✖


Jump to content

Энтеробактерии, устойчивые к карбапенемам

Устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae ( CRE ) или Enterobacteriaceae, продуцирующие карбапенемы ( CPE ), представляют собой грамотрицательные бактерии , устойчивые к карбапенемов класса антибиотикам , которые считаются препаратами последней инстанции при таких инфекциях. Они устойчивы, поскольку производят фермент карбапенемазу , который выводит из строя молекулу лекарства. Устойчивость может варьироваться от умеренной до тяжелой. Энтеробактерии являются распространенными комменсалами и возбудителями инфекций. Эксперты опасаются, что CRE станет новой « супербактерией ». [1] Бактерии могут убить до половины пациентов, заразившихся инфекциями кровотока . [2] Том Фриден , бывший глава Центров по контролю и профилактике заболеваний, назвал CRE «кошмарными бактериями». [2] [3] Примерами ферментов, обнаруженных в некоторых типах CRE, являются KPC ( карбапенемаза Klebsiella pneumoniae ) и NDM (металло-бета-лактамаза Нью-Дели). KPC и NDM — это ферменты, которые расщепляют карбапенемы и делают их неэффективными. Оба этих фермента, а также фермент VIM (веронская интеграно-опосредованная металло-β-лактамаза) также были обнаружены у Pseudomonas . [4]

Определение

[ редактировать ]

Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии (CRE) определяются как нечувствительные к карбапенемам и устойчивые к цефалоспоринам Escherichia coli , Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae или Klebsiella oxytoca . Некоторые исключают из определения устойчивость к эртапенему. [5]

Факторы риска

[ редактировать ]

Больницы являются основными местами передачи инфекций, вызванных CRE. До 75% госпитализаций, связанных с CRE, были из учреждений длительного ухода или переведены из другой больницы. [6] Неоптимальные методы технического обслуживания являются основной причиной передачи CRE. Это включает в себя неспособность должным образом очистить и дезинфицировать шкафы с лекарствами, другие поверхности в палатах пациентов и портативное медицинское оборудование, такое как рентгеновские и ультразвуковые аппараты, которые используются как для пациентов с CRE, так и для пациентов, не имеющих CRE. [7] До сих пор CRE в основном представляли собой внутрибольничные инфекционные агенты. Почти все инфекции CRE возникают у людей, получающих значительную медицинскую помощь в больницах, учреждениях неотложной помощи или домах престарелых. [2] Независимые факторы риска заражения CRE включают использование бета-лактамных антибиотиков и использование искусственной вентиляции легких . Также было показано, что пациенты с диабетом подвергаются повышенному риску заражения инфекциями CRE. [7] По сравнению с другими госпитализированными пациентами, у пациентов, поступивших из учреждений долгосрочной неотложной помощи (LTAC), уровень колонизации и инфекции значительно выше. [8] Другое многоцентровое исследование 2012 года показало, что более 30% пациентов, недавно подвергшихся воздействию LTAC, были колонизированы или инфицированы CRE. [9] Лицом, восприимчивым к передаче CRE, чаще всего является женщина, имеющая большее количество дней парентерального питания (то есть дней, в течение которых человек получал питание через кровоток) и значительное количество дней дышала через аппарат искусственной вентиляции легких. [7] Инфекции, вызванные резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae, были связаны с трансплантацией органов/стволовых клеток, искусственной вентиляцией легких, воздействием противомикробных препаратов и в целом более длительным пребыванием в больницах. [10] Люди, которые, скорее всего, заразятся бактериями, устойчивыми к карбапенемам, уже получают медицинскую помощь. [10] В исследовании, проведенном в медицинском центре Шиба, наблюдалась тенденция к ухудшению показателей коморбидности Чарльзона у пациентов, которые приобрели CRKP во время пребывания в отделении интенсивной терапии. [11] В группе наибольшего риска находятся пациенты, которым имплантируют органы или стволовые клетки, используют искусственную вентиляцию легких или которым приходится длительное пребывание в больнице наряду с воздействием противомикробных препаратов. Исследование, проведенное в Сингапуре, по приобретению устойчивых к эртапенему Enterobacteriaceae до приобретения CRE. [12] выявили, что воздействие антибиотиков, особенно фторхинолонов, и предыдущая госпитализация резко повышают риск приобретения бактерий, устойчивых к карбапенемам. Это исследование показало, что приобретение устойчивости к карбапенему имеет значительно более высокий уровень смертности и худший клинический ответ по сравнению с приобретением устойчивости к эртапенему. [ нужна ссылка ]

Бактерурия (также известная как инфекция мочевыводящих путей ), вызванная CRKp и CSKp, имеет схожие факторы риска. К ним относятся предшествующее использование антибиотиков, госпитализация в отделение интенсивной терапии, использование постоянного мочевого катетера и предыдущие инвазивные процедуры или операции. Ретроспективное исследование пациентов с инфекцией CRKp и CSKp показало, что использование цефалоспоринов (класс β-лактамных антибиотиков), используемых перед инвазивными процедурами, было выше у пациентов с инфекцией CRKp, что позволяет предположить, что это является фактором риска. [13]

В трехлетнем исследовании было показано, что распространенность CRE пропорциональна продолжительности пребывания пациентов в этих больницах. Политика в отношении предосторожности при контакте с пациентами, инфицированными или колонизированными грамотрицательными патогенами, также наблюдалась в больницах, сообщающих о снижении распространенности CRE. [14]

Одно тематическое исследование показало, что пациенты с ослабленным иммунным ответом особенно восприимчивы как к воздействию CRE, так и к инфекции. В одном исследовании пожилой пациент с острым лимфобластным лейкозом , находившийся на лечении в учреждении длительного ухода, заразился инфекцией CRE. [15] Ее возраст и состояние в сочетании с окружающей средой и регулированием с помощью катетера и искусственной вентиляции легких способствовали более высокой восприимчивости. Это подчеркивает важность поиска источника бактерий, поскольку представители этого класса пациентов подвергаются постоянному риску заражения. [10] Инфекционный контроль и профилактика CRE должны быть основным направлением лечения пациентов из группы высокого риска. [ нужна ссылка ]

Еще одним важным фактором риска является пребывание в стране с нерегулируемым распространением антибиотиков. В странах, где антибиотики продаются без рецепта и продаются без рецепта, заболеваемость и распространенность инфекций CRE были выше. Одно исследование, проведенное в Японии, показало, что 6,4% здоровых взрослых являются носителями штаммов, продуцирующих ESBL (в основном цефотаксимазу), по сравнению с 58,4% в Таиланде, где антибиотики продаются без рецепта и без рецепта. Египетская исследовательская группа обнаружила, что 63,3% здоровых взрослых были колонизированы. [9]

В феврале 2015 года FDA сообщило о риске передачи инфекции, когда люди проходят гастроэнтерологическую процедуру, называемую эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией , при которой эндоскоп входит в рот, проходит через желудок и заканчивается в двенадцатиперстной кишке ; при неполной дезинфекции устройство может передавать CRE от одного пациента к другому. [16] Сообщение о безопасности FDA появилось на следующий день после того, как система здравоохранения Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе уведомила более 100 пациентов о том, что они могли заразиться CRE во время эндоскопии в период с октября 2014 года по январь 2015 года. [17] FDA опубликовало первое уведомление об этих устройствах в 2009 году. [18]

Передача через животных

[ редактировать ]

Поскольку распространение бактерий CRE от животных к человеку может стать проблемой в будущем, рекомендуется контролировать CRE как у домашнего скота, так и у людей. [ нужна ссылка ]

Механизм

[ редактировать ]

Функция антибиотика

[ редактировать ]

Семейство β-лактамов молекул антибиотиков состоит из четырех групп: пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов (таких как имипенем, эртапенем, меропенем и дорипенем) и монобактамов. [19]

Эти антибиотики имеют общую структуру и механизм действия. Они попадают в периплазматическое пространство через порины , где затем ингибируют транспептидазы (которые также известны как пенициллин-связывающие белки (PBP)), ферменты, которые облегчают перекрестные связи пептидов во время синтеза клеточной стенки. Их связыванию с активным центром PBP частично способствует их общая структура, аналогичная структуре D-аланил-D-аланина. D-аланил-D-аланин представляет собой остаток субъединицы пептида NAM, участвующий в построении пептидогликана . [19] Карбапенем ковалентно связывается с PBP, что приводит к необратимой утрате транспептидазами своей каталитической активности. [19] Ингибирование транспептидаз предотвращает образование поперечных связей между полимерами пептидогликана и вызывает накопление предшественников пептидогликана. Новообразованный пептидогликан ослаблен из-за отсутствия поперечных связей.Продолжающаяся активность аутолизинов , которые действуют подобно лизоцимам и расщепляют гликозидные и пептидные связи пептидогликана в периплазме, ослабляет клеточную стенку и приводит к осмотическому разрыву бактериальной клетки. [ нужна ссылка ]

Уникальным свойством карбапенемов является их устойчивость к гидролизу бактериальными плазмидами и хромосомно-опосредованными β-лактамазами расширенного спектра (ESBL). [20]

Устойчивость к карбапенемам

[ редактировать ]

В целом карбапенем, β-лактамный антибиотик , воздействует на клетки путем ингибирования транспептидаз (пенициллин-связывающих белков). Это предотвращает синтез пептидогликана , необходимого структурного компонента, приводящего к лизису клеток. Устойчивость к карбапенему среди грамотрицательных бактерий в целом (т.е. включая бактерии, отличные от Enterobacteriaceae) может приобретаться посредством нескольких механизмов.

