✖


Jump to content

Нейроэндокринная опухоль

(Перенаправлен из GEP-сети )
Нейроэндокринная опухоль
Микрофотография нейроэндокринной опухоли. H & E Пятна .
Специальность Эндокринная онкология  Edit this on Wikidata

Нейроэндокринные опухоли ( NET ) являются новообразованиями , которые возникают из клеток эндокринных ( гормональных ) и нервных систем . Они чаще всего встречаются в кишечнике, где их часто называют карциноидными опухолями, но они также встречаются в поджелудочной железе, легких и остальной части тела.

Хотя существует много видов сетей, они рассматриваются как группа ткани, потому что клетки этих новообразований имеют общие черты, включая аналогичный гистологический вид, имеющие специальные секреторные гранулы и часто продуцирующие биогенные амины и полипептидные гормоны . [ 1 ]

Термин «нейро» относится к плотным основным гранулам (DCG), аналогично DCG в серотонинергических нейронах, хранящих моноамины . Термин « эндокринный » относится к синтезу и секреции этих моноаминов. Нейроэндокринная система включает в себя эндокринные железы , такие как гипофиз, паретироиды и нейроэндокринные надпочечники , а также эндокринные островковые ткани, встроенные в железистую ткань, такие как в поджелудочной железе , и разбросанные клетки в экзокринной паренхиме. Последний известен как диффузная эндокринная система. [ 2 ] [ 3 ]

Классификация

[ редактировать ]

ВОЗ

[ редактировать ]

Схема классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) помещает нейроэндокринные опухоли в три основные категории, которые подчеркивают степень опухоли, а не анатомическое происхождение : [ 4 ] [ 5 ]

  • хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли, дополнительно подразделяясь на опухоли с доброкачественными и с неопределенными поведением
  • хорошо дифференцированные (низкие) нейроэндокринные карциномы с низким уровнем злокачественного поведения
  • Плохо дифференцированные (высокие) нейроэндокринные карциномы, которые представляют собой крупные клеточные нейроэндокринные и мелкие клеточные карциномы.

Кроме того, схема ВОЗ распознает смешанные опухоли как с особенностями нейроэндокринной, так и эпителиальной карциномы, такими как рак бокалов , редкая тракта желудочно -кишечная опухоль . [ 6 ]

Размещение данной опухоли в одну из этих категорий зависит от четко определенных гистологических особенностей: размер, лимфоваскулярная инвазия , количество митотических , индекс маркировки Ki-67 , инвазия соседних органов, наличие метастазов и продуцирует ли они гормоны . [ 4 ] [ 5 ]

ВОЗ желудочно Оценка с 2022 года одобряет трехуровневую систему оценки для большинства сетей, в частности, сетки -кишечного или поджелудочного тракта, а также сети верхнего аэродигрессивного тракта и слюнных желез . Система оценки основана на пролиферации, оцениваемой с помощью митотической скорости и индекса Ki-67 , и распределяет сетки на 1 класс (G1, низкий уровень), 2 класс (G2, средний класс) и 3 класс (G3, высокий уровень). опухоли Некроз , хотя и признан как фактор, связанный с потенциально худшим прогнозом, не включен в оценку сетей желудочно -кишечного или поджелудочного тракта. Однако отсутствие или присутствие некроза опухоли является компонентом градуирования сетей многих других источников, таких как верхний аэродигентный тракт, легкие и тимус. [ 7 ]

Таким образом , нейроэндокринные карциномы являются плохо дифференцированными высококлассными нейроэндокринными новообразованиями, и, следовательно, определение степени опухоли является избыточным. [ 7 ] Нейроэндокринные новообразования легких и тимуса классифицируются аналогичным образом, включая типичные и атипичные карциноиды, мелкие клетки и крупные нейроэндокринные карикомы. [ 7 ]

Кроме того, классификация ВОЗ 2022 года вводит двухуровневую систему оценки медуллярных карцином щитовидной железы на основе количества митотических средств , индекса Ki-67 и отсутствия или наличия некроза опухоли. Здесь можно отметить, что применяются различные отсечки, чем с опухолями желудочно-кишечного, аэродигентного и легкого. [ 7 ]

Анатомическое распределение

[ редактировать ]

Традиционно нейроэндокринные опухоли были классифицированы по их анатомическому месту происхождения. Сети могут возникать во многих различных областях тела и чаще всего расположены в кишечнике , поджелудочной железе или легких . Различные виды клеток, которые могут привести к сети, присутствуют в эндокринных железах и также диффузно распределены по всему организму, чаще всего в клетках Кулчицки или аналогичных энтерохромафиноподобных клетках , которые относительно чаще встречаются в желудочно-кишечных и пульдовых системах. [ 8 ]

Сети включают определенные опухоли желудочно -кишечного тракта и островковых клеток поджелудочной железы , [ 1 ] опухоли тимуса и легких, а также медуллярная карцинома парафолликулярных Некоторые клеток щитовидной железы . [ 1 ] Опухоли с сходными клеточными характеристиками в гипофизе , паращитовидной железе и адреномюллеарных железах иногда включаются [ 9 ] или исключено. [ 1 ]

В широкой категории нейроэндокринных опухолей существует много разных типов опухолей, [ 10 ] представляя лишь небольшую долю опухолей или рака в большинстве этих тканей [ Цитация необходима ] :

Оценок

[ редактировать ]

Нейроэндокринные поражения градуируются гистологически в зависимости от маркеров клеточной пролиферации, а не клеточного полиморфизма. Следующая схема оценки в настоящее время рекомендуется для всех гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований Всемирной организацией здравоохранения : [ 38 ]

Митоз в нейроэндокринной опухоли.
Глин Митотический счет (на 10 л.с. ) Ki-67 INDEX (%)
GX Оценка не может быть оценена
G1 <2 <3%
G2 2-20 3–20%
G3 > 20 > 20%

Если количество митотических и Ki-67 противоречим, используется фигура, которая дает самую высокую оценку.

Нейроэндокринные новообразования G1 и G2 называются нейроэндокринными опухолями (NET) - ранее называемыми карциноидными опухолями. Неоплазмы G3 называются нейроэндокринными карциномами (NECS). [ Цитация необходима ]

Было предложено, чтобы текущая категория G3 была дополнительно разделена на гистологически хорошо дифференцированные и плохо дифференцированные новообразования, чтобы лучше отражать прогноз. [ 39 ]

Поставка

[ редактировать ]
Метастазирование лимфатического узла нейроэндокринной опухоли

В настоящее время нет ни одной системы постановки для всех нейроэндокринных новообразований. Хорошо дифференцированные поражения, как правило, имеют свою собственную систему постановки, основанную на анатомическом месте, тогда как плохо дифференцированные и смешанные поражения проводятся в качестве карциномы этого места. Например, желудочный NEC и смешанный аденонероэндокринный рак поставлены в качестве первичной карциномы желудка. [ 40 ]

Постановка TNM гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей 1 и 2 степени следующей:

Желудок [ 41 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 1 cm in size
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 1 cm in size
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N0, M0
IV Any T, any N, M1
Двенадцатиперстная кишка / бутылка ватера [ 42 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T1 Invades the mucosa or submucosa only, and less than or equal to 1 cm in size (duodenal tumors)
Confined within the sphincter of Oddi, and less than or equal to 1 cm in size (ampullary tumors)
T2 Invades the muscularis propria, or is > 1 cm (duodenal)
Invades through sphincter into duodenal submucosa or muscularis propria, or is > 1 cm (ampullary)
T3 Invades the pancreas or peripancreatic adipose tissue
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III T4, N0, M0; Any T, N1, M0
IV Any T, any N, M1
Быстрая и подвздошная кишка [ 43 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 1 cm in size
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 1 cm in size
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis less than 12 nodes
N2 Large mesenteric masses (> 2 cm) and / or extensive nodal deposits (12 or greater), especially those that encase the superior mesenteric vessels
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1 or N2, M0; T4, N0, M0;
IV Any T, any N, M1
Приложение [ 44 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 2 cm or less in greatest dimension
T2 Tumor more than 2 cm but less than or equal to 4 cm
T3 Tumor more than 4 cm or with subserosal invasion or involvement of the mesoappendix
T4 Perforates the peritoneum or directly invades other organs or structures (excluding direct mural extension to adjacent subserosa of adjacent bowel)
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N1, M0
IV Any T, any N, M1
Толстая кишка и прямая кишка [ 45 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T0 No evidence of primary tumour
T1 Invades the lamina propria or submucosa, and less than or equal to 2 cm
   T1a Less than 1 cm in greatest dimension
   T1b 1–2 cm in greatest dimension
T2 Invades the muscularis propria, or greater than 2 cm in size with invasion of the lamina propria or submucosa
T3 Invades through the muscularis propria into subserosal tissue without penetration of overlying serosa
T4 Invades visceral peritoneum (serosal) or other organs or adjacent structures
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N1 Regional lymph node metastasis
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
IIA T2, N0, M0
IIB T3, N0, M0
IIIA T4, N0, M0
IIIB Any T, N1, M0
IV Any T, any N, M1
Поджелудочная железа [ 46 ]
Primary Tumor (T)
T Category Tumor Criteria
TX Primary tumour cannot be assessed
T1 Limited to the pancreas, less than or equal to 2 cm in size
T2 Limited to the pancreas, 2–4 cm in size
T3 Limited to the pancreas, > 4 cm; or invading the duodenum or bile duct
T4 Invading adjacent organs or the wall of large vessels
Regional Lymph Node (N)
N Category N Criteria
NX Regional lymph nodes cannot be assessed
N0 No regional lymph node involvement
N1 Regional lymph node involvement
Distant Metastasis (M)
M Category M Criteria
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
   M1a Metastasis confined to liver
   M1b Metastasis in at least one extra-hepatic site
   M1c Both hepatic and extra-hepatic metastases
AJCC Prognostic Stage Groups
Stage Criteria
I T1, N0, M0
II T2 or T3, N0, M0
III Any T, N1, M0; T4, N0, M0
IV Any T, any N, M1

