Лекарства от диабета
Лекарства, используемые при диабете, лечат сахарный диабет , снижая уровень глюкозы в крови . За исключением инсулина , большинства агонистов рецепторов GLP-1 ( лираглутид , эксенатид и др.) и прамлинтида , все лекарства от диабета вводятся перорально и поэтому называются пероральными гипогликемическими средствами или пероральными сахароснижающими средствами. Существуют различные классы гипогликемических препаратов, и выбор подходящего препарата зависит от характера диабета, возраста и состояния человека, а также других факторов пациента.
Сахарный диабет 1 типа – заболевание, вызванное недостатком инсулина. Таким образом, инсулин является основным лекарственным средством для лечения типа 1 и обычно вводится посредством подкожной инъекции.
Сахарный диабет 2 типа – заболевание, связанное с резистентностью клеток к инсулину. Сахарный диабет 2 типа является наиболее распространенным типом диабета. Лечение включает агенты, которые (1) увеличивают количество инсулина, секретируемого поджелудочной железой, (2) повышают чувствительность органов-мишеней к инсулину, (3) снижают скорость всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта и (4) повышают потеря глюкозы с мочой.
Несколько классов препаратов показаны для применения при диабете 2 типа и часто используются в комбинации. Терапевтические комбинации могут включать несколько изоформ инсулина или различные классы пероральных сахароснижающих средств. одобрило 23 уникальные комбинации сахароснижающих препаратов По состоянию на 2020 год FDA . [1] В 2019 году была одобрена первая тройная комбинация пероральных противодиабетических средств, состоящая из метформина , саксаглиптина и дапаглифлозина . тройной комбинации Еще одно одобрение метформина , линаглиптина и эмпаглифлозина последовало в 2020 году. [1]
Механизмы действия
[ редактировать ]Лекарства от диабета имеют четыре основных механизма действия: [ нужна ссылка ]
- Сенсибилизация инсулина : повышенная чувствительность инсулиновых рецепторов на клетках, что приводит к снижению резистентности к инсулину и более сильному влиянию инсулина на уровень глюкозы в крови.
- Стимуляция бета-клеток . Эта стимуляция увеличивает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы .
- Ингибирование альфа-глюкозидазы . Ингибирование фермента альфа-глюкозидазы снижает скорость всасывания глюкозы из желудочно-кишечного тракта. [2]
- Ингибирование SGLT2 : Ингибирование белка-транспортера натрия-глюкозы 2 (SGLT2) снижает реабсорбцию глюкозы в почечных канальцах нефронов, тем самым увеличивая количество глюкозы, выводимой с мочой.
Инсулин
[ редактировать ]Инсулин обычно вводят подкожно , либо в виде инъекций, либо с помощью инсулиновой помпы . В условиях неотложной помощи инсулин также можно вводить внутривенно. Инсулины обычно характеризуются скоростью, с которой они метаболизируются в организме, что дает различное время пика и продолжительность действия. [3] Инсулины более быстрого действия достигают пика быстрее и впоследствии метаболизируются, в то время как инсулины более длительного действия имеют тенденцию иметь более продолжительное время пика и оставаться активными в организме в течение более значительных периодов времени. [4]
Примеры инсулинов быстрого действия (пик примерно через 1 час): [ нужна ссылка ]
- Инсулин лизпро (Хумалог)
- Инсулин аспарт (Новолог)
- Инсулин глулизин (Апидра)
Примеры инсулинов короткого действия (пик 2–4 часа):
- Регулярный инсулин (Хумулин Р, Новолин Р)
- Инсулин цинк (Семиленте)
Примеры инсулинов промежуточного действия (пик 4–10 часов):
- Изофан-инсулин, нейтральный протамин Хагедорна (НПХ) (Хумулин Н, Новолин Н)
- Инсулин цинк (Линза)
Примерами инсулинов длительного действия (продолжительностью 24 часа, часто без пика):
- Продленный инсулин-цинк-инсулин (Ультраленте)
- Инсулин гларгин (Лантус)
- Инсулин Детемир (Левемир)
- Инсулин деглудек (Трезиба)
Инсулин деглудек иногда классифицируют отдельно как инсулин «сверхдлительного» действия из-за продолжительности его действия около 42 часов по сравнению с 24 часами для большинства других препаратов инсулина длительного действия. [4]
Систематический обзор исследований, сравнивающих инсулин детемир, инсулин гларгин, инсулин деглудек и инсулин НПХ, не выявил каких-либо явных преимуществ или серьезных побочных эффектов для какой-либо конкретной формы инсулина при ночной гипогликемии , тяжелой гипогликемии, гликированном гемоглобине A1c, нефатальном инфаркте миокарда. / инсульт , качество жизни, связанное со здоровьем , или смертность от всех причин . [5] В том же обзоре не было обнаружено различий в эффектах применения этих аналогов инсулина у взрослых и детей. [5]
Большинство пероральных противодиабетических средств противопоказаны при беременности, и в этом случае предпочтение отдается инсулину. [6]
Инсулин не вводится другими путями, хотя это изучалось. Ингаляционная форма была на короткое время лицензирована, но впоследствии отозвана. [7]
Сенсибилизаторы
[ редактировать ]Сенсибилизаторы инсулина решают основную проблему диабета 2 типа — резистентность к инсулину .
