Разъединитель

Разобщитель окислительное или разобщающий агент — молекула, которая нарушает фосфорилирование в прокариотах и митохондриях или фотофосфорилирование в хлоропластах и цианобактериях путем диссоциации реакций синтеза АТФ от цепи переноса электронов . В результате клетка или митохондрия расходуют энергию для создания протондвижущей силы , но протондвижущая сила рассеивается до того, как АТФ-синтаза сможет вернуть эту энергию и использовать ее для производства АТФ . Поскольку внутриклеточный запас протонов пополняется, разобщители фактически стимулируют клеточный метаболизм. Разобщители способны транспортировать протоны через митохондриальные и липидные мембраны.

Описание

Классические разобщители обладают пятью свойствами: ^{[ 1 ]}

полное освобождение от контроля дыхания
замена всех связанных процессов ( синтез АТФ , трансгидрирование , обратный поток электронов , активный транспорт катионов и т. д.) циклическим транспортом протонов, опосредованным разобщителем
устранение всех протонных и катионных градиентов, образующихся на мембране митохондрий или прокариот
в этих действиях нет дискриминации между одним сайтом спаривания и другим
нет различия между связанными процессами, вызванными переносом электронов, и связанными процессами, вызванными гидролизом АТФ.

Псевдоразъединители обладают одним или несколькими из этих свойств, но не всеми, и поэтому их необходимо комбинировать с одним или несколькими другими псевдоразъединителями для достижения полного разъединения. ^{[ 1 ]}

Классические разобщители

К классическим разобщителям относятся следующие соединения: ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

2,4-динитрофенол (ДНП)
2,5-ди нитрофенол
1799 (α,α′-бис(гексафторацетонил)ацетон)
БАМ15 , Н ⁵, Н ⁶-бис(2-фторфенил)-[1,2,5]оксадиазоло[3,4- b ]пиразин-5,6-диамин
2- трет -бутил-4,6-динитрофенол (Динотерб)
6- сек -бутил-2,4-динитрофенол (Диносеб)
C ₄ R1 (короткоцепочечное алкильное производное родамина 19)
Карбонилцианид фенилгидразон (CCP)
Карбонилцианид м -хлорфенилгидразон (CCCP)
Карбонилцианид -п- трифторметоксифенилгидразон (FCCP)
CDE (4β-циннамоилокси,1β,3α-дигидроксиэвдезм-7,8-ен) (производства Verbesina)
CZ5
Разочарование
Дикумарол
Динитро- ( ортокрезол ДНОК)
Эллиптицин
Эндозидин 9 (ES9)
Флуфенаминовая кислота
Никлозамид этаноламин (НЭН)
Ppc-1 ( вторичный метаболит , продуцируемый Polysphondylium pseudocandidum )
Пентахлорфенол (ПХФ) ^{[ Примечание 1 ]}
Перфтортриэтилкарбинол
S-13 (5-хлор-3 -т -бутил-2'-хлор-4'- нитросалициланилид )
TTFB (4,5,6,7-тетрахлор-2- трифторметилбензимидазол )
Малонобен (тирфостин А9, SF-6847, AG17)
(+)- усниновая кислота
ХСТ-790
mitoFluo (10-[2-(3-гидрокси-6-оксо-ксантен-9-ил)бензоил]оксидецилтрифенилфосфоний бромид)
Триклозан (трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир)
Пирроломицин С (продуцируется родом Streptomyces)
Салициловая кислота (при чрезмерном приеме) ^{[ 3 ]}

Псевдоразъединители

Псевдоразобщителями известны следующие соединения: ^{[ 1 ]}

Азид
Бигуаниды
Бупивакаин
Кальцимицин ( A23187 )
Додецилтрифенилфосфоний TPP (C ₁₂ )
Ласалоцид (X537A)
Длинноцепочечные жирные кислоты, такие как линолевая кислота.
МитоQ10
Нигерия
Пикриновая кислота (2,4,6-тринитрофенол)
Тетрафенилборат натрия
SR4 (1,3-бис(дихлорфенил)мочевина 13)
Тетрафенилфосфоний хлорид
валиномицин
Арсенат

См. также

Примечания

^ Не путать с рекреационным препаратом фенциклидином .

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кесслер Р.Дж., Тайсон Калифорния, Грин Д.Э. (1976). «Механизм разобщения в митохондриях: разобщители как ионофоры для круговорота катионов и протонов» (PDF) . Proc Natl Acad Sci США . 73 (9): 3141–3145. Бибкод : 1976PNAS...73.3141K . дои : 10.1073/pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688 . ПМК 430958 . ПМИД 9641 .
^ Чилдресс Э.С., Алексопулос С.Дж., Хен К.С., Сантос В.Л. (2018). «Маленькие молекулы митохондриальных разобщителей и их терапевтический потенциал». J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01182 . ПМИД 29156129 .
^ «Калифорнийская система контроля отравлений: салицилаты» . Архивировано из оригинала 2 августа 2014 г.

Внешние ссылки

Развязка + Агенты Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта по молекулярной или клеточной биологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[drug-3] Не путать с рекреационным препаратом фенциклидином .

[Kessler-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Кесслер Р.Дж., Тайсон Калифорния, Грин Д.Э. (1976). «Механизм разобщения в митохондриях: разобщители как ионофоры для круговорота катионов и протонов» (PDF) . Proc Natl Acad Sci США . 73 (9): 3141–3145. Бибкод : 1976PNAS...73.3141K . дои : 10.1073/pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688 . ПМК 430958 . ПМИД 9641 .

[Childress-2] Чилдресс Э.С., Алексопулос С.Дж., Хен К.С., Сантос В.Л. (2018). «Маленькие молекулы митохондриальных разобщителей и их терапевтический потенциал». J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b01182 . ПМИД 29156129 .

[4] «Калифорнийская система контроля отравлений: салицилаты» . Архивировано из оригинала 2 августа 2014 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ Примечание 1 ]

[ 3 ]