Париж ( 177 Лу) оксодотреотид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лютатера |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Радиомеченый соматостатина аналог |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 65 Ч 87 Лу Н 14 О 19 С 2 |
| Молярная масса | 1 607 .58 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Париж ( 177 Lu) оксодотреотид ( МНН ) или 177 Лу дотат торговая марка Lutathera , представляет собой комплекс радиоизотопа хелатный элемента , лютеция с дотататом , используемый в радионуклидной терапии пептидных рецепторов . В частности, он используется при лечении рака , который экспрессирует рецепторы соматостатина . [ 5 ] Это радиоактивно меченный аналог соматостатина. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]
Альтернативы 177 Lu-дотат включает иттрия-90 дотат или DOTATOC . Чем больше пробег бета-частиц, испускаемых 90 Y, которые оказывают терапевтический эффект, могут сделать его более подходящим для крупных опухолей с 177 Лу зарезервирован для небольших объемов [ 8 ] [ 9 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает, что 177 Лу дотате стать первым в своем классе лекарством . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США, 177 Лу дотат показан для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей, положительных по рецепторам соматостатина (GEP-NET), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки у взрослых. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]
В ЕС Люксембург ( 177 Lu) оксодотреотид показан для лечения неоперабельных или метастатических, прогрессирующих, хорошо дифференцированных (G1 и G2), положительных по рецепторам соматостатина гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (ГЭП-НЭО) у взрослых. [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Терапевтический эффект от 177 Лу возникает в результате испускаемого им ионизирующего бета-излучения , однако оно также может быть вредным для здоровых тканей и органов. Почки особенно подвержены риску , поскольку они помогают удалить 177 Лу отделяется от тела. [ 11 ] Чтобы защитить их, раствор аминокислот ( аргинин/лизин ) вводят путем медленной инфузии , начиная с радиоактивного введения и обычно продолжая в течение нескольких часов после него. [ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]
История
[ редактировать ]Европейская комиссия одобрила лютеций ( 177 Lu) оксодотреотид (торговая марка Lutathera) «для лечения неоперабельных или метастатических, прогрессирующих, хорошо дифференцированных (G1 и G2) гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET) с положительными рецепторами соматостатина у взрослых» в сентябре 2017 года. [ 14 ] [ 4 ]
177 Лу дотатат был одобрен в США для лечения SSTR-положительных гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки у взрослых, в январе 2018 года. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] Это был первый случай, когда радиофармацевтический препарат был одобрен для лечения GEP-NET в США. [ 6 ]
США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило 177 Lu dotatate основан главным образом на данных одного клинического исследования NETTER-1 с участием 229 участников с положительными по рецепторам соматостатина GEP-NET средней кишки. [ 15 ] У включенных в исследование участников были опухоли, которые нельзя было удалить хирургическим путем, и их состояние ухудшалось на фоне лечения октреотидом. [ 15 ]
Участники были случайным образом распределены на получение либо 177 Лу дотатирует октреотид длительного действия или октреотид длительного действия в более высокой дозе отдельно. [ 15 ] 177 Лу дотат вводили через вену, а октреотид длительного действия вводили в мышцу. [ 15 ] И участники, и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение им проводилось. [ 15 ] Преимущество 177 Лу дотат оценивали путем измерения продолжительности времени, в течение которого опухоли не росли после лечения, и сравнивали его с контрольной группой (выживаемость без прогрессирования). [ 15 ]
FDA рассмотрело дополнительные данные второго исследования, основанного на данных 1214 участников с опухолями, положительными по рецепторам соматостатина, включая GEP-NETS, которые получали 177 в Нидерландах Лу работает в единственном центре Erasmus MC . [ 6 ] [ 15 ] Все участники получили 177 Лу дотатирует октреотид. [ 15 ] Участники и медицинские работники знали, какое лечение им проводилось. [ 15 ] Преимущество 177 Lu dotatate оценивали путем измерения того, насколько изменился размер опухоли во время лечения (общая частота ответа). [ 15 ] Полное или частичное уменьшение опухоли было зарегистрировано у 16 процентов из 360 участников с GEP-NET, реакция которых оценивалась FDA. [ 6 ] Участники, первоначально включенные в исследование, получили 177 Лу дотате в рамках программы расширенного доступа. [ 6 ]
FDA удовлетворило заявку на 177 Лу дотатирует приоритетный обзор и определение орфанных препаратов . [ 6 ] FDA предоставило одобрение Lutathera компании Advanced Accelerator Applications . [ 6 ]
В апреле 2024 года FDA одобрило 177 Лу дотат для лечения детей в возрасте 12 лет и старше с соматостатиновыми рецептор-положительными (SSTR)-положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (GEP-NET), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки. [ 16 ] [ 17 ] Он был одобрен для взрослых в 2018 году. [ 16 ] Это первое одобрение FDA радиоактивного препарата или радиофармацевтического препарата для детей в возрасте двенадцати лет и старше с SSTR-положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями. [ 16 ]