Бигуаниды
[ редактировать ]Бигуаниды снижают выработку глюкозы в печени и увеличивают поглощение глюкозы периферией, включая скелетные мышцы. Хотя его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или почек , метформин , бигуанид, стал наиболее часто используемым средством при диабете 2 типа у детей и подростков. Среди распространенных противодиабетических препаратов метформин является единственным широко используемым пероральным препаратом, который не вызывает увеличения веса. [8]
Типичное снижение показателей гликированного гемоглобина (А1С) для метформина составляет 1,5–2,0%.
- Метформин (Глюкофаж) может быть лучшим выбором для пациентов, страдающих сердечной недостаточностью. [9] но его следует временно прекратить перед любой рентгенологической процедурой, включающей внутривенное введение йодсодержащего контраста , поскольку у пациентов повышен риск лактоацидоза .
- Фенформин (DBI) использовался с 1960-х по 1980-е годы, но был отменен из-за риска лактоацидоза. [10]
- Буформин также был отменен из-за риска лактоацидоза. [11]
Метформин — препарат первой линии, используемый для лечения диабета 2 типа. Обычно его назначают при первоначальном диагнозе в сочетании с физическими упражнениями и снижением веса, в отличие от прошлого, когда его назначали после того, как диета и физические упражнения оказались неэффективными. Существует форма с немедленным высвобождением, а также форма с пролонгированным высвобождением, обычно предназначенная для пациентов, испытывающих желудочно-кишечного тракта побочные эффекты со стороны . Он также доступен в сочетании с другими пероральными препаратами для лечения диабета.
Тиазолидиндионы
[ редактировать ]Тиазолидиндионы ( TZD ), также известные как «глитазоны», связываются с PPARγ , рецептором γ , активирующим пролиферацию пероксисом , типом ядерного регуляторного белка, участвующего в транскрипции генов, которые регулируют метаболизм глюкозы и жиров. Эти PPAR действуют на элементы, чувствительные к пролиферации пероксисом (PPRE). [12] PPRE влияют на чувствительные к инсулину гены, которые усиливают выработку мРНК инсулинозависимых ферментов. Конечным результатом является лучшее использование глюкозы клетками. Эти препараты также усиливают активность PPAR-α и, следовательно, приводят к повышению уровня ЛПВП и некоторых более крупных компонентов ЛПНП. [13]
Типичное снижение значений гликированного гемоглобина (A1C) составляет 1,5–2,0%. Некоторые примеры:
- Росиглитазон (Авандия): в сентябре 2010 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало приостановить его продажу на рынке ЕС из-за повышенного сердечно-сосудистого риска. [14]
- Пиоглитазон (Актос): остается на рынке, но также связан с повышенным сердечно-сосудистым риском. [15]
- Троглитазон (Резулин): использовался в 1990-х годах, отменен из-за риска развития гепатита и поражения печени. [16]
Многочисленные ретроспективные исследования вызвали обеспокоенность по поводу безопасности росиглитазона, хотя установлено, что группа в целом оказывает благотворное влияние на диабет. Наибольшую тревогу вызывает увеличение числа тяжелых сердечных событий у пациентов, принимающих его. Исследование ADOPT показало, что начальная терапия препаратами этого типа может предотвратить прогрессирование заболевания. [17] как и суд над DREAM. [18] Американская ассоциация клинических эндокринологов (AACE), которая предоставляет рекомендации по клинической практике для лечения диабета, сохраняет тиазолидиндионы в качестве рекомендованных препаратов первой, второй или третьей линии для лечения сахарного диабета 2 типа, согласно их резюме за 2019 год, по сравнению с сульфонилмочевиной и α- ингибиторы глюкозидазы. Однако они менее предпочтительны, чем агонисты GLP-1 или ингибиторы SGLT2, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ( лираглутид , эмпаглифлозин и канаглифлозин ). для лечения которых одобрены FDA [19]
был опубликован ретроспективный метаанализ Обеспокоенность по поводу безопасности росиглитазона возникла, когда в Медицинском журнале Новой Англии . [20] С тех пор было опубликовано значительное количество публикаций, и Управления по контролю за продуктами и лекарствами комиссия [21] проголосовали, с некоторыми разногласиями, 20:3 за то, что доступные исследования «подтверждают сигнал о вреде», но проголосовали 22:1 за сохранение препарата на рынке. Метаанализ не был подкреплен промежуточным анализом исследования, предназначенным для оценки этого вопроса, а несколько других отчетов не смогли завершить разногласия. Эти слабые доказательства побочных эффектов привели к сокращению использования росиглитазона, несмотря на его важное и устойчивое влияние на гликемический контроль . [22] Исследования безопасности продолжаются.
Напротив, по крайней мере одно крупное проспективное исследование, PROactive 05, показало, что пиоглитазон может снизить общую частоту сердечных событий у людей с диабетом 2 типа, у которых уже был сердечный приступ. [23]
Активаторы LYN-киназы
[ редактировать ]Сообщалось, что активатор LYN -киназы толимидон усиливает передачу сигналов инсулина способом, отличным от глитазонов. [24] Соединение продемонстрировало положительные результаты в клиническом исследовании фазы 2а с участием 130 пациентов с диабетом. [25]
Секретагоги
[ редактировать ]Секретагоги — это препараты, которые увеличивают выработку инсулина из поджелудочной железы .