  1. активный транспорт препаратов карбапенемов из клетки, усиленный отток лекарств. У некоторых устойчивых видов наблюдался [ нужна ссылка ]
  2. Одним из механизмов резистентности является мутация или потеря внешней мембраны поринов , предотвращающая проникновение антибиотиков в клетки. [21] Изменения в гене белка порина вызывают сдвиг рамки считывания , изменяя структуру и функцию порина. [21] Изменения белка порина препятствуют диффузии карбапенема и других антибиотиков в периплазму. [22] Бактерии, экспрессирующие плазмидные β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), могут стать устойчивыми к карбапенемам, если в хромосомных генах белков поринов внешней мембраны присутствует инсерционная последовательность или четырехнуклеотидная дупликация. [21] Klebsiella pneumoniae связана с отсутствием поринов внешней мембраны OmpK35 и OmpK36. Утрату поринов OmpK36 можно объяснить точечными мутациями, которые приводят к преждевременному прекращению трансляции, что приводит к усечению и, следовательно, нефункциональному белку. [23] Эти белки внешней мембраны участвуют в переносе антимикробного генетического материала в клетке. Потеря либо ОмпК35 и ОмпК36, либо только ОмпК36. [23] приводит к резистентности к карбапенемам. У Klebsiella pneumoniae отсутствие OmpK35 или OmpK36 приводит к устойчивости к карбапенемам, но при отсутствии обоих белков наблюдается высокий уровень устойчивости. [24] Наблюдаемое 32-64-кратное увеличение минимальных ингибирующих концентраций происходит для карбапенемов, когда оба белка не экспрессируются. [24]
  3. CRE продуцируют карбапенемазы, форму β-лактамазы. [23] Эти ферменты расщепляют β-лактамное кольцо, важный компонент β-лактамных антибиотиков, которые распознаются PBP и связываются с ними. Карбапенемазы делятся на разные классы в зависимости от структуры фермента и механизма гидролиза β-лактамного кольца. Двумя широкими категориями карбапенемаз являются серин-карбапенемазы, которые содержат серин в активном центре, и металлокарбапенемазы, которые содержат цинк в активном центре. Карбапенемазы класса А представляют собой сериновые карбапенемазы и кодируются либо на хромосоме бактерий, либо на плазмиде. Серин в положении 70 активного центра ферментов этого класса необходим для гидролиза β-лактамов. Карбапенемазы класса D, также называемые β-лактамазами OXA, представляют собой сериновые β-лактамазы. Они кодируются плазмидами и содержат большую вариабельность аминокислотной последовательности. Механизм резистентности карбапенемаз класса D обусловлен образованием ацильного интермедиата при разрыве β-лактамного кольца. Карбапенемазы класса B представляют собой металлолактамазы, и для гидролиза им требуется цинк в активном центре. [25] [26] [27]
  4. Было обнаружено, что клинический изолят E. coli из образца мокроты пациента, госпитализированного в пекинскую больницу, приобрел устойчивость к карбапенему в результате ранее не наблюдавшихся мутаций. Он включал мутацию гена-регулятора marR и экспрессию обычно нетранслируемого мембранного порина yedS; Было продемонстрировано, что обе мутации влияют на способность этого штамма E.coli противостоять карбапенемам. У штамма отсутствовали белки внешней мембраны OmpF и OmpC, и он демонстрировал повышенную экспрессию эффлюксного насоса с несколькими лекарственными средствами , но не продуцировал карбапенемазу. [28] [29]

CR Pseudomonas aeruginosa обычно присутствует в отделениях интенсивной терапии и может привести к опасным инфекциям. [30] В тайских больницах из 261 образца P. aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью, собранного (не относящегося к Enterobacteriaceae), 71,65% оказались устойчивыми к карбапенемам. [30]

Место расщепления бета-лактамазой

Передача между бактериями

[ редактировать ]

Грамотрицательные бактерии могут развивать и передавать устойчивость к β-лактамам (включая устойчивость к карбапенемам) разными способами. Они могут генерировать новые β-лактамазы расширенного спектра (ESBL) из существующего спектра плазмид-опосредованных β-лактамаз путем замены аминокислот. Они могут приобретать гены, кодирующие ESBL, от бактерий окружающей среды. Они могут увеличивать экспрессию кодируемых хромосомами генов β-лактамаз ( генов bla ) за счет модификаций регуляторных генов и промоторных последовательностей. Они могут мобилизовать bla гены посредством интегронов или горизонтального переноса геномных островов в другие грамотрицательные виды и штаммы. [31] [32] Они могут распространять плазмидно-опосредованные карбапенемазы. Наконец, они могут снижать или даже ингибировать экспрессию генов поринов. [33]

В устойчивости к карбапенемам участвуют три основных класса ферментов: карбапенемазы класса A, металло-β-лактамазы класса B (MBL) и β-лактамазы класса D (OXA). Четыре известные группы карбапенемаз класса А: SME (три типа, связанные с S. marcescens ), IMI (присутствуют в E. cloacae ), GES (16 вариантов, обнаруженных на данный момент преимущественно у P. aeruginosa , но также обнаружены у K. pneumoniae и E. coli ) и KPC (10 типов карбапенемазы K. pneumoniae ). [33] В Медицинском центре UVA был обнаружен механизм передачи KPC-зависимой устойчивости к карбапенемам при передаче плазмиды, несущей транспозон (Tn4401), которая содержит ген KPC ( bla KPC ), нескольким бактериям, включая Enterobacter cloacae , Klebsiella oxytoca , E. coli и Citrobacter freundii . [34] Металло-β-лактамазы класса B (MBL) обнаруживаются в основном у грамотрицательных бактерий и бактерий окружающей среды. Подклассами ферментов MBL являются B1, B2 и B3. MBL обладают разнообразными ферментативными функциями и способны гидролизовать β-лактамные антибиотики. β-лактамазы класса D (OXA), гидролизующие оксациллин, служат хорошим примером разнообразия механизмов, которые можно использовать для передачи устойчивости. Гены bla OXA , кодирующие β-лактамазы OXA, обнаружены как на хромосомах, так и в плазмидах, а естественным резервуаром для них являются бактерии окружающей среды и глубоководная микрофлора. Было показано, что вставки вблизи этих генов увеличивают силу их промоторов и повышают устойчивость. Из-за этих характеристик, в частности, произошло широкое географическое распространение устойчивости к карбапенемазам OXA. [33]

Облегченное распространение устойчивости к карбапенемам, по-видимому, имеет множественные причины и неоднократное завоз в Великобританию бактерий с геном bla OXA-48 посредством горизонтального переноса аналогичных плазмид в pOXA-48a. В недавнем исследовании, проведенном в Великобритании, изучили 26 изолятов Enterobacteriaceae, состоящих из разнообразного набора последовательностей (ST) K. pneumoniae , E. coli и клоаки Enterobacter, продуцирующих OXA-48-подобные карбапенемазы. [ нужна ссылка ] Их выводы включали:

  • 25 из 26 штаммов имели ген bla OXA-48 .
    • 21 из этих изолятов содержал плазмиды устойчивости, которые можно было передать путем конъюгации; 20 из этих трансформантов имели три функциональных гена: RepA , traU и parA , обнаруженные в pOXA-48a. [ нужна ссылка ]
    • В ST38 E. coli не было обнаружено трансконъюгантов OXA-48, и он содержал только ген parA . [ нужна ссылка ]
  • Индийский штамм K. pneumonia имел плазмиду, кодирующую OXA-181 (которая имела более высокую устойчивость к карбапенему), а также не мог передаваться путем конъюгации и не имел ни одного из трех функциональных генов, обнаруженных в pOXA-48a. [35]

