TBX15
| TBX15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TBX15 , TBX14, T-BOX 15, Транскрипционный фактор T-BOX 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 604127 ; MGI : 1277234 ; Гомологен : 7967 ; GeneCards : TBX15 ; OMA : TBX15 - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Транскрипционный фактор TBX15 TBX15 -это белок , который кодируется у людей с помощью гена TBX15 , отображаемого с хромосомой 3 у мышей [ 5 ] и хромосома 1 у людей. TBX15 - это фактор транскрипции , который играет ключевую роль в эмбриональном развитии. Как и другие члены подсемейства T-BOX , TBX15 экспрессируется в нотокорду и примитивной полосе , где он помогает с образованием и дифференцировкой мезодермы. Он неуклонно подавляется после сегментации параксиальной мезодермы . [ 6 ]
Экспрессия T-box в целом является требованием для эмбриона оставаться жизнеспособным. Гетерозиготные Т-нулевые мутации у мышей приводят к коротким хвостам и некоторым дефектам в сакральных позвонках. [ 7 ] Гомозиготные нулевые эмбрионы демонстрируют экстремальные деформации с мезодермальным развитием: ось тела укорачивается, нотчорд не образуется, а задние сомиты никогда не развиваются. [ 7 ] Эмбриональная смерть возникает около 10 дней из -за неспособности сформировать аллантоис . [ 7 ]
TBX15 играет относительно незначительную роль в этой семье. TBX15 играет роль в развитии скелета. Это в основном связано с развитием конечностей, позвоночника и головы. В частности, показано, что TBX15 влияет на развитие лопатки или лопатки. [ 8 ] Экспрессия TBX15 также наблюдается в почках конечности, в черепно -лицевой области и в коже. [ 9 ] Неспособность экспрессии приводит к синдрому двоюродного брата , расстройство, характеризующееся дефектами в черепно -лицевой развитии и развитии плечевого пояса.
Эффекты TBX15 также продемонстрированы в регуляции дифференцировки адипоцитов, позиционной регуляции дорсолатеральной мезенхимы и роста митохондрий. TBX15, вместе с SMARCD3 , запускает развитие гликолитических мышц быстрогопробранных мышц путем активации сигнального пути AKT/PKB . [ 10 ]
Влияние на эмбриональное развитие
[ редактировать ]Наиболее заметным эффектом TBX15 является его роль в развитии скелета. Мыши с нулевыми мутантами TBX15 демонстрируют заметные проблемы с развитием скелета, поскольку прегипертрофические хондроциты и клетки -мезенхимальные предшественники не пролиферируются, как и ожидалось. Хрящевые шаблоны уменьшаются, с задержками в окостенении позже при развитии плода. Это приводит к уменьшению размера кости, а также изменениям в форме кости. В передней основе центральная область лопаточного лезвия никогда не образуется, что приводит к дыре через саму лопатку. [ 8 ]
TBX15, по -видимому, играет синергетическую роль с GLI3 и ALX4 в образовании скелетных особенностей плечевого пояса, с более выраженными пороками развития, наблюдаемых в тех случаях, когда возникают множественные мутации. [ 11 ] Скорее всего, это отражает роль TBX15 в позиционном руководстве клеток -предшественников. TBX18 тесно связан с TBX15, и, как правило, это совместно экспрессируется с TBX15 в ядре зачатка конечности. Тем не менее, нулевые мыши TBX18 не экспрессируют дефекты конечностей, если PAX3 также не деактивирован. [ 12 ]
Мутации TBX15 могут присутствовать у мышей в виде нерегулярной кожи или цвета меха. Это связано с регулирующей ролью в правильном выражении Agouti. При деактивировании экспрессия агути вытесняется дорсально. [ 13 ] Это отражает роль TBX15 в определении дорсовентральной границы конечностей во время раннего развития плода, а не какого -либо прямого влияния на эктодерму . Это помогает регулировать дифференцировку дорсолатеральной мезенхимы, которая, в свою очередь, используется для более поздней определения положения и идентичности дорсальной дермы.