Производные сульфонилмочевины
[ редактировать ]Производные сульфонилмочевины были первыми широко применяемыми пероральными сахароснижающими препаратами. Они являются стимуляторами секреции инсулина , вызывая высвобождение инсулина путем ингибирования K- АТФ- поджелудочной железы канала бета-клеток . Восемь типов этих таблеток продаются в Северной Америке, но не все из них остаются доступными. В настоящее время все чаще используются препараты сульфонилмочевины «второго поколения». Они более эффективны, чем препараты первого поколения, и имеют меньше побочных эффектов. Все это может привести к увеличению веса.
Текущие клинические рекомендации AACE оценивают сульфонилмочевины (а также глиниды) ниже всех других классов противодиабетических препаратов с точки зрения предлагаемого использования в качестве препаратов первого, второго или третьего ряда - сюда входят бромокриптин , секвестрант желчных кислот колесевелам , α-глюкозидаза. ингибиторы , тиазолидиндионы (глитазоны) и ингибиторы ДПП-4 (глиптины). [19] Однако низкая стоимость большинства препаратов сульфонилмочевины, особенно если принять во внимание их значительную эффективность в снижении уровня глюкозы в крови, делает их более подходящим вариантом для многих пациентов - ни ингибиторы SGLT2, ни агонисты GLP-1, классы, наиболее предпочтительные в рекомендациях AACE. после метформина в настоящее время доступны в виде дженериков.
Производные сульфонилмочевины прочно связываются с белками плазмы . Производные сульфонилмочевины полезны только при диабете 2 типа, поскольку они стимулируют эндогенное высвобождение инсулина. Лучше всего они работают с пациентами старше 40 лет, болеющими сахарным диабетом менее десяти лет. Их нельзя применять при диабете 1 типа или диабете беременных. Их можно безопасно использовать с метформином или глитазонами. Первичным побочным эффектом является гипогликемия , которая чаще возникает при применении препаратов сульфонилмочевины, чем при применении других методов лечения. [26]
Кокрейновский 2011 года показал , систематический обзор что лечение препаратами сульфонилмочевины не улучшало контроль уровня глюкозы в большей степени, чем инсулин, ни через 3, ни через 12 месяцев лечения. [27] В этом же обзоре были обнаружены доказательства того, что лечение препаратами сульфонилмочевины может привести к более ранней зависимости от инсулина, при этом в 30% случаев инсулин потребуется в течение 2 лет. [27] Когда в исследованиях измеряли С-пептид натощак , никакое вмешательство не влияло на его концентрацию, но инсулин поддерживал концентрацию лучше, чем сульфонилмочевина. [27] Тем не менее, важно подчеркнуть, что исследования, включенные в этот обзор, имели значительные недостатки в качестве и дизайне. [27]
Типичное снижение показателей гликированного гемоглобина (А1С) для препаратов сульфонилмочевины второго поколения составляет 1,0–2,0%.
- Агенты первого поколения
- Агенты второго поколения
- глипизид
- глибурид или глибенкламид
- глимепирид
- гликлазид
- гликопирамид
- гликидон
Меглитиниды
[ редактировать ]Меглитиниды помогают поджелудочной железе вырабатывать инсулин, и их часто называют «стимуляторами секреции короткого действия». Они действуют на те же калиевые каналы, что и сульфонилмочевины, но в другом месте связывания. [28] Закрывая калиевые каналы бета-клеток поджелудочной железы, они открывают кальциевые каналы, тем самым усиливая секрецию инсулина. [29]
Их принимают во время еды или незадолго до нее, чтобы повысить реакцию инсулина на каждый прием пищи. Если пропускается прием пищи, прием лекарства также пропускают.
Типичное снижение значений гликированного гемоглобина (A1C) составляет 0,5–1,0%.
Побочные реакции включают увеличение веса и гипогликемию.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
[ редактировать ]Ингибиторы альфа-глюкозидазы представляют собой класс препаратов для лечения диабета, однако технически они не являются гипогликемическими средствами, поскольку не оказывают прямого влияния на секрецию или чувствительность к инсулину. Эти агенты замедляют переваривание крахмала в тонком кишечнике, так что глюкоза из крахмала поступает в кровоток с меньшей скоростью, и ее можно более эффективно компенсировать нарушением реакции или чувствительности к инсулину. Эти препараты эффективны сами по себе только на самых ранних стадиях нарушения толерантности к глюкозе , но могут быть полезны в сочетании с другими препаратами при диабете 2 типа .
Типичное снижение значений гликированного гемоглобина (A1C) составляет 0,5–1,0%.
Эти лекарства редко используются в Соединенных Штатах из-за серьезности их побочных эффектов (метеоризм и вздутие живота). Их чаще назначают в Европе. Они действительно могут вызвать потерю веса за счет снижения количества метаболизируемого сахара.
Аналоги пептидов
[ редактировать ]Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2016 г. ) |
Инъекционные миметики инкретина
[ редактировать ]Инкретины также являются стимуляторами секреции инсулина . Двумя основными молекулами-кандидатами, которые соответствуют критериям инкретина, являются глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (глюкозозависимый инсулинотропный пептид, GIP). И GLP-1, и GIP быстро инактивируются ферментом дипептидилпептидазой-4 (DPP-4).