Грамотрицательные бактерии

[ редактировать ]

Везикулы наружной мембраны (OMV), которые могут переносить ДНК между бактериальными клетками, производятся метаболически активными бактериальными клетками, и OMV не являются результатом лизиса или гибели клеток. Патогенные штаммы могут производить примерно в 10-25 раз больше везикул, чем непатогенные штаммы, что делает это очень важным для передачи устойчивости к карбапенемам. [36] OMV защищают плазмиды от внеклеточного расщепления нуклеазами , которые могут быть обнаружены в окружающей среде, тем самым способствуя горизонтальному переносу генов . [36]

Лабораторный анализ

[ редактировать ]

Метод агаровой чашки

[ редактировать ]

Вариации наблюдаются в средах, используемых для инокуляции. Во многих исследованиях используются среды с концентрацией имипенема от 1 до 2 мг/л. Однако бактерии, продуцирующие OXA-48 или OXA-181, приводят к низкому уровню устойчивости, который невозможно эффективно обнаружить из-за высокой концентрации. [37] Поэтому в более современных средах для скрининга используют бульон, содержащий 0,5–1 мг/л имипенема или 0,5 мг/л эртапенема . Недостатками этого подхода являются задержка результатов прививки и невозможность определить тип карбапенемазы. [ нужна ссылка ]

Диско-диффузионный метод

[ редактировать ]

Метод дисковой диффузии может использоваться в больничных лабораториях для выявления CRE. В этом методе диски с антибиотиками помещаются на чашки с агаром Мюллера-Хинтона, уже инокулированными штаммом образца. Затем планшеты инкубируют в течение ночи при 37°С. После инкубации измеряют зоны ингибирования вокруг различных дисков с антибиотиками и сравнивают их с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов. Идентификация KPC, MBL и OXA может быть достигнута путем демонстрации синергического ингибирования с фенилбороновой кислотой , ЭДТА или ни с одним из них соответственно. [38]

В исследовании CRE, проведенном в Таиланде в больницах, устойчивость к карбапенемам определялась как любой штамм, проявляющий устойчивость хотя бы к одному из трех протестированных карбапенемовых антибиотиков. [30]

ПЦР-метод

[ редактировать ]

Методики скрининга на основе ПЦР находятся в процессе разработки для ряда генов, ответственных за устойчивость. Они ускоряют обнаружение и позволяют легко различать гены карбапенамазы, иногда в мультиплексном формате. Затраты на ПЦР-тестирование снижаются, а надежность молекулярных тестов больше зависит от наличия и экспрессии генов, отвечающих за выработку соответствующей карбапенамазы. Вложенная произвольная ПЦР (ARB-PCR) использовалась во время вспышки CRE в 2007 году в Медицинском центре Университета Вирджинии для идентификации конкретной плазмиды bla KPC, участвующей в передаче инфекции, и исследователи предполагают, что ARB-PCR также может использоваться для идентификации другие способы распространения CRE. [34]

МАЛЬДИ-ТОФ МС

[ редактировать ]

В другом исследовании использовалась матричная лазерная десорбция-ионизация - времяпролетная масс-спектрометрия (MALDI-TOF MS) для определения структуры устойчивости бактерий из только что положительных культур крови. [ нужна ссылка ] MALDI-TOF MS может обнаруживать изменения отношения массы к заряду. Устойчивые к кабапенему бактерии часто используют β-лактамазы, которые физически разрушают структуру β-лактамных антибиотиков. Поскольку это вызывает изменение массы антибиотика, с помощью MALDI-TOF MS можно обнаружить устойчивые бактерии. Принятые клинические тесты часто требуют инкубации в течение ночи перед считыванием результатов, но MALDI-TOF MS может дать результаты всего за 4–5 часов. [ нужна ссылка ]

MALDI-TOF не может обнаружить устойчивые бактерии, которые физически не разрушают β-лактамный антибиотик, т. е. там, где не происходит массового изменения. Таким образом, этот метод лучше всего подходит в качестве первого скрининга для пациентов, поступивших в больницу, но за ним следует провести вторичное тестирование. [39]

Профилактика

[ редактировать ]

Исследователи обнаружили резервуары бактерий CRE в раковинах и канализациях отделений интенсивной терапии. Несмотря на многочисленные попытки стерилизовать эти раковины и стоки с использованием моющих средств и пара, персоналу больницы не удалось избавиться от CRE. Из-за устойчивости бактерий к средствам очистки персонал должен принимать крайние меры предосторожности при поддержании стерильности в больницах, еще не зараженных бактериями, устойчивыми к CRE. [40]

Основным путем передачи инфекции являются раковины, поэтому персоналу следует принимать дополнительные меры предосторожности при поддержании стерильных условий. Больницы могли бы снизить уровень передачи инфекции, создав раковины с дизайном, позволяющим уменьшить количество брызг. Еще один способ уменьшить передачу инфекции от раковины к раковине — установить в каждой комнате щетки для чистки отдельной раковины. Больничный персонал должен быть обучен никогда не выбрасывать клинические отходы в раковины в палатах пациентов. Больница в Мельбурне, Австралия, реализовала аналогичные стратегии, чтобы снизить передачу и предотвратить дальнейшее инфицирование большего числа пациентов в отделениях интенсивной терапии.Зная о своем статусе места передачи CRE, больницы должны уделять особое внимание мониторингу вспышек CRE в своих отделениях. Эффективное и точное обнаружение CRE – это первый шаг.Энтеробактерии чаще всего встречаются в кишечной флоре. Таким образом, использование мазков из кала и ректальных мазков является наиболее надежным методом определения резистентности. [40]

не существует кода выставления счетов Для CRE в рамках Medicare или Medicaid , что затрудняет отслеживание на национальном уровне в США. Еще одной проблемой, с которой сталкиваются усилия по контролю передачи инфекции, является тот факт, что, хотя учреждения долгосрочного ухода широко указаны в качестве основных центров заболеваемости , амплификации и распространению CRE, исследования, которые контролировали эту передачу, все же обнаружили распространение CRE в других дочерних больницах, что указывает на то, что отделения неотложной помощи для длительного лечения, вероятно, не являются единственным виновником в распространении CRE и других множественной лекарственной устойчивости. организмы. [7]

Одним из методов, признанных эффективными, является проверка и изоляция поступающих пациентов из других учреждений, а также возобновление внимания к мытью рук . Никаких новых лекарств против бактерий не разрабатывается, а быстрая адаптация бактерий к новым лекарствам делает инвестиции в их разработку нерентабельными, поскольку новое лекарство быстро станет бесполезным. [1] Исследования показали, что заболеваемость и распространенность CRE можно снизить путем применения целевых мер, включая усиление мер гигиены и стерилизацию оборудования, даже в группах населения, где распространенность инфекции превышает 50% пациентов. [7] Однако дополнительная очистка окружающей среды для контроля передачи инфекции не была подтверждена контролируемыми испытаниями. [41] Участие местных и национальных органов общественного здравоохранения, вероятно, будет иметь решающее значение для обеспечения более широкой и устойчивой реализации этих мер. [ нужна ссылка ]

Профилактика является главным приоритетом для снижения передачи CRE от человека к человеку. Это особенно верно, поскольку после развития устойчивости к карбапенемам доступны ограниченные варианты лечения. Большинство текущих исследований требуют скоординированного, многогранного подхода к профилактике и сдерживанию инфекций, а Центры по контролю и профилактике заболеваний выпустили предварительные рекомендации по контролю передачи CRE. [42] Эксперты выступают за упреждающий подход, основанный на убеждении, что наиболее экономически эффективным будет борьба с проблемой до ее возникновения. Однако, когда непосредственные финансовые и кадровые ресурсы ограничены, администраторы здравоохранения могут быть вынуждены реагировать на это, стремясь уменьшить любую дальнейшую передачу. [43]

