Сиртуин 4

СЕРДЦЕ 4
Идентификаторы
Псевдонимы	SIRT4 , SIR2L4, сиртуин 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 604482 ; МГИ : 1922637 ; Гомологен : 8164 ; Генные карты : SIRT4 ; ОМА : SIRT4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	120,313,249 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	115,484,725 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; apex of heart; ; muscle of thigh; ; gastrocnemius muscle; ; right adrenal gland; ; sperm; ; left ventricle; ; right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex;
	Top expressed in
	neural layer of retina; ; primary visual cortex; ; superior frontal gyrus; ; right kidney; ; lip; ; spermatid; ; zygote; ; muscle of thigh; ; ventricular zone; ; seminiferous tubule;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; NAD-dependent protein deacetylase activity; metal ion binding; protein binding; NAD+ binding; lipoamidase activity; NAD+ ADP-ribosyltransferase activity; hydrolase activity; biotinidase activity; zinc ion binding;
Cellular component	mitochondrion; mitochondrial inner membrane; mitochondrial matrix;
Biological process	peptidyl-lysine deacetylation; negative regulation of insulin secretion; positive regulation of lipid biosynthetic process; protein ADP-ribosylation; regulation of glutamine family amino acid metabolic process; negative regulation of fatty acid oxidation; regulation of pyruvate dehydrogenase activity; cellular response to DNA damage stimulus; negative regulation of protein processing involved in protein targeting to mitochondrion; negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; glutamine metabolic process; tricarboxylic acid metabolic process; cellular response to hypoxia; mitochondrion organization; protein deacetylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	23409
	75387
	ENSG00000089163
	ENSMUSG00000029524
	Q9Y6E7
	Q8R216
	НМ_012240 ; НМ_001385733 ; НМ_001385734 ; НМ_001385735
	НМ_001167691 ; НМ_133760
	НП_036372
	НП_001161163 ; НП_598521
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Сиртуин 4 , также известный как SIRT4 , представляет собой митохондриальный белок , который у человека кодируется геном SIRT4 . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} SIRT4 является членом семейства белков сиртуинов млекопитающих , которые являются гомологами дрожжевого белка Sir2. SIRT4 проявляет НАД+-зависимую деацетилазную активность.

Функция

SIRT4 представляет собой митохондриальную АДФ-рибозилтрансферазу, которая ингибирует активность митохондриальной глутаматдегидрогеназы 1 , тем самым подавляя секрецию инсулина в ответ на аминокислоты. ^{[ 7 ]} Деацетилирование с фермента малонил-КоА-декарбоксилазы помощью SIRT4 подавляет активность фермента, ингибируя окисление жирных кислот в мышечных и печеночных клетках. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} SIRT4 оказывает подавляющее действие на рецептор альфа, активирующий пролифератор пероксисом (PPAR-α), который подавляет окисление жирных кислот в клетках печени. ^{[ 9 ]} Деацетилирование АДФ /АТФ-транслоказы 2 (ANT2) увеличивает клеточный АТФ за счет подавления митохондриального разобщения . ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

SIRT4 — белок- супрессор митохондриальных опухолей . ^{[ 9 ]} Сверхэкспрессия SIRT4 ингибирует пролиферацию раковых клеток за счет ингибирования метаболизма глютамина . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000089163 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029524 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Фрай Р.А. (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК, гомологичных дрожжевому гену SIR2: Sir2-подобные белки (сиртуины) метаболизируют НАД и могут обладать активностью протеин-АДФ-рибозилтрансферазы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 260 (1): 273–79. дои : 10.1006/bbrc.1999.0897 . ПМИД 10381378 .
^ «Энтрез Ген: Сиртуин 4» .
^ Хейгис М.К., Мостославский Р., Хейгис К.М., Фахи К., Христодулу Д.С., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Каров М., Бландер Г., Вольбергер К., Пролла Т.А., Вайндрух Р., Альт Ф.В., Гуаренте Л. (сентябрь 2006 г.). «SIRT4 ингибирует глутаматдегидрогеназу и противодействует эффекту ограничения калорий в бета-клетках поджелудочной железы» . Клетка . 126 (5): 941–54. дои : 10.1016/j.cell.2006.06.057 . ПМИД 16959573 . S2CID 1391160 .
^ Насрин Н., Ву X, Фортьер Е, Фэн Ю, Баре О.К., Чен С., Рен Х, Ву З, Стрипер Р.С., Бордоне Л. (октябрь 2010 г.). «SIRT4 регулирует окисление жирных кислот и экспрессию митохондриальных генов в клетках печени и мышц. В первичных мышечных трубках и гепатоцитах нокдаун SIRT4 приводит к увеличению окисления жирных кислот, клеточному дыханию и уровням pAMPK. Ингибирование SIRT4 увеличивает окислительную способность жиров в печени и функции митохондрий. в мышцах, что может обеспечить терапевтический эффект при заболеваниях, связанных с эктопическим накоплением липидов, таких как диабет 2 типа» . Ж. Биол. Хим . 285 (42): 31995–32002. дои : 10.1074/jbc.M110.124164 . ПМК 2952200 . ПМИД 20685656 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ли С, Чжэн В (2018). «Сиртуины млекопитающих SIRT4 и SIRT7». Прогресс биофизики и молекулярной биологии . Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки. 154 : 147–168. дои : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.001 . ISBN 9780128122617 . ПМИД 29413176 .
^ Ю ХК, Ю ЮК, Сон Ю, Хан ЧМ (2020). «Зависимость глютамина в клеточном метаболизме» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (9): 1496–1516. дои : 10.1038/s12276-020-00504-8 . ПМК 8080614 . ПМИД 32943735 .