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Гастроэнтеропанкреата

[ редактировать ]

Концептуально, существует два основных типа сети в категории гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET): те, которые возникают из системы желудочно-кишечного тракта (GI) и те, которые возникают из поджелудочной железы . При использовании термин «карциноид» часто применяется к обоим, хотя иногда он ограничивается к сети происхождения GI (как здесь), или, альтернативно, к тем опухолям, которые выделяют функциональные гормоны или полипептиды, связанные с клиническими симптомами, как обсуждалось. [ Цитация необходима ]

Карциноидные опухоли

[ редактировать ]
Основная статья: карциноид

Каны чаще всего влияют на тонкую кишку, особенно подвздошную кишку, и являются наиболее распространенной злокачественной опухолью приложения . Многие карциноиды являются бессимптомными и обнаруживаются только после операции по несвязанным причинам. Эти случайные карциноиды распространены; Одно исследование показало, что у одного человека в десяти есть их. [ 47 ] Многие опухоли не вызывают симптомов, даже когда они метастазировали. [ 48 ] Другие опухоли, даже если очень маленькие могут оказывать побочные эффекты, секретируя гормоны. [ 49 ]

Десять процентов (10%) [ 50 ] или меньше карциноидов, в первую очередь некоторых карциноидов средней кишки, секретируют чрезмерные уровни ряда гормонов , особенно серотонин (5-HT) или вещество P , [ 51 ] вызывая созвездие симптомов, называемых карциноидным синдромом : [ Цитация необходима ]

Карциноидный кризис с глубоким промыванием, бронхоспазмом, тахикардией и широко и быстро колеблющимся кровяным давлением [ 1 ] может произойти, если большое количество гормона остро секретируется, [ 51 ] который иногда запускается такими факторами, как диета, [ 51 ] алкоголь, [ 51 ] операция [ 1 ] [ 51 ] химиотерапия, [ 51 ] Эмболизационная терапия или радиочастотная абляция. [ 1 ]

Хроническое воздействие высокого уровня серотонина вызывает утолщение сердечных клапанов , в частности, трикуспид и мягкие клапаны, и в течение длительного периода может привести к застойной сердечной недостаточности . [ 51 ] Однако замена клапана редко необходима. [ 52 ] Чрезмерный отток серотонина может вызвать истощение триптофана , приводящее к ниацина дефициту , и, следовательно, Пеллагра , [ 1 ] который связан с дерматитом, деменцией и диареей. Многие другие гормоны могут быть секретированы некоторыми из этих опухолей, чаще всего гормона роста , который может вызывать акромегалию или кортизол, который может вызвать синдром Кушинга . [ 53 ]

Иногда кровоизлияние или эффекты объема опухоли являются симптомами. Может возникнуть обструкция кишечника , иногда из -за фиброзирующих эффектов чистых секреторных продуктов [ 49 ] с интенсивной десмопластической реакцией в месте опухоли или брыжевания .

Поджелудочная нейроэндокринная опухоли

[ редактировать ]
Основная статья: нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (паннеты) часто называют «опухолями островковых клеток», [ 54 ] [ 55 ] или "эндокринные опухоли поджелудочной железы" [ 4 ]

Деноминация паннет соответствует текущим руководящим принципам. Исторически сложилось так, что паннеты также упоминались различными терминами, и их все еще часто называют «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». [ 4 ] происходить в поджелудочной железе. Паннеты весьма отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы , аденокарциномы, которая возникает в экзокринной поджелудочной железе. Около 95 процентов опухолей поджелудочной железы - аденокарцинома; Только 1 или 2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы являются GEP-сетью. [ Цитация необходима ]

Хорошо или посредники дифференцированные паннеты иногда называют островковых клеток опухолями ; Нейроэндокринный рак (NEC) (синонимичный рак островковых клеток) является более агрессивным. До 60% паннетов несчастные или нефункциональные, которые либо не секретируют, либо количество или тип продуктов, таких как полипептид поджелудочной железы (PPOMA), хромогранин А и нейротензин не вызывают клинического синдрома, хотя уровни крови могут быть поднятый. [ 32 ] Функциональные опухоли часто классифицируются по гормонам, наиболее сильно секретируемым нейроэндокринной опухолью поджелудочной железы , как обсуждалось в этой основной статье. [ Цитация необходима ]

Другой

[ редактировать ]

В дополнение к двум основным категориям GEP-NET существуют более редкие формы нейроэндокринных опухолей, которые возникают в любом месте тела, в том числе в легких , тимусе и паращитовидной железе. Бронхиальный карциноид может вызвать обструкцию дыхательных путей, пневмонию , плеврит , затруднение с дыханием, кашлем и кровохарным , или может быть связано со слабостью, тошнотой, потерей веса, ночным потом, невралгией и синдромом Кушинга. Некоторые из них бессимптомно. [ Цитация необходима ] Нейроэндокринные опухоли животных включают нейроэндокринный рак печени у собак и дьявол -заболевание опухоли лица у тасманских дьяволов . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]

Семейные синдромы

[ редактировать ]

Большинство сетей поджелудочной железы спорадичны. [ 54 ] Однако нейроэндокринные опухоли можно увидеть при нескольких наследственных семейных синдромах, в том числе: [ 32 ]

Учитывая эти ассоциации, рекомендации в сети включают оценку истории семьи, оценку для вторых опухолей и в выбранных обстоятельствах тестирование на мутации зародышевой линии, такие как для MEN1. [ 1 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Считается, что сети возникают из различных нейроэндокринных клеток , чья нормальная функция состоит в том, чтобы служить на нейроэндокринном границе. Нейроэндокринные клетки присутствуют не только в эндокринных железах по всему организму, которые продуцируют гормоны , но встречаются во всех тканях тела. [ 59 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Маркеры

[ редактировать ]

Симптомы от секретируемых гормонов могут вызвать измерение соответствующих гормонов в крови или связанных с ними продуктов мочи, для первоначального диагноза или для оценки интервала -изменения в опухоли. Секреторная активность опухолевых клеток иногда отличается от иммунореактивности тканей к определенным гормонам. [ 60 ]

Синаптофизиновая иммуногистохимия нейроэндокринной опухоли, окрашивание положительно

Учитывая разнообразную секреторную активность Nets, существует много других потенциальных маркеров, но ограниченная панель обычно достаточно для клинических целей. [ 1 ] Помимо гормонов секреторных опухолей, наиболее важными маркерами являются:

Более новые маркеры включают в сети NT-конечно усеченный вариант HSP70 , но отсутствует в нормальных островках поджелудочной железы. [ 62 ] Высокие уровни CDX2 , продукта гена гомеобокс, необходимый для развития и дифференцировки кишечника, видны в кишечных сетях. Нейроэндокринный секреторный белок-55, член семейства хромогранинов , наблюдается в эндокринных опухолях поджелудочной железы, но не в кишечных сетях. [ 62 ]

Визуализация

[ редактировать ]