Несмотря на то, что существует консенсус в отношении необходимости профилактических протоколов, методы инфекционного контроля часто различаются в разных больницах, даже в пределах близкого географического региона. Исследование, проведенное в 15 больницах в районе Торонто, показало, что во многих больницах применялись различные комбинации основных методов инфекционного контроля. В 15 больницах наблюдалось восемь различных практик, некоторые из которых включены в самую последнюю публикацию руководящих принципов Агентства общественного здравоохранения Канады . [44] Некоторые из этих рекомендаций включают лабораторное тестирование, активное наблюдение, скрининг (ректальный мазок, посев мочи), гигиену рук, средства индивидуальной защиты , уборку окружающей среды, утилизацию отходов прачечной и изоляцию с использованием специального оборудования и медперсонала. Однако только пять больниц имели письменные правила, описывающие, как реагировать на вспышку. [45] Многие инициативы общественного здравоохранения движутся к более стандартизированному подходу на нескольких уровнях: среди местных учреждений (особенно долгосрочного и неотложного ухода), региональных больниц, национальных учреждений и глобальной практики. [ нужна ссылка ] Стандартизированный подход к профилактике может помочь более эффективно снизить возникновение CRE. [ нужна ссылка ]

В Медицинском центре Каплан в Израиле был реализован план инфекционного контроля для борьбы со вспышкой в ​​больнице штамма K. pneumoniae, устойчивого к карбапенемам. Комплексный план включал в себя рекомендации по группированию пациентов в отдельные помещения, очистку с помощью гипохлорита в концентрации 1000 ppm , скрининг изолятов из ректальных мазков, а также распространение обучающих инструкций, лекции для всего медицинского персонала и обучение. В больнице также была внедрена автоматизированная компьютерная система, которая обновляла карты пациентов, когда сообщалось о новых случаях, если пациенты были носителями, и какие меры предосторожности следует принимать при обращении с такими пациентами. Этот план оценивался в квазиэкспериментальном исследовании по частоте клинических случаев, уровню перекрестной инфекции и количеству скрининга на носительство у госпитализированных пациентов с повышенным риском носительства. В ходе исследования наблюдалось 16-кратное снижение заболеваемости резистентной K. pneumoniae , которое сохранялось в течение 30 месяцев. Этот план может стать примером для других больниц по сдерживанию вспышек бактерий, устойчивых к карбапенемам. [46] Сокращение использования ненужных инвазивных устройств, включая мочевые катетеры, может помочь снизить передачу CRE. [7]

Несколько методов были протестированы на предмет их эффективности в улучшении гигиены окружающей среды в отделениях интенсивной терапии. Исследование, проведенное в 2010 году на 3532 поверхностях высокого риска в 260 палатах интенсивной терапии в 27 больницах неотложной помощи (ОИТ), оценило соответствие этих поверхностей базовым стандартам очистки. Было обнаружено, что только 49,5% поверхностей объектов высокого риска соответствуют этому базовому критерию. Наименее очищаемыми предметами были выключатели света в ванной, дверные ручки комнат и средства для чистки поддонов. Значительные улучшения в уборке помещений отделений интенсивной терапии были достигнуты благодаря структурированному подходу, который включал простой и высокообъективный метод определения поверхности и постоянную обратную связь с персоналом, работающим на поверхности. Конкретные методы включали внедрение процесса объективной оценки, обучение персонала окружающей среде, программную обратную связь и постоянное обучение для минимизации распространения внутрибольничных инфекций. Авторы отметили улучшение тщательности уборки на 71% от исходного уровня для всей группы задействованных больниц. [47]

Лечение

[ редактировать ]

Фосфомицин

[ редактировать ]

Несколько противомикробных препаратов были протестированы для эффективного лечения CRE. Фосфомицин представляет собой противомикробное средство, которое ингибирует УДФ-N-ацетилглюкозамин енолпирувилтрансферазу (MurA), которая катализирует один из ранних этапов синтеза клеточной стенки бактерий, и эффективен против грамотрицательных и -положительных аэробных бактерий, таких как CRE. Метаанализ 17 исследований, изучающих клиническую эффективность фосфомицина в отношении четырех штаммов Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью, выявил 11 исследований, в которых сообщалось, что более 90% бактериальных изолятов были чувствительны к фосфомицину. [ нужна ссылка ]

Повышенный уровень антимикробной активности фосфомицина можно объяснить тем, что устойчивость к этому антибиотику у Enterobacteriaceae кодируется хромосомами, а не плазмидами. Это приводит к снижению способности бактерий к выживанию. Бактерии, которые естественным образом устойчивы к фосфомицину, менее устойчивы и менее патогенны. [48]

Тигециклин

[ редактировать ]

Тигециклин , представитель группы глицилциклиновых антибиотиков, оказался эффективным средством лечения энтеробактерий, которые обычно проявляют устойчивость к тетрациклину . [49] потому что тигециклин имеет более высокое сродство связывания с рибосомальными сайтами, чем тетрациклин. [ нужна ссылка ] Тигециклин способен убивать почти все ESBL и изоляты E. coli с множественной лекарственной устойчивостью (MDR) , а также подавляющее большинство ESBL и MDR изолятов видов Klebsiella . [ нужна ссылка ]

Обзор 42 исследований in vitro чувствительности бактерий к тигециклину, проведенный в 2008 году, показал, что MDR K. pneumoniae и E. coli , включая те, которые были устойчивы к карбапенемам, были чувствительны более чем в 90% случаев. Ограниченное количество пациентов лечилось тигециклином, но FDA одобрило его в некоторых случаях при синергическом эффекте других препаратов. Ограниченное количество пациентов указывает на то, что необходимы дополнительные исследования для определения общей клинической эффективности. [50]

Хотя тигециклин является одной из первых линий защиты от изолятов, продуцирующих карбапенемазы, при применении тигециклина наблюдались отрицательные клинические результаты. Инфекции мочевыводящих путей и первичные инфекции крови могут сделать тигециклин неэффективным, поскольку он имеет ограниченное проникновение и быструю диффузию в ткани после внутривенного введения соответственно. [51]

Другие антибиотики

[ редактировать ]

Альтернативы фосфомицину включают нитрофурантоин , пивмециллинам и коамоксиклав при пероральном лечении инфекций мочевыводящих путей, связанных с бета-лактамазами расширенного спектра действия. [48]

В отдельном исследовании CRE лечили колистином , амикацином и тигециклином, и подчеркивается важность использования гентамицина у пациентов, проходящих химиотерапию или процедуры терапии стволовыми клетками. [15] Хотя колистин продемонстрировал многообещающую активность против изолятов, продуцирующих карбапенемазы, более поздние данные свидетельствуют о том, что устойчивость к нему уже появляется и вскоре он станет неэффективным. [51]

Использование другого антибиотика одновременно с карбапенемом может помочь предотвратить развитие резистентности к карбапенему. Одно конкретное исследование показало более высокий уровень резистентности к карбапенемам при использовании только меропенема по сравнению с комбинированной терапией с моксифлоксацином . [52]

Кроме того, было протестировано несколько препаратов, чтобы оценить их эффективность против инфекций CRE. Исследования in vitro показали, что рифампин обладает синергической активностью в отношении устойчивых к карбапенемам E. coli и K. pneumoniae . Однако необходимы дополнительные данные, чтобы определить, эффективен ли рифампицин в клинических условиях. [51]

Несколько новых агентов находятся в разработке. Основным направлением внимания ученых являются новые ингибиторы β-лактамаз, обладающие активностью в отношении карбапенемаз. Некоторые из них включают сульфоны MK-7655, NXL104 и 6-алкилиденпенам. Точный способ их воздействия на карбапенемазы неизвестен. Другим экспериментальным агентом, активным против CRE, является эравациклин . [51]

Эпидемиология

[ редактировать ]

До 1992 года CRE были относительно редки в США. Согласно данным Национальной службы внутрибольничных инфекций, в период с 1986 по 1990 год только 2,3% из 1825 отобранных изолятов Enterobacteriaceae оказались устойчивыми. [10]

По данным Центров по контролю заболеваний США, CRE, производящие наиболее распространенный тип фермента, разрушающего карбапенемы, в 2001 году были впервые обнаружены в больнице Северной Каролины в 1996 году. [53] [54] С тех пор они были выявлены в медицинских учреждениях еще в 41 штате. В 2012 году 3% пациентов отделений интенсивной терапии в Чикаго перенесли CRE. [1] Те же данные [ который? ] указали на 30% уровень колонизации в учреждениях длительного ухода (например, в домах престарелых), где у пациентов нет симптомов . Только за первую половину 2012 года почти 200 больниц и учреждений неотложной помощи оказали помощь как минимум одному пациенту, инфицированному этими бактериями. [2]

