ПМЕЛ (ген)

ПМЕЛ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	1TVB, 1TVH, 3CC5, 4IS6, 5EU6, 5EU4, 5EU3
Идентификаторы
Псевдонимы	PMEL , D12S53E, ME20, ME20-M, ME20M, P1, P100, PMEL17, SI, SIL, SILV, gp100, премеланосомный белок, HMB-45, HMB45
Внешние идентификаторы	Опустить : 155550 ; МГИ : 98301 ; Гомологен : 5048 ; GeneCards : PMEL ; ОМА : PMEL – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	55,973,317 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	128,556,107 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	retinal pigment epithelium; ; skin of thigh; ; vulva; ; skin of abdomen; ; testicle; ; ectocervix; ; human penis; ; skin of arm; ; nipple; ; gonad;
	Top expressed in
	iris; ; hair follicle; ; ciliary body; ; epithelium of lens; ; utricle; ; conjunctival fornix; ; spermatid; ; cornea; ; retinal pigment epithelium; ; vestibular sensory epithelium;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; identical protein binding;
Cellular component	multivesicular body; membrane; extracellular region; multivesicular body membrane; integral component of membrane; endosome; plasma membrane; endoplasmic reticulum; melanosome; Golgi apparatus; endoplasmic reticulum membrane; integral component of plasma membrane;
Biological process	melanin biosynthetic process; melanosome organization; developmental pigmentation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	6490
	20431
	ENSG00000185664
	ENSMUSG00000025359
	P40967
	Q60696 ; Q9CZB2
showНМ_001200053 ; НМ_001200054 ; НМ_006928 ; НМ_001320121 ; НМ_001320122 ;
	NM_001384361
	НМ_021882
	НП_001186982 ; НП_001186983 ; НП_001307050 ; НП_001307051 ; НП_008859
	НП_068682
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Белок меланоцитов PMEL, также известный как премеланосомный белок (PMEL), гомолог белка серебряного локуса (SILV) или гликопротеин 100 (gp100) , представляет собой белок , который у людей кодируется PMEL геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Его генный продукт может обозначаться как PMEL, silver, ME20, gp100 или Pmel17.

Структура и функции

массой 100 кДа и длиной 661 аминокислоту PMEL представляет собой трансмембранный гликопротеин типа I , который экспрессируется преимущественно в меланосомах , которые являются органеллами, продуцирующими меланин, в меланоцитах пигментных клеток кожи и глаз, а также в большинстве злокачественных меланом.

Этот белок участвует в созревании меланосом, включая меланогенез, биогенез меланосом и полимеризацию меланина (Айзенберг) [1] . Трансмембранная форма PMEL модифицируется на секреторном пути путем образования N-связанных олигосахаридов , а также добавления и модификации O-связанных олигосахаридов. Затем он направляется к предшественникам пигментной органеллы, меланосомы , где протеолитически обрабатывается до нескольких небольших фрагментов. Некоторые из этих фрагментов образуют непатологический амилоид , который собирается в листы и образует полосатый узор, лежащий в основе ультраструктуры меланосом . Расщепление PMEL опосредовано несколькими протеазами, включая пропротеинконвертазу семейства фуринов , «шеддазу», которая может включать членов семейства дезинтегринов и металлопротеиназ (ADAM), а также дополнительные протеазы в меланосомах или их предшественниках. После расщепления амилоидогенной области небольшой оставшийся целостный фрагмент мембраны переваривается γ-секретазой .

Экспрессия гена PMEL регулируется транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией (MITF). ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Функция при раке и лечении рака

Белок gp100 представляет собой меланомы антиген , т.е. опухолеассоциированный антиген .

Его короткие фрагменты были использованы для разработки вакцины против рака gp100 , которая представляет собой или содержит gp100:209-217(210M) . ^{[ 9 ]}

Гидрофильный рекомбинантный белок gp100 (HR-gp100) наносили местно на неповрежденную кожу человека in vitro и использовали в качестве вакцины на мышиной модели. Было продемонстрировано, что HR-gp100 проникает в кожу человека, обрабатывается и презентируется дендритными клетками человека. В мышиной модели вакцина на основе HR-gp100 вызывала антигенспецифические реакции Т-клеток, как показали анализы пролиферации, ELISA и внутриклеточное окрашивание на IFN-γ.

