4-аминодифенил
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
[1,1'-Бифенил]-4-амин | |
| Другие имена | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.001.980 |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
ПабХим CID
|
|
| номер РТЭКС |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Число | 3077 |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 12 Ч 11 Н | |
| Молярная масса | 169.227 g·mol −1 |
| Появление | Белый твердый |
| Запах | Цветочный [ 1 ] |
| Плотность | 1,16 г/см 3 [ 2 ] |
| Температура плавления | От 52 до 54 ° C (от 126 до 129 ° F; от 325 до 327 К) [ 2 ] |
| Точка кипения | 302 ° С (576 ° F; 575 К) [ 2 ] |
| Мало растворим в холодной воде, растворим в горячей воде. [ 3 ] | |
| Давление пара | 20 мбар (191 °С) [ 2 ] |
| Кислотность ( pKa ) | 4,35 (сопряженная кислота; 18 °С, H 2 O) [ 4 ] |
| Опасности | |
| Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH): | |
Основные опасности
|
потенциальный профессиональный канцероген [ 1 ] |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
| точка возгорания | 147 ° С (297 ° F; 420 К) |
| 450 ° С (842 ° F; 723 К) | |
| NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
РЕЛ (рекомендуется)
|
канцероген [ 1 ] |
IDLH (Непосредственная опасность)
|
без даты [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
4-Аминодифенил ( 4-АБФ ) представляет собой органическое соединение формулы C 6 H 5 C 6 H 4 NH 2 . Это аминное производное бифенила . Это бесцветное твердое вещество, хотя состаренные образцы могут казаться окрашенными. В прошлом 4-аминодифенил широко использовался в качестве антиоксиданта каучука и промежуточного продукта для красителей. [ 5 ] Воздействие этого может ариламина произойти при контакте с химическими красителями и при вдыхании сигаретного дыма. [ 6 ] Исследования показали, что 4-аминодифенил вызывает рак мочевого пузыря у людей и собак, повреждая ДНК. [ 7 ] Из-за его канцерогенного действия коммерческое производство 4-аминодифенила прекратилось в США в 1950-х годах. [ 8 ]
Синтез и реакционная способность
[ редактировать ]Как и другие анилина производные , 4-аминодифенил является слабоосновным . Его получают восстановлением 4-нитродифенила, который вместе с 2-нитропроизводными получают нитрованием бифенила . [ 9 ] Другая реакция синтеза 4-аминобифенила может быть получена с использованием 4-азидобифенила. Это можно сделать путем взаимодействия 4-азидобифенила с тетраиодидом дифосфора (P 2 I 4 ), который способен расщеплять связь азот-азот. Эта реакция проводится в бензоле, а затем добавляется вода, чтобы способствовать образованию амина.
Механизм действия
[ редактировать ]
Общий механизм
[ редактировать ]4-Аминодифенил вызывает повреждение ДНК, которое, как полагают, опосредовано образованием аддуктов ДНК . В этом процессе 4-аминобифенил окисляется в печени с образованием N -гидроксипроизводного (4-аминобифенил-(NHOH)) изоферментом P450 цитохрома . Конечными продуктами этого метаболизма являются ионы арилнитрения , которые образуют аддукты ДНК. [ 10 ] Во время этого процесса также могут образовываться активные формы кислорода, что приводит к окислительному повреждению ДНК, которое также может играть роль в канцерогенезе. (N-гидроксипроизводное вызывает окислительное повреждение ДНК, резко усиливаемое НАДН, что приводит к окислению 4-аминобифенила до гидронитроксильного радикала ). [ 10 ] Линейная корреляция была обнаружена между уровнями аддуктов и возникновением опухолей печени у самок мышей путем сравнения аддуктов ДНК и онкогенеза .
4-ABP приводит к мутации в гене p53
[ редактировать ]Одним из механизмов, с помощью которого 4-ABP вызывает рак мочевого пузыря, является мутация гена p53 , которая наблюдается в тридцати-шестидесяти процентах случаев рака мочевого пузыря. Ген p53 кодирует белки-супрессоры опухолей p53. Мутация этого гена может привести к образованию опухолей . Известны пять «горячих точек» р53 при раке мочевого пузыря. Это три сайта CpG , которые являются общими «горячими точками» при некоторых видах рака человека и находятся на кодонах 175, 248 и 273. Два других кодона — 280 и 285 — не имеют сайтов CpG. Эти места являются уникальными очагами мутаций при раке мочевого пузыря и других видах рака мочевыводящих путей, химия которых еще полностью не изучена. [ 11 ]
Процесс обмена веществ у человека
[ редактировать ]Цитохром Р450 1А2 окисляет 4-аминобифенил до N -гидрокси-4-аминобифенила. После O -ацетилирования последние могут образовывать аддукты ДНК. Реакции О -ацетилирования катализируются NAT, N-ацетилтрансферазой ; и ферменты УДФ-глюкуронозилтрансфераза (УГТ). [ 12 ] Эту реакцию могут катализировать два разных фермента: NAT1 и NAT2 . Эти ферменты также могут N -ацетилировать 4-аминодифенил. N -Ацетилированные продукты трудно окислить, поэтому ацетилирование считается стадией детоксикации ароматических аминов. [ нужна ссылка ]