TBX15 мгновения Метилирование играет роль в общем росте плода, причем гипометилирование оказывает очевидное влияние на функционирование плаценты. сосудов За последующим ограничением роста следует, и оно может иметь корреляцию с повышенными показателями преэклампсии . [ 14 ] TBX15 также подавляет массу митохондрий и скорость базальной митохондриальной экспрессии, причем оба значительно снижаются, если ген сверхэкспрессируется. [ 15 ]
TBX15 играет роль в дифференцировке адипоцитов , с 260-кратной более высокой экспрессией в подкожных преидопоцитах, чем эпидидимальные (висцеральные) преадипоциты. Сверхэкспрессия TBZ15 может привести к нарушению дифференциации и аномально низким уровням триглицеридов. [ 15 ] Важно отметить, что TBX15 выборочно экспрессируется в коричневой и «британской» жировой ткани. Нокдаун -организмы не показывают изменения в белых адипоцитах, но демонстрируют снижение экспрессии генов маркеров, непосредственно участвующих в экспрессии коричневого адипоцита. [ 16 ]
TBX15 заслуживает внимания как потенциальный маркер рака, причем сверхэкспрессия коррелирует с снижением апоптоза в раковых клетках. [ 17 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Биаллельные инактивирующие варианты гена TBX15 могут вызвать рецессивно наследственное состояние, называемое синдромом кузена . Мутация приводит к раннему усечению белка, что вызывает серию миссенс -аминокислот. Полученный белок по-прежнему имеет неповрежденную T-Box и до сих пор способен связываться с последовательности ДНК-мишени in vitro, но он быстро деградирует. [ 18 ] Это условие связано с коротким ростом, головой и лицевой деформацией, а также занижением лопасти и таза. [ 18 ]
Синдром двоюродного брата имеет эквивалентное расстройство у мышей, известного как Droopy Ear; Такая же мутация гена TBX15 наблюдается у обоих видов. [ 18 ] Droopy Ear также приводит к черепно -лицевым порокам, наиболее ненормальному размещению и развитию уха. Отведия ухо также связано с аномальными характеристиками цвета кожи у мышей из -за роли роли TBX15 в установлении дорсовентрального паттерна кожи и меха. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000092607 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027868 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Агульник С.И., Папайоанну В.Е., Серебряный Л.М. (июль 1998 г.). «Клонирование, картирование и анализ экспрессии TBX15, нового члена семейства генов T-Box» . Геномика . 51 (1): 68–75. doi : 10.1006/geno.1998.5278 . PMID 9693034 .
- ^ Herrmann BG (ноябрь 1991). «Паттерн экспрессии гена Brachyury у эмбрионов мутантов Twis/Twis с целым кругом». Разработка . 113 (3): 913–917. doi : 10.1242/dev.113.3.913 . PMID 1821859 .
- ^ Jump up to: а беременный в Herrmann BG, Labeit S, Poustka A, King TR, Lehrach H (февраль 1990 г.). «Клонирование гена T, необходимого в формировании мезодермы у мыши». Природа . 343 (6259): 617–622. Bibcode : 1990natur.343..617h . doi : 10.1038/343617A0 . PMID 2154694 . S2CID 4365020 .
- ^ Jump up to: а беременный Сингх М.К., Петри М., Хаениг Б., Лесчер Б., Лейтжес М., Кисперт А (февраль 2005 г.). «Транскрипционный фактор T-BOX TBX15 необходим для развития скелета». Механизмы развития . 122 (2): 131–144. doi : 10.1016/j.mod.2004.10.011 . HDL : 11858/00-001M-0000-0012-EA17-1 . PMID 15652702 . S2CID 15706546 .