Белок gp100 содержит дифференцировочные антигены. [2] и широко изучается для использования в качестве мишени для иммунотерапии меланомы. Различные последовательности пептида GP100 можно использовать для иммунизации против опухолей. Согласно тематическому исследованию, модификации GP100, такие как GP100-209 и GP100-208, показали большее количество антигенспецифичных CTL (цитотоксических Т-лимфоцитов), которые могут нацеливать и убивать раковые клетки (Айзенберг). [3]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185664 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025359 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ким К.К., Юн Б.С., Хенг Х.Х., Ши XM, Цуй Л.К., Ли З.Х., Пикард RT, Квон Б.С. (октябрь 1996 г.). «Геномная организация и FISH-картирование человеческого Pmel 17, предполагаемого локуса серебра». Ресурс пигментных клеток . 9 (1): 42–8. дои : 10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x . ПМИД 8739560 .
^ «Ген Энтрез: гомолог серебра SILV (мышь)» .
^ Ду Дж., Миллер А.Дж., Видлунд Х.Р., Хорстманн М.А., Рамасвами С., Фишер Д.Е. (2003). «MLANA/MART1 и SILV/PMEL17/GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и меланоме» . Являюсь. Дж. Патол . 163 (1): 333–43. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63657-7 . ПМК 1868174 . ПМИД 12819038 .
^ Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Стейнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .
^ «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака .

Айзенберг, Г; Махленкин А; Франкенбург, С; Мансура, А; Питцовски, Дж; Ефеноф, Э; Перец, Т; Лотем, М.Шаретт (2010). «Чрескожная иммунизация гидрофильным рекомбинантным белком gp100 индуцирует антигенспецифический клеточный иммунный ответ» . Клеточный иммунол . 266 (1): 98–103. дои : 10.1016/j.cellimm.2010.09.003 . ПМК 2976976 . ПМИД 20947070 .

