✖


Jump to content

Корепрессор

(Перенаправлен от ко-отрепрессора )

В генетике и молекулярной биологии корешессор - это молекула, которая экспрессию генов подавляет . [ 1 ] У прокариотов корепрессоры являются небольшими молекулами , тогда как у эукариот корепрессоры являются белками . Корепрессор напрямую не связывается с ДНК , но вместо этого косвенно регулирует экспрессию генов путем связывания с репрессорами .

Корепрессор подавляет (или подавляет) экспрессию генов путем связывания и активации фактора транскрипции репрессора . гена Репрессор, в свою очередь, связывается с последовательности оператора (сегмент ДНК , с которой фактор транскрипции связывается для регуляции экспрессии генов), тем самым блокируя транскрипцию этого гена.

Комплекс фактора транскрипции корепрессора на регулирующем элементе

Функция

[ редактировать ]

Прокариоты

[ редактировать ]

В прокариотах термин корепрессор используется для обозначения активирующего репрессорного белка лиганда . Например, E. coli репрессор триптофана (TRPR) способен связываться с ДНК и репрессировать транскрипцию оперона , TRP когда его триптофан Corepressor -триптофан связан с ним. TRPR в отсутствие триптофана известна как апорепрессор и неактивен в подавлении транскрипции генов. [ 2 ] TRP Operon кодирует ферменты, ответственные за синтез триптофана. Следовательно, TRPR предоставляет механизм отрицательной обратной связи , который регулирует биосинтез триптофана.

Короче говоря, триптофан действует в качестве корепрессора для своего собственного биосинтеза. [ 3 ]

Эукариоты

[ редактировать ]

У эукариот корепрессор - это белок, который связывается с факторами транскрипции . [ 4 ] В отсутствие корепрессоров и в присутствии коактиваторов факторы транскрипции усиливают экспрессию генов. Коактиваторы и корепрессоры конкурируют за те же сайты связывания на факторах транскрипции. Второй механизм, посредством которого корепрессоры могут подавлять транскрипционную инициацию , когда связаны с комплексами транскрипции/ДНК, - это рекрутирование гистондеацетилаз , которые катализируют удаление ацетильных групп из остатков лизина . Это увеличивает положительный заряд гистонов , который усиливает электростатическое притяжение между положительно заряженными гистонами и отрицательно заряженной ДНК, что делает ДНК менее доступной для транскрипции. [ 5 ] [ 6 ]

У людей от нескольких дюжин до нескольких сотен корепрессоров известно, в зависимости от уровня уверенности, с которым может быть сделана характеристика белка в качестве корепрессоров. [ 7 ]

Примеры корепрессоров

[ редактировать ]

Ncor

[ редактировать ]

NCOR (ко-репрессор ядерного рецептора) напрямую связывается с D и E-доменами ядерных рецепторов и подавляет их транскрипционную активность. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] класса Гистоновые деацетилазы рекрутируются с помощью NCOR через SIN3, а NCOR напрямую связывается с диацетилазами класса II класса . [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ]

Посредник молчания рецептора ретиноида и щитовидной железы

[ редактировать ]

SMRT (медиатор молчания ретиноевой кислоты и рецептора гормонов щитовидной железы), также известный как NCOR2 , является альтернативно сплайсированным SRC-1 (коактиватор-стероид-рецептор-1). [ 8 ] [ 9 ] На него отрицательно и положительно влияет MAPKKK (активированный митогеном протеинкиназу киназу киназу) и фосфорилирование казеинкиназы 2 соответственно. [ 8 ] SMRT имеет два основных механизма: во -первых, аналогично NCOR, SMRT также рекрутирует деацетилазы класса I через SIN3 и непосредственно связывается с диацетилазами гистона класса II . [ 8 ] Во -вторых, он связывает и секвестер компонентов общего транскрипционного механизма, таких как транскрипционный фактор II b . [ 8 ] [ 10 ]

