на продажу. [ 29 ] [ 30 ]
Великобритания
[ редактировать ]В руководстве, опубликованном в августе 2018 г., лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид был рекомендован NICE для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей. [ 31 ]
Турция
[ редактировать ]Первые методы лечения в Турции с использованием 177 PRRT Lu-DOTATATE была проведена в начале 2014 года для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET) в Стамбульском университете Черрахпаша . [ 32 ]
Австралия
[ редактировать ]Исследования в Австралии по использованию меченных лютецием-177 антител при различных видах рака начались в отделении ядерной медицины больницы и службы здравоохранения Фримантла (FHHS), Фримантл, Австралия, в конце 1990-х годов. [ 33 ] Первые методы лечения в Австралии с использованием 177 Lu-DOTATATE PRRT для NET началась в феврале 2005 года на экспериментальной основе в рамках Схемы специального доступа (SAS) Управления терапевтических товаров ( TGA ) и сострадательного использования неутвержденных терапевтических товаров. [ 34 ] [ 35 ] Вскоре после этого, 177 Lu-DOTATATE PRRT предоставлялась пациентам с НЭО в Западной Австралии на регулярной основе в рамках SAS, а также в рамках различных текущих исследований. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ чрезмерное цитирование ]
В Австралии большинство центров синтезируют пептид лютеция-177 на месте из хлорида лютеция-177 и соответствующего пептида. [ 44 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Как и любая форма лучевой терапии , ионизирующее излучение может нанести вред как здоровым тканям, так и намеченной цели лечения. Излучение лютеция ( 177 Lu) оксодотреотид может вызвать повреждение при прохождении лекарства через канальцы почек. [ 45 ] Аргинин/лизин можно использовать для снижения радиационного воздействия на почки во время радионуклидной терапии пептидных рецепторов лютецием ( 177 Лу) оксодотреотид. [ 45 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Закнун, Джон Дж.; Бодей, Л.; Мюллер-Бранд, Дж.; Павел, М.Э.; Баум, Р.П.; Хёрш, Д.; О'Дорисио, MS; О'Дорисиол, ТМ; Хау, младший; Кремонези, М.; Квеккебум, диджей (7 февраля 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 40 (5): 800–816. дои : 10.1007/s00259-012-2330-6 . ПМЦ 3622744 . ПМИД 23389427 .
- ^ «Информационный бюллетень: Что такое радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT)?» . СНММИ . Проверено 12 мая 2018 г.
- ^ Руби, Жан-Клод (август 2003 г.). «Пептидные рецепторы как молекулярные мишени для диагностики и терапии рака». Эндокринные обзоры . 24 (4): 389–427. дои : 10.1210/er.2002-0007 . ПМИД 12920149 .
- ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллаи, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Ферн Ф. (Россия) (март 2015 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия: обзор». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 30 (2): 47–71. дои : 10.1089/cbr.2014.1741 . ПМИД 25710506 .
- ^ Jump up to: а б ван Эссен, Мартин; Креннинг, Эрик П.; Вы, Боэн ЛР; де Йонг, Мэрион; Валкема, Рулф; Квеккебум, Дик Дж. (2 июня 2009 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия эндокринных опухолей». Обзоры природы Эндокринология . 5 (7): 382–393. дои : 10.1038/nrendo.2009.105 . ПМИД 19488074 . S2CID 22933835 .
- ^ Jump up to: а б Спир, Тод В. (2012). Таргетная радионуклидная терапия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 40. ISBN 9781451153262 .
- ^ Бомбардьери, Эмилио; Сереньи, Этторе; Евангелистка Лаура; Кьеза, Карло; Чити, Артуро (2018). Клиническое применение таргетной терапии ядерной медицины . Спрингер. п. 213. ИСБН 9783319630670 .
- ^ ПИЛА, МАУНГ МАУНГ; Пейтл, Петра; Великян, Ирина (июнь 2012 г.). «Медицинская радиофармацевтическая химия металлических радиофармпрепаратов». Космос . 08 (1): 11–81. Бибкод : 2012Космо...8...11С . дои : 10.1142/S0219607712300044 .