Для морфологической визуализации компьютерные томографии , , МРТ (включая эндоскопическое ультразвуковое исследование сонографию (ультразвук) и эндоскопия используются ). Многофустальная КТ и МРТ обычно используются как для диагностики, так и для оценки терапии. Многофустальный КТ должен выполняться до и после внутривенной инъекции контрастного агента на основе йода, как в поздней артериальной фазе, так и в портальной венозной фазе (тройное исследование). В то время как МРТ, как правило, превосходит КТ, как для обнаружения первичной опухоли, так и для оценки метастазов, CECT более широко доступен, даже в академических учреждениях. Следовательно, многофазный КТ часто является методом выбора. [ 5 ] [ 63 ]

Достижения в области визуализации ядерной медицины, также известной как молекулярная визуализация, имеют улучшенные парадигмы диагностики и лечения у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Это связано с его способностью не только идентифицировать сайты болезней, но и характеризовать их. Нейроэндокринные опухоли экспрессируют рецепторы соматостатина, обеспечивающие уникальную мишень для визуализации. Октреотид является синтетической модификацией соматостатина с более длительным периодом полураспада. [ Цитация необходима ] рецептора соматостатина Octreoscan, также называемый сцинтиграфией (SRS или SSR), использует внутривенно вводимый октреотид, который химически связан с радиоактивным веществом, часто индий -111, для обнаружения больших поражений с опухолевыми клетками, которые являются провидными для октреотида. [ Цитация необходима ]

Теперь визуализация рецептора соматостатина может быть выполнена с помощью позитронной эмиссионной томографии (PET), которая предлагает более высокое разрешение, трехмерное и более быстрое визуализацию. Gallium -68 Рецептор Pet -ct гораздо точнее, чем октреотидное сканирование. [ 64 ] Таким образом, октреотидное сканирование на чистые опухоли все чаще заменяется сканированием Dotatoc Gallium-68 . [ 65 ]

Визуализация с фторином-18 фтородезоксиглюкозой (FDG) PET может быть ценной для изображения некоторых нейроэндокринных опухолей. [ 66 ] Это сканирование выполняется с помощью инъецированного радиоактивного сахара внутривенно. Опухоли, которые растут быстрее, используют больше сахара. Используя это сканирование, агрессивность опухоли может быть оценена. [ Цитация необходима ] Тем не менее, нейроэндокринные опухоли часто медленно растут и индолентны, и они не очень хорошо показываются на FDG-PET.

Функциональная визуализация с аналогом соматостатина, меченного галлия, и 18F-FDG-индикаторами ПЭТ обеспечивает лучшую постановку и прогнозирование нейроэндокринных новообразований. [ 67 ]

Комбинация соматостатинового рецептора и визуализации ПЭТ FDG способна количественно оценить экспрессию клеточной поверхности соматостатиновой рецепторной поверхности (SSTR) и метаболизм гликолитического метаболизма соответственно. [ 66 ] Способность выполнять это в качестве исследования целого тела подчеркивает ограничения полагаться на гистопатологию, полученную с одного сайта. Это обеспечивает лучший отбор наиболее подходящей терапии для отдельного пациента. [ 68 ]

Гистопатология

[ редактировать ]
Ядра нейроэндокринных опухолей часто показывают гранулированный хроматин «соль и перемещения» , как видно здесь на пятнах H & E и пятно пап . [ 69 ]
Нейроэндокринная опухоль тонкой кишечника в нижней трети изображения, показывая типичное местоположение внутримурального (внутри стены), и перегружающий интактный эпителий . H & E Пятна .

Общие особенности

[ редактировать ]

Нейроэндокринные опухоли, несмотря на различное эмбриологическое происхождение, имеют общие фенотипические характеристики. Сети показывают иммунореактивность ткани для маркеров нейроэндокринной дифференцировки (маркеры пан-эврондотокринной ткани) и могут секретировать различные пептиды и гормоны. Существует длинный список потенциальных маркеров в нейроэндокринных опухолях; Несколько обзоров обеспечивают помощь в понимании этих маркеров. [ 70 ] [ 60 ] Широко используемые маркеры нейроэндокринной ткани представляют собой различные хромогранины , синаптофизин и PGP9.5 . Нейрон-специфическая энолаза (NSE) менее специфична . [ 1 ] [ 8 ] Ядерный нейроэндокринный маркер, связанный с инсулиномой, белок-1 (INSM1) оказался чувствительным, а также очень специфичным для нейроэндокринной дифференцировки. [ 71 ]

Сетки часто представляют собой небольшие, желтые или коричневые массы, часто расположенные в подслизистовой или более глубоко внутрипухоенном, и они могут быть очень твердыми из -за сопровождающей интенсивной десмопластической реакции. Чрезмерная слизистая оболочка может быть либо неповрежденной, либо изъязвой . Некоторые сети GEP глубоко вторгаются, чтобы привлечь брыжевание . [ 72 ] Гистологически, сети являются примером «маленьких синих клеточных опухолей», показывающих однородные клетки, которые имеют ядро ​​с круглым и овальным пленкой и скудную розовую зернистую цитоплазму. Клетки могут по -разному выровнять на островах, железах или простынях. Высокая мощность показывает мягкую цитопатологию. Электронная микроскопия может идентифицировать секреторные гранулы. Обычно существует минимальный плеоморфизм , но реже может быть анаплазия , митотическая активность и некроз . [ Цитация необходима ]

Некоторые нейроэндокринные опухолевые клетки обладают особенно сильными гормональными рецепторами , такими как рецепторы соматостатина и гормоны поглощения. Эта оживленность может помочь в диагностике и может сделать некоторые опухоли уязвимыми для гормональной терапии. [ Цитация необходима ]

Секреция Арджентафина и гормонов

[ редактировать ]

Сетки из конкретного анатомического происхождения часто демонстрируют поведение в качестве группы, например, передней) (которая концептуально включает в себя поджелудочную железу и даже тимус, дыхательные пути и легкие), средняя кишка и задние кишки ; Отдельные опухоли в этих сайтах могут отличаться от этих групповых показателей: [ Цитация необходима ]

  • Сетки с передовой и Аргентафином негативны. Несмотря на низкое содержание серотонина, они часто секретируют 5-гидрокситриптофан (5-HTP), гистамин и несколько полипептидных гормонов. Там может быть связан атипичный карциноидный синдром, акромегалию, болезнь Кушинг, другие эндокринные расстройства, телеангиэктазию или гипертрофию кожи на лице и верхней части шеи. [ 73 ] Эти опухоли могут метастазировать кость.
  • Сетки средней кишки являются арентафиновыми положительными, могут продуцировать высокие уровни серотонина 5-гидрокситриптамина (5-HT), кининов, простагландинов, вещества P (SP) и других вазоактивных пептидов, а иногда и продуцируют кортикотропный гормон (ранее адренокортикортикотропический гормон [ACTH]). Метастазирование костей редко.
  • Сетки задних километра являются артэнтантофиновыми отрицательными и редко секретируют 5-HT, 5-HTP или любые другие вазоактивные пептиды. Метастазы в костях не редкость.

Уход

[ редактировать ]

Несколько проблем помогают определить соответствующее лечение нейроэндокринной опухоли, включая ее расположение, инвазивность, секрецию гормонов и метастазирование. Лечение может быть направлено на лечение заболевания или на снятие симптомов ( паллиация ). Наблюдение может быть возможным для не функционирующих низкоклассных нейроэндокринных опухолей. Если опухоль находится на местном уровне или метастазирована, но, тем не менее, медленно растет, лечение, которое снимает симптомы, часто может быть предпочтительным в отношении непосредственных сложных операций. [ Цитация необходима ]

Промежуточные и высококлассные опухоли (неканциноиды) обычно лучше всего обрабатываются различными ранними вмешательствами (активная терапия), а не наблюдения (подход ожидания и см.). [ 74 ]

Лечение улучшилось за последние несколько десятилетий, и результаты улучшаются. [ 49 ] При злокачественных карциноидных опухолях с карциноидным синдромом, медиана выживаемость улучшилась с двух лет до более чем восьми лет. [ 75 ]

Подробные рекомендации по управлению нейроэндокринными опухолями доступны в ESMO , [ 76 ] Nccn [ 77 ] и британская панель. [ 1 ] NCI , имеет руководящие принципы для нескольких категорий сети: опухоли островковых клеток поджелудочной железы [ 78 ] Кабиноиды гастрош, [ 79 ] Меркель -клеточные опухоли [ 80 ] и феохромоцитома / параганглиома . [ 81 ] Тем не менее, эффективные прогностические биомаркеры еще предстоит обнаружены. Точно так же недавние достижения в понимании молекулярных и геномных изменений нейроэндокринной опухоли по -прежнему должны найти свои способы в окончательную стратегию управления. [ 82 ]