Роль в биологических процессах

[ редактировать ]

Известно, что Corepressors регулируют транскрипцию посредством различных состояний активации и инактивации. [ 12 ] [ 13 ]

NCOR и SMRT действуют как комплекс корепрессора для регулирования транскрипции, становясь активированным после того, как лиганд будет связан. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Нокауты NCOR привели к смерти эмбриона, что указывает на его важность в развитии эритроцитарной, тимуческой и нервной системы. [ 15 ] [ 16 ]

Мутации в определенных корепрессорах могут привести к дерегуляции сигналов. [ 13 ] SMRT способствует развитию сердечных мышц, с нокаутами комплекса, что приводит к менее развитым мышцам и ненадлежащим развитию. [ 13 ]

Также было обнаружено, что NCOR является важной контрольной точкой в ​​таких процессах, как воспаление и активация макрофагов . [ 15 ]

Последние данные также свидетельствуют о роли корепрессора RIP140 в метаболической регуляции энергетического гомеостаза. [ 14 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Болезни

[ редактировать ]

Поскольку Corpressors участвуют и регулируют широкий спектр экспрессии генов, неудивительно, что активность аберрантных корепрессоров может вызвать заболевания. [ 17 ]

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - это летальный рак крови, характеризующийся неконтролируемым ростом миелоидных клеток. [ 18 ] Два гена гомологичных корепрессоров, BCOR (BCL6 -корепрессор) и BCORL1, повторяются у с ОМЛ . пациентов [ 19 ] [ 20 ] BCOR работает с несколькими факторами транскрипции и, как известно, играет жизненно важную регуляторную роль в эмбриональном развитии. [ 18 ] [ 19 ] Клинические результаты обнаружили соматические мутации BCOR у ~ 4% невыбранной группы пациентов с ОМЛ и ~ 17% у подмножества пациентов, у которых не хватает известных мутаций с ОМЛ . [ 18 ] [ 19 ] Точно так же BCORL1 является корепрессором, который регулирует клеточные процессы, [ 21 ] и было обнаружено, что он мутировал у ~ 6% протестированных пациентов с ОМЛ . [ 18 ] [ 20 ] Эти исследования указывают на сильную связь между мутациями корепрессора и AML . Дальнейшее исследование корепрессора может выявить потенциальные терапевтические цели для ОМЛ и других заболеваний.

Терапевтический потенциал

[ редактировать ]

Corpressors представляют много потенциальных возможностей для лекарств, чтобы нацелиться на обширный диапазон заболеваний. [ 22 ]

Повышенная регуляция BCL6 наблюдается при раке, таких как диффузные большие B-клеточные лимфомы (DLBCLS) , [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] колоректальный рак , [ 27 ] [ 28 ] и рак легких . [ 29 ] [ 30 ] BCL-6 COREPRORSOR , SMRT , NCOR и другие корепрессоры способны взаимодействовать и транскрипционно подавлять BCL6 . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Маломолекулярные соединения, такие как синтетические пептиды , которые нацелены на взаимодействие BCL6 и корепрессора, [ 23 ] [ 24 ] а также другие ингибиторы взаимодействия белка белка, [ 26 ] было показано, что эффективно убивают раковые клетки.