Разрешение для детей в возрасте 12 лет и старше было основано на данных фармакокинетики, дозиметрии и безопасности NETTER-P (NCT04711135), продолжающегося международного многоцентрового открытого одногруппового исследования дотатата лютеция Lu 177 у подростков. с местно-распространенными/неоперабельными или метастатическими SSTR-положительными гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями или феохромоцитома/параганглиома. [ 16 ] Одобрение также было основано на экстраполяции результатов эффективности, наблюдавшихся в NETTER-1 (NCT01578239), рандомизированном многоцентровом открытом исследовании с активным контролем с участием 229 участников с местно-распространенными/неоперабельными или метастатическими SSTR-положительными карциноидными опухолями средней кишки, которые поддержали первоначальное одобрение дотатата лютеция Lu 177 у взрослых. [ 16 ]
Безопасность оценивалась у девяти педиатрических участников NETTER-P, включая четырех участников с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями. [ 16 ] Основными показателями исхода были поглощенные дозы радиации в органах-мишенях и частота побочных реакций после первого цикла лечения. [ 16 ] Дополнительные критерии оценки результатов включали кратковременные побочные реакции после лечения дотатом лютеция Lu 177. [ 16 ] Профиль побочных реакций, наблюдаемый при приеме NETTER-P, был аналогичен таковому у взрослых. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Лутатере» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Лютатера 370 МБк/мл раствор для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 года . Проверено 9 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Лютатера-лютеций lu 177 дотатная инъекция» . ДейлиМед . 4 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2020 года . Проверено 8 ноября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Лютатера ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 г.
- ^ Ван Л., Тан К., Чжан Ц., Ли Х., Вэнь Цз., Чжан Х. и др. (2013). «Молекулярная визуализация и терапия нейроэндокринных опухолей на основе рецепторов соматостатина» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2013 : 102819. дои : 10.1155/2013/102819 . ПМЦ 3784148 . ПМИД 24106690 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «FDA одобряет новый метод лечения некоторых видов рака пищеварительного тракта» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 26 января 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Проверено 11 декабря 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с «FDA одобрило дотат лютеция Lu 177 для лечения GEP-NETS» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 26 января 2018 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Рэймидж Дж.К., Ахмед А., Ардилл Дж., Бакс Н., Брин Дж., Кэплин М.Е. и др. (январь 2012 г.). «Руководство по лечению гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных (в том числе карциноидных) опухолей (НЭО)» . Гут . 61 (1): 6–32. дои : 10.1136/gutjnl-2011-300831 . ПМК 3280861 . ПМИД 22052063 .
- ^ Jump up to: а б Бодей Л., Мюллер-Бранд Дж., Баум Р.П., Павел М.Е., Хёрш Д., О'Дорисио М.С. и др. (май 2013 г.). «Совместное практическое руководство МАГАТЭ, EANM и SNMMI по радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRRNT) при нейроэндокринных опухолях» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 40 (5): 800–16. дои : 10.1007/s00259-012-2330-6 . ПМЦ 3622744 . ПМИД 23389427 .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2018 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2019. Архивировано из оригинала 17 сентября 2020 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Томпсон Л. (7 февраля 2019 г.). «Значение раствора аминокислот с дотататом лютеция Lu 177» . Консультант медицинской сестры онкологического отделения . Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Проверено 2 ноября 2020 г.
- ^ «ЛысаКаре ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 23 июля 2020 года . Проверено 22 июля 2020 г.
- ^ Вольтеррани Д., Эрба П.А., Каррио И., Штраус Х.В., Мариани Дж. (10 августа 2019 г.). Учебник ядерной медицины: Методология и клиническое применение . Спрингер. п. 782. ИСБН 978-3-319-95564-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 7 ноября 2020 г. .
- ^ «Европейское одобрение оксодотреотида лютеция для лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (GEP-NET)» . ecancer.org . 3 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2018 г. Проверено 2 апреля 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Снимки испытаний лекарств: Лютатера» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 февраля 2018 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 г. Проверено 11 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «FDA одобрило дотатат лютеция Lu 177 для педиатрических пациентов в возрасте 12 лет» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 23 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 25 апреля 2024 года . Проверено 25 апреля 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Новартис получает одобрение FDA на применение Лутатеры в педиатрическом лечении» . МаркетСкринер . 23 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2024 года . Проверено 23 апреля 2024 г.
