Jump to content

CTAG1B

CTAG1B
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTAG1B , CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, антиген рака/яичка 1B
Внешние идентификаторы Опустить : 300156 ; Гомологен : 133254 ; Генные карты : CTAG1B ; OMA : CTAG1B — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001327

н/д

RefSeq (белок)

НП_640343
НП_001318

н/д

Местоположение (UCSC) Chr X: 154,62 – 154,62 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 2 ] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Антиген 1 рака/семенников, также известный как LAGE2 или LAGE2B, представляет собой белок , который у человека кодируется CTAG1B геном . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Чаще всего на него ссылаются по псевдониму NY-ESO-1 .

Раковый антиген 1B яичка представляет собой белок, принадлежащий к семейству антигенов ракового яичка (СТА), которые экспрессируются в различных злокачественных опухолях на уровне мРНК и белка, но также ограничиваются зародышевыми клетками яичка в нормальных тканях взрослого человека. Клон гена CTAG первоначально был идентифицирован иммунологическими методами при раке пищевода с использованием сыворотки пациентов. [ 6 ] Аберрантная реэкспрессия СТА индуцируется молекулярными механизмами, включая деметилирование ДНК , гистонов посттрансляционную модификацию и регуляцию, опосредованную микроРНК. Эффект деметилирования ДНК очевиден по способности деметилирующих агентов, таких как 5-аза-2-дезоксицитидин , индуцировать реэкспрессию ЦТА в опухолевых клетках, но не в нормальных эпителиальных клетках.

CTAG1B расположен на длинном плече хромосомы X (Xq28), [ 6 ] содержащий три экзона длиной примерно 8 КБ. Обнаружено, что CTAG1B имеет соседний ген с идентичной последовательностью: CTAG1A.

Ген кодирует полипептид из 180 аминокислот, который экспрессируется с 18-й недели эмбрионального развития до рождения в семенниках плода человека. Он также сильно экспрессируется в сперматогониях и первичных сперматоцитах взрослых семенников, но не в постмейотических клетках или соматических клетках семенников. [ 7 ] Структурно CTAG1B имеет богатую глицином N-концевую область, а также гидрофобную С-концевую область с доменом Pcc-1. Было показано, что этот белок гомологичен двум другим CTA, расположенным в том же регионе: LAGE-1 и ESO3. [ 8 ] Точная функция CTAG1B остается неизвестной. Исследования показали его роль в развитии и росте клеточного цикла , хотя и не ускользающую, посредством анализа структуры и характера экспрессии CTAG1B. Совместная экспрессия CTAG1B с геном антигена меланомы C1 (MAGE-C1), еще одним CTA, дополнительно подтверждает его участие в регуляции клеточного цикла и апоптозе из-за роли белков MAGE в этих процессах. Более того, его ограниченный характер экспрессии в мужских зародышевых клетках предполагает его роль в самообновлении или дифференцировке зародышевых клеток, что подтверждается ядерной локализацией CTAG1B в мезенхимальных стволовых клетках в отличие от его цитоплазматической экспрессии в раковых клетках. [ 9 ]

Гуморальный иммунный ответ

[ редактировать ]

Также считается, что антигены рака яичка являются иммуногенными белками, поскольку было показано, что многие члены этого семейства индуцируют спонтанные клеточные и гуморальные иммунные ответы у пациентов с опухолями поздних стадий. Первый зарегистрированный одновременный гуморальный и клеточный ответ против CTAG1B был у пациента с метастатической меланомой. 3 рестриктированных HLA-A2 эпитопа в CTAG1B были идентифицированы как сайты узнавания CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов . [ 10 ] Интегрированные гуморальные иммунные ответы против CTAG1B были обнаружены у пациентов с: множественной миеломой, [ 11 ] рак молочной железы, [ 12 ] немелкоклеточный рак легкого, [ 13 ] и рак яичников. [ 14 ] Таким образом, CTAG1B считается многообещающим кандидатом для иммунотерапии рака благодаря его исключительной экспрессии в нормальных тканях и повторной экспрессии в опухолевых клетках, а также его высокой иммуногенности. Эти особенности также предполагают ограниченную нецелевую токсичность методов лечения рака на основе CTAG1B. Иммунизация CTAG1B может стать успешным подходом к индукции антигенспецифического иммунного ответа у онкологических больных. До мая 2018 года зарегистрировано 12 клинических исследований с использованием противораковой вакцины CTAG1B, 23 — с использованием модифицированных Т-клеток и 13 — с использованием комбинаторной иммунотерапии. [ 8 ]

