Целастрол
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
3-Гидрокси-9β,13α-диметил-2-оксо-24,25,26-триноролеана-1(10),3,5,7-тетраен-29-овая кислота
| |
| Систематическое название ИЮПАК
( 2R , 4aS ,6aS , 12bR , 14aS , 14bR ) -10-Гидрокси-2,4а,6а,9,12b,14а-гексаметил-11-оксо-1,2,3,4, 4а,5,6,6а,11,12б,13,14,14а,14b-тетрадекагидропицен-2-карбоновая кислота кислота | |
| Другие имена
Триптерин
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.266 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 29 Н 38 О 4 | |
| Молярная масса | 450.619 g·mol −1 |
| Появление | Кристаллическое твердое вещество |
| Температура плавления | 213 ° С (415 ° F; 486 К) [ 1 ] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Целастрол ( триптерин ) представляет собой химическое соединение, выделенное из экстрактов корней Tripterygium wilfordii (лоза бога грома) и Tripterygium regelii (трехкрылый орех Регеля). Целастрол представляет собой пентациклический нортритерпенхинон и принадлежит к семейству хинонметидов . У мышей целастрол является агонистом NR4A1 , который облегчает воспаление и вызывает аутофагию . [ 2 ] Также у мышей целастрол увеличивает экспрессию IL1R1 , который является рецептором цитокина интерлейкина-1 (IL-1). Мыши с нокаутом IL1R1, подвергшиеся воздействию целастрола, не проявляют сенсибилизирующего лептина эффекта или эффекта против ожирения. [ 3 ]
В in vitro и in vivo экспериментах на животных целастрол проявляет антибактериальные , [ 4 ] антиоксидант , [ 5 ] противовоспалительное средство, [ 6 ] [ 7 ] противораковый, [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] и инсектицидное [ 13 ] деятельность. Было показано, что он оказывает влияние на контроль ожирения у мышей за счет ингибирования негативных регуляторов лептина . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Также было показано, что целастрол обладает (за счет ингибирования NF-κB в гипоталамусе) [ 17 ] ) антидиабетическое воздействие на диабетическую нефропатию всего организма и улучшение резистентности к инсулину . [ 18 ]
Целастрол ингибирует передачу сигналов IKK-NF-κB посредством нескольких молекулярных мишеней: прямое ингибирование IKKα и β-киназ, инактивация CDC37 и p23 , которые являются белками-шаперонами HSP90 , ингибирование функции протеасом и активация HSF1 , что запускает реакцию теплового шока. Имеющиеся данные указывают на то, что целастрол ковалентно связывается с тиоловыми группами остатков цистеина в своих молекулярных мишенях. [ 19 ]
Целастрол также продемонстрировал vitro ингибирующий эффект против карбапенемазы CRE . Klebsiella pneumoniae в сочетании с тимолом , монотерпеном in [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рю Ю.Б., Пак С.Дж., Ким Ю.М., Ли Дж.Ю., Со В.Д., Чанг Дж.С. и др. (март 2010 г.). «Ингибирующее действие хинон-метидных тритерпенов Tripterygium regelii на SARS-CoV 3CLpro» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (6): 1873–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2010.01.152 . ПМК 7127101 . ПМИД 20167482 .
- ^ Чжан Л, Ван Ц, Лю В, Лю Ф, Цзи А, Ли Ю (2018). «Сиротский ядерный рецептор 4А1: потенциальная новая терапевтическая мишень для лечения метаболических заболеваний» . J Диабет Рез . 2018 : 9363461. doi : 10.1155/2018/9363461 . ПМК 6022324 . ПМИД 30013988 .
- ^ Фэн X, Гуан Д., Ауэн Т., Чой Дж.В., Салазар Эрнандес М.А., Ли Дж. и др. (апрель 2019 г.). «IL1R1 необходим для повышения лептиновой сенсибилизации целастрола и его действия против ожирения» . Природная медицина . 25 (4): 575–582. дои : 10.1038/s41591-019-0358-x . ПМЦ 7158951 . ПМИД 30833749 .
- ^ Падилья-Монтаньо Н., де Леон Герра Л., Мухир Л. (март 2021 г.). «Противомикробная активность и механизм действия целастрола, нортритерпенхинона, выделенного из природных источников» . Еда . 10 (3): 591. doi : 10.3390/foods10030591 . ПМЦ 7998816 . ПМИД 33799720 .
- ^ Эллисон AC, Какабелос Р., Ломбарди В.Р., Альварес XA, Виго С (октябрь 2001 г.). «Целастрол, мощный антиоксидант и противовоспалительный препарат, как возможное средство лечения болезни Альцгеймера». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 25 (7): 1341–57. дои : 10.1016/S0278-5846(01)00192-0 . ПМИД 11513350 . S2CID 21569585 .
- ^ Ким Д.Х., Шин Э.К., Ким Ю.Х., Ли Б.В., Джун Дж.Г., Пак Дж.Х., Ким Дж.К. (сентябрь 2009 г.). «Подавление воспалительных реакций целастролом, тритерпеноидом хинонметида, выделенным из Celastrus regelii». Европейский журнал клинических исследований . 39 (9): 819–27. дои : 10.1111/j.1365-2362.2009.02186.x . ПМИД 19549173 . S2CID 205291261 .
- ^ Венкатеша С.Х., Ю Х., Раджайя Р., Тонг Л., Мудгил К.Д. (апрель 2011 г.). «Целастрол, полученный из целаструса, подавляет аутоиммунный артрит путем модуляции индуцированных антигеном клеточных и гуморальных эффекторных реакций» . Журнал биологической химии . 286 (17): 15138–46. дои : 10.1074/jbc.M111.226365 . ПМЦ 3083183 . ПМИД 21402700 .