- ^ Кэмпбелл Г.П., Фаркас Д.Р., Чепмен Д.Л. (май 2022). «Эктопическая экспрессия T в параксиальной мезодерме нарушает созревание сомита у мыши» . Биология развития . 485 : 37–49. doi : 10.1016/j.ydbio.2022.02.010 . PMID 35276131 . S2CID 247357257 .
- ^ Omairi S, Matsakas A, Degens H, Kretz O, Hansson KA, Solbrå AV, et al. (Август 2016 г.). COSSU, Джулио (ред.). «Увеличенная физическая нагрузка и регенеративная способность в мышиной модели, которая нарушает размер ограничения окислительных мышечных волокон» . элиф . 5 : E16940. doi : 10.7554/elife.16940 . PMC 4975572 . PMID 27494364 .
- ^ Kuijper S, Beverdam A, Krouon C, Brouwer A, Candille S, Barsh G, Meijlink F (апрель 2005 г.). «Генетика формирования плечевого пояса: роли генов TBX15 и похожих на аристалас». Разработка . 132 (7): 1601–1610. doi : 10.1242/dev.01735 . PMID 15728667 . S2CID 14618396 .
- ^ Farin HF, Lüdtke TH, Schmidt MK, Placzko S, Schuster-Gossler K, Petry M, et al. (2013). «TBX2 завершает передачу сигналов SHH/FGF в развивающемся зачатке мышиной конечности путем прямой репрессии gremlin1» . PLOS Genetics . 9 (4): E1003467. doi : 10.1371/journal.pgen.1003467 . PMC 3636256 . PMID 23633963 .
- ^ Jump up to: а беременный Candille Si, Van Raamsdonk CD, Chen C, Kuijper S, Chen-Tsai Y, Russ A, et al. (Январь 2004 г.). «Дорсовентральный паттерн мышиного пальто с помощью TBX15» . PLOS Биология . 2 (1): E3. doi : 10.1371/journal.pbio.0020003 . PMC 314463 . PMID 14737183 .
- ^ Chelbi St, Doridot L, Mondon F, Dussour C, Rebourcet R, Busato F, et al. (Февраль 2011 г.). «Комбинация промоторного гипометилирования и сверхэкспрессии PDX1 приводит к снижению TBX15 плацентов сосудов» . Эпигенетика . 6 (2): 247–255. doi : 10.4161/epi.6.2.13791 . PMID 20962579 . S2CID 25243993 .
- ^ Jump up to: а беременный Gesta S, Bezy O, Mori MA, Macotela Y, Lee Ky, Kahn CR (февраль 2011 г.). «Мезодермальный ген развития TBX15 ухудшает дифференцировку адипоцитов и митохондриальное дыхание» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (7): 2771–2776. Bibcode : 2011pnas..108.2771G . doi : 10.1073/pnas.1019704108 . PMC 3041070 . PMID 21282637 .
- ^ Gburcik V, Cawthorn WP, Nedergaard J, Timmons JA, Cannon B (октябрь 2012 г.). «Основная роль для TBX15 в дифференциации коричневого и« брит », но не белых адипоцитов» (PDF) . Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 303 (8): E1053 - E1060. doi : 10.1152/ajpendo.00104.2012 . PMID 22912368 .
- ^ Arribas J, Giménez E, Marcos R, Velázquez A (октябрь 2015). «Новый антиапоптотический эффект TBX15: сверхэкспрессия TBX15 снижает апоптоз в раковых клетках». Апоптоз . 20 (10): 1338–1346. doi : 10.1007/s10495-015-1155-8 . PMID 26216026 . S2CID 14538236 .
- ^ Jump up to: а беременный в Lausch E, Hermanns P, Farin HF, Alanay Y, Unger S, Nikkel S, et al. (Ноябрь 2008 г.). «Мутации TBX15 вызывают черепно -лицевую дисморфизм, гипоплазию лопатки и таза, а также короткий рост при синдроме двоюродного брата» . Американский журнал человеческой генетики . 83 (5): 649–655. doi : 10.1016/j.ajhg.2008.10.011 . PMC 2668032 . PMID 19068278 .