Операция

[ редактировать ]

Даже если опухоль продвинулась и метастазирована, делая лечебную операцию невозможной, операция часто играет роль в нейроэндокринном раке для паллирования симптомов и, возможно, повышенной продолжительности жизни. [ 74 ]

Холецистэктомия рекомендуется, если есть рассмотрение долгосрочного лечения соматостатиновыми аналогами . [ 83 ] : 46 

Симптоматическое облегчение

[ редактировать ]

В секреторных опухолях аналоги соматостатина, полученные подкожно или внутримышечно облегчают симптомы, блокируя высвобождение гормона. Консенсус-обзор сообщил об использовании аналогов соматостатина для GEP-сети. [ 84 ]

Эти лекарства могут также анатомически стабилизировать или сокращать опухоли, как предполагалось в исследовании MOMID (плацебо-контролируемое проспективное рандомизированное исследование антипролиферативной эффективности октреотида LAR у пациентов с метастатической нейроэндокринной средней кишкой): по крайней мере в этом подгруппе, средняя стабилизация опухоля опухоли. было 14,3 месяца по сравнению с 6 месяцами для плацебо . [ 85 ]

Исследование кларнета (рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование антипролиферативного эффекта ланреотида у пациентов с энтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями) еще больше продемонстрировало антипролиферативный потенциал ланреотида, аналого-аналога соматостата и недавно одобренного лечения FDA от GEP-светы. В этом исследовании Lanreotide продемонстрировал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, выполняя ее основную конечную точку. Болезнь у шестидесяти пяти процентов пациентов, получавших ланреотид в исследовании, не прогрессировала и не вызвала смерти через 96 недель, то же самое относится и к 33% пациентов на плацебо. Это составило 53% снижение риска прогрессирования или смерти заболевания с помощью ланреотида на основе отношения опасности 0,47. [ 86 ]

Ланреотид является первой и единственной одобренной FDA противоопухолевой терапией, демонстрирующей статистически значимое преимущество выживаемости без прогрессирования в комбинированной популяции пациентов с GEP-сети. [ Цитация необходима ]

Другие лекарства, которые блокируют определенные секреторные эффекты, иногда могут облегчить симптомы. [ 52 ]

Химиотерапия

[ редактировать ]

Интерферон иногда используется для лечения GEP-сети. [ 87 ] Его эффективность несколько неопределенна, но низкие дозы могут быть титрованы внутри каждого человека, часто рассматривая влияние на количество лейкоцитов крови ; [ 87 ] Интерферон часто используется в сочетании с другими агентами, особенно аналогов соматостатина, такими как октреотид. [ 88 ]

Желудочно -кишечные нейроэндокринные опухоли

[ редактировать ]

Большинство желудочно -кишечных карциноидных опухолей, как правило, не реагируют на химиотерапевтические агенты, [ 52 ] показывая от 10 до 20% частоты ответа, которые обычно составляют менее 6 месяцев. Объединение химиотерапевтических препаратов обычно не имело значительного улучшения [ 52 ] показывают от 25 до 35% частоты ответа, которые обычно составляют менее 9 месяцев.

Исключения плохо дифференцированы (высокий или анапластический ) метастатическое заболевание, где цисплатин с этопозидом может использоваться [ 52 ] и отрицательные опухоли сцинтиграфии сцинтиграфии соматостатина (SSRS), которые имели частоту ответа, превышающую 70% по сравнению с 10% в сильно положительных карциноидных опухолях SRSS. [ 1 ]

Паннеты

[ редактировать ]
Основная статья: Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы § Лечение

Целевая терапия с эверолимусом (афинитором) и сунитинибом (Sutent) одобрена FDA в неоперабельных, локально продвинутых или метастатических паннетах. Некоторые паннеты более реагируют на химиотерапию, чем гастродерные карциноидные опухоли. Несколько агентов показали активность [ 52 ] и объединение нескольких лекарств, особенно доксорубицин со стрептозоцином и флуорурацилом (5-FU или F5U), часто более эффективно. Несмотря на незначительное эффективное у хорошо дифференцированных домашних животных, цисплатин с этопозидом активен при плохо дифференцированных нейроэндокринных раках (PDNEC). [ 52 ]

Радионуклидная терапия

[ редактировать ]

Пептид -рецептор радионуклидная терапия (PRRT) является типом радиоизотопной терапии (RIT) [ 9 ] В котором пептид или гормон, конъюгированный с радионуклидом или радиолигандом, дается внутривенно , пептид или нейроаминовый гормон, ранее демонстрирующий хорошее поглощение дозы индикатора, используя визуализацию соматостатинового рецептора, как подробно описано выше. Этот тип лучевой терапии является системной терапией и будет влиять на положительное заболевание соматостатина. [ 89 ] Пептидный рецептор может быть связан с Lutetium-177 , Yttrium-90 , Indium-111 и другими изотопами, включая альфа-эмиттеры. [ 90 ] Это очень целенаправленная и эффективная терапия с минимальными побочными эффектами в опухолях с высоким уровнем экспрессии соматостатиновой клеточной поверхности, поскольку излучение поглощается в местах опухоли или выводится в моче. Радиоактивно меченные гормоны попадают в опухолевые клетки, которые вместе с близлежащими клетками повреждены прикрепленным излучением. Не все клетки сразу же убиты; Смерть клеток может продолжаться до двух лет. [ Цитация необходима ]

PRRT изначально использовался для сетей низкого уровня. Это также очень полезно в более агрессивных сетях, таких как сети 2 и 3 класса [ 91 ] [ 92 ] при условии, что они демонстрируют высокое поглощение визуализации SSTR, чтобы предложить выгоду.

Печеночная артерия

[ редактировать ]
Основная статья: Эмболизация печеночной артерии

Метастазы в печень можно лечить несколькими типами лечения печеночной артерии на основе наблюдения, что опухолевые клетки получают почти все их питательные вещества из печеночной артерии, в то время как нормальные клетки печени получают около 70–80 процентов их питательных веществ и 50%. Их кислород поставка из портальной вены и, таким образом, может выжить с эффективной блокированной печеночной артерией. [ 49 ] [ 93 ]

  • Эмболизация печеночной артерии (HAE) закупает кровоток в опухоли, достигая значительного усадки опухоли более 80%. [ 51 ] В химиотерапии печеночной артерии химиотерапевтические агенты вдаются в печеночную артерию, часто путем устойчивой инфузии в течение нескольких часов или даже дней. По сравнению с системной химиотерапией, более высокая доля химиотерапевтических агентов (в теории) доставляется в поражения в печени. [ 93 ]
  • Химиоэмболизация печеночной артерии (HACE), иногда называемая трансартериальной химиоэмболизацией (TACE), объединяет эмболизацию печеночной артерии с хемоинфузией печеночной артерии: эмбосферы, связанные с химиотерапионными агентами, вводили в печеночную артерию, домики в нижних капиллярах. Сфер не только блокируют кровоток к поражениям, но и останавливая химиотерапевтические агенты в окрестностях поражений, они обеспечивают гораздо лучшее нацеливание, чем химионфузия. [ Цитация необходима ]
  • Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) [ 94 ] Для нейроэндокринных метастазов в печень [ 95 ] Работает радиоактивная микросферная терапия (RMT) путем инъекции в печеночную артерию, проживание (как в случае с HAE и HACE) в нисходящих капиллярах. В отличие от гормональной лучевой терапии , поражения не должны сверхэкспрессировать пептидные рецепторы. Механическое нацеливание доставляет излучение от меченных иттрием микросфер, выборочно до опухолей, не чрезмерно влияя на нормальную печень. [ 96 ] Этот тип лечения одобрен FDA для метастазов в печени, вторичной по отношению к колоректальной карциноме и рассматривается для лечения других злокачественных новообразований в печени, включая нейроэндокринные злокачественные новообразования. [ 94 ]

Другие методы лечения

[ редактировать ]

Advince, тип генной терапии с использованием генетически модифицированного онколитического аденовируса [ 97 ] и поддерживается краудфандинговой кампанией Icancer [ 98 ] использовался в испытании 1 фазы против NET в 2016 году. [ 99 ]

дальнейшие усилия по более персонализированной терапии в нейроэндокринных опухолях Предпринимаются [ 100 ] IA объединяет платформы скрининга лекарств и ex vivo культуры клеток , которые имитируют соответствующие аспекты исходных опухолей . [ 101 ] [ 102 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Хотя оценки варьируются, годовая частота клинически значимых нейроэндокринных опухолей составляет приблизительно 2,5–5 на 100 000; [ 103 ] Две трети - карциноидные опухоли, а одна треть - другие сети.

