✖


Jump to content

6-Формилиндол(3,2-b)карбазол

Add links
6-Формилиндол[3,2- b ]карбазол
Имена
Предпочтительное название ИЮПАК
5,11-Дигидроиндол[3,2- b ]карбазол-6-карбальдегид
Другие имена
6-Формилиндол[3,2- b ]карбазол
ФИК
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Характеристики
С 19 Н 12 Н 2 О
Молярная масса 284.318  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

6-Формилиндол[3,2- b ]карбазол ( FICZ ) представляет собой химическое соединение с молекулярной формулой C 19 H 12 N 2 O. Это азотистый гетероцикл , обладающий чрезвычайно высоким сродством (K d = 7 x 10 −11 М) [ 1 ] [ 2 ] для связывания с арильным углеводородным рецептором (AHR).

Первоначально он был идентифицирован как фотоокисленное производное аминокислоты триптофана и предполагалось, что он является эндогенным лигандом AHR. [ 1 ] Позднее было показано также ферментативное образование FICZ. [ 3 ]

возникновение

[ редактировать ]

FICZ можно обнаружить в партиях триптофана (Trp) и в любом растворе, включая среду для культивирования клеток, содержащем Trp, особенно при воздействии ультрафиолетового или видимого света. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] В кератиноцитах человека ( клетках HaCaT ), выращенных в среде, обогащенной Trp, а затем облученных УФВ, также можно продемонстрировать образование внутриклеточного FICZ. [ 7 ] Аналогичным образом, FICZ был идентифицирован и количественно определен в клетках Jurkat, выращенных в среде, обогащенной L-Trp. [ 8 ] FICZ был впервые идентифицирован у людей как сульфоконъюгаты , тип метаболитов FICZ, с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ/МС/МС). [ 6 ] FICZ был идентифицирован в коже людей с заболеванием витилиго . [ 9 ] и в экстрактах кожи пациентов с Malassezia, заболеваниями, связанными с себорейным дерматитом (SD) или разноцветным лишаем (PV). [ 10 ] Malassezia Дрожжи — это комменсальные микроорганизмы, обнаруженные на коже многих животных, включая человека. Когда дрожжевое пятно Malassezia Furfur культивируется на агаре, содержащем Trp в качестве единственного источника азота, оно производит FICZ и ряд других производных индола. [ 11 ] [ 12 ] [ 3 ] Желудочно-кишечный тракт является богатым источником микроорганизмов и благоприятной средой для образования индолов и производных индола. Хотя сам FICZ не был убедительно идентифицирован в толстой кишке мышей, были обнаружены предшественники FICZ, например, индол-3-пируват, индол-3-ацетальдегид (I3A) и триптамин . [ 13 ]

Биосинтез и механизмы образования

[ редактировать ]

Помимо индуцированного светом или H 2 O 2 образования FICZ, был идентифицирован ряд других ферментативных путей превращения Trp в FICZ через предшественника I3A. [ 2 ] [ 3 ] Окислительное дезаминирование Trp аминотрансферазами ароматических аминокислот (ArAT) или L-аминооксидазами (LAAO), одной из которых является IL4-индуцируемый фермент IL4I1, превращает Trp в индол-3-пируват, который после декарбоксилирования дает I3A. Фермент декарбоксилаза ароматических L-аминокислот (AADC) дает триптамин путем декарбоксилирования Trp. Триптамин может быть окислительно дезаминирован моноаминоксидазой (МАО-А и В) с образованием I3A. Постинкубация после дезаминирования реакционной смеси в отсутствие активного фермента приводит к образованию FICZ и продукта его окисления индоло[3,2- b ]карбазол-6-карбоновой кислоты (CICZ). Этим неферментативным реакциям способствовал низкий pH или повышенная температура. [ 3 ]

На этой схеме показаны три различных пути биосинтеза, генерирующих высокоаффинный эндогенный лиганд AHR 6-формилиндол(3,2- b )карбазол FICZ. [ 3 ]

Химический синтез

[ редактировать ]

Индоло[3,2- b ]карбазолы [ 14 ] интенсивно изучались в качестве синтетических мишеней из-за их разнообразных биологических эффектов и многочисленных применений в химии материалов. О двойной индолизации Фишера для синтеза исходной системы индоло[3,2-b]карбазола впервые сообщил Робинсон в 1963 г. [ 15 ] и с тех пор применяется для синтеза FICZ и родственных структур. [ 14 ] Сообщается о более практичном синтезе FICZ в масштабе грамма. [ 16 ] с использованием легкодоступных и коммерчески доступных исходных материалов, таких как 1-(фенилсульфонил)-1Н-индол и 1-(фенилсульфонил)-1Н-индол-3-карбальдегид. Чтобы достичь граммовых количеств в многостадийном синтезе этого малорастворимого карбазола с замкнутым кольцом (FICZ), окончательная очистка колоночной хроматографией была заменена стадией кристаллизации.

