Бывший Рад

Бывший Рад
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 4-{(1 E )-2-[(4-хлорфенил)метансульфонил]этен-1-ил}бензоат натрия
Идентификаторы
Номер CAS	922139-31-9 ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЕГГ	Д10376 ;
ПабХим CID	23668369 ;
НЕКОТОРЫЙ	1068SXU525 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID101336108 ;
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 16 Н 12 Cl Na O 4 S
Молярная масса	358.77 g·mol −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Ex-Rad (или Ex-RAD ; рецилисиб натрия ( МНН , USAN ); код разработки ON 01210.Na ) — экспериментальный препарат, разрабатываемый компанией Onconova Therapeutics и Министерством обороны США . ^{[ 1 ]} Его изучают как средство радиационной защиты. ^{[ 2 ]} Химически это натриевая соль 4-карбоксистирил-4-хлорбензилсульфона. ^{[ 3 ]}

Клинические испытания

Результаты двух клинических исследований фазы I на здоровых добровольцах показывают, что подкожное введение Ex-Rad безопасно и хорошо переносится, «без признаков системных побочных эффектов». ^{[ 4 ]} Исследование на мышах продемонстрировало эффективность Ex-Rad за счет увеличения выживаемости мышей, подвергшихся обычно летальному облучению всего тела . В ходе исследования было проверено пероральное и парентеральное введение Ex-Rad для смягчения радиоизлучения как до, так и после воздействия. ^{[ 1 ]}

Исследования Ex-Rad проводились в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом радиобиологии вооруженных сил (AFRRI), кафедрой биохимии, молекулярной и клеточной биологии Джорджтаунского университета , Фармацевтическим колледжем Арнольда и Мари Шварц при Университете Лонг-Айленда и кафедрой онкологии. наук в Медицинской школе горы Синай . ^{[ 1 ]}

Механизм действия

Онконова сообщает, что Ex-Rad защищает клетки, подвергшиеся радиации, от повреждения ДНК , и что механизм действия препарата не включает в себя удаление свободных радикалов или остановку клеточного цикла . Вместо этого они утверждают, что он использует «новый механизм», включающий «внутриклеточную передачу сигналов, распознавание повреждений и пути восстановления ДНК». ^{[ 4 ]} Ex-RAD — это производное хлорбензилсульфона, которое действует после того, как свободные радикалы повредили ДНК. Генеральный директор Onconova Рамеш Кумар считает, что это лучший подход, чем попытки избавиться от свободных радикалов. «Свободные радикалы очень недолговечны, поэтому окно возможностей для применения лекарств очень узкое», — говорит он. На клеточных и животных моделях Ex-RAD защищает кроветворные и желудочно-кишечные ткани от радиационного поражения при введении до или после облучения. ^{[ 5 ]}

См. также

CBLB502 (Энтолимод), соединение, изучаемое на предмет его способности подавлять апоптотическую гибель клеток в кроветворных и желудочно-кишечных клетках. ^{[ 5 ]}
Амифостин (WR2721), первый радиопротектор селективного действия и широкого спектра действия, усиливает репарацию ДНК. ^{[ 6 ]}
Филграстим (Нейпоген), гематопоэтическое средство противодействия острому лучевому синдрому (ОЛС).
Пегфилграстим (Неуласта), действует дольше, чем его родитель, филграстим.
Сарграмостим (лейкин), аналогичный по применению филграстиму.
N -ацетилцистеин защищает от повреждения ДНК, предположительно сравним с амифостином. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}
Тромбомодулин ^{[ 11 ]}
Активированный протеин С ^{[ 11 ]}
Хелатная терапия , мера противодействия внутреннему радиоизотопному загрязнению.
DPTA , хелатирующий агент, используемый для устранения актинидов поступивших в организм , один из трех радиопротекторов, имеющихся в запасах Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). ^{[ 5 ]}
Берлинская лазурь / радиогардаза , хелатирующий агент для лечения потребления радиоцезия и таллия , один из трех радиозащитных средств, накопленных FDA. ^{[ 5 ]}
Йодид калия , профилактический препарат, рекомендуемый перед попаданием в среду с радиоактивным йодом , один из трех радиозащитных средств, накопленных FDA. ^{[ 5 ]}
Койевая кислота
Гиалуронан
Эффект Петкау

