CTAG1B
CTAG1B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CTAG1B , CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, антиген рака/яичка 1B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 300156 ; Гомологен : 133254 ; Генные карты : CTAG1B ; OMA : CTAG1B — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Антиген 1 рака/семенников, также известный как LAGE2 или LAGE2B, представляет собой белок , который у человека кодируется CTAG1B геном . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Чаще всего на него ссылаются по псевдониму NY-ESO-1 .
Раковый антиген 1B яичка представляет собой белок, принадлежащий к семейству антигенов ракового яичка (СТА), которые экспрессируются в различных злокачественных опухолях на уровне мРНК и белка, но также ограничиваются зародышевыми клетками яичка в нормальных тканях взрослого человека. Клон гена CTAG первоначально был идентифицирован иммунологическими методами при раке пищевода с использованием сыворотки пациентов. [ 6 ] Аберрантная реэкспрессия СТА индуцируется молекулярными механизмами, включая деметилирование ДНК , гистонов посттрансляционную модификацию и регуляцию, опосредованную микроРНК. Эффект деметилирования ДНК очевиден по способности деметилирующих агентов, таких как 5-аза-2-дезоксицитидин , индуцировать реэкспрессию ЦТА в опухолевых клетках, но не в нормальных эпителиальных клетках.
Ген
[ редактировать ]CTAG1B расположен на длинном плече хромосомы X (Xq28), [ 6 ] содержащий три экзона длиной примерно 8 КБ. Обнаружено, что CTAG1B имеет соседний ген с идентичной последовательностью: CTAG1A.
Белок
[ редактировать ]Ген кодирует полипептид из 180 аминокислот, который экспрессируется с 18-й недели эмбрионального развития до рождения в семенниках плода человека. Он также сильно экспрессируется в сперматогониях и первичных сперматоцитах взрослых семенников, но не в постмейотических клетках или соматических клетках семенников. [ 7 ] Структурно CTAG1B имеет богатую глицином N-концевую область, а также гидрофобную С-концевую область с доменом Pcc-1. Было показано, что этот белок гомологичен двум другим CTA, расположенным в том же регионе: LAGE-1 и ESO3. [ 8 ] Точная функция CTAG1B остается неизвестной. Исследования показали его роль в развитии и росте клеточного цикла , хотя и не ускользающую, посредством анализа структуры и характера экспрессии CTAG1B. Совместная экспрессия CTAG1B с геном антигена меланомы C1 (MAGE-C1), еще одним CTA, дополнительно подтверждает его участие в регуляции клеточного цикла и апоптозе из-за роли белков MAGE в этих процессах. Более того, его ограниченный характер экспрессии в мужских зародышевых клетках предполагает его роль в самообновлении или дифференцировке зародышевых клеток, что подтверждается ядерной локализацией CTAG1B в мезенхимальных стволовых клетках в отличие от его цитоплазматической экспрессии в раковых клетках. [ 9 ]
Гуморальный иммунный ответ
[ редактировать ]Также считается, что антигены рака яичка являются иммуногенными белками, поскольку было показано, что многие члены этого семейства индуцируют спонтанные клеточные и гуморальные иммунные ответы у пациентов с опухолями поздних стадий. Первый зарегистрированный одновременный гуморальный и клеточный ответ против CTAG1B был у пациента с метастатической меланомой. 