AHR-связывание и индукция генов

[ редактировать ]

Когда высокоаффинный лиганд AHR FICZ связывается с рецептором, который является лиганд- зависимым фактором транскрипции , происходит активация многих генов-мишеней. Наиболее хорошо изученным из этих генов-мишеней является цитохром P450 (CYP) 1A1. CYP представляют собой суперсемейство ферментов, участвующих в метаболизме большого количества как эндогенных, так и экзогенных соединений. Первым химическим соединением, которое было признано высокоаффинным лигандом AHR, был 2,3,7,8-тетрахлордибензо -п -диоксин (ТХДД). Индукция CYP TCDD поддерживается, тогда как индукция FICZ является временной из-за его быстрой метаболической деградации CYP1A1. [ 17 ] [ 18 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

В первых анализах метаболизма FICZ использовали рекомбинантный фермент CYP1A1 человека и фракции S9, полученные из клеток печени крысы и мыши Hepa-1. [ 17 ] [ 18 ] Три фракции ВЭЖХ, представляющие метаболиты FICZ, встречались с течением времени в обработанном S9, полученном из клеток дикого типа, тогда как в S9 из клеток с дефицитом CYP1A1 метаболиты не были обнаружены. [ 18 ] В дальнейших анализах метаболитов, производных CYP1A1, два моногидроксилированных метаболита FICZ (2- и 8-гидроксииндоло[3,2- b ]карбазол-6-карбоксальдегид) и три дигидроксилированных метаболита (2,8-, 2,10- и 4 ,8-дигидроксииндол[3,2- b ]карбазол-6-карбоксальдегид) идентифицированы методом LC-MS и спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР-спектроскопия), а также химическая структура метаболитов была подтверждена химическими анализами. [ 19 ] Кинетические исследования с использованием человеческих рекомбинантных CYP1A1, -1A2 и -1B1, экспрессируемых в E. coli, показали, что каталитическая эффективность ( константа специфичности k cat / K m ) была в 5–50 раз выше для FICZ, чем для стандартных субстратов 7-этоксирезоруфина и 7-метоксирезоруфина и как минимум в 5000 раз выше гидроксилирования эстрогенов. [ 6 ] Каталитическая эффективность FICZ в качестве субстрата CYP1A1 ( k кат / K m составляет 8,1x10 7 М −1 с −1 ) близок к пределу диффузии и, таким образом, FICZ является отличным субстратом для CYP1A1, но также очень хорошим субстратом для CYP1A2 и CYP1B1. [ 6 ] Моно- и дигидроксилированные метаболиты FICZ подвергаются дальнейшим метаболическим изменениям с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. [ 20 ] Реакции, катализируемые сульфотрансферазой (SULT), приводили к более выраженному снижению гидроксилированных метаболитов FICZ, чем глюкуронидация . Дальнейшие исследования с использованием рекомбинантных SULT человека показали, что SULT1A1, -1A2, -1B1 и -1E1 проявляют высокую каталитическую эффективность, а 2-гидроксилированный FICZ конъюгируется более эффективно, чем 8-гидроксилированный FICZ. С к кат / к м 1,1х10 7 М −1 с −1 с 2-OH-FICZ в качестве субстрата SULT1A2 показал более высокое значение, чем для любого другого субстрата. Также дигидроксилированные метаболиты FICZ превращаются в эфиры дисерной кислоты, но с более медленной скоростью с промежуточным образованием моносульфоконъюгатов, один из которых был идентифицирован в моче человека. [ 6 ]

Петля обратной связи FICZ/AHR/CYP1A1

[ редактировать ]

Уже в 1980-х годах Неберт и его коллеги предположили, что петля обратной связи, включающая эндогенный лиганд AHR, который также является субстратом для CYP1A1, регулирует эту передачу сигналов. [ 21 ] FICZ ингибирует активность CYP1A1, но это ингибирование носит временный характер, поскольку FICZ является исключительно хорошим субстратом для фермента CYP1A1 и тем самым генерирует регуляторную петлю обратной связи AHR . [ 17 ] Существует несколько веществ, как экзогенных, так и эндогенных, которые могут ингибировать CYP1A1 и косвенно приводить к накоплению FICZ в клетке и последующей активации AHR и индукции CYP1A1. [ 22 ] Эта система обратной связи важна для физиологической функции передачи сигналов AHR, поскольку AHR регулирует баланс между состоянием покоя и пролиферацией большого количества клеток, таких как внутритимические клетки-предшественники, а также кроветворные, легочные и нейро-клетки. эпителиальные стволовые клетки. [ 23 ]

Физиологические функции, опосредованные FICZ

[ редактировать ]

Самообновление и дифференцировка стволовых клеток/клеток-предшественников

[ редактировать ]

AHR, по-видимому, играет важную роль в нормальном эмбриональном развитии, а обратимая репрессия рецептора необходима для поддержания плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток (ЭСК). [ 24 ] Было показано, что экспансии ранних предшественников мышиных гемопоэтических стволовых клеток способствует подавление передачи сигналов AHR через РНК-связывающий белок Musashi-2 , а 200 нМ FICZ обращают этот эффект. [ 25 ] Кроме того, экспансия индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) усиливалась ингибитором AHR CH223191. [ 26 ] Напротив, при применении новой системы культивирования in vitro на основе плюрипотентных стволовых клеток было продемонстрировано, что мощный лиганд AhR FICZ приводит к экспоненциальному расширению (600-кратное увеличение) популяций гемопоэтических клеток-предшественников (HP), полученных из ИПСК. . [ 27 ] Более того, лечение FICZ в течение длительного периода времени (60 дней) приводило к прогрессирующей спецификации эритроидов и созреванию клеток HP. [ 27 ] различные эффекты AHR и FICZ на раковые клетки и раковые стволовые клетки (РСК). Также были описаны [ 23 ]