CRE становятся все более распространенными в США. Программа ежегодного сбора информации о тестах на чувствительность к меропенему отметила, что резистентность только у K. pneumoniae увеличилась с 0,6% в 2004 году до 5,6% в 2008 году. [10] Первая вспышка, связанная с устойчивым к колистину и карбапенемам K. pneumoniae (CRKP) в США, была обнаружена в Детройте , штат Мичиган, в 2009 году с участием трех различных учреждений здравоохранения. [55] В ходе активного эпиднадзорного исследования, проведенного в семи штатах США в течение двух лет, общая заболеваемость CRE составила 2,93 на 100 000 населения. В Джорджии и Мэриленде заболеваемость была значительно выше прогнозируемой с учетом возраста и расы. [5]

Увеличение CRE не ограничивается США. К 2011 году CRE был зарегистрирован как минимум в 22 странах. [10] В период с 2009 по 2012 год было зарегистрировано 10 случаев инфекции CRE у пациентов отделения интенсивной терапии в больнице Мельбурна, Австралия. [40]

Некоторые случаи CRE связаны с получением медицинской помощи в США. Штаммы, обнаруженные в Израиле, имели генетическое сходство со штаммами из США. [40] Станции для мытья рук в больницах оказались резервуарами CRE после проверки всех влажных зон, включая раковины, фонтаны с водой и льдогенераторы. Основными резервуарами CRE были раковины отделений интенсивной терапии, а ненадлежащие методы очистки привели к передаче инфекции от раковины к раковине. Штаммы CRE в раковинах и штаммы, заразившие пациентов отделения интенсивной терапии, согласно генетическому анализу, были идентичны. Пациенты из группы риска заражались в условиях больницы. [40]

Смертность

[ редактировать ]

Устойчивость к CRE зависит от ряда факторов, таких как здоровье пациента, перенес ли он недавно трансплантацию, риск коинфекции и использование нескольких антибиотиков. [56] (МИК) карбапенема Результаты минимальных ингибирующих концентраций могут быть более прогностическими для клинических исходов пациентов, чем текущая категориальная классификация МИК, отнесенных к чувствительным, промежуточным или резистентным. [57] Целью исследования было определение контрольной точки госпитальной смертности от всех причин для MIC карбапенема, скорректированной с учетом факторов риска. Другая цель заключалась в том, чтобы определить, существует ли аналогичная контрольная точка для косвенных результатов, таких как время до смерти и продолжительность пребывания после заражения для выживших. Был включен 71 пациент, из которых 52 пациента выжили и 19 пациентов умерли. Классификационный и регрессионный древовидный анализ определил разделение МИК организма между 2 и 4 мг/литр и предсказал различия в смертности (16,1% для 2 мг/литр против 76,9% для 4 мг/литр). При логистической регрессии с учетом искажающих факторов каждое удвоение МПК имипенема удваивало вероятность смерти. Эта схема классификации правильно предсказала 82,6% случаев. Соответственно, пациенты были стратифицированы по МИК ≤2 мг/л (58 пациентов) и ≥4 мг/л (13 пациентов). Пациенты в группе с МПК ≥4 мг/л имели тенденцию к более тяжелому заболеванию. Вторичные результаты также были схожими между группами. Пациенты с микроорганизмами, имеющими МПК ≥4 мг/л, имели худшие результаты, чем пациенты с изолятами с МПК ≤2 мг/л. [57]

В пресвитерианской больнице Нью-Йорка , входящей в состав Медицинского центра Колумбийского университета в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, было проведено исследование значительного роста резистентности к карбапенемам у K. pneumoniae с 1999 по 2007 год. После положительного результата посева крови пациента общая смертность составила 23% через 7 дней, 42% через 30 дней и 60% к концу госпитализации. Общая внутрибольничная летальность составила 48%. [58]

В медицинском центре «Сорока» , клинической больнице израильского университета, в период с октября 2005 по октябрь 2008 года было проведено исследование с целью определить прямой уровень смертности, связанный с инфекциями кровотока, вызванными устойчивыми к карбапенемам K. pneumoniae . Общий уровень смертности среди пациентов с резистентной бактериемией составил 71,9%, а атрибутивный уровень смертности был определен как 50% с доверительным интервалом 95%. Общий уровень смертности для контрольной группы составил 21,9%. По итогам исследования в Медицинском центре «Сорока» началась интенсивная программа, направленная на предотвращение распространения устойчивых к карбапенемам K. pneumoniae. [59]

Ретроспективное исследование 2013 года в Медицинском центре Шаарей-Цедек пациентов с инфекциями мочевыводящих путей (бактериурией), вызванными устойчивыми к карбапенемам Klebsiella pneumoniae (CRKp), не выявило статистически значимой разницы в показателях смертности от пациентов с бактериурией, вызванной чувствительными к карбапенемам K. pneumoniae ( ЦСКп). Уровень смертности 29% наблюдался у пациентов с инфекцией CRKp по сравнению с уровнем смертности 25% у пациентов с инфекциями CSKp, которые продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL). Оба показателя смертности были значительно выше, чем у пациентов с лекарственно-чувствительным уросепсисом . [13] У большинства пациентов в исследовании были другие заболевания, включая деменцию , ослабление иммунитета , почечную недостаточность или сахарный диабет . Основным фактором риска смерти, выявленным в ходе исследования, была прикованность к постели, что значительно увеличивало вероятность смерти. Это позволяет предположить, что смерть произошла по причинам, отличным от бактериурии. Общая продолжительность госпитализации была несколько больше у пациентов с инфекцией CRKp (28 ± 33 дня по сравнению с 22 ± 28 днями для пациентов с инфекцией CSKp). [13]

В исследовании «случай-контроль» с участием 99 пациентов по сравнению с 99 пациентами из контрольной группы в больнице Маунт-Синай (Манхэттен) , клинической больнице третичного уровня на 1171 койку, 38% пациентов, находящихся на длительном лечении и пострадавших от CRE, умерли от K. pneumoniae инфекции . Пациенты имели факторы риска, включая диабет, ВИЧ-инфекцию, болезни сердца, заболевания печени, хроническую болезнь почек , один из них был реципиентом трансплантата. 72% пациентов, выписанных из стационара с CRE, были повторно госпитализированы в течение 90 дней. [60] Исследование, проведенное в 2008 году на горе Синай, выявило исходы, связанные с инфекциями Klebsiella pneumoniae , устойчивыми к карбапенемам , при которых пациенты, нуждающиеся в трансплантации органов или стволовых клеток, искусственной вентиляции легких, длительной госпитализации или предшествующем лечении карбапенемами, имели повышенную вероятность заражения карбапенемами. устойчивый K. pneumoniae . Комбинация антибиотиков помогала лечить инфекцию, а выживаемость инфицированных пациентов увеличивалась после удаления очага инфекции. [61]

Инфекция CRE может развиться примерно через 12 дней после трансплантации печени, и в исследовании 2012 года 18% этих пациентов умерли через год после трансплантации. [62]

Последствия для общественного здравоохранения

[ редактировать ]

Выживание бактерий на поверхностях

[ редактировать ]
Смотрите также: Антимикробные свойства меди.

Исследования показали продолжительную жизнеспособность бактерий на поверхностях из нержавеющей стали при комнатной температуре. В конкретном исследовании нержавеющую сталь инокулировали 10 7 КОЕ/см 2 E. coli и K. pneumonia , содержащие bla CTX-M-15 и bla NDM-1 (гены устойчивости к антибиотикам) соответственно. Тридцать дней спустя (при комнатной температуре, 22°С) 10 4 жизнеспособные клетки остались; и через 100 дней 100 КОЕ/см. 2 E. coli осталась. [63]

Напротив, на поверхностях меди и медных сплавов можно наблюдать быструю гибель устойчивых к антибиотикам бактериальных штаммов, а также разрушение плазмидной и геномной ДНК. Исследования показывают, что воздействие сухих медных поверхностей подавляет дыхание и рост продуцентов за счет выделения ионов меди. [63]

Повышенный горизонтальный перенос генов (HGT) наблюдается одновременно с жизнеспособностью клеток на поверхностях из нержавеющей стали. HGT является одним из основных факторов, ответственных за создание устойчивости бактерий к антибиотикам. Это говорит о том, что немедленная дезинфекция поверхностей важна для предотвращения распространения генов устойчивости к антибиотикам. Также было показано, что горизонтальный перенос генов β-лактамаз, устойчивых к антибиотикам, не происходит на антимикробных медных поверхностях. Поскольку медные поверхности разрушают обнаженную ДНК (и плазмидную ДНК в устойчивых к антибиотикам E. coli и K. pneumonia ), медные поверхности будут останавливать HGT. [63]