3 рестриктированных HLA-A2 эпитопа в CTAG1B были идентифицированы как сайты узнавания CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов . [ 10 ] Интегрированные гуморальные иммунные ответы против CTAG1B были обнаружены у пациентов с: множественной миеломой, [ 11 ] рак молочной железы, [ 12 ] немелкоклеточный рак легкого, [ 13 ] и рак яичников. [ 14 ] Таким образом, CTAG1B считается многообещающим кандидатом для иммунотерапии рака благодаря его исключительной экспрессии в нормальных тканях и повторной экспрессии в опухолевых клетках, а также его высокой иммуногенности. Эти особенности также предполагают ограниченную нецелевую токсичность методов лечения рака на основе CTAG1B. Иммунизация CTAG1B может стать успешным подходом к индукции антигенспецифического иммунного ответа у онкологических больных. До мая 2018 года зарегистрировано 12 клинических исследований с использованием противораковой вакцины CTAG1B, 23 — с использованием модифицированных Т-клеток и 13 — с использованием комбинаторной иммунотерапии. [ 8 ]
Изучение экспрессии ряда генов СТА в 23 образцах спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы показало, что экспрессия CTAG1B значительно коррелирует с рецидивом опухоли. Гуморальный ответ на этот СТА был обнаружен у 54,5% пациентов с экспрессией CTAG1B и у 1 из 6 пациентов с CTAG1B-негативной опухолью. Антитела против CTAG1B присутствовали у 35,7%, демонстрируя, что медуллярная карцинома щитовидной железы связана с гуморальным иммунным ответом на CTAG1B. [ 15 ] Другое исследование показало, что связывание CTAG1B с CALR на макрофагах и дендритных клетках обеспечивает связь между CTAG1B, врожденной иммунной системой и, возможно, адаптивным иммунным ответом против CTAG1B. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000184033 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чен Ю.Т., Бойер А.Д., Виарс К.С., Цанг С., Олд Л.Дж., Арден К.С. (июнь 1998 г.). «Геномное клонирование и локализация CTAG, гена, кодирующего аутоиммуногенный антиген рака яичка NY-ESO-1, на хромосоме человека Xq28». Цитогенетика и клеточная генетика . 79 (3–4): 237–40. дои : 10.1159/000134734 . ПМИД 9605863 .
- ^ Арадья С., Бардаро Т., Галгоци П., Ямагата Т., Эспозито Т., Патлан Х., Чиккодикола А., Мюнних А., Кенрик С., Платцер М., Д'Урсо М., Нельсон Д.Л. (октябрь 2001 г.). «Множественные патогенные и доброкачественные геномные перестройки происходят при дупликации размером 35 т.п.н. с участием генов NEMO и LAGE2» . Молекулярная генетика человека . 10 (22): 2557–67. дои : 10.1093/hmg/10.22.2557 . ПМИД 11709543 .
- ^ «Ген Энтрез: рак CTAG1B/антиген яичка 1B» .
- ^ Jump up to: а б Чен Ю.Т., Сканлан М.Дж., Сахин У., Тюречи О., Гуре А.О., Цанг С., Уильямсон Б., Стокерт Э., Пфреундшу М., Олд Л.Дж. (март 1997 г.). «Тестикулярный антиген, аберрантно экспрессирующийся при раке человека, обнаруженный с помощью скрининга аутологичных антител» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1914–8. Бибкод : 1997PNAS...94.1914C . дои : 10.1073/pnas.94.5.1914 . ЧВК 20017 . ПМИД 9050879 .
- ^ Сати А.П., Райперт-Де Мейтс Э., Спаньоли Г.К., Хенно С., Оливо Л., Якобсен Г.К., Риу-Леклер Н., Жегу Б., Самсон М. (июнь 2002 г.). «Ген рака яичка, NY-ESO-1, экспрессируется в нормальных семенниках плода и взрослого человека, а также в сперматоцитарных опухолях и карциноме яичка in situ» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 82 (6): 775–80. дои : 10.1097/01.LAB.0000017169.26718.5F . ПМИД 12065688 .
- ^ Jump up to: а б Томас Р., Аль-Хадаири Дж., Руландс Дж., Хендрикс В., Дермим С., Бедоньетти Д., Декок Дж. (2018). «Иммунотерапия рака на основе NY-ESO-1: современные перспективы» . Границы в иммунологии . 9 : 947. дои : 10.3389/fimmu.2018.00947 . ПМЦ 5941317 . ПМИД 29770138 .
- ^ Чо Х.Дж., Кабальеро О.Л., Гньятик С., Андраде В.К., Коллеони Г.В., Ветторе А.Л., Оутц Х.Х., Фортунато С., Альторки Н., Феррера К.А., Чуа Р., Юнгблут А.А., Чен Ю.Т., Олд Л.Дж., Симпсон А.Дж. (декабрь 2006 г.). «Физическое взаимодействие двух антигенов рака яичка, MAGE-C1 (CT7) и NY-ESO-1 (CT6)». Иммунитет к раку . 6:12 . ПМИД 17137291 .