Иммунные реакции

[ редактировать ]

AHR участвует в регуляции дифференцировки Т-хелперов 17 (Th17) и регуляторных Т-клеток (Treg), что имеет важное значение для лечения аутоиммунитета, инфекций и рака. Активация AHR с помощью FICZ может способствовать развитию клеток Th17, вызывающих воспаление и аутоиммунитет, а также способствовать увеличению популяции Treg-клеток и тем самым стимулировать иммуносупрессивную активность. [ 28 ] [ 29 ] Принимая во внимание быструю метаболическую деградацию FICZ, по-видимому, не существует существенной разницы во влиянии FICZ и TCDD на дифференцировку Т-клеток и опосредованные Т-клетками адаптивные иммунные реакции, как сообщалось первоначально. Аналогичным образом, FICZ может стимулировать или ингибировать выработку цитокинов, а также созревание и гомеостаз тучных клеток in vitro, а также анафилактические реакции in vivo, в зависимости от дозы и времени воздействия. [ 23 ]

Гомеостаз иммунного барьера

[ редактировать ]

AHR высоко экспрессируется в клетках органов иммунного барьера, таких как кожа, легкие, кишечник и эпителий слизистых оболочек, а также в плаценте. [ 30 ] Мыши с дефицитом AHR имеют меньше кишечных врожденных лимфоидных клеток (ILC), которые являются доминирующим источником интерлейкина 22 (IL-22), и они не выживают после заражения кишечным патогеном Citrobacter Rodentium. [ 31 ] Те же авторы сообщили, что у мышей дикого типа FICZ увеличивал продукцию IL-22 ILC. [ 31 ] В другом исследовании ежедневные внутрибрюшинные инъекции в дозе 100 мкг х кг −1 FICZ у взрослых мышей значительно снизил их смертность после заражения кишечным патогеном Listeria monocytogenes . [ 32 ] Стокингер и его коллеги показали, что эффективный метаболический клиренс FICZ у мышей, которые сверхэкспрессируют Cyp1a1 в эпителии кишечника, приводит к состоянию псевдо-AHR-дефицита, а при инфицировании Citrobacter Rodentium у этих животных наблюдается заметное снижение количества ILC группы 3 и клеток Th17. и быстро скончался. [ 33 ] И наоборот, у мышей, лишенных CYP1A1 или когда CYP1A1 был ингибирован, наблюдалась повышенная защита от кишечной инфекции. [ 33 ] Состав комменсальной микробиоты мышей влияет на восприимчивость к желудочно-кишечным инфекциям и колитам, а специфические компоненты этой микробиоты способствуют выработке лигандов AHR, что приводит к защите от повреждения кишечника, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS). [ 34 ] Монтелеоне и его коллеги сообщили, что мыши, которым вводили FICZ, были защищены от колита в нескольких экспериментальных моделях колита. [ 35 ] Более того, введение анти-IL-22 предотвращало противовоспалительный эффект FICZ, демонстрируя, что терапевтический эффект FICZ, по крайней мере, частично опосредован IL-22. [ 35 ] Эффект лигандов AhR по обращению воспалительных реакций был также продемонстрирован в клинических условиях. Обработка FICZ собственной пластинки собственной пластинки мононуклеарных клеток пациентов с болезнью Крона привела к снижению экспрессии IFN-γ и повышению регуляции IL-22. [ 35 ] Ламас и его коллеги показали, что мыши с дисбиотической микробиотой из-за отсутствия у них домена рекрутирования каспазы 9 ( CARD9 ) продуцируют более низкие уровни эндогенных агонистов AHR и хуже выздоравливают от колита, вызванного DSS. Когда 1 мкг FICZ вводили внутрибрюшинно через день после введения DSS, тяжесть колита у этих животных значительно снижалась. Кроме того, FICZ может обратить вспять дефектную экспрессию IL-22 и генов, кодирующих антимикробные белки, в толстой кишке у мышей Card9 KO. [ 36 ]

FICZ, по-видимому, также участвует в физиологической регуляции Th2-опосредованного иммунитета в легких. In vitro FICZ заметно ингибировал индуцированную липополисахаридами и овальбумином пролиферацию Т-клеток. [ 37 ] FICZ также подавлял выработку легочных цитокинов Th2-типа на мышиной модели аллергической астмы, индуцированной овальбумином. [ 38 ]

Динамическая передача сигналов AHR играет ключевую роль в иммунитете кожи . Когда полнослойные биоптаты пораженной кожи пациентов с псориазом подвергались воздействию FICZ, активность 29 генов, принадлежащих транскриптому псориаза, была снижена. [ 39 ] Более позднее исследование на мышах подтвердило, что FICZ снижает экспрессию IL-17 и уменьшает тяжесть псориаза. [ 40 ] Аналогичным образом, FICZ и AHR могут быть вовлечены в этиологию кожной системной красной волчанки и атопического дерматита . [ 41 ] [ 42 ] Имеются также доказательства важной физиологической роли FICZ в экспрессии IL-22 в коже. Поглощение Trp и внутриклеточное накопление FICZ в γδ Т-клетках кожи регулируется маркером активации CD69 в сочетании с комплексом переносчика ароматических аминокислот LAT1-CD98. Эти результаты показали важность поглощения Trp для AHR-зависимой секреции IL-22 γδ Т-клетками во время развития псориаза. [ 8 ]