Распространенность , была оценена как 35 на 100 000 [ 103 ] и может быть значительно выше, если включены клинически молчаливые опухоли. Исследование вскрытия поджелудочной железы у людей, которые умерли от не связанных с ними причин, обнаружило удивительно высокую частоту крошечных бессимптомных сетей. Рутинное микроскопическое исследование трех случайных срезов поджелудочной железы обнаружило NET в 1,6%, а несколько срезов идентифицировали NET в 10%. [ 104 ] По мере того, как диагностическая визуализация повышает чувствительность, такую ​​как эндоскопическая ультрасонография , очень маленькие, клинически незначительные сети могут быть случайно обнаружены; Будучи не связанным с симптомами, такие новообразования могут не потребовать хирургического удаления. [ Цитация необходима ]

История

[ редактировать ]

Нейроэндокринные опухоли с небольшим кишечником впервые отличались от других опухолей в 1907 году. [ 105 ] [ 48 ] Они были названы карциноидными опухолями, потому что их медленный рост считался «похожим на рак», а не по-настоящему раковым. [ 48 ]

Однако в 1938 году было признано, что некоторые из этих опухолей тонкой кишки могут быть злокачественными. [ 105 ] [ 48 ] Несмотря на различия между этими двумя оригинальными категориями и дальнейшими сложностями из -за последующего включения других сетей поджелудочной железы и легочного происхождения, все сети иногда (неправильно) включаются в термин «карциноид». [ Цитация необходима ]

Энтерохромафиновые клетки, которые вызывают карциноидные опухоли, были идентифицированы в 1897 году Николаем Кулчицким , и их секреция серотонина была создана в 1953 году. [ 105 ] Когда «промывка» эффект серотонина стал клинически признанным. Карциноидные болезни сердца были идентифицированы в 1952 году, а карциноидный фиброз в 1961 году. [ 105 ]

Нейроэндокринные опухоли иногда называли апудомами, потому что в этих клетках часто показывают рецируртор шахты P ( L-DOPA и 5-гидрокситриптофан ) U Ptake и D EcarBoboboxylation для получения биогенных аминов, таких как катехоламины и серотонин . Хотя это поведение также было частью опровергнутой гипотезы о том, что все эти клетки могут эмбриологически возникнуть из нейронного гребня , [ 59 ] [ 74 ] [ 75 ] Нейроэндокринные клетки иногда продуцируют различные типы гормонов и аминов, [ 75 ] И они также могут иметь сильные рецепторы для других гормонов, на которые они отвечают.