Активированный рецептор печени X (LXR) образует комплекс с корепрессорами для подавления воспалительного ответа при ревматоидном артрите , что делает агонисты LXR , такие как GW3965 потенциальной терапевтической стратегией. [ 31 ] [ 32 ] Урсодеоксихолевая кислота (UDCA) , активируя малого гетеродимерного партнера корепрессора, взаимодействующего с белком лейциновой молнии (улыбки), ингибирует экспрессию IL-17, воспалительного цитокина и подавляет клетки Th17, оба влияют на ревматоидный артрит . [ 33 ] [ 34 ] Этот эффект зависит от дозы у людей, и, как полагают, UCDA является еще одним проспективным агентом терапии ревматоидным артритом . [ 33 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Привальский, Мартин Л., изд. (2001). Транскрипционные корепрессоры: медиаторы репрессии эукариотических генов . Текущие темы в области микробиологии и иммунологии. Тол. 254. Берлин, Гейдельберг: Спрингер Берлин Хейдельберг. doi : 10.1007/978-3-662-10595-5 . ISBN  978-3-642-08709-7 Полем S2CID   8922796 .
  2. ^ Эванс П.Д., Джазья М., Дживс М., Хайд Эй (декабрь 1996 г.). «Исследования ЯМР Escherichia coli Trp Repressor.trprs Операторный комплекс». Евро. J. Biochem . 242 (3): 567–75. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0567r.x . PMID   9022683 .
  3. ^ Foster JB, Slonczewski J (2010). Микробиология: развивающаяся наука (второе изд.). Нью -Йорк: WW Norton & Company. ISBN  978-0-393-93447-2 .
  4. ^ Дженстер Г. (август 1998 г.). «Коактиваторы и корепрессоры в качестве посредников функции ядерного рецептора: обновление». Мол Клетка. Эндокринол . 143 (1–2): 1–7. doi : 10.1016/s0303-7207 (98) 00145-2 . PMID   9806345 . S2CID   26244186 .
  5. ^ Лазар М.А. (2003). «Ядерные рецептор -корепрессоры» . Nucl Recept Signal . 1 : E001. doi : 10.1621/nrs.01001 . PMC   1402229 . PMID   16604174 .
  6. ^ Гудсон М., Джонас Б.А., Привальский М.А. (2005). «Corpressors: пользовательский пошив и изменения во время ждете» . Nucl Recept Signal . 3 (21 октября): E003. doi : 10.1621/nrs.03003 . PMC   1402215 . PMID   16604171 .
  7. ^ Schaefer U, Schmeier S, Bajic VB (январь 2011 г.). «TCOF-DB: база данных Dragon для сотрудников транскрипции человека и взаимодействующих белков транскрипции» . Нуклеиновые кислоты Res . 39 (проблема базы данных): D106–10. doi : 10.1093/nar/gkq945 . PMC   3013796 . PMID   20965969 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Боландер, Франклин Ф. (2004), «Гормонально регулируемые факторы транскрипции» , Молекулярная эндокринология , Elsevier, с. 387–443, doi : 10.1016/b978-012111232-5/50013-0 , ISBN  978-0-12-111232-5 Получено 2020-10-25
  9. ^ Jump up to: а беременный Чиннадурай, G (февраль 2002 г.). «CTBP, нетрадиционный транскрипционный корепрессор в развитии и онкогенезе» . Молекулярная клетка . 9 (2): 213–224. doi : 10.1016/s1097-2765 (02) 00443-4 . PMID   11864595 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Каммер, Гэри М. (2004), «Эстроген, передача сигнала и системная волчанка эритематозу: молекулярные механизмы» , принципы гендерной специфической медицины , Elsevier, стр. 1082–1092, DOI : 10.1016/B978-012440905-7/50375555. -3 , ISBN  978-0-12-440905-7 Получено 2020-10-25