- ^ Ягер Э., Чен Ю.Т., Дрейфхаут Дж.В., Карбах Дж., Рингхоффер М., Ягер Д., Аранд М., Вада Х., Ногучи Ю., Стокерт Э., Олд Л.Дж., Кнут А. (январь 1998 г.). «Одновременный гуморальный и клеточный иммунный ответ против антигена рака яичка NY-ESO-1: определение эпитопов пептида, связывающего лейкоцитарный антиген гистосовместимости человека (HLA)-A2» . Журнал экспериментальной медицины . 187 (2): 265–70. дои : 10.1084/jem.187.2.265 . ПМК 2212106 . ПМИД 9432985 .
- ^ Тур А.А., Пейн К.К., Чунг Х.М., Сабо РТ, Хэзлетт А.Ф., Кмиецяк М., Сэнфорд К., Уильямс Д.С., Кларк В.Б., Робертс Ч., Маккарти Дж.М., Манджили М.Х. (сентябрь 2012 г.). «Эпигенетическая индукция адаптивного иммунного ответа при множественной миеломе: последовательный азацитидин и леналидомид создают клеточный иммунитет, специфичный для антигена рака яичка» . Британский журнал гематологии . 158 (6): 700–11. дои : 10.1111/j.1365-2141.2012.09225.x . ПМЦ 4968567 . ПМИД 22816680 .
- ^ Адемуива Ф.О., Бшара В., Эттвуд К., Моррисон С., Эдж С.Б., Карпф А.Р., Джеймс С.А., Амброзоне С.Б., О'Коннор Т.Л., Левин Э.Г., Милиотто А., Риттер Э., Риттер Г., Гньятик С., Одунси К. (2012). «Антиген рака яичка NY-ESO-1 демонстрирует высокую иммуногенность при тройном негативном раке молочной железы» . ПЛОС ОДИН . 7 (6): e38783. Бибкод : 2012PLoSO...738783A . дои : 10.1371/journal.pone.0038783 . ПМК 3386262 . ПМИД 22761704 .
- ^ Накамура Ю, Ногучи Ю, Сато Э, Уэнака А, Сато С, Китазаки Т, Канда Т, Сода Х, Накаяма Э, Коно С (июль 2009 г.). «Спонтанная ремиссия немелкоклеточного рака легких, возможно, вызванная иммунитетом к NY-ESO-1». Рак легких . 65 (1): 119–22. дои : 10.1016/j.lungcan.2008.12.020 . hdl : 10069/23183 . ПМИД 19193472 .
- ^ Мацузаки Дж., Гнятик С., Мхавеч-Фаучелья П., Бек А., Миллер А., Цудзи Т., Эпполито С., Цянь Ф., Леле С., Шрикант П., Олд Л.Дж., Одунси К. (апрель 2010 г.). «Инфильтрирующие опухоль NY-ESO-1-специфичные CD8+ Т-клетки отрицательно регулируются LAG-3 и PD-1 при раке яичников человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (17): 7875–80. Бибкод : 2010PNAS..107.7875M . дои : 10.1073/pnas.1003345107 . ПМЦ 2867907 . ПМИД 20385810 .
- ^ Майо М., Корал С., Сигалотти Л., Элизей Р., Ромеи С., Росси Дж., Кортини Е., Колицци Ф., Фензи Дж., Альтомонте М., Пинчера А., Витале М. (февраль 2003 г.). «Анализ антигенов рака/яичек при спорадической медуллярной карциноме щитовидной железы: экспрессия и гуморальный ответ на NY-ESO-1» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (2): 748–54. дои : 10.1210/jc.2002-020830 . ПМИД 12574209 .