Токсичность FICZ

[ редактировать ]

Высокие уровни FICZ могут проявлять АФК-зависимую токсичность, тогда как низкие уровни могут временно повышать локальные уровни АФК/Ca. 2+ , тем самым способствуя клеточной адаптации, выживанию и пролиферации. [ 43 ] Было доказано, что FICZ обладает сильной эмбриотоксичностью по отношению к рыбам и птицам. [ 44 ] [ 45 ] Эмбрионы рыбок данио продемонстрировали резко повышенную смертность и тяжелую токсичность FICZ при ингибировании CYP1A1. [ 44 ] FICZ также является эндогенным хромофором, который в наномолярных концентрациях усиливает фотоокислительный стресс. [ 46 ] Фототоксичность FICZ может быть ценным инструментом в устранении раковых клеток кожи. [ 47 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Раннуг, А; Раннуг, У; Розенкранц, HS; Винквист, Л; Вестерхольм, Р; Агурелл, Э; Графстрем, АК (15 ноября 1987 г.). «Некоторые фотоокисленные производные триптофана связываются с очень высоким сродством к Ah-рецептору и, вероятно, являются эндогенными сигнальными веществами» . Журнал биологической химии . 262 (32): 15422–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47743-5 . ПМИД   2824460 .
  2. ^ Jump up to: а б Раннуг, У; Раннуг, А; Сьёберг, У; Ли, Х; Вестерхольм, Р; Бергман, Дж (декабрь 1995 г.). «Выяснение структуры двух производных триптофана, лигандов рецептора Ah с высоким сродством» . Химия и биология . 2 (12): 841–5. дои : 10.1016/1074-5521(95)90090-х . ПМИД   8807817 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и Смирнова А; Винсент, Э; Викстрем Бергандер, л; Альсберг, Т; Бергман, Дж; Раннуг, А; Раннуг, У (19 января 2016 г.). «Доказательства новых светонезависимых путей образования эндогенного агониста арилуглеводородных рецепторов FICZ» . Химические исследования в токсикологии . 29 (1): 75–86. doi : 10.1021/acs.chemrestox.5b00416 . ПМИД   26686552 .
  4. ^ Оберг, М; Бергандер, Л; Хоканссон, Х; Раннуг, У; Раннуг, А. (июнь 2005 г.). «Идентификация фотопродукта триптофана 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола в среде культуры клеток как фактора, контролирующего фоновую активность рецептора ариловых углеводородов» . Токсикологические науки . 85 (2): 935–43. дои : 10.1093/toxsci/kfi154 . ПМИД   15788723 .
  5. ^ Дайани-Мур, С; Лабицке, Э; Браун, Р; Гарвин, А; Вонг, Л; Рифкинд, AB (март 2006 г.). «Солнечный свет генерирует множество фотопродуктов триптофана, вызывающих высокоэффективную индукцию CYP1A в гепатоцитах кур и in vivo» . Токсикологические науки . 90 (1): 96–110. doi : 10.1093/toxsci/kfj065 . ПМИД   16330490 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Винсент, Э; Амини, Н; Люке, С; Глатт, Х; Бергман, Дж; Крещенци, К; Раннуг, А; Раннуг, У (30 января 2009 г.). «Предлагаемый физиологический активатор арилуглеводородных рецепторов и субстрат цитохрома P4501 6-формилиндол[3,2-b]карбазол присутствует у людей» . Журнал биологической химии . 284 (5): 2690–6. дои : 10.1074/jbc.M808321200 . ПМИД   19054769 . S2CID   39681889 .
  7. ^ Фриче, Э; Шефер, К; Кальес, К; Бернсманн, Т; Бернсхаузен, Т; Вурм, М; Хюбенталь, У; Клайн, Дж. Э.; Хаджимирага, Х; Шредер, П; Клотц, Ло; Раннуг, А; Фюрст, П; Ханенберг, Х; Абель, Дж; Крутманн, Дж (22 мая 2007 г.). «Усиление реакции на УФ-излучение путем идентификации арилуглеводородного рецептора как цитоплазматической мишени для ультрафиолетового излучения B» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (21): 8851–6. Бибкод : 2007PNAS..104.8851F . дои : 10.1073/pnas.0701764104 . ПМЦ   1885591 . ПМИД   17502624 .
  8. ^ Jump up to: а б Сибриан, Дэнни; Саиз, Мэри Лаура; Фонтана, Гортензия; Санчес-Диас, Рэйчел; Морено-Гонсало, Ольга; Джордж, Непорочный; Феррарини, Алессия; Васкес, Хесус; Панч, Кармен; Фресно, Мануэль; Винсент-Эпплс, Майкл (август 2016 г.). «CD69 контролирует поглощение L-триптофана посредством LAT1-CD98 и AhR-зависимой секреции IL-22 при псориазе» . Природная иммунология . 17 (8): 985–996. дои : 10.1038/ni.3504 . ISSN   1529-2916 . ПМК   5146640 . ПМИД   27376471 .