- ^ Метселаар Д.С., Мил М.Х., Бенедикт Б., Варанецки П., Костер Дж., Касперс Г.Дж.Л., Халлеман Э. (ноябрь 2019 г.). «Вызванная целастролом деградация FANCD2 повышает чувствительность педиатрических глиом высокой степени злокачественности к агенту, сшивающему ДНК, карбоплатину» . ЭБиоМедицина . 50 : 81–92. дои : 10.1016/j.ebiom.2019.10.062 . ПМК 6921187 . PMID 31735550 .
- ^ Ли Дж.Х., Чой К.Дж., Со В.Д., Чан С.И., Ким М., Ли Б.В. и др. (март 2011 г.). «Повышение радиационной чувствительности клеток рака легких целастролом опосредовано ингибированием Hsp90» . Международный журнал молекулярной медицины . 27 (3): 441–6. дои : 10.3892/ijmm.2011.601 . ПМИД 21249311 .
- ^ Тидеманн Р.Э., Шмидт Дж., Китс Дж.Дж., Ши CX, Чжу YX, Палмер С.Е. и др. (апрель 2009 г.). «Идентификация мощного природного тритерпеноидного ингибитора протеосомной химотрипсиноподобной активности и NF-kappaB с противомиеломной активностью in vitro и in vivo» . Кровь . 113 (17): 4027–37. дои : 10.1182/blood-2008-09-179796 . ПМЦ 3952546 . ПМИД 19096011 .
- ^ Чжу Х, Лю XW, Цай TY, Цао Дж, Ту CX, Лу В и др. (август 2010 г.). «Целастрол действует как мощный антиметастатический агент, нацеленный на бета1-интегрин и ингибирующий адгезию клеток с внеклеточным матриксом, частично через путь протеинкиназы, активируемой митогеном p38». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (2): 489–99. дои : 10.1124/jpet.110.165654 . ПМИД 20472666 . S2CID 25854329 .
- ^ Бён Дж., Ким М.Дж., Ым Д.И., Юн Ч., Со В.Д., Пак К.Х. и др. (октябрь 2009 г.). «Зависимая от активных форм кислорода активация Bax и поли(АДФ-рибоза) полимеразы-1 необходима для гибели митохондриальных клеток, индуцированной тритерпеноидом пристимерином в клетках рака шейки матки человека». Молекулярная фармакология . 76 (4): 734–44. дои : 10.1124/моль.109.056259 . ПМИД 19574249 . S2CID 6541041 .
- ^ Авилла Х, Тейшидо А, Веласкес К, Альваренга Н, Ферро Е, Канела Р (январь 2000 г.). «Инсектицидная активность нортритерпенхинонметидов видов Maytenus (Celastraceae) против плодожорки Cydia pomonella (L.) (Lepidoptera: tortricidae)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 48 (1): 88–92. дои : 10.1021/jf990008w . ПМИД 10637057 .
- ^ Кириаку Э., Шмидт С., Додд Г.Т. и др. Целастрол способствует снижению веса при ожирении, вызванном диетой, ингибируя протеинтирозинфосфатазы PTP1B и TCPTP в гипоталамусе. J Med Chem. 2018;61(24):11144-11157. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01224
- ^ Пфульманн К., Шривер С.К., Бауманн П., Кабра Д.Г., Харрисон Л., Мазибуко-Мбеже С.Е. и др. (ноябрь 2018 г.). «Потеря веса, вызванная целастролом, обусловлена гипофагией и не зависит от UCP1» . Диабет . 67 (11): 2456–2465. дои : 10.2337/db18-0146 . ПМИД 30158241 .
- ^ Лю Дж., Ли Дж., Салазар Эрнандес М.А., Мазичек Р., Озджан У. (май 2015 г.). «Лечение ожирения целастролом» . Клетка . 161 (5): 999–1011. дои : 10.1016/j.cell.2015.05.011 . ПМЦ 4768733 . ПМИД 26000480 .
- ^ Ли Дж.Х., Ку Т.Х., Юн Х., Юнг Х.С., Джин Х.З., Ли К., Ли Джей.Дж. (2006). «Ингибирование активации NF-κB путем воздействия на киназу IκB целастролом, тритерпеноидом хинонметида». Биохимическая фармакология . 72 (10): 1311–1321. дои : 10.1016/j.bcp.2006.08.014 . ПМИД 16984800 .
- ^ Ким Дж.Э., Ли М.Х., Нам Д.Х., Сонг Х.К., Кан Ю.С., Ли Дж.Э. и др. (2013). «Целастрол, ингибитор NF-κB, повышает резистентность к инсулину и ослабляет повреждение почек у мышей db/db» . ПЛОС ОДИН . 8 (4): e62068. Бибкод : 2013PLoSO...862068K . дои : 10.1371/journal.pone.0062068 . ПМЦ 3637455 . ПМИД 23637966 .
В эту статью включен текст из этого источника, доступного по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Салминен А., Лехтонен М., Паймела Т., Каарниранта К. (апрель 2010 г.). «Целастрол: молекулярные мишени Громовержца». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 394 (3): 439–42. дои : 10.1016/j.bbrc.2010.03.050 . ПМИД 20226165 .
- ^ Абдель-Халим М.С., Аскура М., Мансур Б., Яхья Г., Эль-Ганини А.М. (27 сентября 2022 г.). «Активность целастрола in vitro в сочетании с тимолом против устойчивых к карбапенемам изолятов Klebsiella pneumoniae» . Журнал антибиотиков . 75 : 679–690. дои : 10.1038/s41429-022-00566-y . ПМЦ 9640353 .