- ^ Цзэн Г., Олдридж М.Э., Тиан Икс, Зайлер Д., Чжан Икс, Цзинь Ю, Рао Дж., Ли В., Чен Д., Лэнгфорд М.П., Дагган С., Беллдегрун А.С., Дубинетт С.М. (сентябрь 2006 г.). «Кальретикулин на поверхности дендритных клеток является рецептором NY-ESO-1: прямое взаимодействие между опухолеассоциированным антигеном и врожденной иммунной системой» . Журнал иммунологии . 177 (6): 3582–9. дои : 10.4049/jimmunol.177.6.3582 . ПМИД 16951317 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сканлан М.Дж., Гуре А.О., Юнгблут А.А., Олд Л.Дж., Чен Ю.Т. (октябрь 2002 г.). «Антигены рака/яичка: расширяющееся семейство мишеней для иммунотерапии рака». Иммунологические обзоры . 188 : 22–32. дои : 10.1034/j.1600-065X.2002.18803.x . ПМИД 12445278 . S2CID 24718232 .
- Чен Ю.Т., Сканлан М.Дж., Сахин У., Тюречи О., Гуре А.О., Цанг С., Уильямсон Б., Стокерт Э., Пфреундшу М., Олд Л.Дж. (март 1997 г.). «Тестикулярный антиген, аберрантно экспрессирующийся при раке человека, обнаруженный с помощью скрининга аутологичных антител» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 1914–8. Бибкод : 1997PNAS...94.1914C . дои : 10.1073/pnas.94.5.1914 . ЧВК 20017 . ПМИД 9050879 .
- Лете Б, Лукас С, Мишо Л, Де Смет С, Годлен Д, Серрано А, Де План Э, Бун Т (июнь 1998 г.). «LAGE-1, новый ген с опухолевой специфичностью» . Международный журнал рака . 76 (6): 903–8. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19980610)76:6<903::AID-IJC22>3.0.CO;2-1 . ПМИД 9626360 .
- Ван Р.Ф., Джонстон С.Л., Цзэн Г., Топалян С.Л., Шварцентрубер Д.Д., Розенберг С.А. (октябрь 1998 г.). «Общий опухолевый антиген молочной железы и меланомы: ответы Т-клеток на антигенные пептиды, транслированные из разных открытых рамок считывания». Журнал иммунологии . 161 (7): 3598–606. дои : 10.4049/jimmunol.161.7.3596 . ПМИД 9759882 . S2CID 21146485 .
- Де Смет С., Люркен С., Лете Б., Мартеланж В., Бун Т. (ноябрь 1999 г.). «Метилирование ДНК является основным механизмом подавления ряда генов, специфичных для зародышевой линии и опухоли, с помощью промотора, богатого CpG» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7327–35. дои : 10.1128/MCB.19.11.7327 . ПМЦ 84726 . ПМИД 10523621 .
- Шульц-Татер Э., Ноппен С., Гудат Ф., Дюрмюллер У., Заяц П., Кохер Т., Хеберер М., Спаньоли Г.К. (июль 2000 г.). «Опухолеассоциированный антиген NY-ESO-1 представляет собой цитоплазматический белок, обнаруживаемый специфическими моноклональными антителами в клеточных линиях и клинических образцах» . Британский журнал рака . 83 (2): 204–8. дои : 10.1054/bjoc.2000.1251 . ПМЦ 2363487 . ПМИД 10901371 .
- Римольди Д., Рубио-Годой В., Дютуа В., Лиенард Д., Сальви С., Гийом П., Спейзер Д., Стокерт Э., Спаньоли Г., Сервис С., Чероттини Х.К., Лежен Ф., Ромеро П., Валмори Д. (декабрь 2000 г.). «Эффективная одновременная презентация первичных и непервичных эпитопов CTL, полученных из открытой рамки считывания, NY-ESO-1/LAGE-1 при меланоме» . Журнал иммунологии . 165 (12): 7253–61. дои : 10.4049/гиммунол.165.12.7253 . ПМИД 11120859 .