Дальнейшее чтение

Аплан П.Д., Ломбарди Д.П., Кирш И.Р. (1991). «Структурная характеристика SIL, гена, который часто нарушается при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе» . Мол. Клетка. Биол . 11 (11): 5462–9. дои : 10.1128/mcb.11.11.5462 . ПМК 361915 . ПМИД 1922059 .
Квон Б.С., Чинтаманени С., Козак С.А. и др. (1991). «Меланоцит-специфичный ген, Pmel 17, картируется рядом с локусом цвета серебряной оболочки на 10-й хромосоме мыши и находится в синтенной области на 12-й хромосоме человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 88 (20): 9228–32. Бибкод : 1991PNAS...88.9228K . дои : 10.1073/pnas.88.20.9228 . ПМК 52687 . ПМИД 1924386 .
Браун Л., Ченг Дж.Т., Чен К. и др. (1990). «Сайт-специфическая рекомбинация гена tal-1 является частым явлением при Т-клеточном лейкозе человека» . ЭМБО Дж . 9 (10): 3343–51. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07535.x . ПМК 552072 . ПМИД 2209547 .
Гийом ван Ниль; Птиссам Бергам; Орели Ди Чикко; и др. (2015). «Аполипопротеин Е регулирует образование амилоида в эндосомах пигментных клеток» . Отчеты по ячейкам . 13 (1): 43–51. дои : 10.1016/j.celrep.2015.08.057 . ПМИД 26387950 .
- Адема Г.Дж., де Бур А.Дж., Фогель А.М. и др. (1994). «Молекулярная характеристика специфического антигена gp100 линии меланоцитов» . Ж. Биол. Хим . 269 (31): 20126–33. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32136-1 . hdl : 2066/27146 . ПМИД 7519602 .
Каваками Ю., Элияху С., Дельгадо Ч. и др. (1994). «Идентификация антигена меланомы человека, распознаваемого инфильтрирующими опухоль лимфоцитами, связанного с отторжением опухоли in vivo» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 91 (14): 6458–62. Бибкод : 1994PNAS...91.6458K . дои : 10.1073/pnas.91.14.6458 . ПМК 44221 . ПМИД 8022805 .
Мареш Г.А., Маркен Дж.С., Нойбауэр М. и др. (1994). «Клонирование и экспрессия гена антигена ME20, связанного с меланомой». ДНК Клеточная Биол . 13 (2): 87–95. дои : 10.1089/dna.1994.13.87 . ПМИД 8179825 .
Бэйлин Т., Ли С.Т., Спритц Р.А. (1996). «Геномная организация и последовательность D12S53E (Pmel 17), человеческого гомолога мышиного локуса серебра (si)» . Дж. Инвест. Дерматол . 106 (1): 24–7. дои : 10.1111/1523-1747.ep12326976 . ПМИД 8592076 .
Чакраборти А.К., Платт Дж.Т., Ким К.К. и др. (1996). «Полимеризация 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты в меланин с помощью белка локуса pmel 17/silver» . Евро. Дж. Биохим . 236 (1): 180–8. дои : 10.1111/j.1432-1033.1996.t01-1-00180.x . ПМИД 8617263 .
Чи Д.Д., Торговец Р.Э., Рэнд Р. и др. (1997). «Молекулярное обнаружение опухолеассоциированных антигенов, свойственных меланомам и глиомам кожи человека» . Являюсь. Дж. Патол . 150 (6): 2143–52. ПМЦ 1858329 . ПМИД 9176405 .
Вагнер С.Н., Вагнер С., Шультеволтер Т., Гус М. (1997). «Анализ экспрессии Pmel17/gp100 в первичных образцах тканей человека: значение для иммуно- и генной терапии меланомы» . Рак Иммунол. Иммунотер . 44 (4): 239–47. дои : 10.1007/s002620050379 . ПМЦ 11037831 . ПМИД 9222283 . S2CID 24294029 .
Карри Б.Дж., Майерс К., Херси П. (1998). «Выявление клеток меланомы в кровообращении с помощью полимеразной цепной реакции: связь с клинической стадией, хирургическим лечением и рецидивом меланомы». Дж. Клин. Онкол . 16 (5): 1760–9. дои : 10.1200/JCO.1998.16.5.1760 . ПМИД 9586889 .
Лупетти Р., Писарра П., Верреккья А. и др. (1998). «Трансляция сохраненного интрона в мРНК тирозиназо-родственного белка (TRP) 2 генерирует новый цитотоксический Т-лимфоцит (CTL), определенный и общий антиген меланомы человека, не экспрессирующийся в нормальных клетках меланоцитарной линии» . Дж. Эксп. Мед . 188 (6): 1005–16. дои : 10.1084/jem.188.6.1005 . ПМК 2212536 . ПМИД 9743519 .
Луковски А., Беллманн Б., Рингк А. и др. (1999). «Обнаружение микрометастазов меланомы в сторожевых и недозорных узлах методом тирозиназной полимеразной цепной реакции» . Дж. Инвест. Дерматол . 113 (4): 554–9. дои : 10.1046/j.1523-1747.1999.00719.x . ПМИД 10504440 .
Рапосо Г., Тенза Д., Мерфи Д.М. и др. (2001). «Четкая сортировка белков и их локализация в премеланосомах, меланосомах и лизосомах в пигментированных меланоцитарных клетках» . Дж. Клеточная Биол . 152 (4): 809–24. дои : 10.1083/jcb.152.4.809 . ПМК 2195785 . ПМИД 11266471 .
Вирадор В., Мацунага Н., Мацунага Дж. и др. (2002). «Продукция меланоцит-специфичных антител к меланосомным белкам человека: закономерности экспрессии в нормальной коже человека и при кожных пигментных поражениях». Ресурс пигментных клеток . 14 (4): 289–97. дои : 10.1034/j.1600-0749.2001.140410.x . ПМИД 11549113 .
Берсон Дж.Ф., Харпер Д.С., Тенза Д. и др. (2002). «Pmel17 инициирует морфогенез премеланосом в мультивезикулярных тельцах» . Мол. Биол. Клетка . 12 (11): 3451–64. дои : 10.1091/mbc.12.11.3451 . ПМК 60267 . ПМИД 11694580 .
Сенси М., Пеллегатта С., Вегетти С. и др. (2003). «Идентификация нового пептида gp100/pMel17, представленного HLA-A*6801 и распознаваемого на меланоме человека цитолитическими клонами Т-клеток» . Тканевые антигены . 59 (4): 273–9. дои : 10.1034/j.1399-0039.2002.590404.x . ПМИД 12135425 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P40967 (белок меланоцитов PMEL) в PDBe-KB .

Эта белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта об онкологии статья незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 12 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000185664 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025359 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8739560-5] Ким К.К., Юн Б.С., Хенг Х.Х., Ши XM, Цуй Л.К., Ли З.Х., Пикард RT, Квон Б.С. (октябрь 1996 г.). «Геномная организация и FISH-картирование человеческого Pmel 17, предполагаемого локуса серебра». Ресурс пигментных клеток . 9 (1): 42–8. дои : 10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x . ПМИД 8739560 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: гомолог серебра SILV (мышь)» .

[pmid12819038-7] Ду Дж., Миллер А.Дж., Видлунд Х.Р., Хорстманн М.А., Рамасвами С., Фишер Д.Е. (2003). «MLANA/MART1 и SILV/PMEL17/GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и меланоме» . Являюсь. Дж. Патол . 163 (1): 333–43. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63657-7 . ПМК 1868174 . ПМИД 12819038 .

[pmidunknown-8] Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Стейнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК» . Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–76. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД 19067971 . S2CID 24698373 .

[9] «Словарь лекарств NCI» . Национальный институт рака .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]