Инъекционные аналоги и агонисты глюкагоноподобных пептидов
[ редактировать ]Агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП) связываются с мембранным рецептором ГПП. [29] Как следствие, высвобождение инсулина бета-клетками поджелудочной железы увеличивается. Эндогенный GLP имеет период полураспада всего несколько минут, поэтому аналог GLP непрактичен. По состоянию на 2019 год AACE называет агонисты GLP-1 наряду с ингибиторами SGLT2 наиболее предпочтительными противодиабетическими средствами после метформина. Лираглутид, в частности, может рассматриваться как препарат первой линии у пациентов с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку он получил одобрение FDA для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа. [19] [30] В Кокрейновском обзоре 2011 года агонисты GLP-1 показали снижение уровня HbA1c примерно на 1% по сравнению с плацебо. [26] Агонисты GLP-1 также демонстрируют улучшение функции бета-клеток , но этот эффект не сохраняется после прекращения лечения. [26] Из-за более короткой продолжительности исследований этот обзор не позволил оценить долгосрочные положительные или отрицательные эффекты. [26]
- Эксенатид (также Эксендин-4, продаваемый как Байетта) является первым агонистом ГПП-1, одобренным для лечения диабета 2 типа . Эксенатид не является аналогом ГПП, а скорее агонистом ГПП. [31] [32] Эксенатид имеет лишь 53% гомологии с ГПП, что повышает его устойчивость к деградации под действием ДПП-4 и продлевает период полувыведения. [33] Кокрейновский обзор 2011 года показал снижение HbA1c на 0,20% больше при приеме эксенатида в дозе 2 мг по сравнению с инсулином гларгином, эксенатидом в дозе 10 мкг два раза в день, ситаглиптином и пиоглитазоном. [26] Эксенатид в сочетании с лираглутидом приводил к большей потере веса, чем аналоги глюкагоноподобных пептидов. [26]
- Лираглутид , человеческий аналог для приема один раз в день (97% гомологии), был разработан компанией Ново Нордиск под торговой маркой Виктоза . Продукт был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) 3 июля 2009 г. и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 25 января 2010 г. [34] [35] [36] [37] [38] [39] Кокрейновский обзор 2011 года показал снижение HbA1c на 0,24% больше при приеме лираглутида в дозе 1,8 мг по сравнению с инсулином гларгином, что на 0,33% больше, чем при приеме эксенатида в дозе 10 мкг два раза в день, ситаглиптина и росиглитазона. [26] Лираглутид в сочетании с эксенатидом приводил к большей потере веса, чем аналоги глюкагоноподобных пептидов. [26]
- Таспоглутид в настоящее время проходит III фазу клинических испытаний компании Hoffman-La Roche .
- Ликсисенатид (Ликсумия) Санофи Авентис
- Семаглутид (Оземпик) (устная версия - Рибельсус)
- Дулаглутид ( Трулисити ) – один раз в неделю.
- Альбиглутид (Танзеум) – один раз в неделю.
Эти агенты также могут вызывать снижение перистальтики желудка, что является причиной частого побочного эффекта в виде тошноты, которая со временем проходит. [26]
Аналоги желудочных ингибирующих пептидов
[ редактировать ]Ингибиторы дипептидилпептидазы-4
[ редактировать ]Аналоги GLP-1 приводили к потере веса и имели больше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, в то время как в целом ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) не влияли на вес и ассоциировались с повышенным риском инфекций и головной боли. Оба класса, по-видимому, представляют собой альтернативу другим противодиабетическим препаратам. с препаратами сульфонилмочевины наблюдалось увеличение массы тела и/или гипогликемия ингибиторов дипептидилпептидазы-4 Однако при применении ; влияние на долгосрочное состояние здоровья и заболеваемость до сих пор неизвестны. [40]
Ингибиторы ДПП-4 повышают концентрацию инкретина ГПП-1 в крови, ингибируя его деградацию под действием ДПП-4.
Примеры:
- вилдаглиптин (Галвус) Одобрен ЕС в 2008 г.
- ситаглиптин (Янувия) одобрен FDA в октябре 2006 г.
- Саксаглиптин (Онглиза) Одобрен FDA в июле 2009 г.
- Линаглиптин (Траджента) одобрен FDA 2 мая 2011 г.