- ^ Фани, Мельпомени; Пейтл, Петра; Великян Ирина (15 марта 2017 г.). «Современное состояние радиофармпрепаратов для тераностики нейроэндокринных новообразований» . Фармацевтика . 10 (4):30.doi : 10.3390 /ph10010030 . ПМЦ 5374434 . ПМИД 28295000 .
- ^ Стигбранд, Торни; Карлссон, Йорген; Адамс, Грегори П. (2008). Таргетная радионуклидная терапия опухолей: биологические аспекты . Springer Science & Business Media. п. 122. ИСБН 9781402086960 .
- ^ Кьер, А; Книгге, У (июнь 2015 г.). «Применение радиоактивных веществ в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей» . Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 50 (6): 740–7. дои : 10.3109/00365521.2015.1033454 . ПМЦ 4487540 . ПМИД 25959100 .
- ^ Сивес, Мауро; Стросберг, Джонатан (20 февраля 2017 г.). «Радионуклидная терапия нейроэндокринных опухолей». Текущие отчеты по онкологии . 19 (2): 9. дои : 10.1007/s11912-017-0567-8 . ПМИД 28220446 . S2CID 11265443 .
- ^ Бизон, Сандер М.; Конийненберг, Марк В.; Мелис, Марлин; Пул, Стефан Э.; Бернсен, Моник Р.; Теуниссен, Яап Дж. М.; Квеккебум, Дик Дж.; де Йонг, Мэрион (5 марта 2014 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия с использованием радиоактивно меченных аналогов соматостатина: фокус на будущие разработки» . Клиническая и трансляционная визуализация . 2 (1): 55–66. дои : 10.1007/s40336-014-0054-2 . ПМК 3991004 . ПМИД 24765618 .
- ^ Даш, Ашутош; Чакраборти, Судипта; Пиллаи, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Ферн Ф. (Россия) (март 2015 г.). «Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия: обзор». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 30 (2): 47–71. дои : 10.1089/cbr.2014.1741 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 25710506 .
- ^ Либерини, Вирджиния; Хюлльнер, Мартин В.; Гримальди, Серена; Финесси, Моника; Тюилье, Филипп; Муни, Альфредо; Пеллерито, Риккардо Э.; Папотти, Мауро Г.; Пиовесан, Алессандро; Арват, Эмануэла; Деандреис, Дезире (12 декабря 2020 г.). «Проблема оценки ответа на радионуклидную терапию пептидных рецепторов при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях: настоящее и будущее» . Диагностика (Базель, Швейцария) . 10 (12): 1083. doi : 10.3390/diagnostics10121083 . ISSN 2075-4418 . ПМЦ 7763988 . ПМИД 33322819 .
- ^ Сабет, Амир; Бирсак, Ханс-Юрген; Эззиддин, Самер (январь 2016 г.). «Достижения в области радионуклидной терапии пептидных рецепторов». Семинары по ядерной медицине . 46 (1): 40–46. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2015.09.005 . ПМИД 26687856 .
- ^ Ли, Сзе Тин; Кулкарни, Харшад Р.; Сингх, Авирал; Баум, Ричард П. (2017). «Тераностика нейроэндокринных опухолей» . Висцеральная медицина . 33 (5): 358–366. дои : 10.1159/000480383 . ПМК 5697502 . ПМИД 29177165 .
- ^ Ромер, А.; Зайлер, Д.; Маринчек, Н.; Бруннер, П.; Коллер, Монтана; Нг, ККТ; Мекке, HR; Мюллер-Бранд, Дж.; Рохлиц, К.; Бриэль, М.; Шиндлер, К.; Уолтер, Массачусетс (февраль 2014 г.). «Радиопептидная терапия на основе соматостатина с [177Lu-DOTA]-TOC в сравнении с [90Y-DOTA]-TOC при нейроэндокринных опухолях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 41 (2): 214–222. дои : 10.1007/s00259-013-2559-8 . ISSN 1619-7070 . ПМИД 24085501 . S2CID 26009705 .
