Расширенные приложения-ускорители
| Промышленность | Фармацевтика |
|---|---|
| Основан | 2002 |
| Штаб-квартира | Сен-Жени-Пуйи , Франция |
Ключевые люди | Сидони Голомбовски-Даффнер , председатель и президент |
| Продукты | Глускан, Допавью, Фторохол/Аахолин, Нетспот, Сомакит Ток |
Количество сотрудников | >1000 |
| Родитель | Новартис |
| Веб-сайт | адакап |
Advanced Accelerator Applications ( AAA или Adacap ) — французская группа , фармацевтическая специализирующаяся в области ядерной медицины . [ 1 ] Группа работает во всех трех сегментах ядерной медицины ( ПЭТ , ОФЭКТ и терапия ) для диагностики и лечения серьезных заболеваний в области онкологии , неврологии , кардиологии , инфекционных и воспалительных заболеваний . [ 2 ]
В конце октября 2017 года агентство Reuters объявило, что Novartis приобретет компанию за 3,9 миллиарда долларов, заплатив 41 доллар за обыкновенную акцию и 82 доллара за американскую депозитарную акцию, что представляет собой 47-процентную премию. [ 3 ] 22 января 2018 г. Novartis AG объявила об успешном завершении тендерного предложения своей дочерней компании Novartis Groupe France SA. [ 4 ]
История
[ редактировать ]ААА была создана в 2002 году итальянским физиком Стефано Буоно для использования патента Европейской организации ядерных исследований ( ЦЕРН ). [ 5 ]
В настоящее время ААА имеет в общей сложности 31 предприятие в 12 странах, в том числе: 19 производственных предприятий в 8 странах (в Европе и США), которые производят таргетную радиолигандную терапию и радиолиганды для точной визуализации, а также 6 предприятий, занимающихся исследованиями и разработками.
В октябре 2017 года Novartis объявила, что намерена приобрести компанию за 3,9 миллиарда долларов США. [ 6 ]
Продукты
[ редактировать ]AAA имеет портфель диагностических и терапевтических приложений и продуктов в области молекулярной визуализации и терапии . [ 7 ] Портфель радиофармацевтических препаратов группы включает радиоактивные вещества для визуализации позитронно-эмиссионной томографии ( ПЭТ ), а также однофотонной эмиссионной компьютерной томографии ( ОФЭКТ ). диагностические продукты для [ 8 ]
Лютатера
[ редактировать ]Ведущим продуктом компании является LUTATHERA, пептид-аналог соматостатина , меченный дотататом лютеция Lu 177. [ 9 ] терапевтическое противораковое средство, разрабатываемое для лечения некоторых желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы нейроэндокринных опухолей ( GEP-NET ). [ 10 ] Он избирательно воздействует на сверхэкспрессированные рецепторы соматостатина, одновременно выделяя гамма-излучение, что позволяет врачам визуализировать, где в организме находятся лекарство и опухоль. Он был одобрен FDA для GEP-NET в январе 2018 года. [ 11 ]
Одобрение
[ редактировать ]Лютатера, также известная как дотатат лютеция Lu 177, является препаратом таргетного лечения пациентов с ГЭП-НЭО . [ 12 ] объявило об одобрении применения Advanced Accelerator Applications 26 января 2018 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . [ 13 ] Lutathera наиболее известна как первая одобренная FDA радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT) для борьбы с GEP-NET. [ 14 ]
GEP-NET
[ редактировать ]GEP-NET — это редкая группа рака, которая продолжает размножаться независимо от начального лечения. [ 12 ] Они присутствуют в областях, пораженных поджелудочной железы или раком желудочно-кишечного тракта ; в частности, поджелудочная железа , желудок , кишечник , толстая и прямая кишка . [ 13 ]
Использовать
[ редактировать ]Лутатера используется для борьбы с раком поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, который плохо поддается обычному химиотерапевтическому лечению; а именно для пациентов с GEP-NET, положительными по рецепторам соматостатина . [ 12 ] [ 13 ] Эти рецепторы обычно обнаруживаются на опухолях, расположенных в передней , средней и задней кишке . [ 15 ]
Механизм
[ редактировать ]Лутатера – радиоактивный препарат, состоящий из тирозинсодержащего аналога соматостатина Tyr3-октреотата (ТАТЕ), присоединенного к хелатирующему агенту тетраазациклододекантетрауксусной кислоте (ДОТА). [ 16 ] К дотату прикреплен радиоактивный маркер Lu-177, радиоизотоп . [ 12 ] Дотатат связывается с GEP-NET-положительными рецепторными клетками соматостатина, обычно присутствующими в нейроэндокринных опухолях. [ 12 ] [ 16 ] После связывания с рецептором Лутатера проникает в клетку и использует свое радиоактивное свойство для повреждения ДНК. [ 12 ] Этот механизм эффективно запускает апоптоз раковых опухолевых клеток. В результате исследования показали, что у 16% пациентов, получавших Лютатеру, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли. [ 12 ]
Исследования