- алоглиптин
- септаглиптин
- тенелиглиптин
- гемиглиптин (Земигло)
Ингибиторы ДПП-4 снижали показатели гемоглобина А1С на 0,74%, что сопоставимо с другими противодиабетическими препаратами. [41]
В результате одного РКИ, включавшего 206 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный уровень HgbA1c 7,8%), получавших ситаглиптин в дозе 50 или 100 мг/сут, было показано снижение HbA1c на 0,7% (комбинированный результат обеих доз). [42] По совокупному результату 5 РКИ с участием 279 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный уровень HbA1c 8%), получавших саксаглиптин в дозе 5 мг/сут , было показано снижение HbA1c на 0,73%. [43] По совокупному результату 5 РКИ с участием 238 пациентов в возрасте 65 лет и старше (средний исходный уровень HbA1c 8,6%), получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут , было показано снижение HbA1c на 1,2%. [44] В другом наборе из 6 комбинированных РКИ с использованием алоглиптина (одобренного FDA в 2013 г.) было показано снижение уровня HbA1c на 0,73% у 455 пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших 12,5 или 25 мг препарата в день. [45]
Инъекционные аналоги амилина
[ редактировать ]амилина Аналоги-агонисты замедляют опорожнение желудка и подавляют глюкагон . Они обладают всеми инкретиновыми действиями, кроме стимуляции секреции инсулина. По состоянию на 2007 год [update]Прамлинтид . является единственным клинически доступным аналогом амилина Как и инсулин, его вводят подкожно . Наиболее частым и тяжелым побочным эффектом прамлинтида является тошнота , которая возникает преимущественно в начале лечения и постепенно уменьшается. Типичное снижение значений A1C составляет 0,5–1,0%. [46]
Ингибиторы SGLT2
[ редактировать ]Ингибиторы SGLT2 блокируют натрий-глюкозо-связанные белки-переносчики 2 в почечных канальцах нефронов . почек, реабсорбцию глюкозы в почечные канальцы, способствуя выведению глюкозы с мочой Это вызывает как легкую потерю веса, так и умеренное снижение уровня сахара в крови с небольшим риском гипогликемии. [47] Пероральные препараты могут быть доступны отдельно или в сочетании с другими агентами. [48] Согласно последним рекомендациям по клинической практике, наряду с агонистами GLP-1, они считаются предпочтительными вторыми или третьими препаратами для диабетиков 2 типа, неоптимально контролируемых с помощью только метформина. [19] Поскольку их принимают перорально, а не инъекционно (как агонисты GLP-1), пациенты, не склонные к инъекциям, могут предпочесть эти препараты первым. Их можно рассматривать как препараты первой линии у пациентов с диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно сердечной недостаточностью , поскольку было показано, что эти препараты снижают риск госпитализации у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями. [49] Однако, поскольку они недоступны в качестве непатентованных лекарств, стоимость может ограничивать их целесообразность для многих пациентов. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что эффективность и безопасность этого класса лекарств может зависеть от генетической изменчивости пациентов. [50]
Примеры включают в себя:
Побочные эффекты ингибиторов SGLT2 напрямую связаны с механизмом их действия; к ним относятся повышенный риск развития кетоацидоза , инфекций мочевыводящих путей , кандидозного вульвовагинита и гипогликемии . [51]
Сравнение
[ редактировать ]В следующей таблице сравниваются некоторые распространенные противодиабетические средства, обобщающие классы, хотя отдельные препараты каждого класса могут существенно различаться. Когда в таблице проводится сравнение, например, «меньший риск» или «более удобный», сравнение проводится с другими препаратами в таблице.
Сравнение противодиабетических препаратов [52] [53] | ||||
---|---|---|---|---|
Класс препарата [53] | Механизм действия [6] | Преимущества [53] | Недостатки [53] | |
Производные сульфонилмочевины ( глибурид , глимепирид , глипизид ) | Стимулирование высвобождения инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем ингибирования K- АТФ- канала. |
|
| |
Метформин | Действует на печень, уменьшая глюконеогенез и вызывая снижение резистентности к инсулину за счет увеличения передачи сигналов AMPK . |
|
| |
Ингибиторы альфа-глюкозидазы ( акарбоза , миглитол , воглибоза ) | Подавляет переваривание углеводов в тонком кишечнике путем ингибирования ферментов, расщепляющих полисахариды. |
|
| |
Тиазолидиндионы ( Пиоглитазон , Росиглитазон ) | Снижение резистентности к инсулину за счет активации PPAR-γ в жире и мышцах. |
|
| |
Ингибиторы SGLT2 |
Дженерики
[ редактировать ]Многие лекарства от диабета доступны в виде дженериков. К ним относятся: [54]
- Производные сульфонилмочевины – глимепирид, глипизид, глибурид.
- Бигуаниды – метформин
- Тиазолидиндионы (Tzd) – пиоглитазон, дженерик Actos
- Ингибиторы альфа-глюкозидазы – Акарбоза
- Меглитиниды – натеглинид
- Комбинация сульфонилмочевины и метформина – известна под родовыми названиями двух препаратов.
отсутствуют Дженерики ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (Онглиза), глифозинов, инкретинов и различных их комбинаций . Срок действия патента на ситаглиптин истек в июле 2022 года, что привело к выпуску дженерика ситаглиптина. [55] бренды. Это снизило стоимость терапии диабета 2 типа с использованием ситаглиптина.
Альтернативная медицина
[ редактировать ]Эффект аюрведических методов лечения был изучен, однако из-за методологических недостатков соответствующих исследований и исследований не удалось сделать выводы об эффективности этих методов лечения, и нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать их. [56]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Дален А.Д., Даши Г., Маслов И., Эттвуд М.М., Йонссон Дж., Трухан В. и др. (январь 2022 г.). «Тенденции в открытии противодиабетических препаратов: препараты, одобренные FDA, новые препараты, прошедшие клинические испытания, и глобальные продажи» . Фронт Фармакол . 12 : 4119. дои : 10.3389/fphar.2021.807548 . ПМЦ 8807560 . ПМИД 35126141 .
- ^ «ОБЗОР ДИАБЕТНЫХ ПРЕПАРАТОВ» . диабет ежедневно .
- ^ Пауэрс AC (2011). «Сахарный диабет». В Лонго Д.Л., Фаучи А.С. , Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Дж.Л., Лоскальцо Дж. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071748896 .
