CimaVax-EGF
| Описание вакцины | |
|---|---|
| Цель | человека Эпидермальный фактор роста |
| Тип вакцины | белковая «субъединица»/конъюгат |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | ЦимаВакс-ЭФР; СИМАВАКС [ 1 ] |
| Другие имена | рекомбинантная человеческая вакцина EGF-rP64K/монтанид ISA 51 |
| Маршруты администрация | внутримышечный [ 1 ] |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Лекарственный Банк | |
CimaVax-EGF — это вакцина, используемая для лечения рака , в частности немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). CIMAvax-EGF состоит из рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста (EGF), конъюгированного с белком-носителем. [ 2 ]
Вакцина была разработана Центром молекулярной иммунологии в Гаване, Куба , и предоставлена населению Кубы в 2011 году. [ 3 ] [ 4 ] Существуют соглашения о его тестировании в США, Японии и некоторых европейских странах. [ 5 ] В настоящее время он доступен на Кубе, в Беларуси, Колумбии, Боснии и Герцеговине, Перу и Парагвае. [ 6 ] В октябре 2015 года Сербский институт вирусологии, вакцин и сывороток (также известный как Институт Торлака) подписал меморандум о применении препарата у 30 пациентов в рамках исследования. [ 7 ] CimaVax относительно дешев в производстве и хранении и имеет низкую токсичность. [ 5 ] Производство одного выстрела обходится примерно в 1 доллар США. [ 8 ] : 144 Побочные эффекты вакцины кажутся легкими и включают озноб, лихорадку и тошноту. [ 9 ] [ 10 ]
Механизм
[ редактировать ]CimaVax — это активная вакцина , с помощью которой пациентов иммунизируют эпидермальным фактором роста (EGF), тем самым вызывая образование антител, нацеленных на сам EGF. EGF химически связан с Neisseria meningitidis внешним белком P64k для обеспечения иммуногенности; [ 2 ] Montanide ISA 51 используется в качестве адъюванта для усиления иммунного ответа. [ 11 ] [ 10 ] Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) поражается многими видами рака, включая рак легких, толстой кишки, почек, головы и шеи. EGFR За счет повышения антител против EGF, который является основным лигандом , концентрация EGF в крови снижается. Таким образом, CimaVax не воздействует напрямую на раковые клетки, но, как ожидается, будет работать против этих видов рака, лишая раковые клетки стимула роста, который им необходим. [ 10 ] [ 12 ] По этой причине группа Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк считает, что она может оказаться наиболее полезной в качестве профилактической вакцины, а не как средство лечения рака как таковое . [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Куба
[ редактировать ]Ранние испытания показали тенденцию к улучшению выживаемости среди вакцинированных испытуемых. [ 10 ] [ 13 ] Прямая корреляция между уровнем антител, которые у вакцинированного пациента вырабатываются против EGF, и выживаемостью наблюдалась в нескольких исследованиях. [ 10 ] и в одном из крупнейших испытаний [ 12 ] существовала также возрастная зависимость: только субъекты в возрасте до 60 лет улучшили показатели выживаемости. [ 10 ] Больше антител вырабатывается, когда в состав вакцины входит Montanide ISA 51, а не гидроксид алюминия в качестве адъюванта, и когда пациенты получают низкую дозу циклофосфамида за три дня до введения вакцины. [ 10 ] организма Считается, что циклофосфамид временно блокирует естественную иммунную толерантность к EGF, тем самым увеличивая титры антител. [ 10 ]
Исследователи предупреждают, что первые результаты на сегодняшний день были получены в относительно небольших исследованиях на ранней стадии с пациентами, которые были тщательно отобраны на основе заранее определенных критериев включения и исключения и получали специализированную онкологическую помощь; поэтому они могут не быть репрезентативными для большинства пациентов, которым может быть полезна вакцина. [ 10 ] Было настоятельно предложено протестировать CimaVax на пациентах с раком НМРЛ на ранней стадии и на пациентах, которые не являются кандидатами на химиотерапию , а также провести исследование, чтобы определить, какие подгруппы пациентов с НМРЛ реагируют на вакцину, а какие нет. [ 10 ] Было высказано предположение, что CimaVax также может быть эффективен при других типах рака, зависящих от EGF/EGFR, включая многие случаи рака простаты . [ 10 ]