  11. ^ Кадамб, Рама; Миттал, Шилпи; Бансал, Нидхи; Батра, Хариш; Салуджа, Даман (август 2013 г.). «SIN3: понимание его регуляторных функций транскрипции» . Европейский журнал клеточной биологии . 92 (8–9): 237–246. doi : 10.1016/j.ejcb.2013.09.001 . PMID   24189169 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Rosenfeld, MG (2006-06-01). «Датчики и сигналы: коактиватор/корепрессор/эпигенетический код для интеграции зависимых от сигнальных программ транскрипционного ответа» . Гены и развитие . 20 (11): 1405–1428. doi : 10.1101/gad.1424806 . ISSN   0890-9369 . PMID   16751179 .
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Батталья, Себастьяно; Магуайр, Орла; Кэмпбелл, Морей Дж. (2010). «Транскрипционное фактор ко-репрессоров в биологии рака: роли и нацеливание» . Международный журнал рака . 126 (11): 2511–9. doi : 10.1002/ijc.25181 . PMC   2847647 . PMID   20091860 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Кристиан, Марк; Белый, Роджер; Паркер, Малкольм Г. (август 2006 г.). «Метаболическая регуляция ядерного рецептора корепрессора RIP140» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 17 (6): 243–250. doi : 10.1016/j.tem.2006.06.008 . PMID   16815031 . S2CID   45870845 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Ogawa, S.; Lozach, J.; Джепсен, К.; Sawka-Verhelle, D.; Перисси, v.; Сасик, Р.; Роза, DW; Джонсон, RS; Розенфельд, мг; Glass, CK (2004-10-05). «Контрольная точка транскрипции ядерного рецептора, контролирующая активаторные белки 1-зависимые генные сети, необходимые для активации макрофагов» . Труды Национальной академии наук . 101 (40): 14461–14466. Bibcode : 2004pnas..10114461O . doi : 10.1073/pnas.0405786101 . ISSN   0027-8424 . PMC   521940 . PMID   15452344 .
  16. ^ Джепсен, Кристен; Германсон, Ола; Онами, Танди М; Глейберман, Анатоли с; Лунак, Виктория; McEvilly, Robert J; Курокава, Рики; Кумар, Вивек; Лю, Форрест; Сето, Эдвард; Хедрик, Стивен М. (сентябрь 2000 г.). «Комбинаторная роль ядерного рецептора в транскрипции и развитии» . Клетка . 102 (6): 753–763. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 00064-7 . PMID   11030619 . S2CID   15645977 .
  17. ^ Привальский, Мартин Л. (март 2004 г.). «Роль корепрессоров в регуляции транскрипции рецепторами ядерных гормонов» . Ежегодный обзор физиологии . 66 (1): 315–360. doi : 10.1146/annurev.physiol.66.032802.155556 . ISSN   0066-4278 . PMID   14977406 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Tiacci, E.; Гроссманн, В.; Мартелли, депутат; Kohlmann, A.; Haferlach, T.; Falini, B. (2011-12-30). «Corepressors BCOR и BCORL1: два новых игрока в остром миелоидном лейкозе» . Haematologica . 97 (1): 3–5. doi : 10.3324/haematol.2011.057901 . ISSN   0390-6078 . PMC   3248923 . PMID   22210327 .
  19. ^ Jump up to: а беременный в Гроссманн, Вера; Tiacci, Enrico; Холмс, Энтони Б.; Колманн, Александр; Мартелли, Мария Паола; Керн, Вольфганг; Sphol-Rosseto, Ariele; Кляйн, Ханс-Ульрих; Дугас, Мартин; Шиндела, Соня; Трифонов, Владимир (2011-12-01). «Секвенирование всего экзома идентифицирует соматические мутации BCOR при острого миелоидного лейкоза с нормальным кариотипом» . Кровь . 118 (23): 6153–6163. doi : 10.1182/blood-2011-07-365320 . ISSN   0006-4971 . PMID   22012066 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Ли, Мэн; Коллинз, Роксан; Цзяо, Ючен; Уиллетт, Питер; Биксби, Дейл; Эрба, Гарри; Фогельштейн, Берт; Кинцлер, Кеннет У.; Пападопулос, Николас; Малек, Сами Н. (2011-11-24). «Соматические мутации в гене транскрипционного корепрессора BCORL1 при острой мигогенной лейкозе взрослых» . Кровь . 118 (22): 5914–5917. doi : 10.1182/blood-2011-05-356204 . ISSN   0006-4971 . PMC   3228503 . PMID   21989985 .