Дальнейшее чтение

Ямамото Х., Шунджанс К., Ауверкс Дж. (2007). «Сиртуин функционирует в норме и болезни» . Мол. Эндокринол . 21 (8): 1745–55. дои : 10.1210/me.2007-0079 . ПМИД 17456799 .
Мичишита Э., Пак Дж.Ю., Бурнескис Дж.М. и др. (2005). «Эволюционно консервативные и неконсервативные клеточные локализации и функции белков SIRT человека» . Мол. Биол. Клетка . 16 (10): 4623–35. дои : 10.1091/mbc.E05-01-0033 . ПМК 1237069 . ПМИД 16079181 .
Рейлинг Э., ван Влит-Остапчук СП, ван 'т Рит Э. и др. (2009). «Анализ генетических ассоциаций 13 ядерно-кодируемых митохондриальных генов-кандидатов с сахарным диабетом II типа: исследование DAMAGE» . Евро. Дж. Хум. Жене . 17 (8): 1056–62. дои : 10.1038/ejhg.2009.4 . ПМЦ 2986549 . ПМИД 19209188 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–27. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Ахуджа Н. , Швер Б., Кароббио С. и др. (2007). «Регуляция секреции инсулина с помощью SIRT4, митохондриальной АДФ-рибозилтрансферазы» . Ж. Биол. Хим . 282 (46): 33583–92. дои : 10.1074/jbc.M705488200 . ПМИД 17715127 .
Центр Сэнгера, The; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета, (1998). «На пути к полной последовательности генома человека» . Геном Рез . 8 (11): 1097–108. дои : 10.1101/гр.8.11.1097 . ПМИД 9847074 .
Фрай Р.А. (2000). «Филогенетическая классификация прокариотических и эукариотических Sir2-подобных белков». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 273 (2): 793–98. дои : 10.1006/bbrc.2000.3000 . ПМИД 10873683 .
Ироби Дж., Ван Импе К., Симан П. и др. (2004). «Остаток горячей точки в небольшом белке теплового шока 22 вызывает дистальную моторную нейропатию» . Нат. Жене . 36 (6): 597–601. дои : 10.1038/ng1328 . ПМИД 15122253 .
Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2002). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–16903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Шерер С.Е., Музный Д.М., Бухай С.Дж. и др. (2006). «Готовая последовательность ДНК 12-й хромосомы человека» . Природа . 440 (7082): 346–51. Бибкод : 2006Natur.440..346S . дои : 10.1038/nature04569 . ПМИД 16541075 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Эта статья о гене человека й хромосоме незавершена в 12 - . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000089163 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029524 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10381378-5] Фрай Р.А. (июнь 1999 г.). «Характеристика пяти человеческих кДНК, гомологичных дрожжевому гену SIR2: Sir2-подобные белки (сиртуины) метаболизируют НАД и могут обладать активностью протеин-АДФ-рибозилтрансферазы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 260 (1): 273–79. дои : 10.1006/bbrc.1999.0897 . ПМИД 10381378 .

[entrez-6] «Энтрез Ген: Сиртуин 4» .

[pmid16959573-7] Хейгис М.К., Мостославский Р., Хейгис К.М., Фахи К., Христодулу Д.С., Мерфи А.Дж., Валенсуэла Д.М., Янкопулос Г.Д., Каров М., Бландер Г., Вольбергер К., Пролла Т.А., Вайндрух Р., Альт Ф.В., Гуаренте Л. (сентябрь 2006 г.). «SIRT4 ингибирует глутаматдегидрогеназу и противодействует эффекту ограничения калорий в бета-клетках поджелудочной железы» . Клетка . 126 (5): 941–54. дои : 10.1016/j.cell.2006.06.057 . ПМИД 16959573 . S2CID 1391160 .

[pmid20685656-8] Насрин Н., Ву X, Фортьер Е, Фэн Ю, Баре О.К., Чен С., Рен Х, Ву З, Стрипер Р.С., Бордоне Л. (октябрь 2010 г.). «SIRT4 регулирует окисление жирных кислот и экспрессию митохондриальных генов в клетках печени и мышц. В первичных мышечных трубках и гепатоцитах нокдаун SIRT4 приводит к увеличению окисления жирных кислот, клеточному дыханию и уровням pAMPK. Ингибирование SIRT4 увеличивает окислительную способность жиров в печени и функции митохондрий. в мышцах, что может обеспечить терапевтический эффект при заболеваниях, связанных с эктопическим накоплением липидов, таких как диабет 2 типа» . Ж. Биол. Хим . 285 (42): 31995–32002. дои : 10.1074/jbc.M110.124164 . ПМК 2952200 . ПМИД 20685656 .

[pmid29413176-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ли С, Чжэн В (2018). «Сиртуины млекопитающих SIRT4 и SIRT7». Прогресс биофизики и молекулярной биологии . Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки. 154 : 147–168. дои : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.001 . ISBN 9780128122617 . ПМИД 29413176 .

[pmid32943735-10] Ю ХК, Ю ЮК, Сон Ю, Хан ЧМ (2020). «Зависимость глютамина в клеточном метаболизме» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 52 (9): 1496–1516. дои : 10.1038/s12276-020-00504-8 . ПМК 8080614 . ПМИД 32943735 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]