- Симпсон Дж.К., Велленройтер Р., Пустка А., Пепперкок Р., Виманн С. (сентябрь 2000 г.). «Систематическая субклеточная локализация новых белков, выявленная с помощью крупномасштабного секвенирования кДНК» . Отчеты ЭМБО . 1 (3): 287–92. дои : 10.1093/embo-reports/kvd058 . ПМЦ 1083732 . ПМИД 11256614 .
- Юнгблут А.А., Чен Ю.Т., Стокерт Э., Бусам К.Дж., Колб Д., Иверсен К., Коплан К., Уильямсон Б., Алторки Н., Олд Л.Дж. (июнь 2001 г.). «Иммуногистохимический анализ экспрессии антигена NY-ESO-1 в нормальных и злокачественных тканях человека» . Международный журнал рака . 92 (6): 856–60. дои : 10.1002/ijc.1282 . ПМИД 11351307 .
- Гойдос Дж. С., Патель М., Ши В. (июнь 2001 г.). «Экспрессия NY-ESO-1 и CTp11 может коррелировать со стадией прогрессирования меланомы». Журнал хирургических исследований . 98 (2): 76–80. дои : 10.1006/jsre.2001.6148 . ПМИД 11397121 .
- Зарур Х.М., Майлер Б., Брусик В., Ковал К., Уильямс Е., Пувель-Моратиль С., Кастелли Ф., Лэнд С., Беннуна Дж., Логан Т., Кирквуд Дж.М. (январь 2002 г.). «NY-ESO-1 119-143 представляет собой беспорядочный Т-хелперный эпитоп главного комплекса гистосовместимости класса II, распознаваемый опухолереактивными CD4+ Т-клетками Th1- и Th2-типов». Исследования рака . 62 (1): 213–8. ПМИД 11782380 .
- Сати А.П., Райперт-Де Мейтс Э., Спаньоли Г.К., Хенно С., Оливо Л., Якобсен Г.К., Риу-Леклер Н., Жегу Б., Самсон М. (июнь 2002 г.). «Ген рака яичка, NY-ESO-1, экспрессируется в нормальных яичках плода и взрослого человека, а также в сперматоцитарных семиномах и карциноме яичка in situ» . Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 82 (6): 775–80. дои : 10.1097/01.lab.0000017169.26718.5f . ПМИД 12065688 .
- Нагата Й., Оно С., Мацуо М., Гньятик С., Валмори Д., Риттер Дж., Гарретт В., Олд Л.Дж., Меллман I (август 2002 г.). «Дифференциальная презентация растворимого экзогенного опухолевого антигена NY-ESO-1 различными популяциями дендритных клеток человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10629–34. Бибкод : 2002PNAS...9910629N . дои : 10.1073/pnas.112331099 . ПМК 124995 . ПМИД 12138174 .
- Резник М.Б., Сабо Э., Кондратьев С., Кернер Х., Спаньоли Г.К., Якиревич Е. (сентябрь 2002 г.). «Экспрессия антигена рака яичка при злокачественных новообразованиях матки с акцентом на карциносаркомы и папиллярные серозные карциномы» . Международный журнал рака . 101 (2): 190–5. дои : 10.1002/ijc.10585 . ПМИД 12209997 .
- Пэн ЛП, Лю ХИ, Ран ЮЛ, Сунь ЛХ, Ю Л, Ян ЧЖ (май 2002 г.). «[Экспрессия гена NY-ESO-1 при раке пищевода человека и его клонирование]». АИ Чжэн = Айчжэн = Китайский журнал рака . 21 (5): 469–72. ПМИД 12452034 .
- Гнятич С., Атанакович Д., Ягер Э., Мацуо М., Сельвакумар А., Алторки Н.К., Маки Р.Г., Дюпон Б., Риттер Г., Чен Ю.Т., Кнут А., Олд Л.Дж. (июль 2003 г.). «Обзор естественных ответов CD4+ Т-клеток против NY-ESO-1 у онкологических больных: корреляция с ответами антител» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (15): 8862–7. Бибкод : 2003PNAS..100.8862G . дои : 10.1073/pnas.1133324100 . ПМК 166404 . ПМИД 12853579 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Местоположение генома CTAG1B и CTAG1B страница сведений о гене в браузере генома UCSC .