- ^ Стросберг, Джонатан; Эль-Хаддад, Гассан; Волин, Эдвард; Хендифар, Эндрю; Яо, Джеймс; Чейзен, Бет; Миттра, Эрик; Кунц, Памела Л.; Калке, Мэтью Х.; Джейсин, Хизер; Бушнелл, Дэвид; О'Дорисио, Томас М.; Баум, Ричард П.; Кулкарни, Харшад Р.; Кэплин, Мартин (12 января 2017 г.). «Фаза 3 исследования 177 Lu-Dotatate при нейроэндокринных опухолях средней кишки» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–135. дои : 10.1056/NEJMoa1607427 . ISSN 0028-4793 . ПМК 5895095 . ПМИД 28076709 .
- ^ Стросберг, Джонатан Р.; Кэплин, Мартин Э; Кунц, Памела Л; Рушневский, Филипп Б; Бодей, Лиза; Хендифар, Эндрю; Миттра, Эрик; Волин, Эдвард М; Яо, Джеймс С.; Павел, Марианна Э; Гранде, Энрике; Ван Катсем, Эрик; Сереньи, Этторе; Дуарте, Хьюго; Герике, Джермо (декабрь 2021 г.). «177Lu-Dotatate плюс октреотид длительного действия по сравнению с октреотидом длительного действия в высоких дозах у пациентов с нейроэндокринными опухолями средней кишки (NETTER-1): окончательные результаты общей выживаемости и долгосрочной безопасности по результатам открытого, рандомизированного, контролируемого исследования фазы 3 пробный" . Ланцет онкологии . 22 (12): 1752–1763. дои : 10.1016/S1470-2045(21)00572-6 . ПМИД 34793718 . S2CID 244165241 .
- ^ Jump up to: а б с МАГАТЭ (2013). Практическое руководство по пептидно-рецепторной радионуклидной терапии (ПРРНТ) нейроэндокринных опухолей . Серия МАГАТЭ по здоровью человека, № 20. Вена: Международное агентство по атомной энергии. ISBN 978-92-0-129210-0 .
- ^ Кремонези, М; Ботта, Ф; День, А; Феррари, М; Бодей, Л; Де Чикко, К; Росси, А; Варфоломей, М; Мэй, Р; Севери, С; Сальватори, М; Педроли, Дж; Паганелли, Дж. (февраль 2010 г.). «Дозиметрия при лечении радиоактивно меченными аналогами соматостатина. Обзор» . Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 54 (1): 37–51. ПМИД 20168285 .
- ^ Роллеман, Эдгар Дж.; Мелис, Марлин; Валкема, Рулф; Бурман, Отто К.; Креннинг, Эрик П.; де Йонг, Мэрион (14 ноября 2009 г.). «Защита почек при пептидно-рецепторной радионуклидной терапии аналогами соматостатина». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 37 (5): 1018–1031. дои : 10.1007/s00259-009-1282-y . ПМИД 19915842 . S2CID 31863612 .
- ^ Даш, Ашутош; Пиллаи, Марур Рагхаван Амбикалмаджан; Кнапп, Ферн Ф. (17 февраля 2015 г.). «Производство 177Lu для таргетной радионуклидной терапии: доступные варианты» . Ядерная медицина и молекулярная визуализация . 49 (2): 85–107. дои : 10.1007/s13139-014-0315-z . ПМЦ 4463871 . ПМИД 26085854 .
- ^ «Сведения об оксодотреотиде лютеция (177Lu)» . ХОРОШИЙ . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 29 августа 2018 г. Проверено 3 сентября 2018 г.
- ^ «Лютеций Lu 177 Дотатат одобрен FDA». Открытие рака . 8 (4): ОФ2. Апрель 2018 г. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NB2018-021 . ПМИД 29487054 .
- ^ Офис комиссара (26 января 2018 г.). «FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 20 мая 2018 г.
- ^ «Лютатера» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 24 мая 2018 г.
- ^ «Иттрий (90Y) эдотреотид» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 24 мая 2018 г.
- ^ «ЕС/03/14/1269» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 7 ноября 2020 г. .
- ^ «Оксодотреотид лютеция (177Lu) для лечения неоперабельных или метастатических нейроэндокринных опухолей [TA539]» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 29 августа 2018 г. Проверено 3 сентября 2018 г.
- ^ Кабасака, Левент. «Клиническое исследование Lu-177-PSMA в реальных условиях: амбулаторное или стационарное лечение» (PDF) . БНМС . Проверено 2 августа 2021 г.