На Кубе в 2017 году CimaVax-EGF завершил клинические испытания IV фазы НМРЛ. Он одобрен в качестве «поддерживающего лечения для пациентов с НМРЛ IIIB/IV стадии». [ 14 ]
Международный
[ редактировать ]Эмбарго Соединенных Штатов против Кубы запрещает гражданам США обращаться за медицинской помощью на Кубу. Однако некоторые онкологические больные из США нарушили эмбарго и отправились на Кубу для лечения CimaVax. [ 15 ]
Испытания организуются в США, Евросоюзе, Японии, [ 5 ] и Сербия. [ 7 ] В конце октября 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило [ 16 ] Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк проведет клиническое исследование фазы I/II препарата CimaVAX у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. [ 17 ] К середине следующего месяца около 200 человек вызвались принять участие в исследовании. [ 18 ]
В сентябре 2018 года главный исследователь Грейс Дай поделилась первоначальными результатами первого исследования в Розуэлл-Парке. [ 19 ] Они обнаружили, что комбинация CIMAvax с ингибитора PD-1 ингибитором контрольной точки ниволумабом была безопасна и хорошо переносилась у 13 человек с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) при назначении в дозах, обычно рекомендуемых для каждого препарата индивидуально. [ 19 ] Примечательно, что они наблюдали стойкий ответ на комбинированное лечение у пациентов, которым маловероятно, что монотерапия ниволумабом принесет пользу из-за низкого уровня PD-L1 в опухоли, что позволяет предположить, что комбинация может работать лучше, чем любой препарат по отдельности. [ 19 ]
Окончательные результаты этого раннего исследования были опубликованы в марте 2019 года. [ 20 ] Результаты соответствовали отчету за сентябрь 2018 года с дополнительным выводом о том, что у пациентов, получавших комбинированную терапию в этом исследовании, с большей вероятностью развивались устойчивые ранние реакции антител на CIMAvax по сравнению с тем, что наблюдалось в более ранних исследованиях с использованием только CIMAvax. [ 20 ]
Продолжающееся клиническое исследование фазы II ( идентификатор Clinicaltrials.gov NCT02955290) было расширено и теперь включает пациентов с распространенным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи , а также пациентов с распространенным НМРЛ, но с высокими уровнями PD-L1, которые будут получать лечение. с пембролизумабом в сочетании с CIMAvax вместо ниволумаба. [ 20 ] По состоянию на 2023 год начисление результатов для этой фазы II исследования продолжается. [ 21 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «ПОСТАНОВЛЕНИЕ № 2016006539 ОТ 25 февраля 2016 г., которым предоставляется Регистр здоровья» (PDF) . Республика Колумбия Министерство здравоохранения и социальной защиты Национальный институт по надзору за продуктами питания и лекарствами – INVIMA . Проверено 28 декабря 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кромбет Рамос Т., Родригес ПК, Ненингер Винагерас Е, Гарсия Вердесия Б, Лаге Давила А (2015). «Вакцина CIMAvax EGF (EGF-P64K) для лечения немелкоклеточного рака легких». Экспертная оценка вакцин . 14 (10): 1303–1311. дои : 10.1586/14760584.2015.1079488 . ПМИД 26295963 . S2CID 38130134 .
- ^ Диллоу С. (8 сентября 2011 г.). «Куба объявляет о выпуске первой в мире вакцины от рака легких» . Популярная наука . Проверено 11 декабря 2011 г.
- ^ Грилло I (23 апреля 2015 г.). «На Кубе уже много лет существует вакцина от рака легких» . ГлобалПост . Проверено 24 мая 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Патель Н. (11 мая 2015 г.). «На Кубе есть вакцина от рака легких, и Америка этого хочет» . Проводной . Проверено 13 мая 2015 г.
- ^ Тамайо Х. (8 сентября 2016 г.). «В страну поступила вакцина против рака легких» . Эль Тьемпо (Колумбия) . Проверено 9 сентября 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Кубинские противораковые вакцины скоро появятся в Сербии» . Танджуг. 21 октября 2015 г.