  21. ^ Язычник, Джулия К.; Арнольд, Джереми; Ханчард, Ким Дж.; Кумар, Раман; Бруно, Тизиана; Джонс, Мэтью Дж.К.; Ричард, Дерек Дж.; Форрест, Алистер; Spurdle, Аманда; Вердин, Эрик; Crossley, Merlin (2007-03-22). «Новый корепрессор, BCOR-L1, подавляет транскрипцию через взаимодействие с CTBP» . Журнал биологической химии . 282 (20): 15248–15257. doi : 10.1074/jbc.m700246200 . ISSN   0021-9258 . PMID   17379597 .
  22. ^ Vaiopoulos, Aristeidis G.; Костакис, Иоаннис Д.; Athanasoula, Kalliopi Ch.; Papavassiliou, Athanasios G. (июнь 2012 г.). «Нацеливание фактора транскрипции корепрессоров в опухолевых клетках» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (11): 1745–1753. doi : 10.1007/s00018-012-0986-5 . ISSN   1420-682X . PMC   11114811 . PMID   22527719 . S2CID   16407925 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в Cerchietti, Leandro C.; Гету, Александру Ф.; Чжу, Сяо; Да Силва, Густаво Ф.; Чжун, Шидзюн; Мэтьюз, Мэрилин; Бантинг, Карен Л.; Поло, Хосе М.; Фарес, Кристоф; Эрроусмит, Шерил Х.; Ян, Шао Нин (апрель 2010 г.). «Ингибитор небольшой молекулы BCL6 убивает клетки DLBCL in vitro и in vivo» . Раковая клетка . 17 (4): 400–411. doi : 10.1016/j.ccr.2009.12.050 . PMC   2858395 . PMID   20385364 .
  24. ^ Jump up to: а беременный в Cerchietti, Leandro C.; Ян, Шао Нин; Шакнович, Рита; Хатци, Катерина; Поло, Хосе М.; Чедберн, Эми; Дауди, Стивен Ф.; Мелник, Ари (2009-04-09). «Пептомиметический ингибитор BCL6 с мощным эффектом антилимфомы in vitro и in vivo» . Кровь . 113 (15): 3397–3405. doi : 10.1182/blood-2008-07-168773 . ISSN   0006-4971 . PMC   2668844 . PMID   18927431 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Парех, Самир; Приватор, Гилберт; Мельник, Ари (январь 2008 г.). «Терапевтическое нацеливание на онкоген BCL6 для диффузных больших B-клеточных лимфом» . Лейкемия и лимфома . 49 (5): 874–882. doi : 10.1080/10428190801895345 . ISSN   1042-8194 . PMC   2748726 . PMID   18452090 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в Yasui, Takeshi; Yamamoto, Takeshi; Sakai, Nozomu; Asano, Kouhei; Takai, Takafumi; Yoshitomi, Yayoi; Davis, Melinda; Takagi, Terufu mi; Sakamoto, Kotaro; Sogabe, Satoshi; Kamada, Yusuke (September 2017). " Открытие нового ингибитора взаимодействия B-клеток 6 (BCL6)-коррепрессора с использованием структурной конструкции лекарственного средства » . Биоорганический и лекарственный химик Ry . 25 (17): 4876–4886. DOI : 10.1016/j.bmc.2017.07. 037 . ​  ​ ​
  27. ^ Сена, Паола; Мариани, Франческо; Бенинкаса, Марта; Де Леон, Маурицио Понз; Грегорио, Кармела; Манчини, Стефано; Кавани, Франческо; Smargiassi, Alberto; Палумбо, Карла; Ронкуччи, Лука (Janogy 2014). «Морфологический и количественный анализ экспрессии BCL6 в цветовом канцерогенезе человека» . Онкологические отчеты . 31 (1): 103–110. Doi : 10.3892/или.2013.2846 . HDL : 11380/101113 . ISSN   1021-335X . PMID   24220798 .