Было продемонстрировано, что горизонтальный перенос генов легко происходит на сухих поверхностях, таких как нержавеющая сталь, но не на поверхностях из меди и медных сплавов. Скорость гибели бактерий увеличивалась пропорционально процентному содержанию меди на поверхности медного сплава. Это может быть очень важно в будущих клинических и общественных условиях, поскольку увеличение использования меди в оборудовании больничных палат может помочь значительно уменьшить распространение устойчивых к антибиотикам инфекций и горизонтальный перенос генов этой устойчивости к антибиотикам. [63]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Питер Эйслер (29 ноября 2012 г.). «Смертельные супербактерии проникают в медицинские учреждения США» . США сегодня . Проверено 1 декабря 2012 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д «CDC: Необходимо принять меры, чтобы остановить распространение смертельных бактерий: данные показывают, что все больше стационарных пациентов страдают от инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми ко всем или почти ко всем антибиотикам» (пресс-релиз). Центры по контролю заболеваний. 5 марта 2013 года . Проверено 5 марта 2013 г. Только за первую половину 2012 года почти 200 больниц и учреждений неотложной помощи оказали помощь как минимум одному пациенту, инфицированному этими бактериями.
  3. ^ Бреслоу, Джейсон (8 января 2014 г.). «Вспышка «кошмарных бактерий» в Иллинойсе вызывает тревогу» . PBS.org . Проверено 24 апреля 2014 г.
  4. ^ «Pseudomonas aeruginosa – ХАИ» . CDC . февраль 2021 года . Проверено 13 апреля 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б Гух Алиса Ю.; Буленс Сандра Н.; Му И; Джейкоб Джесси Т.; Рено Джессика; и др. (2015). «Эпидемиология энтеробактерий, устойчивых к карбапенемам, в 7 сообществах США, 2012–2013 гг.» . ДЖАМА . 314 (14): 1479–87. дои : 10.1001/jama.2015.12480 . ПМК   6492240 . ПМИД   26436831 .
  6. ^ Перес, Ф; Ван Дуин, Д. (2013). «Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии: угроза для наших наиболее уязвимых пациентов» . Медицинский журнал Кливлендской клиники . 80 (4): 225–33. дои : 10.3949/ccjm.80a.12182 . ПМК   3960994 . ПМИД   23547093 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Читнис, А.С.; Карутерс, PS; Рао, АК; Лэмб, Дж; Лурви, Р; Бо Де Рошар, В; Китчел, Б; Кансио, М; и др. (2012). «Вспышка энтеробактерий, устойчивых к карбапенемам, в больнице неотложной помощи с длительным сроком лечения: устойчивое снижение передачи инфекции благодаря активному надзору и целенаправленным вмешательствам» . Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 33 (10): 984–92. дои : 10.1086/667738 . JSTOR   667738 . ПМИД   22961017 . S2CID   27480055 .
  8. ^ Чой, Япония; Чо, Э.Х.; Ли, С.Дж.; Ли, СТ; Ку, М.С.; Песня, Ю.Г. (2012). «Приток грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MDRGNB) в государственной больнице среди пожилых пациентов из учреждений длительного ухода: пилотное одноцентровое исследование». Архив геронтологии и гериатрии . 54 (март – апрель): 19–22. дои : 10.1016/j.archger.2011.05.026 . ПМИД   21764147 .
  9. ^ Jump up to: а б Савард, П; Перл, ТМ (2012). «Призыв к действию: борьба с появлением энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью в отделениях неотложной помощи». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 25 (4): 371–7. дои : 10.1097/QCO.0b013e3283558c17 . ПМИД   22766646 . S2CID   23670404 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж Гупта, Н.; Лимбаго, БМ; Патель, Дж.Б.; Каллен, Эй Джей (2011). «Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии: эпидемиология и профилактика» . Клинические инфекционные болезни . 53 (1): 60–7. дои : 10.1093/cid/cir202 . ПМИД   21653305 .
  11. ^ Дебби, Б.Д.; Ганор, О.; Ясмин, М.; Дэвид, Л.; Натан, К.; Илана, Т.; Далит, С.; Смоллан, Г.; Галия Р. (август 2012 г.). «Эпидемиология колонизации Klebsiella pneumoniae, устойчивой к карбапенемам, в отделении интенсивной терапии» . Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 31 (8): 1811–7. дои : 10.1007/s10096-011-1506-5 . ПМИД   22246509 . S2CID   18052294 .
  12. ^ Тео, Дж; Кай, Ю; Тан, С; Ли, В; Тан, Тайвань; Тан, ТТ; Ква, Алабама (2012). Спеллберг, Брэд (ред.). «Факторы риска, молекулярная эпидемиология и результаты энтеробактерий, устойчивых к эртапенему и карбапенемам: исследование случай-контроль» . ПЛОС ОДИН . 7 (3): e34254. Бибкод : 2012PLoSO...734254T . дои : 10.1371/journal.pone.0034254 . ПМК   3312905 . ПМИД   22461908 .
  13. ^ Jump up to: а б с Шило, С; Ассус, М.В.; Лахиш, Т; Копуит, П; Бдолах-Абрам, Т; Йиннон, AM; Винер-Ну, Ю (2013). «Факторы риска бактериурии при устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae и ее влияние на смертность: исследование случай-контроль». Инфекция . 41 (2): 503–9. дои : 10.1007/s15010-012-0380-0 . ПМИД   23271210 . S2CID   10515716 .
  14. ^ Ландман, Дэвид; Элизабет Бабу; Неха Шах; Пол Келли; Олафисое Олаволе; Мартин Бэкер; Симона Брату; Джон Куэйл (6 февраля 2012 г.). «Передача возбудителей, устойчивых к карбапенемам, в больницах Нью-Йорка: прогресс и разочарование» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (6): 1427–1431. дои : 10.1093/jac/dks063 . ПМИД   22378678 .
  15. ^ Jump up to: а б Мухтар, Э; Пол, М; Горовиц, А; Шпильберг, О; Раанани, П. (март 2012 г.). «Стойкая карбапенем-резистентная бактериемия Klebsiella pneumoniae у пациента с острым лимфобластным лейкозом». Журнал Израильской медицинской ассоциации . 14 (3): 195–7. ПМИД   22675865 .
  16. ^ «Конструкция дуоденоскопов для эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ERCP) может препятствовать эффективной очистке: сообщение FDA по безопасности» . FDA.gov . 20 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 20 февраля 2015 года . Проверено 13 апреля 2022 г.
  17. ^ Стив Горман (20 февраля 2015 г.). «Больница Лос-Анджелеса предупреждает 179 пациентов, которые могут подвергнуться воздействию «супербактерии» » . Рейтер . Архивировано из оригинала 20 февраля 2015 года . Проверено 20 февраля 2015 г.
  18. ^ Шэрон Бегли, Тони Кларк (20 февраля 2015 г.). «FDA знало, что устройства распространяют смертельную «супербактерию», но не предписывало ее исправление» . Рейтер . Архивировано из оригинала 20 февраля 2015 года . Проверено 20 февраля 2015 г.
  19. ^ Jump up to: а б с Нордман, П; Дорте Л; Пуарель Л. (май 2012 г.). «Устойчивость Enterobacteriaceae к карбапенемам: вот это буря!». Тенденции молекулярной медицины . 18 (5doi=10.1016/j.molmed.2012.03.003): 263–72. doi : 10.1016/j.molmed.2012.03.003 . ПМИД   22480775 .
  20. ^ Мартин, С.И.; Кэй, К.М. (2004). «Бета-лактамные антибиотики: новые составы и новые препараты». Клиники инфекционных заболеваний Северной Америки . 18 (3): 603–619. дои : 10.1016/j.idc.2004.04.006 . ПМИД   15308278 .
  21. ^ Jump up to: а б с Литтл, МЛ; Цинь, X; Зерр, Д.М.; Вайсман, С.Дж. (2012). «Молекулярное разнообразие механизмов устойчивости к карбапенемам у педиатрических энтеробактерий» . Международный журнал противомикробных средств . 39 (1): 52–57. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2011.09.014 . ПМЦ   3237943 . ПМИД   22055532 .