  9. ^ Шальройтер, КУ ; Салем, Массачусетс; Гиббонс, Северная Каролина; Мейтленд, диджей; Марш, Э; Элвари, С.М.; Хили, Арканзас (июнь 2012 г.). «Притупленный эпидермальный метаболизм L-триптофана при витилиго влияет на иммунный ответ и очистку АФК с помощью химии Фентона, часть 2: Эпидермальный H2O2/ONOO(-)-опосредованный стресс при витилиго затрудняет передачу сигналов иммунного ответа, опосредованную индоламин-2,3-диоксигеназой и арилуглеводородными рецепторами. " . Журнал ФАСЭБ . 26 (6): 2471–85. дои : 10.1096/fj.11-201897 . ПМИД   22415306 . S2CID   205369013 .
  10. ^ Магиат, Прокопий; Паппас, Периклис; Гайтанис, Джордж; Мексия, Никития; Меллиу, Элени; Галану, Мария; Влахос, Христофорос; Статопулу, Константина; Скалцунис, Алексиос Леандрос; Марселос, Мариос; Велеграки, Аристея (август 2013 г.). «Дрожжи Malassezia производят набор исключительно мощных активаторов рецептора Ah (диоксина), обнаруженного в больной коже человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (8): 2023–2030. дои : 10.1038/jid.2013.92 . ISSN   1523-1747 . ПМЦ   3714356 . ПМИД   23448877 .
  11. ^ Гайтанис, Г; Магиатис, П; Ханчке, М; Бассукас, И.Д.; Велеграки, А (январь 2012 г.). «Род Malassezia при кожных и системных заболеваниях» . Обзоры клинической микробиологии . 25 (1): 106–41. дои : 10.1128/CMR.00021-11 . ПМК   3255962 . ПМИД   22232373 .
  12. ^ Магиатис, П; Паппас, П; Гайтанис, Г; Мексия, Северная Каролина; Меллиу, Э; Галану, М; Влахос, К; Статопулу, К; Скальцунис, Ал.; Марцелл, М; Велеграки, А; Денисон, MS; Бассукас, И.Д. (август 2013 г.). «Дрожжи Malassezia производят набор исключительно мощных активаторов рецептора Ah (диоксина), обнаруженного в больной коже человека» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (8): 2023–30. дои : 10.1038/jid.2013.92 . ПМЦ   3714356 . ПМИД   23448877 .
  13. ^ Агус, Эллисон; Планше, Жюльен; Сокол, Гарри (13 июня 2018 г.). «Регуляция метаболизма триптофана кишечной микробиотой в здоровье и заболеваниях» . Клетка-хозяин и микроб . 23 (6): 716–724. дои : 10.1016/j.chom.2018.05.003 . ISSN   1934-6069 . ПМИД   29902437 .
  14. ^ Jump up to: а б Яношик, Томаш; Раннуг, Агнета; Раннуг, Ульф; Вальстрем, Никлас; Гладкий, Джонни; Бергман, январь (26 сентября 2018 г.). «Химия и свойства индолокарбазолов». Химические обзоры . 118 (18): 9058–9128. doi : 10.1021/acs.chemrev.8b00186 . ISSN   1520-6890 . ПМИД   30191712 . S2CID   206542257 .
  15. ^ Робинсон, Б. (1963). «568. Индолизация по Фишеру циклогексан-1,4-дион-бисфенилгидразона» . Журнал Химического общества (обновленный) : 3097–3099. дои : 10.1039/jr9630003097 . ISSN   0368-1769 .
  16. ^ Чжан, Цуньюй; Крич, Катрина Л.; Цурчер, Уильям Дж.; Уилсон, Тимоти М. (10 июля 2019 г.). «Грамматовый синтез FICZ, фотореактивного эндогенного лиганда арильного углеводородного рецептора» . Научные отчеты . 9 (1): 9982. Бибкод : 2019NatSR...9.9982Z . дои : 10.1038/s41598-019-46374-7 . ISSN   2045-2322 . ПМК   6620467 . ПМИД   31292477 .
  17. ^ Jump up to: а б с Вэй, Ю.Д.; Хеллеберг, Х.; Раннуг, У.; Раннуг, А. (12 марта 1998 г.). «Быстрая и временная индукция экспрессии гена CYP1A1 в клетках человека фотопродуктом триптофана 6-формилиндоло[3,2-b]карбазол». Химико-биологические взаимодействия . 110 (1–2): 39–55. Бибкод : 1998CBI...110...39W . дои : 10.1016/s0009-2797(97)00111-7 . ISSN   0009-2797 . PMID   9566724 .
  18. ^ Jump up to: а б с Вэй, Ю.Д.; Бергандер, Л.; Раннуг, У.; Раннуг, А. (2000). «Регуляция транскрипции CYP1A1 посредством метаболизма производного триптофана 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола». Архив биохимии и биофизики . 383 (1): 99–107. дои : 10.1006/abbi.2000.2037 . ISSN   0003-9861 . ПМИД   11097181 .
  19. ^ Бергандер, Л; Вальстрем, Н; Альсберг, Т; Бергман, Дж; Раннуг, А; Раннуг, У (февраль 2003 г.). «Характеристика in vitro метаболитов арильного углеводородного рецепторного лиганда 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола методами жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии и ЯМР». Метаболизм и утилизация лекарств: биологическая судьба химических веществ . 31 (2): 233–41. дои : 10.1124/dmd.31.2.233 . ПМИД   12527705 .
