Атрофин-1 -это белок , который у людей кодируется геном ATN1 . [ 5 ] Кодированный белок включает в себя сериновый повтор и область чередующихся кислотных и основных аминокислот, а также вариабельный глутаминный повтор. [ 6 ] Функция атрофина-1 еще не была определена. [ 7 ] Существуют доказательства, предоставленные исследованиями атрофина-1 у животных, чтобы предположить, что он действует как транскрипционный со-отчет . [ 7 ] Атрофин-1 можно найти в ядерных и цитоплазматических компартментах нейронов. [ 7 ] Это экспрессируется в нервной ткани . [ 8 ]
Функция атрофина-1 еще не была определена. Широко предполагается, что атрофин-1 функционирует как транскрипционный со-репрессор . [ 9 ] Транскрипционный копрессор -это белок, который косвенно подавляет активность специфических генов, взаимодействуя с ДНК-связывающими белками . [ 9 ]
Ген ATN1 имеет сегмент ДНК, называемый тринуклеотидным повторением CAG. [ 9 ] Он состоит из цитозина, аденина и гуанина. [ 9 ] Количество повторений CAG в гене ATN1 у здорового человека будет варьироваться от шести до тридцати пяти повторов. [ 9 ] CAG повторяются, превышающие тридцать пять, могут вызвать мутацию усиления функции в ATN1. [ 10 ] Исследования подтвердили идею о том, что мутированный атрофин-1 собирается в нейронах и нарушает функцию клеток. [ 11 ] Последовательность гена ATN1 содержит ядерный локализующий сигнал (NLS) и сигнал ядерного экспорта (NES). [ 11 ] Было показано, что мутация NES в ATN1 может измениться там, где локализуется ATN1, и может вызвать агрегацию в ядре. [ 11 ] Это может привести к увеличению клеточной токсичности. [ 11 ]
Мутации в ATN1 связаны с формой тринуклеотидного повторного расстройства, известного как « Атрофия DentatorAtorubral-Pallidoluysian » или «атрофия Dentatoratorubropallidoluysian». Атрофия DentatorAbrar-Pallidoluysian (DRPLA) представляет собой редкое нейродегенеративное расстройство, характеризующееся атаксией мозжечка , миоклонической эпилепсией , хореатететозом и деменцией . [ 5 ] Расстройство связано с расширением тринуклеотидного повторения в этом гене. [ 5 ] У пациентов с DRPLA наблюдается усеченный ATN1, образуя внутриядерные агрегаты, которые вызывают гибель клеток. [ 11 ] Симптомы этого расстройства могут быть приписаны значительному снижению мозговой и позвоночничной ткани, наблюдаемого у тех, кто поражен DRPLA. [ 12 ] Существуют как юношеские, так и поздние варианты DRPLA с взрослыми, которые показывают различные степени тяжести специфических симптомов. [ 12 ]
Yazawa I, Nukina N, Hashida H, Goto J, Yamada M, Kanazawa I (май 1995). «Аномальный генный продукт, идентифицированный в наследственном мозге Dentatoratorubral-Pallidoluysian атрофия (DRPLA)». Природа генетика . 10 (1): 99–103. doi : 10.1038/ng0595-99 . PMID 7647802 . S2CID 5850726 .
Нагафучи С., Янагисава Х., Осаки Е., Шираяма Т., Тадокоро К., Иноуэ Т., Ямада М (октябрь 1994 г.). «Структура и экспрессия гена, ответственного за триплет -повторное расстройство, зубчатая атрофия и паллидолузийская атрофия (DRPLA)». Природа генетика . 8 (2): 177–82. doi : 10.1038/ng1094-177 . PMID 7842016 . S2CID 2590882 .
Burke JR, Wingfield MS, Lewis Ke, Roses AD, Lee Je, Hulette C, Pericak-Vance MA, Vance JM (август 1994 г.). «Синдром реки Хоу: атрофия Dentatorubropallidoluysian (DRPLA) в афро-американской семье». Природа генетика . 7 (4): 521–4. doi : 10.1038/ng0894-521 . PMID 7951323 . S2CID 40759301 .
Наафучи С., Янагисава Х., Сато К, Шираяма Т., Осаки Е., Бундо М., Тэдо Т, Тадокоро К., Кондо I, Аммама Н. (январь 1994 г.). «Расширение атрофии Tatorarawla и Pallidouluyian атрофии забитого тринуклеотида CAG на хромосоме 12p» Природа генетика 6 (1): 14–8 Doi : 10.1038/ ng0194-1 PMID 8136826 S2CID 19708585
Коид Р., Икеучи Т., Онодера О., Танака Х., Игараши С., Эндо К., Такахаши Х, Кондо Р., Ишикава А., Хаяси Т (январь 1994 г.). «Нестабильное расширение повторения CAG в наследственной DentatorAtorAbral-Pallidoluysian Atrophy (DRPLA)». Природа генетика . 6 (1): 9–13. doi : 10.1038/ng0194-9 . PMID 8136840 . S2CID 27241147 .
Такано Т., Ямануши Ю., Нагафучи С., Ямада М (февраль 1996 г.). «Назначение гена DentatorAtorubral и Pallidoluysian атрофии (DRPLA) до 12p 13.31 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 32 (1): 171–2. doi : 10.1006/geno.1996.0100 . PMID 8786114 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 9f5f225db6814d28ef03c75cfa64b26c__1725908820 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/6c/9f5f225db6814d28ef03c75cfa64b26c.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Atrophin 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