  22. ^ Логан, ЛК (2012). «Энтеробактерии, устойчивые к карбапенемам: новая проблема у детей» . Клинические инфекционные болезни . 55 (6): 852–859. дои : 10.1093/cid/cis543 . ПМИД   22700827 .
  23. ^ Jump up to: а б с Шин, Со Ён; Бэ, ИК; Ким, Дж; Чон, Ш.; Йонг, Д; Ким, Дж. М.; Ли, К. (2012). «Устойчивость к карбапенемам в последовательности типа 11 Klebsiella pneumoniae связана с DHA-1 и потерей OmpK35 и/или OmpK36». Журнал медицинской микробиологии . 61 (Часть 2): 239–245. дои : 10.1099/jmm.0.037036-0 . ПМИД   21940650 .
  24. ^ Jump up to: а б Шо, Такэхико; Тетсуро Муратани; Рёичи Хамасуна; Хироко Якусидзи; Наохиро Фудзимото; Тетсуро Мацумото (2013). «Механизм высокого уровня устойчивости к карбапенемам у Klebsiella pneumoniae : лежащие в основе штаммы с дефицитом Ompk36 представляют угрозу появления высокого уровня устойчивости к карбапенемам K. pneumoniae с продукцией β-лактамаз IMP-1 в Японии». Микробная лекарственная устойчивость . 19 (4): 274–81. дои : 10.1089/mdr.2012.0248 . ПМИД   23514607 .
  25. ^ Нордманн, Патрис; и др. (май 2012 г.). «Устойчивость Enterobacteriaceae к карбапенемам: вот это буря!». Тенденции молекулярной медицины . 18 (5): 263–272. doi : 10.1016/j.molmed.2012.03.003 . ПМИД   22480775 .
  26. ^ Куинэн, Энн Мари; Карен Буш (июль 2007 г.). «Карбапенемазы: универсальные β-лактамазы» . Обзоры клинической микробиологии . 20 (3): 440–458. дои : 10.1128/CMR.00001-07 . ЧВК   1932750 . ПМИД   17630334 .
  27. ^ Патель, Гопи; Бономо (март 2013 г.). « Впереди бурные воды»: глобальное появление карбапенемаз . Границы микробиологии . 4 : 48. дои : 10.3389/fmicb.2013.00048 . ПМЦ   3596785 . ПМИД   23504089 .
  28. ^ Пресс-релиз (26 марта 2013 г.). «Новое исследование выявляет уникальные механизмы устойчивости к антибиотикам» . Университет Тафтса . Проверено 25 апреля 2013 г.
  29. ^ Леви, Стюарт; Уорнер, Дуглас; Ян, Цивэнь; Дюваль, Валери; Чен, Минджун; Сюй, Инчунь (2013). «Участие MarR и YedS в устойчивости к карбапенемам в клиническом изоляте Escherichia coli из Китая» . Антимикробные средства и химиотерапия . 57 (4): 1935–1937. дои : 10.1128/AAC.02445-12 . ПМЦ   3623324 . ПМИД   23318808 .
  30. ^ Jump up to: а б с Хунтаяпорн, П; Монтакантикул, П; Мооцикапун, П; Тамликиткул, В; Чомнаванг, Монтана (2012). «Распространенность и генотипическая связь устойчивости к карбапенемам среди P. aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью в больницах третичного уровня по всему Таиланду» . Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов . 11:25 . дои : 10.1186/1476-0711-11-25 . ПМЦ   3475077 . ПМИД   22970983 .
  31. ^ Хадсон, Кори; Бент, Закари; Мигер, Роберт; Уильямс, Келли (6 июня 2014 г.). , кодирующего NDM-1 «Детерминанты резистентности и мобильные генетические элементы штамма Klebsiella pneumoniae » . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e99209. Бибкод : 2014PLoSO...999209H . дои : 10.1371/journal.pone.0099209 . ПМК   4048246 . ПМИД   24905728 .
  32. ^ Пулькрано, Дж; Пиньянелли, С; Волларо, А; Эспозито, М; Юла, В.Д.; Роскетто, Э; Сориано, А.А.; Катания, MR (июнь 2016 г.). «Выделение Enterobacter aerogenes, несущих гены blaTEM-1 и blaKPC-3, извлеченных из отделения интенсивной терапии больницы». АПМИС . 124 (6): 516–21. дои : 10.1111/ап.12528 . ПМИД   27004836 . S2CID   33234690 .
  33. ^ Jump up to: а б с Пфайфер, Ивонн; Каллик, Анджела; Витте, Вольфганг (август 2010 г.). «Устойчивость к цефалоспоринам и карбапенемам у грамотрицательных бактериальных возбудителей». Int J Med Microbiol . 300 (6): 371–9. дои : 10.1016/j.ijmm.2010.04.005 . ПМИД   20537585 .
  34. ^ Jump up to: а б Мазерс, Эй Джей; Кокс, Х.Л.; Китчел, Б; Бонатти, Х; Брассинга, АК; Кэрролл, Дж; Шельд, ВМ; Хазен, КК; Сифри, компакт-диск (2011). «Молекулярное исследование вспышки устойчивых к карбапенемам энтеробактерий выявило межродовую передачу карбапенемазы KPC через беспорядочную плазмиду» . мБио . 2 (6): e00204–11. дои : 10.1128/mBio.00204-11 . ПМК   3202755 . ПМИД   22045989 .
  35. ^ Диму, В; Дханджи, Х; Пайк, Р; Ливермор, DM; Вудфорд, Н. (2012). «Характеристика Enterobacteriaceae, продуцирующих OXA-48-подобные карбапенемазы, в Великобритании» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (7): 1660–5. дои : 10.1093/jac/dks124 . ПМИД   22532467 . ,
  36. ^ Jump up to: а б Рамбо, Карлос; Фернандес-Морейра, Э; Меринос, М; Поза, М; Мендес, Дж.А.; Соарес, Северная Каролина; Москера, А; Чавес, Ф; Боу, Г. (июль 2011 г.). «Горизонтальный перенос гена карбапенемазы OXA-24 через везикулы внешней мембраны: новый механизм распространения генов устойчивости к карбапенемам у Acinetobacter baumanni» . Антимикробные средства и химиотерапия . 7. 55 (7): 3084–3090. дои : 10.1128/AAC.00929-10 . ПМК   3122458 . ПМИД   21518847 .
  37. ^ Ландман, Д; Сальвани, Дж. К.; Брату, С; Куэйл, Дж. (ноябрь 2005 г.). «Оценка методов обнаружения устойчивых к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в культурах наблюдения за стулом» . Журнал клинической микробиологии . 43 (11): 5639–41. doi : 10.1128/JCM.43.11.5639-5641.2005 . ПМЦ   1287836 . ПМИД   16272497 .
  38. ^ Пурнарас С; и др. (2013). «Комбинированный дисковый тест для прямой дифференциации энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы, в мазках из прямой кишки» . J Clin Микробиол . 51 (9): 2986–90. дои : 10.1128/JCM.00901-13 . ПМЦ   3754636 . ПМИД   23843486 .
  39. ^ Спарбье, Катрин; Шуберт, С; Веллер, Ю; Буген, К; Костшева, М. (май 2012 г.). «Функциональный анализ на основе масс-спектрометрии с использованием матричной лазерной десорбции, ионизации и времени пролета, для быстрого обнаружения устойчивости к B-лактамным антибиотикам» . Журнал клинической микробиологии . 50 (3): 927–937. дои : 10.1128/JCM.05737-11 . ПМЦ   3295133 . ПМИД   22205812 .
  40. ^ Jump up to: а б с д и Коцанас, Деспина; Виджесурия, WR; Корман, ТМ; Гиллеспи, Э.Э.; Райт, Л; Снук, К; Уильямс, Н.; Белл, Дж. М.; и др. (18 марта 2013 г.). « «На ветер»: устойчивые к карбапенему бактерии в отделениях интенсивной терапии и раковинах для мытья рук» . Медицинский журнал Австралии . 198 (5): 267–269. дои : 10.5694/mja12.11757 . ПМИД   23496403 .
  41. ^ Кан, А.С.; Танцор, Хамфрис (октябрь 2012 г.). «Приоритеты профилактики и борьбы с энтеробактериями с множественной лекарственной устойчивостью в больницах». Журнал госпитальной инфекции . 82 (2): 85–93. дои : 10.1016/j.jhin.2012.06.013 . ПМИД   22863084 .
  42. ^ «Руководство Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по инфекционному контролю» . 04.11.2019.
  43. ^ Билавский Э; Швабер, MJ; Кармели, Ю (2010). «Как остановить волну энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы?: Проактивные и реактивные стратегии». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 23 (4): 327–31. дои : 10.1097/QCO.0b013e32833b3571 . ПМИД   20581673 . S2CID   20036704 .
  44. ^ «Канадские рекомендации по профилактике инфекций в общественном здравоохранении» . 2010-11-12.