  20. ^ Бергандер, Линда; Винсент, Эмма; Раннуг, Агнета; Форузеш, Марьям; Алворт, Уильям; Раннуг, Ульф (2004). «Метаболическая судьба лиганда рецептора Ah 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола». Химико-биологические взаимодействия . 149 (2–3): 151–164. Бибкод : 2004CBI...149..151B . дои : 10.1016/j.cbi.2004.08.005 . ISSN   0009-2797 . ПМИД   15501436 .
  21. ^ Хэнкинсон, О; Андерсен, РД; Биррен, BW; Сандер, Ф; Негиши, М; Неберт, DW (10 февраля 1985 г.). «Мутации, влияющие на регуляцию транскрипции гена цитохрома Р1-450 в клеточной линии мыши Hepa-1» . Журнал биологической химии . 260 (3): 1790–5. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89662-4 . ПМИД   3968086 .
  22. ^ Винсент, Эмма; Бенгтссон, Йоханна; Мохаммади Бардбори, Афшин; Альсберг, Томас; Люке, Сандра; Раннуг, Ульф; Раннуг, Агнета (2012). «Ингибирование цитохрома P4501-зависимого клиренса эндогенного агониста FICZ как механизм активации арилуглеводородного рецептора» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (12): 4479–4484. Бибкод : 2012PNAS..109.4479W . дои : 10.1073/pnas.1118467109 . ISSN   1091-6490 . ПМК   3311358 . ПМИД   22392998 .
  23. ^ Jump up to: а б с Раннуг, Агнета; Раннуг, Ульф (август 2018 г.). «Производное триптофана 6-формилиндол[3,2-b]карбазол, FICZ, динамический медиатор передачи сигналов эндогенных арилуглеводородных рецепторов, уравновешивает рост и дифференцировку клеток» . Критические обзоры по токсикологии . 48 (7): 555–574. дои : 10.1080/10408444.2018.1493086 . ISSN   1547-6898 . ПМИД   30226107 . S2CID   52290629 .
  24. ^ Ко, Чиа-И.; Ван, Цинь; Фань, Юнься; Ся, Ин; Пуга, Альваро (январь 2014 г.). «Факторы плюрипотентности и белки группы Polycomb подавляют экспрессию рецепторов ариловых углеводородов в мышиных эмбриональных стволовых клетках» . Исследования стволовых клеток . 12 (1): 296–308. дои : 10.1016/j.scr.2013.11.007 . ISSN   1876-7753 . ПМК   3896086 . ПМИД   24316986 .
  25. ^ Рентс, Стефан; Хольцапфель, Николас; Белью, Мулукен С; Пратт, Габриэль; Соседка Вероника; Вильгельм, Брайан Т; Бадер, Гэри Д; Йо, Джин В.; Хоуп, Кристин Дж (28 апреля 2016 г.). «Мусаси-2 ослабляет передачу сигналов AHR для увеличения количества гемопоэтических стволовых клеток человека» . Природа 532 (7600): 508–511. Бибкод : 2016Природа.532..508R . дои : 10.1038/nature17665 . ISSN   0028-0836 . ПМК   4880456 . ПМИД   27121842 .
  26. ^ Люнг, Эми; Зулик, Элизабет; Сквир, Николай; Вануйцель, Ким; Моррисон, Таша А.; Наинг, Зау Хтут; Ван, Чжунъянь; Дай, Ян; Чуи, Дэвид Х.К.; Стейнберг, Мартин Х.; Шерр, Дэвид Х. (июль 2018 г.). «Передача сигнала рецептором Notch и арилового углеводорода на окончательный гемопоэз из плюрипотентных стволовых клеток человека» . Стволовые клетки . 36 (7): 1004–1019. дои : 10.1002/stem.2822 . ISSN   1066-5099 . ПМК   6099224 . ПМИД   29569827 .
  27. ^ Jump up to: а б Смит, Бренден В.; Розель, Сара С.; Люнг, Эми; Убеллакер, Джессалин; Паркс, Эшли; Нет, Ширли К.; Френч, Дебора; Гаду, Пол; Монти, Стефано; Чуи, Дэвид Х.К.; Стейнберг, Мартин Х. (18 июля 2013 г.). «Арильный углеводородный рецептор управляет расширением и дифференцировкой гемопоэтических клеток-предшественников» . Кровь . 122 (3): 376–385. дои : 10.1182/blood-2012-11-466722 . ISSN   1528-0020 . ПМК   3716202 . ПМИД   23723449 .
  28. ^ Дуарте, Жоао Х.; Ди Мельо, Паола; Хирота, Кейджи; Альфорс, Хелена; Стокингер, Бригитта (2013). «Дифференциальное влияние арильного углеводородного рецептора на Th17-опосредованные ответы in vitro и in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (11): e79819. Бибкод : 2013PLoSO...879819D . дои : 10.1371/journal.pone.0079819 . ISSN   1932-6203 . ПМЦ   3828240 . ПМИД   24244565 .