- ^ Тернер, Дж. Харви (31 декабря 1998 г.). «Радиолантаноиды в терапевтической ядерной онкологии (Конференция) | ETDEWEB» . www.osti.gov . Проверено 4 октября 2019 г.
- ^ Департамент здравоохранения терапевтических товаров правительства Австралии (05.01.2018). «Схема специального доступа: Руководство для практикующих врачей и спонсоров» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 4 октября 2019 г.
- ^ «Руководство COSA:NETs/Радионуклидная терапия — Вики-сайт клинических рекомендаций» . wiki.cancer.org.au . Проверено 4 октября 2019 г.
- ^ Кларингболд, Филипп Г.; Брейшоу, Пол А.; Прайс, Ричард А.; Тернер, Дж. Харви (01 февраля 2011 г.). «Исследование фазы II терапии радиопептидом 177Lu-октреотатом и капецитабином прогрессирующих диссеминированных нейроэндокринных опухолей». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 38 (2): 302–311. дои : 10.1007/s00259-010-1631-x . ISSN 1619-7089 . ПМИД 21052661 . S2CID 11627014 .
- ^ Тернер, Дж. Х. (2009). «Определение фармакокинетики для индивидуальной дозиметрии пациентов при рутинной радиопептидной и радиоиммунотерапии рака: опыт Австралии». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (9): 966–82. дои : 10.2174/138161209787582020 . ПМИД 19275661 .
- ^ Кларингболд, Филипп Г.; Прайс, Ричард А.; Тернер, Дж. Харви (18 октября 2012 г.). «Исследование фаз I-II радиопептида 177Lu-октреотата в комбинации с капецитабином и темозоломидом при распространенных нейроэндокринных опухолях низкой степени злокачественности». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 27 (9): 561–569. дои : 10.1089/cbr.2012.1276 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 23078020 .
- ^ Кесаван, Мурали; Кларингболд, Филипп Г.; Тернер, Дж. Харви (2014). «Гематологическая токсичность комбинированной химиотерапии радиопептидом 177Lu-октреотата гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей в долгосрочном наблюдении». Нейроэндокринология . 99 (2): 108–117. дои : 10.1159/000362558 . ISSN 1423-0194 . ПМИД 24714208 . S2CID 28778711 .
- ^ Кларингболд, Филипп Г.; Тернер, Дж. Харви (август 2015 г.). «Нейроэндокринная терапия опухолей с помощью лютеция-177-октреотата и эверолимуса (КРАПИВЫ): исследование фазы I». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 30 (6): 261–269. дои : 10.1089/cbr.2015.1876 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 26181854 .
- ^ Кларингболд, Филипп Г.; Тернер, Дж. Харви (10 июня 2015 г.). «Контроль нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы: стойкий объективный ответ на комбинацию 177 Радиопептидная химиотерапия Lu-октреотат-капецитабин-темозоломид». Нейроэндокринология . 103 (5): 432–439. : 10.1159 /000434723 . ISSN 0028-3835 . PMID 26065489. . S2CID 207591297 doi
- ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви (август 2016 г.). «Миелотоксичность радионуклидной терапии пептидных рецепторов нейроэндокринных опухолей: десятилетний опыт». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 31 (6): 189–198. дои : 10.1089/cbr.2016.2035 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 27419665 .
- ^ Кесаван, Мурали; Тернер, Дж. Харви; Мейрик, Даниэль; Эй, Шэрон; Кардачи, Джузеппе; Лензо, Нат П. (сентябрь 2018 г.). «Спасительная радиопептидная терапия распространенного кастрат-резистентного рака простаты с меченным лютецием-177 простата-специфическим мембранным антигеном: эффективность и безопасность в повседневной практике». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 33 (7): 274–281. дои : 10.1089/cbr.2017.2403 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 29989440 . S2CID 51608562 .
- ^ Де Декер, Марио; Тернер, Дж. Харви (февраль 2012 г.). «Автоматизированный модуль радиомечения пептидов и антител галлием-68, лютецием-177 и йодом-131». Биотерапия рака и радиофармацевтические препараты . 27 (1): 72–76. дои : 10.1089/cbr.2011.1073 . ISSN 1084-9785 . ПМИД 22149590 .
- ^ Jump up to: а б «ЛысаКаре ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Проверено 22 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.