[ редактировать ]Одобрение Лутатеры FDA в конечном итоге было подтверждено двумя клиническими исследованиями. [ 13 ] NETTER-1, исследование фазы 3, представляло собой рандомизированное клиническое исследование , в котором участвовали пациенты с тяжелой формой НЭО, положительных по рецепторам соматостатина. [ 12 ] [ 14 ] В исследовании сравнивали лечение Лутатерой стандартной дозой октреотида LAR и высокими дозами октреотида LAR. [ 12 ] Исследователи измерили рост опухоли после курса лечения, также известный как выживаемость без прогрессирования . [ 13 ] Исследование пришло к выводу, что пациенты, которых лечили Лутатерой, жили значительно дольше по сравнению с теми, кто получал только октреотид. [ 12 ] У них наблюдалось снижение смертности и прогрессирования рака на 79%. [ 14 ]
В исследовании, проведенном в Нидерландах, приняли участие несколько пациентов с опухолями, положительными по рецепторам соматостатина, включая пациентов с GEP-NET. [ 12 ] Исследование показало, что у 16% пациентов с GEP-NET, которые лечились Lutathera, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли. [ 12 ] В результате заранее запланированный промежуточный анализ общей выживаемости показал, что лечение Лютатерой приводит к снижению риска смерти на 48%. [ 14 ]
Распространенные побочные реакции 3-4 степени тяжести
[ редактировать ]| Распространенные проблемы | Симптомы/реакции | Процент пострадавших пациентов |
| Тошнота | 5% | |
| Рвота | 7% | |
| Гипергликемия | 4% | |
| Гипокалиемия | 4% | |
| Проблемы с печенью | ||
| Увеличение гамма-глутамилтрансферазы | 20% | |
| Повышенный АСТ | 5% | |
| Повышенный АЛТ | 4% | |
| Опухолевое кровотечение | ||
| Отек (отек) | ||
| Повреждение тканей (некроз) | ||
| Проблемы с костным мозгом | ||
| Миелодиспластический синдром | 2% | |
| Острый лейкоз | 1% | |
| Проблемы с почками | ||
| Почечная недостаточность | 2% | |
| Нейроэндокринный гормональный кризис | ||
| Гипотония | 1% | |
| Бронхоспазм | ||
| Миелосупрессия | 1% | |
| Лимфопения | 44% | |
| Анемия | ||
| Тромбоцитопения | ||
| Лейкопения | ||
| Нейтропения | ||
| Сердечные проблемы | ||
| Инфаркт миокарда | 1% | |
| Сердечная недостаточность | 2% | |
| Эмбрионально-фетальная токсичность | ||
| Наносит вред нерожденному плоду | ||
| Временное бесплодие | ||
| Может вызвать бесплодие |
Авансы
[ редактировать ]Lutathera — крупное технологическое достижение в обнаружении опухолей. Диагностическая визуализация , основанная на дотататах, теперь может использовать Lutathera для обнаружения опухолей, положительных по рецепторам соматостатина, путем маркировки их радиоактивным компонентом. [ 12 ] Такая маркировка опухолей позволит им стать более заметными во время сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). [ 12 ] С помощью дотататов LU-177 можно выявить больше пациентов с GEP-NET с положительным рецептором соматостатина для лечения этого заболевания. [ 12 ]
Трубопровод
[ редактировать ]ААА разрабатывает широкий спектр продуктов, включая несколько терапевтических пар для онкологических показаний.
NETSPOT и SomaKit TOC — это новые наборы для радиоактивной метки пептидов-аналогов соматостатина, которые помогают диагностировать поражения НЭО, положительные по рецепторам соматостатина. Каждый набор получил статус орфанного препарата от EMA и FDA. [ 17 ] [ 18 ]
99MTc-rhАннексин V-128 – исследуемый кандидат ОФЭКТ для диагностики и оценки апоптотических и некротических процессов, присутствующих при ряде патологических состояний при онкологических и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при аутоиммунных заболеваниях. 99MTc-rhАннексин V-128 в настоящее время проходит фазу I/II исследования для диагностики ревматоидного артрита и болезни Бехтерева, а также несколько исследований фазы II по сердечно-сосудистым, кардиоонкологическим и легочным показаниям.
177 Лу-ПСМА-617 и 68 Ga-PSMA-617 находится в разработке для лечения, визуализации, мониторинга и определения стадии рака простаты. PSMA-617 представляет собой лиганд простатспецифического мембранного антигена (PSMA), экспрессируемого большинством опухолевых клеток простаты. 177 Lu-PSMA-617, также известный как лютеций ( 177 Lu) випивотид тетраксетан разрабатывается для лечения рака простаты путем связывания с PSMA-617. В июне 2021 года ему был присвоен статус революционной терапии . [ 19 ] 68 Ga-PSMA-617 находится в стадии разработки в качестве дополнительного диагностического кандидата.
CTT1057 — это исследуемый диагностический кандидат, меченный 18F, который разрабатывается для ПЭТ-визуализации рака предстательной железы. CTT1057 представляет собой пептид на основе фосфорамидата, который специфически связывается с простатическим мембранным антигеном (PSMA), экспрессируемым на большинстве опухолевых клеток простаты.