Было несколько систем номенклатуры для этих опухолей, [ 4 ] и различия между этими схемами часто сбивают с толку. Тем не менее, все эти системы различают хорошо дифференцированные (низкие и промежуточные ) и плохо дифференцированные (высокие) сети. Клеточная пролиферативная скорость имеет значительное значение в этой прогностической оценке . [ 4 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Radage JK, Davies AH, Ardill J, Bax N, Caplin M, Grossman A, et al. (Июнь 2005 г.). «Руководство по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (включая карциноидные) опухоли» . Кишечник ​54. 54 (Suppl 4): IV1 - I16. doi : 10.1136/gut.2004.053314 . PMC   1867801 . PMID   15888809 .
  2. ^ Скалелетт Б.А., Джейкобс С., Фулвилер А., Прахл Л., Саймон А., Хилкен Л., Лохнер Дж. (Сентябрь 2012 г.). «Запущенная субмикронная подвижность и долгосрочное хранение пресинаптических гранул с плотным ядерным ядерным, выявленным при отслеживании одночастичных» . Нейробиология развития . 72 (9): 1181–1195. doi : 10.1002/dneu.20984 . PMC   3512567 . PMID   21976424 .
  3. ^ Oronsky B, MA PC, Morgensztern D, Carter CA (декабрь 2017 г.). «Ничего, кроме сети: обзор нейроэндокринных опухолей и карцином» . Неоплазия . 19 (12): 991–1002. doi : 10.1016/j.neo.2017.09.002 . PMC   5678742 . PMID   29091800 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор систем номенклатуры, оценки и постановки» . Поджелудочная железа . 39 (6): 707–712. doi : 10.1097/mpa.0b013e3181ec124e . PMID   20664470 . S2CID   3735444 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Tan EH, Tan CH (январь 2011 г.). «Визуализация гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал клинической онкологии . 2 (1): 28–43. doi : 10.5306/wjco.v2.i1.28 . PMC   3095463 . PMID   21603312 .
  6. ^ Eeden S, Sperthaus GJ, Heart AA, Borrigter L, Netherlof PM, Порсер E, Velthuysen ML (декабрь 2007 г.). «Клеточный карциноид или Appen Dix: тип специфического или карка». Гистопидеология . 51 (6): 763–773. doi : 10,111) /J.1365–2559,2007,02883.x . PMID   18042066 . S2CID   2018589 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rindi G, Mete O, Uccella S, Basturk O, La Rosa S, Brosens LA, et al. (Март 2022 г.). «Обзор 2022 года классификации нейроэндокринных новообразований». Эндокринная патология . 33 (1): 115–154. doi : 10.1007/s12022-022-09708-2 . PMID   35294740 . S2CID   247455289 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Liu Y, Sturgis CD, Grzybicki DM, Jasnosz KM, Olson PR, Tong M, et al. (Сентябрь 2001 г.). «Протеин-2, ассоциированный с микротрубочками: новый чувствительный и специфический маркер для легочной карциноидной опухоли и мелкой клеточной карциномы» . Современная патология . 14 (9): 880–885. doi : 10.1038/modpathol.3880406 . PMID   11557784 . S2CID   24740130 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Rufini V, Calcagni ML, Baum RP (июль 2006 г.). «Визуализация нейроэндокринных опухолей». Семинары в ядерной медицине . 36 (3): 228–247. doi : 10.1053/j.sumnuclmed.2006.03.007 . PMID   16762613 .
  10. ^ Сога Дж (декабрь 2003 г.). «Карциноиды и их варианты эндокриномы. Анализ 11842 сообщил о случаях». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (4): 517–530. PMID   15053292 .
  11. ^ Сога Дж., Якува Y, Осака М (октябрь 1999). «Оценка 342 случая средостенных/тимуческих карциноидов, собранных в литературе: сравнительное исследование между типичными карциноидами и атипичными сортами». Анналы грудной и сердечно -сосудистой хирургии . 5 (5): 285–292. PMID   10550713 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Oberg K, Jelic S (май 2008 г.). «Нейроэндокринные бронхиальные и тимуческие опухоли: клиническая рекомендация ESMO для диагностики, лечения и наблюдения» . Анналы онкологии . 19 (Suppl 2): ​​II102 - II103. doi : 10.1093/annonc/mdn116 . PMID   18456740 .
  13. ^ Бизли М.Б., Брэмбилла Е., Трэвис В.Д. (апрель 2005 г.). «Классификация Всемирной организации здравоохранения 2004 года опухолей легких». Семинары в ротентологии . 40 (2): 90–97. doi : 10.1053/j.ro.2005.01.001 . PMID   15898407 .
  14. ^ Густафссон Б.И., Кидд М., Чан А., Мальфертинер М.В., Модлин И.М. (июль 2008 г.). «Бронхолегочные нейроэндокринные опухоли» . Рак . 113 (1): 5–21. doi : 10.1002/cncr.23542 . PMID   18473355 . S2CID   22143641 .
  15. ^ Вик М.Р., Берг Л.К., Герц М.И. (июнь 1992 г.). «Большая клеточная карцинома легкого с нейроэндокринной дифференцировкой. Сравнение с большой клеткой« недифференцированные «легочные опухоли». Американский журнал клинической патологии . 97 (6): 796–805. doi : 10.1093/ajcp/97.6.796 . PMID   1317668 .
  16. ^ Massironi S, Sciola V, Peracchi M, Ciafardini C, Spampatti MP, граф D (сентябрь 2008 г.). «Нейроэндохриновая тканя гастро-энтеор-панкреатической системы» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (35): 5377–5384. Doi : 10.3748/wjg.14.5377 . PMC   2744160 . PMID   18803349 .
  17. ^ Modlin IM, Oberg K, Chung DC, Jensen RT, De Herder WW, Thakker RV , et al. (Январь 2008 г.). «Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли». Lancet. Онкология . 9 (1): 61–72. doi : 10.1016/s1470-2045 (07) 70410-2 . PMID   18177818 . S2CID   46127116 .
  18. ^ Metz DC, Jensen RT (ноябрь 2008 г.). «Желудочно -кишечные нейроэндокринные опухоли: эндокринные опухоли поджелудочной железы» . Гастроэнтерология . 135 (5): 1469–1492. doi : 10.1053/j.gastro.2008.05.047 . PMC   2612755 . PMID   18703061 .
  19. ^ Griniatsos J, Michail O (апрель 2010 г.). «Аппендициальные нейроэндокринные опухоли: недавние понимания и клинические последствия» . Всемирный журнал желудочно -кишечной онкологии . 2 (4): 192–196. doi : 10.4251/wjgo.v2.i4.192 . PMC   2999180 . PMID   21160597 .
  20. ^ Ni SJ, Sheng WQ, Du X (апрель 2010 г.). «Патологическое обновление исследований колоректальных нейроэндокринных опухолей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (14): 1713–1719. doi : 10.3748/wjg.v16.i14.1713 . PMC   2852818 . PMID   20380002 .
  21. ^ Кониши Т., Ватанабе Т., Нагава Х, Оя М., Уэно М., Куроянаги Х. и др. (Май 2010). «Обработка колоректальных карциноидов: новая парадигма» . Всемирный журнал желудочно -кишечной хирургии . 2 (5): 153–156. doi : 10.4240/wjgs.v2.i5.153 . PMC   2999232 . PMID   21160865 .
  22. ^ Сога Дж (декабрь 2002 г.). «Первичные эндокриномы печени (карциноиды и варианты новообразования). Статистическая оценка 126 сообщенных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 21 (4): 457–468. PMID   12636090 .
  23. ^ Nikfarjam M, Muralidharan V, Christophi C (2004). «Первичные печеночные карциноидные опухоли» . HPB . 6 (1): 13–17. doi : 10.1080/13651820310017228 . PMC   2020649 . PMID   18333038 .
  24. ^ Moriura S, Ikeda S, Hirai M, Nakiki K, Fujioka T, Yokochi K, Gotou S (сентябрь 1993 г.). Печеночная газовая " Рак 72 (5): 1547–1 Doi : 1547 :: AID-CNCR2 10.1002/1097-0142 (19930901) 72: 5 < PMID   8348490
  25. ^ Сога Дж (март 2003 г.). «Первичные эндокриномы (карциноиды и вариантные новообразования) желчного пузыря. Статистическая оценка 138 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (1): 5–15. PMID   12725316 .
  26. ^ Soga J, Osaka M, Yakuwa Y (2001). «Гут-эндокромы (карциноиды и связанные с ними эндокринные варианты) молочной железы: анализ 310 зарегистрированных случаев». Международная хирургия . 86 (1): 26–32. PMID   11890336 .
  27. ^ Murali R, Kneale K, Lalak N, Delprado W (ноябрь 2006 г.). «Карциноидные опухоли мочевыводящих путей и простаты». Архив патологии и лабораторной медицины . 130 (11): 1693–1706. doi : 10.5858/2006-130-1693-ctotut . PMID   17076534 .
  28. ^ Микуз Г. (1993). «[Неротелиальные опухоли мочевыводящих путей]». Переговоры немецкого патологического общества . 77 : 180–198. PMID   7511278 .
  29. ^ Soga J, Okaka M, Key Y (сентябрь 2001 г.). Анализ 205 зарегистрированных случаев " Полем 20 (3): 327–3 PMID   11718210 .
  30. ^ Usmani S, Orevi M, Stefanelli A, Zaniboni A, Goftrit ON, Bnà C, et al. (Июнь 2019). «Нейроэндокринная дифференциация при устойчивом к кастрации рак предстательной железы. Радиофармацевтические препараты ядерной медицины и методы визуализации: повествовательный обзор». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 138 : 29–37. doi : 10.1016/j.critrevonc.2019.03.005 . PMID   31092382 . S2CID   131934021 .
  31. ^ Дэвис А.Х., Белтран Х, Зубеиди А (май 2018). «Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке предстательной железы». Природные обзоры. Урология . 15 (5): 271–286. doi : 10.1038/nrurol.2018.22 . PMID   29460922 . S2CID   4732323 .
  32. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB, Norton JA (октябрь 2008 г.). «Унаследованные синдромы эндокринной опухоли поджелудочной железы: достижения в молекулярном патогенезе, диагностике, лечении и противоречиях» . Рак . 113 (7 Suppl): 1807–1843. doi : 10.1002/cncr.23648 . PMC   2574000 . PMID   18798544 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Hirsch NP, Murphy A, Radcliffe JJ (апрель 2001 г.). «Нейрофиброматоз: клинические представления и анестезирующие последствия» . Британский журнал анестезии . 86 (4): 555–564. doi : 10.1093/bja/86.4.555 . PMID   11573632 .