- ^ Перейти обратно: а б Доннер Т., Саркар С. (2000). «Инсулин – фармакология, терапевтические схемы и принципы интенсивной инсулинотерапии» . В Feingold KR, Анавальт Б., Бойс А., Хрусос Г. (ред.). Эндотекст . MDText.com, Inc. PMID 25905175 . Проверено 16 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Хеммингсен Б., Метцендорф М.И., Рихтер Б. (март 2021 г.). «(Ультра-)аналоги инсулина длительного действия для людей с сахарным диабетом 1 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (4): CD013498. дои : 10.1002/14651858.cd013498.pub2 . ПМК 8094220 . ПМИД 33662147 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Записи таблицы взяты со стр. 185 в: Элизабет Д. Агабеги, Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5 .
- ^ Мастрандреа, Л.Д. (март 2010 г.). «Ингаляционный инсулин: обзор нового пути введения инсулина» . Сосудистое здоровье и управление рисками . 6 : 47–58. дои : 10.2147/VHRM.S6098 . ПМИД 20234779 .
- ^ «Ошибка: Метформин: современные знания» . Журнал исследований в области медицинских наук . 29 (1): 6. 4 января 2024 г. doi : 10.4103/JRMS.JRMS_62_24 . ISSN 1735-1995 . ПМЦ 10956562 . ПМИД 38524744 .
- ^ Ойрих Д.Т., Макалистер Ф.А., Блэкберн Д.Ф., Маджумдар С.Р., Цуюки Р.Т., Варни Дж. и др. (сентябрь 2007 г.). «Польза и вред противодиабетических средств у пациентов с диабетом и сердечной недостаточностью: систематический обзор» . БМЖ . 335 (7618): 497. doi : 10.1136/bmj.39314.620174.80 . ПМК 1971204 . ПМИД 17761999 .
- ^ Фимоньяри Флорида, Пасторелли Р., Инкальци Р.А. (апрель 2006 г.). «Вызванный фенформином лактоацидоз у пожилых пациентов с диабетом: рецидивирующая драма (фенформин и лактоацидоз)» . Уход при диабете . 29 (4): 950–951. doi : 10.2337/diacare.29.04.06.dc06-0012 . ПМИД 16567854 . Архивировано из оригинала 9 декабря 2012 года.
- ^ Вердонк Л.Ф., Сангстер Б., ван Хейст А.Н., де Гроот Г., Маес Р.А. (1981). «Концентрации буформина при фатальном лактоацидозе» . Диабетология . 20 (1): 45–46. дои : 10.1007/BF01789112 . ПМИД 7202882 .
- ^ «диабетинсулинPPAR» . www.healthvalue.net . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 6 мая 2018 г.
- ^ Керстен С. (2 января 2008 г.). Чинетти Дж. (ред.). «Рецепторы, активирующие пролифератор пероксисом, и метаболизм липопротеинов» . Исследование PPAR . 2008 (1): 132960. doi : 10.1155/2008/132960 . ПМИД 18288277 .
- ↑ Европейское агентство лекарственных средств, «Европейское агентство лекарственных средств рекомендует приостановить прием Авандии, Авандамета и Аваглима». Архивировано 3 февраля 2014 г., в Wayback Machine , EMA , 23 сентября 2009 г.
- ^ Линкофф А.М., Вольски К., Николлс С.Дж., Ниссен С.Е. (сентябрь 2007 г.). «Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований». ДЖАМА . 298 (10): 1180–1188. дои : 10.1001/jama.298.10.1180 . ПМИД 17848652 .
- ^ Хинтертхер А (1 октября 2008 г.). «Устаревшие наркотики: неудавшиеся блокбастеры, фальсификация убийств, фатальные оплошности» . Проводные новости . Архивировано из оригинала 4 декабря 2008 года . Проверено 21 июня 2009 г.
- ^ Хаффнер С.М. (2007). «Колонка экспертов – исследование прогрессирования исхода диабета (ADOPT)» . Медскейп . Проверено 21 сентября 2007 г.
- ^ Ганьон Л. (24 октября 2006 г.). «МЕЧТА: Росиглитазон эффективен в профилактике диабета» . Медскейп. Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 года . Проверено 21 сентября 2007 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Гарбер А.Дж., Абрахамсон М.Дж., Барзилай Дж.И., Блонд Л., Блумгарден З.Т., Буш М.А. и др. (январь 2019 г.). «Заявление о консенсусе Американской ассоциации клинических эндокринологов и Американского колледжа эндокринологии относительно комплексного алгоритма лечения диабета 2 типа — краткое изложение 2019 г.» . Эндокринная практика . 25 (1): 69–100. дои : 10.4158/cs-2018-0535 . ПМИД 30742570 .
- ^ Ниссен С.Е., Вольски К. (июнь 2007 г.). «Влияние росиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (24): 2457–2471. doi : 10.1056/NEJMoa072761 . ПМИД 17517853 .
- ^ Вуд С. (31 июля 2007 г.). «Консультационные комиссии FDA признают сигнал о риске, связанном с росиглитазоном, но не рекомендуют рекомендовать его отмену» . Сердечная проволока. Архивировано из оригинала 18 марта 2014 года . Проверено 21 сентября 2007 г.
- ^ Аджан Р.А., Грант П.Дж. (июль 2008 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность росиглитазона». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 7 (4): 367–376. дои : 10.1517/14740338.7.4.367 . ПМИД 18613801 . S2CID 73109231 .