Изучение экспрессии ряда генов СТА в 23 образцах спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы показало, что экспрессия CTAG1B значительно коррелирует с рецидивом опухоли. Гуморальный ответ на этот СТА был обнаружен у 54,5% пациентов с экспрессией CTAG1B и у 1 из 6 пациентов с CTAG1B-негативной опухолью. Антитела против CTAG1B присутствовали у 35,7%, демонстрируя, что медуллярная карцинома щитовидной железы связана с гуморальным иммунным ответом на CTAG1B. [ 15 ] Другое исследование показало, что связывание CTAG1B с CALR на макрофагах и дендритных клетках обеспечивает связь между CTAG1B, врожденной иммунной системой и, возможно, адаптивным иммунным ответом против CTAG1B. [ 16 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184033 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ Чен Ю.Т., Бойер А.Д., Виарс К.С., Цанг С., Олд Л.Дж., Арден К.С. (июнь 1998 г.). «Геномное клонирование и локализация CTAG, гена, кодирующего аутоиммуногенный антиген рака яичка NY-ESO-1, на хромосоме человека Xq28». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 237–40. дои : 10.1159/000134734 . ПМИД   9605863 .
  4. ^ Арадья С., Бардаро Т., Галгоци П., Ямагата Т., Эспозито Т., Патлан ​​Х., Чиккодикола А., Мюнних А., Кенрик С., Платцер М., Д'Урсо М., Нельсон Д.Л. (октябрь 2001 г.). «Множественные патогенные и доброкачественные геномные перестройки происходят при дупликации размером 35 т.п.н. с участием генов NEMO и LAGE2» . Молекулярная генетика человека . 10 (22): 2557–67. дои : 10.1093/hmg/10.22.2557 . ПМИД   11709543 .
  5. ^ «Ген Энтрез: рак CTAG1B/антиген яичка 1B» .
  6. ^ Jump up to: а б Чен Ю.Т., Сканлан М.Дж., Сахин У., Тюречи О., Гуре А.О., Цанг С., Уильямсон Б., Стокерт Э., Пфреундшу М., Олд Л.Дж. (март 1997 г.). «Тестикулярный антиген, аберрантно экспрессирующийся при раке человека, обнаруженный с помощью скрининга аутологичных антител» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1914–8. Бибкод : 1997PNAS...94.1914C . дои : 10.1073/pnas.94.5.1914 . ЧВК   20017 . ПМИД   9050879 .
  7. ^ Сати А.П., Райперт-Де Мейтс Э., Спаньоли Г.К., Хенно С., Оливо Л., Якобсен Г.К., Риу-Леклер Н., Жегу Б., Самсон М. (июнь 2002 г.). «Ген рака яичка, NY-ESO-1, экспрессируется в нормальных семенниках плода и взрослого человека, а также в сперматоцитарных опухолях и карциноме яичка in situ» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 82 (6): 775–80. дои : 10.1097/01.LAB.0000017169.26718.5F . ПМИД   12065688 .
  8. ^ Jump up to: а б Томас Р., Аль-Хадаири Дж., Руландс Дж., Хендрикс В., Дермим С., Бедоньетти Д., Декок Дж. (2018). «Иммунотерапия рака на основе NY-ESO-1: современные перспективы» . Границы в иммунологии . 9 : 947. дои : 10.3389/fimmu.2018.00947 . ПМЦ   5941317 . ПМИД   29770138 .
  9. ^ Чо Х.Дж., Кабальеро О.Л., Гньятик С., Андраде В.К., Коллеони Г.В., Ветторе А.Л., Оутц Х.Х., Фортунато С., Альторки Н., Феррера К.А., Чуа Р., Юнгблут А.А., Чен Ю.Т., Олд Л.Дж., Симпсон А.Дж. (декабрь 2006 г.). «Физическое взаимодействие двух антигенов рака яичка, MAGE-C1 (CT7) и NY-ESO-1 (CT6)». Иммунитет к раку . 6:12 . ПМИД   17137291 .