  34. ^ Jump up to: а беременный в Lodish MB, Stratakis CA (июнь 2010 г.). «Эндокринные опухоли при нейрофиброматозе типа 1, туберозного склероза и родственных синдромов» . Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 24 (3): 439–449. doi : 10.1016/j.beem.2010.02.002 . PMC   2939061 . PMID   20833335 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Dworakowska D, Grossman AB (март 2009 г.). «Это нейроэндокринные опухоли является особенностью туберозного склероза? Систематический обзор» . Эндокринный рак . 16 (1): 45–58. doi : 10.1677/erc-08-0142 . PMID   18978035 .
  36. ^ Jump up to: а беременный «Комплекс Карни, тип 1; CNC1» . Омим - онлайн Менделяйский наследство в человеке . Омим 160980.
  37. ^ Jump up to: а беременный "Комплекс Карни, тип 2; CNC2" . Омим - онлайн Менделяйский наследство в человеке . ОМИМ 605244.
  38. ^ Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND, Eds. (2010). Кто классификация опухолей пищеварительной системы (4 изд.). Лион: Международное агентство по исследованиям рака . С. 13–14. ISBN  978-92-832-2432-7 .
  39. ^ Basturk O, Yang Z, Tang LH, Hruban RH, Adsay V, McCall CM, et al. (Май 2015). «Высокая категория нейроэндокринной опухоли (WHO G3) нейроэндокринной опухоли является морфологически и биологически гетерогенной и включает как хорошо дифференцированные, так и плохо дифференцированные новообразования» . Американский журнал хирургической патологии . 39 (5): 683–690. doi : 10.1097/pas.0000000000000408 . PMC   4398606 . PMID   25723112 .
  40. ^ Amin MB, ed. (2017). AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Пружины . п. 351. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  41. ^ Amin MB, ed. (2017). «29 - нейроноциновые опухоли желудка». AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Пружины . п. 355. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  42. ^ Все MB (2017). «30 - Нейроэндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки и амулы Ватера» AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Спрингер П. 369. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  43. ^ AJC, 8 -е издание: Klimstra DS, Yang Z (29 октября 2019 г.). «Патология, классификация и оценка нейроэндокринных новообразований, возникающих в пищеварительной системе» . До настоящего времени .
  44. ^ Амин М.Б. (2017). «32 - нейроноциновые опухоли приложения». AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Пружины . п. 392. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  45. ^ Амин М.Б. (2017). «33 - Нейрондо -ноциновые опухоли цветов и прямой кишки». AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Пружины . п. 399. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  46. ^ Амин М.Б. (2017). «30 - нейроноциновые опухоли форхой». AJCC Руководство по постановке рака (8 изд.). Пружины . стр. 415-16. ISBN  978-3-319-40617-6 .
  47. ^ Кимура В., Курода А., Мориока Ю (июль 1991). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ случаев вскрытия». Пищеварительные заболевания и науки . 36 (7): 933–942. doi : 10.1007/bf01297144 . PMID   2070707 . S2CID   20567425 . «[В] 800 случаях вскрытия ... частота опухоли составляла 10% (6/60) у людей, имеющих гистиологические исследования всех срезов поджелудочной железы»
  48. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Арнольд Р., Гёке Р., Вид М., Бехр Т (2003). «Глава 15 Нейроэндокринная гастро-энтеро-панкреатическая (GEP) опухоли». В Scheppach W, Bresalier RS, Tytgat GN (Eds.). Желудочно -кишечные и печеночные опухоли . Берлин: Спрингер. С. 195–233. ISBN  978-3-540-43462-7 .
  49. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Pommier R (октябрь 2003 г.). Роль хирургии и химиоэмболизации в лечении карциноида . Калифорнийская конференция карциноидов. Архивировано с оригинала 2015-09-15.
  50. ^ «Обзор карциноидной опухоли» . Сообщества здравоохранения . Архивировано из оригинала 2012-03-03.
  51. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Kvols LK (2002). «Опухоли карциноидов и карциноидный синдром: что нового в терапевтическом трубопроводе» . Карциноидный симпозиум 2002 . Фонд рака карциноидов. Архивировано с оригинала 2015-01-05.
  52. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Бенсон А.Б., Майерсон Р.Дж., Сассон А.Р. (март 2011 г.). «Поджелудочная железа, нейроэндокринный GI и рак надпочечников». Полем Управление раком: междисциплинарный подход (13 -е изд.). UBM Medica. ISBN  978-0-615-41824-7 Полем Архивировано из оригинала 2011-05-15. , ancernetwork.com; Доступ 8 ноября 2015 года.
  53. ^ «Синдром Кушинга» . Библиотека медицинской концепции лектурио . Получено 28 сентября 2021 года .
  54. ^ Jump up to: а беременный Редакционная комиссия по лечению взрослых PDQ (август 2022 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (опухоли островков) лечение (PDQ®): профессиональная версия здравоохранения» . Резюме информации о раке PDQ [Интернет] . Bethesda (MD): Национальный институт рака. PMID   26389309 .
  55. ^ Бернс В.Р., Эдил Б.Х. (март 2012 г.). «Нейроэндокринная опухоли поджелудочной железы: руководящие принципы для управления и обновления». Текущие варианты лечения в онкологии . 13 (1): 24–34. doi : 10.1007/s11864-011-0172-2 . PMID   22198808 . S2CID   7329783 .
  56. ^ Бостанчи А (февраль 2005 г.). «Биология дикой природы. Дьявол болезни». Наука . 307 (5712): 1035. doi : 10.1126/science.307.5712.1035 . PMID   15718445 . S2CID   54100368 . Опухоли [заболевания опухоли лица дьявола] были охарактеризованы как нейроэндокринный рак
  57. ^ Кинвер М (1 января 2010 г.). «Тасманский дьявол дьявол рак лица» идентифицировал » . Би -би -си. Архивировано из оригинала 2 января 2010 года.
  58. ^ Уолш Б (1 января 2010 г.). «Декодирование смертельного рака тасманского дьявола» . Время. Архивировано из оригинала 8 января 2010 года.
  59. ^ Jump up to: а беременный Лэнгли К (сентябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная концепция сегодня». Анналы нью -йоркской академии наук . 733 (1): 1–17. Bibcode : 1994nyasa.733 .... 1L . doi : 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17251.x . PMID   7978856 . S2CID   33139633 .
  60. ^ Jump up to: а беременный Феролла П., Фаггиано А., Мансуэто Г., Авени Н., Кантельми М.Г., Джиуенали П. и др. (Март 2008 г.). «Биологическая характеристика нейроэндокринных опухолей: роль нейроэндокринных маркеров». Журнал эндокринологического исследования . 31 (3): 277–286. doi : 10.1007/bf03345602 . PMID   18401212 . S2CID   25108086 .
  61. ^ McMorran J, Crowther DC, McMorran S, Prince C, Youngmin S, Pleat J, Wacogne I. «Расследования - блокнот общей практики» . www.gpnotebook.co.uk . Архивировано с оригинала 24 февраля 2017 года . Получено 23 февраля 2017 года .
  62. ^ Jump up to: а беременный Оберг К (июль 2005 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно -кишечного тракта: последние достижения в области молекулярной генетики, диагностики и лечения». Текущее мнение в онкологии . 17 (4): 386–391. doi : 10.1097/01.cco.0000167739.56948.a9 . PMID   15933475 . S2CID   208286399 .
  63. ^ Ван Эссен М., Сундин А., Креннинг Эп, Kwekkeboom DJ (февраль 2014 г.). «Нейроэндокринные опухоли: роль визуализации для диагностики и терапии». Природные обзоры. Эндокринология . 10 (2): 102–114. doi : 10.1038/nrendo.2013.246 . PMID   24322649 . S2CID   40129404 .
  64. ^ Hofman MS, Kong G, Neels OC, Eu P, Hong E, Hicks RJ (февраль 2012 г.). «Высокое управление воздействием Ga-68 Dotatate (Gatate) PET/CT для визуализации нейроэндокринных и других соматостатина, экспрессирующих опухоли» . Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии . 56 (1): 40–47. doi : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . PMID   22339744 . S2CID   21843609 .
  65. ^ Скотт в, Хау -младший (август 2018 г.). «Лечение нейроэндокринных опухолей с тонкой кишкой» . Журнал онкологической практики . 14 (8): 471–482. doi : 10.1200/jop.18.00135 . PMC   6091496 . PMID   30096273 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Хофман М.С., Хикс Р.Дж. (июль 2012 г.). «Изменение парадигм с молекулярной визуализацией нейроэндокринных опухолей» . Discovery Medicine . 14 (74): 71–81. PMID   22846204 . Получено 8 ноября 2015 года .
  67. ^ Hofland J, Kaltsas G, De Herder WW (апрель 2020 г.). «Достижения в диагностике и лечении хорошо дифференцированных нейроэндокринных новообразований» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 371–403. doi : 10.1210/endrev/bnz004 . PMC   7080342 . PMID   31555796 .
  68. ^ Nilica B, Waitz D, Stevanovic V, Uprimny C, Kendler D, Buxbaum S, et al. (Август 2016 г.). «Прямое сравнение (68) Ga-Dota-Toc и (18) F-FDG PET/CT в наблюдении пациентов с нейроэндокринной опухолью, получавшей первое полное цикл радионунуклидной терапии рецептора полного пептида» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (9): 1585–1592. doi : 10.1007/s00259-016-3328-2 . PMC   4932132 . PMID   26922350 .
  69. ^ Ван Бурен Г., Рашид А., Ян А.Д., Абдалла Е.К., Грей М.Дж., Лю В. и др. (Август 2007). «Развитие и характеристика карциноидной линии карциноидных клеток в средней кишке человека» . Клиническое исследование рака . 13 (16): 4704–4712. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-2723 . PMID   17699847 .
  70. ^ Cap M, капелланы A, Life M, Cap S, Nasti G, Bearz A, et al. (Janogy 2010). «Биомаркеры в нейроэндокринном тком» . Границы в биологии . 2 (1): 332–342. Doi : 10.2741/s68 . PMID   20036951 .