- ^ Эрдманн Э., Дорманди Дж.А., Шарбоннель Б., Масси-Бенедетти М., Моулс И.К., Скин А.М. (май 2007 г.). «Влияние пиоглитазона на рецидивирующий инфаркт миокарда у 2445 пациентов с диабетом 2 типа и перенесенным инфарктом миокарда в анамнезе: результаты исследования PROactive (PROactive 05)» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 49 (17): 1772–1780. дои : 10.1016/j.jacc.2006.12.048 . ПМИД 17466227 .
- ^ Мюллер Г., Вид С., Фрик В. (июль 2000 г.). «Перекрестный разговор о нерецепторных тирозинкиназах pp125 (FAK) и pp59 (Lyn) с инсулин-миметической передачей сигналов в адипоцитах» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (13): 4708–4723. дои : 10.1128/mcb.20.13.4708-4723.2000 . ПМЦ 85892 . ПМИД 10848597 .
- ^ «Мелиор Фармасьютикалс объявляет о положительных результатах фазы 2А исследования диабета 2 типа» . businesswire.com . 13 июня 2016. Архивировано из оригинала 12 августа 2017 года . Проверено 6 мая 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Шьяндан Д.С., Ройл П., Клар С., Шарма П., Во Н., Снэйт А. (октябрь 2011 г.). «Аналоги глюкагоноподобных пептидов при сахарном диабете 2 типа» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD006423. дои : 10.1002/14651858.cd006423.pub2 . ПМК 6486297 . ПМИД 21975753 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Брофи С., Дэвис Х., Маннан С., Брант Х., Уильямс Р. (сентябрь 2011 г.). «Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (9): CD006165. дои : 10.1002/14651858.cd006165.pub3 . ПМК 6486159 . ПМИД 21901702 .
- ^ Ренделл М. (сентябрь 2004 г.). «Достижения в области диабета на тысячелетие: медикаментозная терапия диабета 2 типа» . МедГенМед . 6 (3 доп.): 9. PMC 1474831 . ПМИД 15647714 .
- ^ Перейти обратно: а б «Помогаем поджелудочной железе вырабатывать инсулин» . ЗдоровьеЗначение. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года . Проверено 21 сентября 2007 г.
- ^ «Виктоза (лираглутид) одобрена для снижения риска трех основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа» . Наркотики.com . Проверено 16 ноября 2019 г.
- ^ Брионес М., Баджадж М. (июнь 2006 г.). «Эксенатид: агонист рецептора GLP-1 как новая терапия сахарного диабета 2 типа». Экспертное заключение по фармакотерапии . 7 (8): 1055–1064. дои : 10.1517/14656566.7.8.1055 . ПМИД 16722815 . S2CID 43740629 .
- ^ Галлвиц Б. (декабрь 2006 г.). «Эксенатид при диабете 2 типа: эффекты лечения в клинических исследованиях и данных исследований на животных» . Международный журнал клинической практики . 60 (12): 1654–1661. дои : 10.1111/j.1742-1241.2006.01196.x . ПМИД 17109672 . S2CID 8800490 .
- ^ Цветкович Р.С., Плоскер Г.Л. (2007). «Эксенатид: обзор его применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (в качестве дополнения к метформину и/или сульфонилмочевине)». Наркотики . 67 (6): 935–954. дои : 10.2165/00003495-200767060-00008 . ПМИД 17428109 . S2CID 195691202 .
- ^ «Ново Нордиск подает заявку на одобрение лираглутида регулирующими органами в США и Европе» . Архивировано из оригинала 15 декабря 2017 года . Проверено 23 января 2018 г. май 2008 г.
- ^ «Лираглутид обеспечивает значительно лучший контроль уровня глюкозы, чем инсулин гларгин в исследовании фазы 3» . Архивировано из оригинала 23 июля 2010 года . Проверено 9 февраля 2010 г. «Лираглутид обеспечивает значительно лучший контроль уровня глюкозы, чем инсулин гларгин, в исследовании фазы 3», июнь 2007 г.
- ^ «Клиническое исследование показывает, что лираглутид снижает уровень сахара в крови, вес и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа» . Архивировано из оригинала 5 февраля 2009 года . Проверено 9 февраля 2010 г. «Клиническое исследование показывает, что лираглутид снижает уровень сахара в крови, вес и артериальное давление у пациентов с диабетом 2 типа», июнь 2008 г.
- ^ «Лираглутид – противодиабетический препарат нового поколения» . Архивировано из оригинала 18 июня 2010 года . Проверено 9 февраля 2010 г.
- ^ «Ежеквартальное обновление исследований и разработок — Novo Nordisk A/S» . Архивировано из оригинала 9 января 2010 года . Проверено 9 февраля 2010 г. Октябрь 2008 г. Результаты расширения LEAD 6.
- ^ «Ново Нордиск получает одобрение США на препарат Виктоза® (лираглутид) для лечения диабета 2 типа» . Архивировано из оригинала 29 января 2010 года . Проверено 9 февраля 2010 г. январь 2009 г.
- ^ Национальная служба рецептов (1 августа 2010 г.). «Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 («глиптины») при сахарном диабете 2 типа» . РАДАР . Проверено 7 марта 2021 г.
- ^ Амори Р.Э., Лау Дж., Питтас АГ (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность инкретиновой терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». ДЖАМА . 298 (2): 194–206. дои : 10.1001/jama.298.2.194 . ПМИД 17622601 .