Глюкуронидация также представляет собой основной путь метаболизма канцерогенных ароматических аминов. Определенный УГТ человека катализирует образование N - глюкуронида 4-аминодифенила. Глюкуронидация приводит к инактивации и выведению, поэтому N-глюкуронидация также конкурирует с N-окислением. Предполагается, что 4-аминобифенил инициирует рак мочевого пузыря по механизму, включающему N-окисление в печени и последующее N-глюкуронидацию. Считается, что конъюгат N-гидроксиариламин-N-глюкуронид выводится из печени и накапливается в просвете мочевого пузыря . N-глюкурониды 4-аминобифенила и N-гидрокси-4-аминобифенила могут гидролизоваться кислой мочой до соответствующих ариламинов, они, в свою очередь, могут проникать в эпителий мочевого пузыря и подвергаться дальнейшему метаболизму путем перекисного окисления и/или O-ацетилирования с образованием аддуктов ДНК. . [ 12 ]
Токсичность
[ редактировать ]Токсичность для человека
[ редактировать ]Токсичные пары возникают от этого соединения при нагревании до разложения. [ 13 ] Чрезмерное вдыхание 4-аминодифенила может вызвать острую токсичность, такую как головная боль, летаргия , цианоз и ощущение жжения, главным образом в мочевыводящих путях. [ 14 ]
4-Аминодифенил является канцерогеном для человека, особенно для тканей мочевыделительной системы, т.е. мочевого пузыря, мочеточника и почечной лоханки. В одном исследовании из 171 рабочего завода по производству 4-аминодифенила у 11% развились опухоли мочевого пузыря. [ 13 ] Опухоли появлялись у субъектов, подвергавшихся воздействию 4-аминодифенила, в диапазоне продолжительности от 1,5 до 19 лет. Соединение может метаболизироваться в организме человека, при этом продукт может образовывать аддукты с ДНК в слизистой оболочке уротелия человека и тканях опухоли мочевого пузыря. Было обнаружено, что уровни этих аддуктов у курильщиков светлого и черного табака пропорциональны риску рака мочевого пузыря. [ 13 ]
Токсичность животных
[ редактировать ]LD ( 50 собаки, перорально) составляет 25 мг/кг. [ 15 ] Пероральная LD 50 для крыс составляет 500 мг/кг массы тела, а для кроликов – 690 мг/кг массы тела. [ 16 ] Многократное пероральное введение 25% раствора 4-аминодифенила в оливковом масле приводило кроликов к снижению веса, анемии , уменьшению числа лимфоцитов , увеличению гранулоцитов или палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов и к выраженной гематурии или гемоглобинурии . [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям. «#0025» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ Jump up to: а б с д Запись CAS RN 92-67-1 в базе данных веществ GESTIS Института охраны труда , доступ 8 апреля 2009 г.
- ^ Люди, Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска (2010 г.). Некоторые ароматические амины, органические красители и связанные с ними воздействия . Международное агентство по исследованию рака.
- ^ Хейнс, Уильям М., изд. (2016). Справочник CRC по химии и физике (97-е изд.). ЦРК Пресс . стр. 5–88. ISBN 978-1498754286 .
- ^ Люди, Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска (2012). 4-АМИНОБИФЕНИЛ . Международное агентство по исследованию рака.
- ^ Радомски, Дж. Л. (1979). «Первичные ароматические амины: их биологические свойства и взаимосвязь структура-активность». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 19 : 129–157. дои : 10.1146/annurev.pa.19.040179.001021 . ПМИД 378100 .
- ^ Бабу, С.Р. (1996). «Глюкуронидные конъюгаты + аминодифенила и его гидроксиметаболитов». Биохимическая фармакология . 51 (12): 1679–1685. дои : 10.1016/0006-2952(96)00165-7 . ПМИД 8687483 .
- ^ Косс, Л.Г. (1969). «Дальнейшие цитологические и гистологические исследования поражений мочевого пузыря у рабочих, подвергшихся воздействию парааминодифенила: отчет о ходе работы» . Журнал Национального института рака . 43 (1): 233–243. дои : 10.1002/ijc.21173 . ПМИД 15880493 .
- ^ Белл, Фрэнк; Кени-он, Джозеф; Робинсон, PH (1926). «Дифенильный ряд. I. Миграционные реакции». Журнал Химического общества . 129 : 1239–47. дои : 10.1039/JR9262901239 .
- ^ Jump up to: а б Мурата, Марико (2001). «Механизм окислительного повреждения ДНК, вызванного канцерогенным 4-аминобифенилом». Свободнорадикальная биология и медицина . 30 (7): 765–773. дои : 10.1016/S0891-5849(01)00463-4 . ПМИД 11275476 .
- ^ Фэн, З. (1 октября 2002 г.). «4-Аминодифенил является основным этиологическим агентом рака мочевого пузыря человека: данные о его спектре связывания с ДНК в гене p53 человека» . Канцерогенез . 23 (10): 1721–1727. дои : 10.1093/carcin/23.10.1721 . ISSN 0143-3334 . ПМИД 12376482 .
- ^ Jump up to: а б Бабу, СР; Лакшми, В.М.; Хуанг, врач общей практики; Зенсер, ТВ; Дэвис, BB (28 июня 1996 г.). «Глюкуронидные конъюгаты 4-аминобифенила и его N-гидрокси-метаболитов. pH-стабильность и синтез печенью человека и собаки». Биохимическая фармакология . 51 (12): 1679–1685. дои : 10.1016/0006-2952(96)00165-7 . ISSN 0006-2952 . ПМИД 8687483 .
- ^ Jump up to: а б с «4-Аминодифенил» (PDF) . Проверено 14 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Сборник МАК по охране труда и технике безопасности: годовые пороговые значения и классификации для рабочих мест, 1 .
- ^ «4-Бифениламин» . Проверено 21 марта 2018 г.
- ^ Тао, Чен (2005). «4-Аминодифенил индуцирует аддукты ДНК печени как у новорожденных, так и у взрослых мышей, но вызывает мутации в печени только у новорожденных мышей» . Международный журнал рака . 117 (2): 182–187. дои : 10.1002/ijc.21173 . ПМИД 15880493 .