-антагониста нового поколения, 177LuNeoBOMB1 и 68GaNeoBOMB1 представляют собой аналоги бомбезина находящиеся в разработке для лечения, визуализации, мониторинга и стадирования злокачественных новообразований, экспрессирующих рецептор гастрин-высвобождающего пептида (GRPR), таких как стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST), рак простаты и рак молочной железы. 177LuNeoBOMB1 является терапевтическим кандидатом, а 68GaNeoBOMB1 является его дополнительным диагностическим кандидатом.
Сайт Милберна
[ редактировать ]В 2016 году AAA открыла предприятие по производству и распространению легкой продукции в Милберне, штат Нью-Джерси, жилом городке в Северном Джерси. [ 20 ] Когда участок был впервые куплен, это вызвало серьезные опасения у местных жителей. [ 21 ] По просьбе жителей Милберна комитет поселка нанял эксперта по ядерной/радиологии для повторной оценки целесообразности открытия площадки по производству радиоактивных материалов в жилом районе. [ 22 ] Эксперт пришел к выводу, что предлагаемые операции в ААА безопасны и не представляют опасности для жителей Милберна. [ 23 ] [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ PrivateEquityWire, «Приложения Advanced Accelerator Applications завершают сбор средств», 18 февраля 2014 г.
- ↑ Il Sole 24 Ore, «От ЦЕРН и Биопарка Канавезе», 12 марта 2014 г.
- ^ Миллер, Джон (3 ноября 2017 г.). «Novartis купит французскую компанию AAA, специализирующуюся на онкологических заболеваниях, за 3,9 миллиарда долларов» . Рейтер .
- ^ «Novartis завершает тендерное предложение на применение передовых ускорителей» (пресс-релиз). Новартис. 23 января 2018 г.
- ^ AdnKronos, «Исследование: от Руббии до ААА, большой успех итальянского физика из европейской компании» . 19 марта 2010 г.
- ^ Деловая неделя. «Продвинутые приложения-ускорители: Novartis покупает специалиста по онкологическим заболеваниям за 3,9 миллиарда долларов» . www.wiwo.de (на немецком языке) . Проверено 20 августа 2022 г.
- ^ «Глоссарий по перспективным применениям ускорителей в ядерной медицине» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2015 г. Проверено 15 апреля 2015 г.
- ^ «Medicaldevicedaily.com, «ААА увеличит количество клинических испытаний диагностических продуктов MNM», 19 февраля 2014 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 8 апреля 2014 г. Проверено 7 апреля 2014 г.
- ^ Ларсен, Питер Тал (30 октября 2017 г.). «Новартис заключает сделку, которая должна пройти легко» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Уорнер, Джереми Л; Фиттс, Остин; Уорнер, Джереми (6 мая 2021 г.). «Лютеций Лу 177 дотатат (Lutathera)» . HemOnc.org . Проверено 14 августа 2022 г.
- ^ FDA одобряет Лутатеру для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей, январь 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «FDA одобрило новый метод лечения нейроэндокринных опухолей» . Национальный институт рака . 8 февраля 2018 года . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Комиссар, Управление. «Сообщения в прессе – FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта» . www.fda.gov . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Продвинутые приложения ускорителей получили одобрение FDA на использование Lutathera® для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей | Novartis» . Новартис . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Для пациентов – Лютатера» . Лютатера . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака . Проверено 26 мая 2018 г.
- ^ Devicespace.com, «Продвинутые приложения-ускорители получили от FDA и Европейского агентства по лекарственным средствам статус орфанного препарата для галлия-68 DOTATATE для использования у пациентов с гастро-энтеро-панкреатическими нейроэндокринными опухолями». Архивировано 8 апреля 2014 г. на Wayback Machine . 3 марта 2014 г.
- ^ News Medical, «AAA получает статус орфанного препарата для радиофармацевтического препарата Gallium-68 DOTATATE» . 4 марта 2014 г.
- ^ Парсонс, Люси (21 июня 2021 г.). «Радиолигандная терапия компании Novartis получила статус прорывной терапии в США» . PharmaTimes онлайн . Проверено 10 июля 2021 г.
- ^ Даниэль Десисто. «Производственная площадка в Милберне безопасно производит лекарство для борьбы с раком» .
- ^ "Высказаны опасения по поводу предлагаемого завода по производству лекарств от рака в Милберне"
- ^ Сесилия Левин. «Нанят эксперт по ядерной медицине» . Рекорд . 7 мая 2015 г.
- ^ Джонатан Сим. «Результаты исследования применения расширенного ускорителя: риски «близки к нулю, но не равны нулю», - говорит эксперт». Нажмите на Милберн / Шорт-Хиллз . 18 февраля 2016 г.
- ^ Гарри Трамбор. «Эксперт утверждает, что предлагаемый в Милберне радиофармацевтический завод безопасен» . 11 февраля 2016 г.