  28. ^ Солнце, Найхуи; Чжан, Лян; Чжан, Чонгуанг; Юань, Юань (декабрь 2020 г.). «MIR-144-3p ингибирует пролиферацию клеток клеток колоректального рака путем нацеливания на BCL6 посредством ингибирования передачи сигналов Wnt/β-катенина» . Клеточная и молекулярная биологическая буква . 25 (1): 19. DOI : 10.1186/S11658-020-00210-3 . ISSN   1425-8153 . PMC   7079415 . PMID   32206063 .
  29. ^ Деб, дхруба; Раджарам, Сатвик; Ларсен, Джилл Э.; Dospoy, Patrick D.; Марулло, Росселла; Ли, Лонг Шан; Авила, Кимберли; Сюэ, Фенгтиан; Cerchietti, Leandro; Минна, Джон Д.; Altschuler, Steven J. (2017-06-01). «Комбинированная терапия, нацеленная на BCL6 и Phospho-STAT3, побеждает внутриопухолевую неоднородность в подмножеством рака легких, не имеющих клетки» . РАНКА . 77 (11): 3070–3081. doi : 10.1158/0008-5472.can-15-3052 . ISSN   0008-5472 . PMC   5489259 . PMID   28377453 .
  30. ^ Солнце, Ченгао; Ли, Шудзюн; Ян, Куили; XI, ouryong; Ван, Лян; Чжан, Фэн; Ли, Деяя (февраль 2016 г.). «МикроРНК-187-3P смягчает немелкоклеточное рак легкого (NSCLC) посредством подавления BCL6» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 471 (1): 82–88. doi : 10.1016/j.bbrc.2016.01.175 . PMID   26845350 .
  31. ^ Venteclef, N.; Jakobsson, T.; Эрлунд, а.; Damdimopoulos, A.; Mikkonen, L.; Эллис, Е.; Нильссон, Л.-М.; Parini, P.; Янн, О. Густафссон, J.-A.; Steffensen, KR (2010-02-15). «GPS2-зависимые пути корепрессора/SUMO регулируют противовоспалительные действия LRH-1 и LXR в острой фазе печени» . Гены и развитие . 24 (4): 381–395. doi : 10.1101/gad.545110 . ISSN   0890-9369 . PMC   2816737 . PMID   20159957 .
  32. ^ Юн, Чонг-Хён; Квон, Юн-джин; Ли, Санг-Вон; Парк, Yong-Beom; Ли, Су-Кон; Парк, Мин-чан (январь 2013 г.). «Активация рецепторов печени X подавляет воспалительные экспрессии генов и клиренс -корепрессор транскрипции в фибробластах ревматоидного артрита, таких как синовиоциты» . Журнал клинической иммунологии . 33 (1): 190–199. doi : 10.1007/s10875-012-9799-4 . ISSN   0271-9142 . PMID   22990668 . S2CID   15965750 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Ли, Юн-Юнг; Квон, Чон-эн; Парк, Мин-Юнг; Юнг, Кёнг-ах; Ким, да-зум; Ким, Юн-Кюнг; Ли, Сын Хун; Чой, Чон Янг; Парк, Сун-Хван; Чо, Ми-Ла (август 2017 г.). «Урсодеоксихолевая кислота ослабляет экспериментальный аутоиммунный артрит, нацеливаясь на Th17 и вызывая улыбку PAMPK и транскрипционного корепрессора» . Иммунологические письма . 188 : 1–8. doi : 10.1016/j.imlet.2017.05.011 . PMID   28539269 .
  34. ^ Саркар, Суджата; Фокс, Дэвид А. (май 2010 г.). «Нацеливание на клетки IL-17 и Th17 при ревматоидном артрите» . Клиники ревматической болезни Северной Америки . 36 (2): 345–366. doi : 10.1016/j.rdc.2010.02.006 . PMID   20510238 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Corepressor&oldid=1225865823"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6dfdf368be112362e38c1d593c258e84__1716777540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6d/84/6dfdf368be112362e38c1d593c258e84.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Corepressor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)