  10. ^ Ягер Э., Чен Ю.Т., Дрейфхаут Дж.В., Карбах Дж., Рингхоффер М., Ягер Д., Аранд М., Вада Х., Ногучи Ю., Стокерт Э., Олд Л.Дж., Кнут А. (январь 1998 г.). «Одновременный гуморальный и клеточный иммунный ответ против антигена рака яичка NY-ESO-1: определение эпитопов пептида, связывающего лейкоцитарный антиген гистосовместимости человека (HLA)-A2» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (2): 265–70. дои : 10.1084/jem.187.2.265 . ПМК   2212106 . ПМИД   9432985 .
  11. ^ Тур А.А., Пейн К.К., Чунг Х.М., Сабо РТ, Хэзлетт А.Ф., Кмиецяк М., Сэнфорд К., Уильямс Д.С., Кларк В.Б., Робертс Ч., Маккарти Дж.М., Манджили М.Х. (сентябрь 2012 г.). «Эпигенетическая индукция адаптивного иммунного ответа при множественной миеломе: последовательный азацитидин и леналидомид создают клеточный иммунитет, специфичный для антигена рака яичка» . Британский журнал гематологии . 158 (6): 700–11. дои : 10.1111/j.1365-2141.2012.09225.x . ПМЦ   4968567 . ПМИД   22816680 .
  12. ^ Адемуива Ф.О., Бшара В., Эттвуд К., Моррисон С., Эдж С.Б., Карпф А.Р., Джеймс С.А., Амброзоне С.Б., О'Коннор Т.Л., Левин Э.Г., Милиотто А., Риттер Э., Риттер Г., Гньятик С., Одунси К. (2012). «Антиген рака яичка NY-ESO-1 демонстрирует высокую иммуногенность при тройном негативном раке молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 7 (6): e38783. Бибкод : 2012PLoSO...738783A . дои : 10.1371/journal.pone.0038783 . ПМК   3386262 . ПМИД   22761704 .
  13. ^ Накамура Ю, Ногучи Ю, Сато Э, Уэнака А, Сато С, Китазаки Т, Канда Т, Сода Х, Накаяма Э, Коно С (июль 2009 г.). «Спонтанная ремиссия немелкоклеточного рака легких, возможно, вызванная иммунитетом к NY-ESO-1». Рак легких . 65 (1): 119–22. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.12.020 . hdl : 10069/23183 . ПМИД   19193472 .
  14. ^ Мацузаки Дж., Гнятик С., Мхавеч-Фаучелья П., Бек А., Миллер А., Цудзи Т., Эпполито С., Цянь Ф., Леле С., Шрикант П., Олд Л.Дж., Одунси К. (апрель 2010 г.). «Инфильтрирующие опухоль NY-ESO-1-специфичные CD8+ Т-клетки отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (17): 7875–80. Бибкод : 2010PNAS..107.7875M . дои : 10.1073/pnas.1003345107 . ПМЦ   2867907 . ПМИД   20385810 .
  15. ^ Майо М., Корал С., Сигалотти Л., Элизей Р., Ромеи С., Росси Дж., Кортини Е., Колицци Ф., Фензи Дж., Альтомонте М., Пинчера А., Витале М. (февраль 2003 г.). «Анализ антигенов рака/яичек при спорадической медуллярной карциноме щитовидной железы: экспрессия и гуморальный ответ на NY-ESO-1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (2): 748–54. дои : 10.1210/jc.2002-020830 . ПМИД   12574209 .
  16. ^ Цзэн Г., Олдридж М.Э., Тиан Икс, Зайлер Д., Чжан Икс, Цзинь Ю, Рао Дж., Ли В., Чен Д., Лэнгфорд М.П., ​​Дагган С., Беллдегрун А.С., Дубинетт С.М. (сентябрь 2006 г.). «Кальретикулин на поверхности дендритных клеток является рецептором NY-ESO-1: прямое взаимодействие между опухолеассоциированным антигеном и врожденной иммунной системой» . Журнал иммунологии . 177 (6): 3582–9. дои : 10.4049/jimmunol.177.6.3582 . ПМИД   16951317 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ae9b548b02e55e4367d624876d7365f0__1691946780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ae/f0/ae9b548b02e55e4367d624876d7365f0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CTAG1B - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)