  71. ^ Mukhopadhyay S, Dermawan JK, Lanigan CP, Farver CF (январь 2019 г.). «Инсулинома, ассоциированный белок 1 (INSM1), является чувствительным и очень специфическим маркером нейроэндокринной дифференцировки в первичных неоплазмах легких: иммуногистохимическое исследование 345 случаев, в том числе 292 срезов целых тканей» . Современная патология . 32 (1): 100–109. doi : 10.1038/s41379-018-0122-7 . PMID   30154579 . S2CID   52110673 .
  72. ^ «Определение брыжевания» . Medicinenet . Получено 2018-04-21 .
  73. ^ Tebbi CK, Windle ML, Cripe TP, Sakamoto KM (1 апреля 2014 г.). Coppes MJ (ред.). «Опухоль карциноида» . Medscape.com . Webmd LLC. Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 года . Получено 3 сентября 2014 года .
  74. ^ Jump up to: а беременный в Warner RR (май 2005 г.). «Энтерэндокринные опухоли, кроме карциноида: обзор клинически значимых достижений» . Гастроэнтерология . 128 (6): 1668–1684. doi : 10.1053/j.gastro.2005.03.078 . PMID   15887158 .
  75. ^ Jump up to: а беременный в Оберг К. (1998). «Карциноидные опухоли: современные концепции в диагностике и лечении» . Онколог . 3 (5): 339–345. doi : 10.1634/theoncologe.3-5-339 . PMID   10388123 .
  76. ^ Oberg K, Akerström G, Rindi G, Jelic S (май 2010). «Нейроэндокринная гастроэнтеропанкреатическая опухоли: рекомендации по клинической практике ESMO для диагностики, лечения и последующего наблюдения» . Анналы онкологии . 21 (Suppl 5): V223 - V227. doi : 10.1093/annonc/mdq192 . PMID   20555086 .
  77. ^ Кларк О, Бенсон А.Б., Берлин Д.Д., Чоти М.А., Доэрти Г.М., Энгстрем П.Ф. и др. (Июль 2009 г.). «Руководство по клинической практике NCCN в онкологии: нейроэндокринные опухоли» . Журнал Национальной комплексной сети рака . 7 (7): 712–747. doi : 10.6004/jnccn.2009.0050 . PMID   19635226 .
  78. ^ «Опухоли островковых клеток (эндокринная поджелудочная железа)» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  79. ^ «Процедура желудочно -кишечных карциноидных опухолей» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-27.
  80. ^ "Меркель -клеточные опухоли" . Национальный институт рака . 21 февраля 2006 года. Архивировано с оригинала 2011-06-07.
  81. ^ «Феохромоцитома и параганглиома» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  82. ^ Rinke A, Auernhammer CJ, Bodei L, Kidd M, Krug S, Lawlor R, et al. (Сентябрь 2021 г.). «Лечение передовой гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной неоплазии, мы на пути к персонализированной медицине?». Кишечник ​ 70 (9): 1768–1781. doi : 10.1136/gutjnl-2020-321300 . PMID   33692095 . S2CID   232172557 .
  83. ^ «Нейроэндокринные опухоли, руководящие принципы NCCN версии 1.2015» (PDF) . Руководящие принципы NCCN . National Completresscess Cancer Network, Inc. 11 ноября 2014 года . Получено 25 декабря 2014 года .
  84. ^ Oberg K, Kvols L, Caplin M, Delle Fave G, De Herder W, Rindi G, et al. (Июнь 2004 г.). «Консенсусный отчет об использовании аналогов соматостатина для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы» . Анналы онкологии . 15 (6): 966–973. doi : 10.1093/annonc/mdh216 . PMID   15151956 .
  85. ^ Ринке А., Мюллер Х.Х., Шаде-Бритинг С., Клоз К.Дж., Барт П., Вид М. и др. (Октябрь 2009 г.). «Плацебо-контролируемое, двойное слепое, проспективное рандомизированное исследование влияния октреотида LAR на контроль роста опухоли у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки: отчет из исследовательской группы MPID». Журнал клинической онкологии . 27 (28): 4656–4663. doi : 10.1200/jco.2009.22.8510 . PMID   19704057 .
  86. ^ JB, JB. (Июль 2014). «Ланреотид в метастатических энтероповантских нейроэндокринных опухолях» . Новый английский журнал медицины 371 (3): 224–2 doi : 10.1056/nejmo 1316158 PMID   25014687 .
  87. ^ Jump up to: а беременный Оберг К. Нейроэндокринная гастроэнтеропанкреатическая опухоли: текущие взгляды на диагноз и лечение. Деловой брифинг. European Oncology Review 2005; С. 1–6.
  88. ^ Чан JA, Kulke MH (май 2009 г.). «Прогресс в лечении нейроэндокринных опухолей» . Текущие онкологические отчеты . 11 (3): 193–199. doi : 10.1007/s11912-009-0028-0 . PMC   4029419 . PMID   19336011 .
  89. ^ Стросберг Дж., Эль-Хаддд Г., Волин Е., Хендифар А., Яо Дж., Часен Б. и др. (Январь 2017). "Фаза 3 испытания на 177 Лудотатат . средней нейроэндокринных ​​для кишки » опухолей ​ ​ ​ ​ ​ ​ ​  ​ ​ ​  ​ ​
  90. ^ Kratochwil C, Giesel FL, Bruchertseifer F, Mier W, Apostolidis C, Boll R, et al. (Ноябрь 2014). «Нацеленная на рецептор-рецептор-рецептор-рецепторные терапии, рецепторная терапия, индуцирует ремиссию в нейроэндокринных опухолях, невосприимчиво к бета-излучению: первое место в человеке» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 41 (11): 2106–2119. doi : 10.1007/s00259-014-2857-9 . PMC   4525192 . PMID   25070685 .
  91. ^ Кашьяп Р., Хофман М.С., Майкл М., Конг Г., Ахурст Т., ЕС П. и др. (Февраль 2015 г.). «Благоприятные результаты (177) химиорадионклида терапии пептиотатом пептидата LU-октеотата у пациентов с нейроэндокринными опухолями FDG-AVID». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (2): 176–185. doi : 10.1007/s00259-014-2906-4 . PMID   25209134 . S2CID   20740102 .
  92. ^ Хофман М.С., Майкл М., Кашьяп Р., Хикс Р.Дж. (июнь 2015 г.). «Модификация плохого прогноза, связанного с сетью 18F-FDG-AVID с химиорадионклидной терапией пептидного рецептора (PRCRT)» . Журнал ядерной медицины . 56 (6): 968–969. doi : 10.2967/jnumed.115.154500 . PMID   25814516 . S2CID   207407820 .
  93. ^ Jump up to: а беременный Фонг Т, Шенфилд Л.Дж. «Артериальная химиотерапия инфузия химиоэмболизации печени (и) печени (TACE)» . Medicinenet.com . Архивировано из оригинала 2014-12-24 . Получено 8 ноября 2015 года .
  94. ^ Jump up to: а беременный Уэльс Дж.С., Кеннеди А.С., Томадсен Б. (2006). «Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) для метастазов в печени, вторичной по отношению к колоректальной аденокарциноме» . Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 66 (2 Suppl): S62 - S73. doi : 10.1016/j.ijrobp.2005.09.011 . PMID   16979443 .
  95. ^ Ван де Вили С., Дефрин Л., Питерс М., Ламберт Б (июнь 2009 г.). «Иттрий-90 меченные микросферы для лечения первичных и вторичных злокачественных опухолей печени». Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 53 (3): 317–324. PMID   19521311 .
  96. ^ Салем Р., Терстон К.Г., Карр Би, Гоин Дж.Е., Гешвинд Дж.Ф. (сентябрь 2002 г.). «Микросферы иттрий-90: лучевая терапия при неоперабельном раке печени». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 13 (9 Pt 2): S223 - S229. doi : 10.1016/s1051-0443 (07) 61790-4 . PMID   12354840 .
  97. ^ Мастерс А (2014-10-14). «Плутократическое предложение» . Мозаика . Wellcome Trust. Архивировано с оригинала 2016-05-29 . Получено 2016-07-03 .
  98. ^ «Веб -сайт Icancer» . icancer.org.uk . Архивировано с оригинала 2016-07-14 . Получено 2016-07-03 .
  99. ^ Мастерс А (2016-07-02). «Может ли краудфандинг действительно вылечить рак? Александр Мастерс исследует новой проект» . Телеграф. Архивировано с оригинала 2016-07-03 . Получено 2016-07-03 .
  100. ^ Detjen K, Hammerich L, Ozdirik B, Demir M, Wiedenmann B, Tacke F, et al. (2020-07-02). «Модели гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований: современное состояние и будущие направления» . Нейроэндокринология . 111 (3): 217–236. doi : 10.1159/000509864 . PMID   32615560 .
  101. ^ Эйприл-Монн С.Л., Киршнер П., Детджен К., Бряутигам К., Триппель М.А., Гоб Т. и др. (Март 2024). «Пациент, полученные в гостоидах, нейроэндокринных новообразований высокого уровня для более персонализированных методов лечения» . NPJ точная онкология . 8 (1): 59. doi : 10.1038/s41698-024-00549-2 . PMC   10907580 . PMID   38429350 .
  102. ^ Эйприл-Монс С.Л., Видмер Т., Скоуронска М., Мэйр Р., Скиаво Лена М., Триппель М. и др. (2020-04-03). «Трехмерная первичная клеточная культура: новая доклиническая модель для нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы» . Нейроэндокринология . 111 (3): 273–287. doi : 10.1159/000507669 . HDL : 11392/2447420 . PMID   32241015 . S2CID   214768622 .
  103. ^ Jump up to: а беременный Оберг К, Кастеллано Д (март 2011 г.). «Современные знания о диагностике и постановке нейроэндокринных опухолей». Рак и обзоры метастазирования . 30 (Suppl 1): 3–7. doi : 10.1007/s10555-011-9292-1 . PMID   21311954 . S2CID   29720754 .
  104. ^ Кимура В., Курода А., Мориока Ю (июль 1991). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ случаев вскрытия». Пищеварительные заболевания и науки . 36 (7): 933–942. doi : 10.1007/bf01297144 . PMID   2070707 . S2CID   20567425 .
  105. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Modlin IM, Shapiro MD, Kidd M (декабрь 2004 г.). «Сигфрид Оберндорфер: происхождение и перспективы карциноидных опухолей». Человеческая патология . 35 (12): 1440–1451. doi : 10.1016/j.humpath.2004.09.018 . PMID   15619202 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет среду, связанные с нейроэндокринными опухолями .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuroendocrine_tumor&oldid=1236583460"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 081a4e369fee7ff9faa6711b0c250a81__1721904180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/08/81/081a4e369fee7ff9faa6711b0c250a81.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Neuroendocrine tumor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)