- ^ Барзилей Н., Махони Э.М., Го Х (2009). «Ситаглиптин хорошо переносится и приводит к быстрому улучшению уровня глюкозы в крови в первые дни монотерапии у пациентов в возрасте 65 лет и старше с СД2». Диабет . 58 : 587.
- ^ Дусе Дж., Чакра А., Маэ П., Лу Дж., Харрис С., Розенсток Дж. (апрель 2011 г.). «Эффективность и безопасность саксаглиптина у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Текущие медицинские исследования и мнения . 27 (4): 863–869. дои : 10.1185/03007995.2011.554532 . ПМИД 21323504 . S2CID 206965817 .
- ^ Пратли Р.Э., Розенсток Дж., Пи-Саньер Ф.С., Банерджи М.А., Швейцер А., Кутюрье А. и др. (декабрь 2007 г.). «Лечение диабета 2 типа у пожилых пациентов, ранее не получавших лечения: преимущества и риски монотерапии вилдаглиптином» . Уход при диабете . 30 (12): 3017–3022. дои : 10.2337/dc07-1188 . ПМИД 17878242 .
- ^ Пратли Р.Э., Макколл Т., Флек П.Р., Уилсон К.А., Мекки К. (ноябрь 2009 г.). «Использование алоглиптина у пожилых людей: объединенный анализ исследований фазы 2 и 3». Журнал Американского гериатрического общества . 57 (11): 2011–2019. дои : 10.1111/j.1532-5415.2009.02484.x . ПМИД 19793357 . S2CID 28683917 .
- ^ Райан Дж., Бриско Т.А., Джоб Л. (февраль 2009 г.). «Обзор прамлинтида в качестве дополнительной терапии при лечении диабета 1 и 2 типа» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 2 : 203–214. дои : 10.2147/DDDT.S3225 . ПМИД 19920907 .
- ^ Дитрих Э., Пауэлл Дж., Тейлор-младший (ноябрь 2013 г.). «Канаглифлозин: новый вариант лечения диабета 2 типа» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 7 : 1399–1408. дои : 10.2147/DDDT.S48937 . ПМЦ 3840773 . ПМИД 24285921 .
- ^ Центр оценки и исследования лекарств. «Безопасность и доступность лекарств — ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2)» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 29 ноября 2016 года . Проверено 26 августа 2017 г.
- ^ "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 16 ноября 2019 г.
- ^ Имамович Кадрик С., Куло Чесич А., Дуйич Т. Фармакогенетика новых классов противодиабетических препаратов. Босн Дж. из Basic Med Sci. 2021. DOI: https://doi.org/10.17305/bjbms.2021.5646.
- ^ «Ингибиторы SGLT2 (глифлозины) – лекарства, пригодность, преимущества и побочные эффекты» . Архивировано из оригинала 27 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 г.
- ^ Камбон-Томсен А., Риал-Себбаг Э., Кнопперс Б.М. (август 2007 г.). «Тенденции в этической и правовой базе использования биобанков человека» . Европейский респираторный журнал . 30 (2): 373–382. дои : 10.1183/09031936.00165006 . ПМИД 17666560 . адаптировано из таблицы 2, которая включает перечень вопросов
- ^ Перейти обратно: а б с д Consumer Reports Health Best Buy Drugs . «Поральные препараты от диабета: лечение диабета 2 типа» (PDF) . Лучше всего покупать лекарства . Consumer Reports : 20. Архивировано (PDF) из оригинала 27 февраля 2013 г. Проверено 18 сентября 2012 г. , который цитирует
- Агентство медицинских исследований и качества (март 2011 г.). «Пероральные лекарства от диабета для взрослых с диабетом 2 типа. Обновление» (PDF) . Сравнительный обзор эффективности (27). Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2013 года . Проверено 28 ноября 2012 г.
- Беннетт В.Л., Марутур Н.М., Сингх С., Сигал Дж.Б., Уилсон Л.М., Чаттерджи Р. и др. (май 2011 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации двух препаратов» . Анналы внутренней медицины . 154 (9): 602–613. дои : 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336 . ПМЦ 3733115 . ПМИД 21403054 .
- ^ «Сравнение эффективности, безопасности и цены пероральных препаратов для лечения диабета 2 типа» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 15 июня 2013 г. Проверено 17 июля 2013 г.
- ^ «Генерические альтернативы ситаглиптину» . www.sastimedic.com . 31 января 2024 года . Проверено 31 января 2024 г.
- ^ Шридхаран К., Мохан Р., Рамаратнам С., Паннеерсельвам Д. и др. (Кокрейновская группа по метаболическим и эндокринным расстройствам) (декабрь 2011 г.). «Аюрведические методы лечения сахарного диабета» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD008288. дои : 10.1002/14651858.CD008288.pub2 . ПМЦ 3718571 . ПМИД 22161426 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лебовиц, Гарольд Э. (2004). Терапия сахарного диабета и связанных с ним заболеваний (4-е изд.). Александрия, Вирджиния: Американская диабетическая ассоциация . ISBN 978-1-58040-187-6 .
- Адамс, Майкл Ян, Холланд, Норман Норвуд (2003). Основные понятия фармакологии . Энглвуд Клиффс, Нью-Джерси: Прентис Холл. ISBN 978-0-13-089329-1 .