  29. ^ Эрлих, Эллисон К.; Пеннингтон, Джейми М.; Биссон, Уильям Х.; Коллури, Шива К.; Керквлит, Нэнси И. (1 февраля 2018 г.). «TCDD, FICZ и другие лиганды AhR с высоким сродством в зависимости от дозы определяют судьбу дифференцировки CD4 + Т-клеток» . Токсикологические науки . 161 (2): 310–320. дои : 10.1093/toxsci/kfx215 . ISSN   1096-0929 . ПМЦ   5837604 . ПМИД   29040756 .
  30. ^ Эссер, Шарлотта; Раннуг, Агнета (апрель 2015 г.). Ма, Цян (ред.). «Арильный углеводородный рецептор в физиологии барьерных органов, иммунологии и токсикологии» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 259–279. дои : 10.1124/пр.114.009001 . ISSN   0031-6997 . ПМИД   25657351 . S2CID   15471965 .
  31. ^ Jump up to: а б Дж, Цю; Джей-Джей, Хеллер; Х, Го; Зм, Чен; К, Рыба; Ух, Фу; Л, Чжоу (27 января 2012 г.). «Ариловый углеводородный рецептор регулирует иммунитет кишечника посредством модуляции врожденных лимфоидных клеток» . Иммунитет . 36 (1): 92–104. doi : 10.1016/j.immuni.2011.11.011 . ПМЦ   3268875 . ПМИД   22177117 .
  32. ^ А, Кимура; Х, Абэ; С, Цурута; С, Тиба; Ю, Фуджи-Курияма; Т, Секия; Р, Морита; А, Ёсимура (апрель 2014 г.). «Ариловый углеводородный рецептор защищает от бактериальной инфекции, способствуя выживанию макрофагов и производству активных форм кислорода» . Международная иммунология . 26 (4): 209–20. дои : 10.1093/intimm/dxt067 . ПМИД   24343818 .
  33. ^ Jump up to: а б Ширинг, Крис; Винсент, Эмма; Метиджи, Амина; Исеппон, Андреа; Ли, Ин; Поточник, Александр Дж.; Оменетти, Сара; Хендерсон, Колин Дж.; Вольф, К. Роланд; Неберт, Дэниел В.; Стокингер, Бригитта (2017). «Контроль передачи сигналов AHR по обратной связи регулирует кишечный иммунитет» . Природа 542 (7640): 242–245. Бибкод : 2017Nature.542..242S . дои : 10.1038/nature21080 . ISSN   1476-4687 . ПМК   5302159 . ПМИД   28146477 .
  34. ^ Раннуг, Агнета (08 августа 2020 г.). «Как AHR стал важным для кишечного гомеостаза: суточная обратная связь FICZ/AHR/CYP1A1 контролирует как иммунитет, так и иммунопатологию» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (16): 5681. doi : 10.3390/ijms21165681 . ISSN   1422-0067 . ПМЦ   7461111 . ПМИД   32784381 .
  35. ^ Jump up to: а б с Монтелеоне, Иван; Риццо, Анджеламария; Сарра, Массимилиано; Сика, Джузеппе; Силери, Пьерпаоло; Бьянконе, Ливия; Макдональд, Томас Т.; Паллоне, Франческо; Монтелеоне, Джованни (июль 2011 г.). «Сигналы, индуцированные рецептором арилового углеводорода, повышают выработку IL-22 и подавляют воспаление в желудочно-кишечном тракте» . Гастроэнтерология . 141 (1): 237–248, 248.e1. дои : 10.1053/j.gastro.2011.04.007 . ISSN   1528-0012 . ПМИД   21600206 .
  36. ^ Ламас, Бруно; Ричард, Матиас Л.; Ледюк, Валентин; Фам, Ханг-Фыонг; Мишель, Мари-Лора; Да Коста, Грегори; Бридонно, Шанталь; Джегу, Сара; Хоффманн, Томас В.; Нативидад, Джейн М.; Брот, Лоик (июнь 2016 г.). «CARD9 влияет на колит, изменяя метаболизм триптофана в микробиоте кишечника в лиганды арильных углеводородных рецепторов» . Природная медицина . 22 (6): 598–605. дои : 10.1038/nm.4102 . ISSN   1546-170Х . ПМК   5087285 . ПМИД   27158904 .
  37. ^ Тэтчер, Томас Х.; Уильямс, Марк А.; Поллок, Стивен Дж.; Маккарти, Клэр Э.; Лейси, Шеннон Х.; Фиппс, Ричард П.; Сайм, Патрисия Дж. (январь 2016 г.). «Эндогенные лиганды арилуглеводородного рецептора регулируют функцию дендритных клеток легких» . Иммунология . 147 (1): 41–54. дои : 10.1111/imm.12540 . ISSN   1365-2567 . ПМЦ   4693882 . ПМИД   26555456 .
  38. ^ Чон, Кю Тэ; Хван, Сун-Джун; О, Гап-Су; Пак, Джу-Хун (август 2012 г.). «FICZ, фотопродукт триптофана, подавляет легочную эозинофилию и выработку цитокинов Th2-типа на мышиной модели аллергической астмы, индуцированной овальбумином» . Международная иммунофармакология . 13 (4): 377–385. дои : 10.1016/j.intimp.2012.04.014 . ISSN   1878-1705 . ПМИД   22561122 .
  39. ^ Ди Мельо, Паола; Дуарте, Жоао Х.; Альфорс, Хелена; Оуэнс, Ник Д.Л.; Ли, Ин; Вилланова, Федерика; Тоси, Изабелла; Хирота, Кейджи; Нестле, Фрэнк О.; Мровец, Ульрих; Гилкрист, Майкл Дж. (19 июня 2014 г.). «Активация рецептора арилового углеводорода снижает тяжесть воспалительных заболеваний кожи» . Иммунитет . 40 (6): 989–1001. doi : 10.1016/j.immuni.2014.04.019 . ISSN   1097-4180 . ПМК   4067745 . ПМИД   24909886 .