  45. ^ Лоу, К; Кац, К; МакГир, А; Мюллер, член парламента; Рабочая группа Toronto Esbl (2012). «Несоответствие в методах инфекционного контроля энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Американский журнал инфекционного контроля . 40 (9): 836–9. дои : 10.1016/j.ajic.2011.11.008 . ПМИД   22361360 .
  46. ^ Чиоботаро, П; Овед, М; Надир, Э; Барденштейн, Р; Зимхони, О. (октябрь 2011 г.). «Эффективное вмешательство по ограничению распространения эпидемического штамма Klebsiella pneumoniae , устойчивого к карбапенемам , в отделениях неотложной помощи: от теории к практике». Американский журнал инфекционного контроля . 39 (8): 671–7. дои : 10.1016/j.ajic.2011.05.004 . ПМИД   21864942 .
  47. ^ Карлинг, Филип К.; Майкл Ф. Парри; Лу Энн Бруно-Мурта; Брайан Дик (2010). «Улучшение гигиены окружающей среды в 27 отделениях интенсивной терапии для снижения передачи бактерий с множественной лекарственной устойчивостью». Медицина критических состояний . 38 (4): 1054–1059. дои : 10.1097/CCM.0b013e3181cdf705 . ПМИД   20081531 . S2CID   16166524 .
  48. ^ Jump up to: а б Фалагас, Мэн; Касторис, AC; Капаскелис, А.М.; Карагеоргопулос, Делавэр (2010). «Фосфомицин для лечения инфекций Enterobacteriaceae с множественной лекарственной устойчивостью, в том числе продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор». Ланцет инфекционных заболеваний . 10 (1): 43–50. дои : 10.1016/S1473-3099(09)70325-1 . ПМИД   20129148 .
  49. ^ «Тигециклин – Инфекционные болезни» . Руководства Merck Профессиональная версия . Проверено 26 сентября 2019 г.
  50. ^ Келесидис Т., Карагеоргопулос Д.Э., Келесидис И., Фалагас М.Э. (1 августа 2008 г.). «Тигециклин для лечения энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью: систематический обзор данных микробиологических и клинических исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 62 (5): 895–904. дои : 10.1093/jac/dkn311 . ПМЦ   8445635 . ПМИД   18676620 .
  51. ^ Jump up to: а б с д Кандж, Суха; Зейна А. Канафани (март 2011 г.). «Современные концепции антимикробной терапии против устойчивых грамотрицательных микроорганизмов: энтеробактерии, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра, устойчивые к карбапенемам энтеробактерии и полирезистентные энтеробактерии Pseudomonas aeruginosa» . Труды клиники Мэйо . 86 (3): 250–259. дои : 10.4065/mcp.2010.0674 . ПМК   3046948 . ПМИД   21364117 .
  52. ^ Брунхорст, Фрэнк; Опперт, М; Маркс, Г; Блоос, Ф; Людвиг, К; Путенсен, К; Нирхаус, А; Ящинский, У; и др. (13 июня 2012 г.). «Влияние эмпирического лечения оксифлоксацином и меропенемом по сравнению с меропенемом на органную дисфункцию, связанную с сепсисом, у пациентов с тяжелым сепсисом: рандомизированное исследование» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 307 (22): 2390–9. дои : 10.1001/jama.2012.5833 . ПМИД   22692171 .
  53. ^ Йигит, Х; Куинан, AM; Андерсон, Дж.Дж.; Доменек-Санчес, А; Биддл, Дж.В.; Стюард, компакт-диск; Альберти, С; Буш, К.; Теновер, ФК (апрель 2001 г.). «Новая бета-лактамаза, гидролизующая карбапенемы, KPC-1, из устойчивого к карбапенемам штамма Klebsiella pneumoniae » . Антимикробные средства и химиотерапия . 45 (4): 1151–1161. doi : 10.1128/AAC.45.4.1151-1161.2001 . ПМК   90438 . ПМИД   11257029 .
  54. ^ Темкин Э., Адлер А., Лернер А., Кармели Ю. (2014). «Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии: биология, эпидемиология и лечение» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1323 (1): 22–42. Бибкод : 2014NYASA1323...22T . дои : 10.1111/nyas.12537 . ПМИД   25195939 . S2CID   28242426 .
  55. ^ Маршаим, Д; Чопра, Т; Пог, Дж. М.; Перес, Ф; Худжер, AM; Рудин, С; Эндимиани, А; Навон-Венеция, С; и др. (2011). «Вспышка устойчивой к колистину и карбапенему Klebsiella pneumoniae в столичном Детройте, штат Мичиган» . Антимикробные средства и химиотерапия . 55 (2): 593–9. дои : 10.1128/AAC.01020-10 . ПМК   3028794 . ПМИД   21115786 .
  56. ^ Бономо, РА; ван Дуин, защитник; Кэй, Канзас; Нойнер, Э.А. (2013). «Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии: обзор лечения и результатов» . Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 75 (2): 115–120. doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2012.11.009 . ПМЦ   3947910 . ПМИД   23290507 .
  57. ^ Jump up to: а б Эстерли, Дж. С.; Вагнер, Дж; Маклафлин, ММ; Постельник, MJ; Ци, С; Шитц, Миннесота (2012). «Оценка клинических результатов у пациентов с инфекциями кровотока, вызванными грамотрицательными бактериями, по данным стратификации МИК карбапенемов» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (9): 4885–4890. дои : 10.1128/AAC.06365-11 . ПМЦ   3421845 . ПМИД   22777044 .
  58. ^ Нгуен, М; Эшенауэр, Джорджия; Брайан, М; О'Нил, К; Фуруя, EY; Делла-Латта, П; Кубин, CJ (июнь 2010 г.). «Устойчивая к карбапенемам бактериемия Klebsiella pneumoniae : факторы, коррелирующие с клиническими и микробиологическими исходами». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 67 (2): 180–4. doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2010.02.001 . ПМИД   20356699 .
  59. ^ Борер, А; Сайдель-Одес, Л; Ризенберг, К; Эскира, С; Пелед, Н; Натив, Р; Шлеффер, Ф; Шерф, М. (октябрь 2009 г.). «Уровень смертности от устойчивой к карбапенемам бактериемии Klebsiella pneumoniae ». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 30 (10): 972–6. дои : 10.1086/605922 . ПМИД   19712030 . S2CID   33001455 .
  60. ^ Калфи, ДП; Патель, Г; Хуприкар, С; Фактор, Ш; Дженкинс, С.Г. (2008). «Исходы инфекции Klebsiella pneumoniae, устойчивой к карбапенемам , и влияние противомикробной и дополнительной терапии». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 29 (12): 1099–1106. дои : 10.1086/592412 . ПМИД   18973455 . S2CID   23992125 .
  61. ^ Патель, Гопи; Хуприкар, С; Фактор, Ш; Дженкинс, С.Г.; Калфи, ДП (декабрь 2008 г.). «Исходы устойчивой к карбапенемам инфекции Klebsiella pneumoniae и влияние противомикробной и дополнительной терапии». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 29 (12): 1099–1106. дои : 10.1086/592412 . ПМИД   18973455 . S2CID   23992125 .
  62. ^ Калпо, Дж. С.; Зонненберг, Э; Фактор, Ш; дель Рио Мартин, Дж; Скиано, Т; Патель, Г; Хуприкар, С (2012). устойчивыми к карбапенемам, «Смертность, связанная с инфекциями Klebsiella pneumoniae, у реципиентов трансплантата печени» . Трансплантация печени . 18 (4): 468–474. дои : 10.1002/lt.23374 . ПМИД   22467548 . S2CID   46280258 .
  63. ^ Jump up to: а б с д Уорнс, Сара Л.; Хаймор, CJ; Кивил, CW (27 ноября 2012 г.). «Горизонтальный перенос генов устойчивости к антибиотикам на абиотических сенсорных поверхностях: последствия для общественного здравоохранения» . мБио . 3 (6): e00489–12. дои : 10.1128/mBio.00489-12 . ПМК   3509412 . ПМИД   23188508 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Carbapenem-resistant_enterobacteriaceae&oldid=1221854558"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 758156dae7261e3f95cf13be9730e03e__1714638720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/3e/758156dae7261e3f95cf13be9730e03e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Carbapenem-resistant enterobacteriaceae - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)