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Onconova Therapeutics представляет на ежегодном собрании RRS новые данные, демонстрирующие лучевую защиту от Ex-RAD» (пресс-релиз). ЭврекАлерт. 27 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г. Проверено 22 марта 2011 г.
^ «Рецилисиб» . Адис Инсайт.
^ Гош, Санчита П.; Перкинс, Майкл В.; Хибер, Кевин; Кулкарни, Шилпа; Као, Цзы-Чег; Редди, Э. Премкумар; Редди, М. В. Рамана; Маниар, Манодж; Сид, Томас; Кумар, К. Шри (2009). «Радиационная защита с помощью нового химического соединения Ex-Rad: эффективность и механизмы». Радиационные исследования . 171 (2): 173–9. Бибкод : 2009РадР..171..173Г . дои : 10.1667/RR1367.1 . ПМИД 19267542 . S2CID 207252424 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ex-RAD® для защиты от радиационного поражения» . Онконова Терапевтик. 2009. Архивировано из оригинала 20 марта 2011 г. Проверено 22 марта 2011 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Лекарства, которые никогда нельзя употреблять» . Новости химии и техники . 90 (26): 23–26. 2012.
^ Куварис, младший; Кулулиас, В.Е.; Влахос, ЖЖ (2007). «Амифостин: первый радиопротектор селективного действия и широкого спектра действия» . Онколог . 12 (6): 738–47. doi : 10.1634/теонколог.12-6-738 . ПМИД 17602063 .
^ Релиен, Рамун; Поллард, Джулианна М.; Соболь, Жанна; Труйе, Бенедикт; Гатти, Ричард А.; Шистль, Роберт Х. (2009). «N-ацетилцистеин защищает от повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением, но не от гибели клеток у дрожжей и млекопитающих». Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 665 (1–2): 37–43. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016 . ПМИД 19427509 .
^ Мансур, Хеба Х.; Хафез, Хафез Ф.; Фахми, Надя М.; Ханафи, Немат (2008). «Защитный эффект N-ацетилцистеина против радиационно-индуцированного повреждения ДНК и печеночной токсичности у крыс». Биохимическая фармакология . 75 (3): 773–80. дои : 10.1016/j.bcp.2007.09.018 . ПМИД 18028880 .
^ Демирель, К; Килчиксиз, С; Да, Ой; Гюргуль, С; Да, Я; Эрдал, Н. (2009). «Влияние N-ацетилцистеина на радиационно-индуцированную генотоксичность и цитотоксичность в костном мозге крыс» . Журнал радиационных исследований . 50 (1): 43–50. Бибкод : 2009JRadR..50...43D . дои : 10.1269/jrr.08066 . ПМИД 19218780 .
^ Демирель, К; Килчиксиз, С; Эвирген-Айхан, С; Гургул, С; Эрдал, Н. (2010). «Профилактическое действие N-ацетилцистеина на радиационно-индуцированный дерматит на крысиной модели». Журнал Балканского союза онкологий . 15 (3): 577–82. ПМИД 20941831 .
^ Jump up to: ^а ^б Гейгер, Хартмут; Павар, Снехалата А; Кершен, Эдвард Дж; Наттамаи, Калпана Дж; Эрнандес, Ирен; Лян, Хай По Х; Фернандес, Хосе А; Канселлас, Джозеф А; Райан, Марни А; Кустикова, Ольга; Шамбах, Аксель; Фу, Цян; Ван, Джунру; Финк, Луи М; Петерсен, Чарльз-Уве; Чжоу, Даохун; Гриффин, Джон Х; Баум, Кристофер; Вейлер — Харту; Хауэр-Йенсен, Мартин (2012). «Фармакологическое воздействие на тромбомодулин-активируемый путь протеина С снижает радиационную токсичность» . Природная медицина . 18 (7): 1123–9. дои : 10.1038/нм.2813 . ПМЦ 3491776 . ПМИД 22729286 .