  40. ^ Смит, Сьюзен Х.; Джаявикрем, Чанна; Рикард, Дэвид Дж.; Никодим, Эдвиг; Буи, Тхи; Симмонс, Кэти; Кокери, Кристин М.; Нил, Джессика; Прайор, Уильям М.; Мэйхью, Дэвид; Раджпал, Дипак К. (октябрь 2017 г.). «Тапинароф — природный агонист AhR, который снимает воспаление кожи у мышей и людей» . Журнал исследовательской дерматологии . 137 (10): 2110–2119. дои : 10.1016/j.jid.2017.05.004 . ISSN   1523-1747 . ПМИД   28595996 .
  41. ^ Доргам, Карим; Амура, Захир; Паризо, Кристоф; Арно, Лоран; Фрэнсис, Камилла; Пионно, Седрик; Девилье, Эрве; Пинто, Сандра; Зуроб, Рима; Мияра, Макото; Ларсен, Мартин (ноябрь 2015 г.). «Ультрафиолетовый свет превращает пропранолол, неселективный β-блокатор и потенциальный препарат, индуцирующий волчанку, в провоспалительный лиганд AhR» . Европейский журнал иммунологии . 45 (11): 3174–3187. дои : 10.1002/eji.201445144 . ISSN   1521-4141 . ПМИД   26354876 .
  42. ^ Киёмацу-Ода, Мари; Учи, Хироши; Морино-Кога, Саори; Фуруэ, Масутака (июнь 2018 г.). «Защитная роль 6-формилиндоло[3,2-b]карбазола (FICZ), эндогенного лиганда арилуглеводородного рецептора, при хроническом дерматите, вызванном клещами» . Журнал дерматологической науки . 90 (3): 284–294. дои : 10.1016/j.jdermsci.2018.02.014 . hdl : 2324/1959086 . ISSN   1873-569X . ПМИД   29500077 .
  43. ^ Мохаммади-Бардбори, Афшин; Бастан, Фарзане; Акбаризаде, Амин-Реза (октябрь 2017 г.). «Высокобиоактивная молекула и сигнальное вещество 6-формилиндол[3,2-b]карбазол (FICZ) играет бифункциональную роль в росте клеток и апоптозе in vitro» . Архив токсикологии . 91 (10): 3365–3372. дои : 10.1007/s00204-017-1950-9 . ISSN   1432-0738 . ПМИД   28289825 . S2CID   18134383 .
  44. ^ Jump up to: а б Винсент, Эмма; Кубота, Акира; Тимм-Ларажи, Алисия; Йонссон, Мария Э.; Хан, Марк Э.; Стегеман, Джон Дж. (2016). «Биологические эффекты 6-формилиндол[3,2-b]карбазола (FICZ) in vivo усиливаются за счет потери функции CYP1A Ahr2-зависимым образом» . Биохимическая фармакология . 110–111: 117–129. дои : 10.1016/j.bcp.2016.04.012 . ISSN   1873-2968 . ПМЦ   4887394 . ПМИД   27112072 .
  45. ^ Йонссон, Мария Э.; Маттссон, Анна; Шайк, Сираз; Брунстрем, Бьёрн (январь 2016 г.). «Токсичность и индукция мРНК цитохрома P450 1A 6-формилиндоло[3,2-b]карбазолом (FICZ) в эмбрионах кур и японских перепелов» . Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 179 : 125–136. дои : 10.1016/j.cbpc.2015.09.014 . ISSN   1532-0456 . ПМИД   26456929 .
  46. ^ Парк, София Л.; Юстиниано, Ребекка; Уильямс, Джошуа Д.; Кабельо, Кристофер М.; Цяо, Шуси; Вондрак, Георг Т. (июнь 2015 г.). «Происходящий из триптофана эндогенный арильный углеводородный рецептор-лиганд 6-формилиндол[3,2-b]карбазол является наномолярным фотосенсибилизатором UVA в эпидермальных кератиноцитах» . Журнал исследовательской дерматологии . 135 (6): 1649–1658. дои : 10.1038/jid.2014.503 . ISSN   1523-1747 . ПМК   4430374 . ПМИД   25431849 .
  47. ^ Юстиниано, Ребекка; де Фариа Лопес, Лоанна; Перер, Джессика; Хуа, Ань; Парк, София Л.; Яндова, Яна; Баптиста, Маурисио С.; Вондрак, Георг Т. (январь 2021 г.). «Эндогенный фотопродукт, полученный из триптофана, 6-формилиндол[3,2-b]карбазол (FICZ) представляет собой наномолярный фотосенсибилизатор, который можно использовать для фотодинамического устранения клеток рака кожи in vitro и in vivo» . Фотохимия и фотобиология . 97 (1): 180–191. дои : 10.1111/php.13321 . ISSN   1751-1097 . ПМЦ   8265325 . ПМИД   32767762 . S2CID   221076353 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=6-Formylindolo(3,2-b)carbazole&oldid=1227028852"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bb91e73308c2c70018b5d8a602499c43__1717387620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bb/43/bb91e73308c2c70018b5d8a602499c43.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
6-Formylindolo(3,2-b)carbazole - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)