- ^ Яффе Х (2020). Мы Куба! Как революционные люди выжили в постсоветском мире (изд. в твердом переплете). США: Издательство Йельского университета . ISBN 978-0-300-23003-1 .
- ^ «Можете ли вы рассказать мне о вакцине от рака легких CimaVax?» . Исследования рака Великобритании . 12 мая 2015 года . Проверено 2 июля 2015 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Родригес ПК, Родригес Г, Гонсалес Г, Лаге А (2010). «Клиническая разработка и перспективы CIMAvax EGF, кубинской вакцины для лечения немелкоклеточного рака легких» . Обзор МЕДИКК . 12 (1): 17–23. дои : 10.37757/MR2010.V12.N1.4 . ПМИД 20387330 .
- ^ Перес А., Дикинсон Ф., Чинза З., Руис А., Серрано Т., Соса Дж. и др. (октябрь 2001 г.). «Безопасность и предварительная иммуногенность рекомбинантного белка внешней мембраны P64k Neisseria meningitidis у людей-добровольцев». Биотехнология и прикладная биохимия . 34 (2): 121–125. дои : 10.1042/BA20010029 . ПМИД 11592918 . S2CID 27200881 .
- ^ Перейти обратно: а б Ненингер Винагерас Э., де ла Торре А., Осорио Родригес М., Катала Феррер М., Браво И., Мендоса дель Пино М. и др. (март 2008 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование фазы II вакцины против эпидермального фактора роста при распространенном немелкоклеточном раке легких» . Журнал клинической онкологии . 26 (9): 1452–1458. дои : 10.1200/JCO.2007.11.5980 . ПМИД 18349395 .
- ^ Родригес П.С., Ненингер Э., Гарсиа Б., Попа Х., Виада С., Луасес П. и др. (октябрь 2011 г.). «Безопасность, иммуногенность и предварительная эффективность многоместной вакцинации противораковой вакциной на основе эпидермального фактора роста (EGF) у пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ)» . Журнал иммунной терапии и вакцин . 9 (7): 7. дои : 10.1186/1476-8518-9-7 . ПМК 3215653 . ПМИД 22024351 .
- ^ Сааведра Д., Кромбет Т. (2017). «CIMAvax-EGF: новая терапевтическая вакцина для пациентов с немелкоклеточным раком легких на поздних стадиях» . Границы в иммунологии . 8 : 269. дои : 10.3389/fimmu.2017.00269 . ПМЦ 5346887 . ПМИД 28348561 .
- ^ «Почему американец поехал на Кубу лечить рак» . Новости Би-би-си . 19 апреля 2017 года . Проверено 27 января 2023 г.
- ^ Дэвис Х (26 октября 2016 г.). «Розуэлл-Парк получает добро на испытание кубинской вакцины от рака легких» . Новости Буффало . Проверено 3 декабря 2016 г.
- ^ «Вакцина CIMAvax и ниволумаб в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких IIIB-IV стадии – полнотекстовый просмотр – ClinicalTrials.gov» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 2 апреля 2017 г.
- ^ Хошоу Л. (2 декабря 2016 г.). «На Кубе есть вакцина от рака легких; теперь ее проверят пациенты в США» . Новости KQED . Проверено 3 декабря 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Эксперт по раку легких из Розуэлл-Парка делится первоначальными результатами первого североамериканского исследования CIMAvax» . Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк. 26 сентября 2018 года . Проверено 10 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «После завершения анализа безопасности Roswell Park продвигается вперед с расширенным исследованием CIMAvax» . Комплексный онкологический центр Розуэлл-Парк. 30 марта 2019 г. Проверено 10 апреля 2019 г.
- ^ Джайн П., Хатсон А., Джейнс С., Бруно Д.С., Дурм Г.А., Сангал А. и др. (1 июня 2023 г.). «Фаза 2 исследования вакцины CIMAvax с эпидермальным фактором роста (EGF) в сочетании с пембролизумабом в качестве первой линии и поддерживающей терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легких на поздних стадиях». Журнал клинической онкологии . 41 (дополнение 16): TPS2677. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS2677 . S2CID 259082182 .