[pr2010-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Onconova Therapeutics представляет на ежегодном собрании RRS новые данные, демонстрирующие лучевую защиту от Ex-RAD» (пресс-релиз). ЭврекАлерт. 27 сентября 2010 г. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г. Проверено 22 марта 2011 г.

[2] «Рецилисиб» . Адис Инсайт.

[ghosh2009-3] Гош, Санчита П.; Перкинс, Майкл В.; Хибер, Кевин; Кулкарни, Шилпа; Као, Цзы-Чег; Редди, Э. Премкумар; Редди, М. В. Рамана; Маниар, Манодж; Сид, Томас; Кумар, К. Шри (2009). «Радиационная защита с помощью нового химического соединения Ex-Rad: эффективность и механизмы». Радиационные исследования . 171 (2): 173–9. Бибкод : 2009РадР..171..173Г . дои : 10.1667/RR1367.1 . ПМИД 19267542 . S2CID 207252424 .

[onsite-4] Jump up to: ^а ^б «Ex-RAD® для защиты от радиационного поражения» . Онконова Терапевтик. 2009. Архивировано из оригинала 20 марта 2011 г. Проверено 22 марта 2011 г.

[cen-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Лекарства, которые никогда нельзя употреблять» . Новости химии и техники . 90 (26): 23–26. 2012.

[6] Куварис, младший; Кулулиас, В.Е.; Влахос, ЖЖ (2007). «Амифостин: первый радиопротектор селективного действия и широкого спектра действия» . Онколог . 12 (6): 738–47. doi : 10.1634/теонколог.12-6-738 . ПМИД 17602063 .

[7] Релиен, Рамун; Поллард, Джулианна М.; Соболь, Жанна; Труйе, Бенедикт; Гатти, Ричард А.; Шистль, Роберт Х. (2009). «N-ацетилцистеин защищает от повреждения ДНК, вызванного ионизирующим излучением, но не от гибели клеток у дрожжей и млекопитающих». Мутационные исследования/Фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза . 665 (1–2): 37–43. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.016 . ПМИД 19427509 .

[8] Мансур, Хеба Х.; Хафез, Хафез Ф.; Фахми, Надя М.; Ханафи, Немат (2008). «Защитный эффект N-ацетилцистеина против радиационно-индуцированного повреждения ДНК и печеночной токсичности у крыс». Биохимическая фармакология . 75 (3): 773–80. дои : 10.1016/j.bcp.2007.09.018 . ПМИД 18028880 .

[9] Демирель, К; Килчиксиз, С; Да, Ой; Гюргуль, С; Да, Я; Эрдал, Н. (2009). «Влияние N-ацетилцистеина на радиационно-индуцированную генотоксичность и цитотоксичность в костном мозге крыс» . Журнал радиационных исследований . 50 (1): 43–50. Бибкод : 2009JRadR..50...43D . дои : 10.1269/jrr.08066 . ПМИД 19218780 .

[10] Демирель, К; Килчиксиз, С; Эвирген-Айхан, С; Гургул, С; Эрдал, Н. (2010). «Профилактическое действие N-ацетилцистеина на радиационно-индуцированный дерматит на крысиной модели». Журнал Балканского союза онкологий . 15 (3): 577–82. ПМИД 20941831 .

[ncbi-11] Jump up to: ^а ^б Гейгер, Хартмут; Павар, Снехалата А; Кершен, Эдвард Дж; Наттамаи, Калпана Дж; Эрнандес, Ирен; Лян, Хай По Х; Фернандес, Хосе А; Канселлас, Джозеф А; Райан, Марни А; Кустикова, Ольга; Шамбах, Аксель; Фу, Цян; Ван, Джунру; Финк, Луи М; Петерсен, Чарльз-Уве; Чжоу, Даохун; Гриффин, Джон Х; Баум, Кристофер; Вейлер — Харту; Хауэр-Йенсен, Мартин (2012). «Фармакологическое воздействие на тромбомодулин-активируемый путь протеина С снижает радиационную токсичность» . Природная медицина . 18 (7): 1123–9. дои : 10.1038/нм.2813 . ПМЦ 3491776 . ПМИД 22729286 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]