R-ответить 1

РСПО1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4BSO, 4BSP, 4BSR, 4BSS, 4BST, 4BSU, 4CDK, 4KNG, 4KT1, 4LI2, 4QXF
Идентификаторы
Псевдонимы	RSPO1 , CRISTIN3, RSPO, R-спондин 1
Внешние идентификаторы	Опустить : 609595 ; МГИ : 2183426 ; Гомологен : 52148 ; Генные карты : RSPO1 ; ОМА : RSPO1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	37,634,892 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	124,902,892 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	canal of the cervix; ; body of uterus; ; germinal epithelium; ; ectocervix; ; right uterine tube; ; left uterine tube; ; myometrium; ; smooth muscle tissue; ; vagina; ; gastric mucosa;
	Top expressed in
	superior surface of tongue; ; lens; ; gallbladder; ; epithelium of lens; ; efferent ductule; ; adventitia of seminal vesicle; ; papillary dermis; ; Stroma of ovary; ; muscle layer of seminal vesicle; ; lumbar spinal ganglion;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	heparin binding; signaling receptor binding; protein binding; G protein-coupled receptor binding; frizzled binding;
Cellular component	extracellular region; nucleus; extracellular space;
Biological process	positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; positive regulation of Wnt signaling pathway; regulation of receptor internalization; positive regulation of protein phosphorylation; Wnt signaling pathway; response to stimulus;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	284654
	192199
	ENSG00000169218
	ENSMUSG00000028871
	Q2MKA7
	Q9Z132
	НМ_001038633 ; НМ_001242908 ; НМ_001242909 ; НМ_001242910 ; НМ_173640
	НМ_138683
	НП_001033722 ; НП_001229837 ; НП_001229838 ; НП_001229839
	НП_619624
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

R-спондин-1 — это секретируемый белок, который у человека кодируется геном RSPO1 , обнаруженным на хромосоме 1. ^{[ 5 ]} У человека он взаимодействует с WNT4 в процессе развития женского пола. Потеря функции может привести к смене пола от женского к мужскому. ^{[ 6 ]} Более того, он способствует канонической передаче сигналов WNT/β-катенина . ^{[ 7 ]}

Структура

Белок имеет два цистеином богатых фуриноподобных домена и один домен тромбоспондина типа 1. ^{[ 5 ]}

Функция

Половое развитие

Ранние гонады

RSPO1 необходим для раннего развития гонад независимо от пола. Он был обнаружен у мышей всего через одиннадцать дней после оплодотворения . ^{[ 6 ]} Индуцируя пролиферацию клеток, он действует синергично с WNT4 . ^{[ 6 ]} Они помогают стабилизировать β-катенин , который активирует нижестоящие мишени. снижается Если у мышей XY оба дефицитны, экспрессия SRY , а количество SOX9 снижается . Кроме того, обнаруживаются дефекты васкуляризации. Эти явления приводят к гипоплазии яичек . Однако смены пола между мужчинами и женщинами не происходит, поскольку клетки Лейдига остаются нормальными. Они поддерживаются стероидогенными клетками, которые теперь не подавляются. ^{[ 6 ]}

Яичники

RSPO1 необходим для развития женского пола. Он усиливает путь WNT/β-катенин, препятствуя развитию мужского пола. На критических стадиях гонад, между шестью и девятью неделями после оплодотворения , яичники повышают его регуляцию, а семенники подавляют. ^{[ 8 ]}

Мукозит

Слизистая оболочка полости рта была идентифицирована как ткань-мишень для RSPO1. При введении нормальным мышам он вызывает ядерную транслокацию β-катенина в эту область. ^{[ 7 ]} Модуляция пути WNT/β-катенина происходит за счет ослабления ингибирования Dkk1 . Это явление приводит к увеличению базальной клеточности, утолщению слизистой оболочки и повышенной пролиферации эпителиальных клеток на языке. Таким образом, RSPO1 потенциально может помочь в лечении мукозита , который характеризуется воспалением полости рта. Это неприятное состояние часто сопровождает химиотерапию и лучевую терапию у онкологических больных с опухолями головы и шеи. ^{[ 7 ]} Также было показано, что RSPO1 способствует пролиферации эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта у мышей. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169218 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028871 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: гомолог R-спондина RSPO1 (Xenopus laevis)» .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шассо, А.-А.; Брэдфорд, Северная Каролина; Огюст, А.; Грегуар, EP; Пайлу, Э.; Де Рой, генеральный директор; Шедль, А.; Шабуасье, М.-К. (2012). «WNT4 и RSPO1 вместе необходимы для пролиферации клеток в ранних гонадах мыши» . Разработка . 139 (23): 4461–4472. дои : 10.1242/dev.078972 . ПМИД 23095882 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжао, Дж.; Ким, К.-А.; Де Вера, Дж.; Паленсия, С.; Вагл, М.; Або, А. (2009). «R-Spondin1 защищает мышей от химиотерапии или радиационно-индуцированного мукозита полости рта посредством канонического пути Wnt/-катенин» . Труды Национальной академии наук . 106 (7): 2331–2336. дои : 10.1073/pnas.0805159106 . ПМК 2650156 . ПМИД 19179402 .
^ Томаселли, С.; Меджорни, Ф.; Лин, Л.; Маззилли, MC; Джеррелли, Д.; Майоре, С.; Грамматико, П.; Ахерманн, JC (2011). Ли, Шон (ред.). «Человеческий RSPO1/R-спондин1 экспрессируется во время раннего развития яичников и усиливает передачу сигналов β-катенина» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e16366. Бибкод : 2011PLoSO...616366T . дои : 10.1371/journal.pone.0016366 . ПМК 3030573 . ПМИД 21297984 .

Дальнейшее чтение

Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК 139241 . ПМИД 12477932 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
Камата Т., Кацубе К., Митикава М. и др. (2004). «R-спондин, новый ген с доменом тромбоспондина типа 1, был экспрессирован в дорсальной части нервной трубки и затронут мутантами Wnts». Биохим. Биофиз. Акта . 1676 (1): 51–62. дои : 10.1016/j.bbaexp.2003.10.009 . ПМИД 14732490 .
Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК Национального института здравоохранения: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Геном Рез . 14 (10Б): 2121–7. дои : 10.1101/гр.2596504 . ПМК 528928 . ПМИД 15489334 .
Ким К.А., Какитани М., Чжао Дж. и др. (2005). «Митогенное влияние R-спондина 1 человека на эпителий кишечника». Наука . 309 (5738): 1256–9. Бибкод : 2005Sci...309.1256K . дои : 10.1126/science.1112521 . ПМИД 16109882 . S2CID 45221785 .
Авраам С., Чо Дж. Х. (2005). «Стимуляция роста кишечника». Н. англ. Дж. Мед . 353 (21): 2297–9. doi : 10.1056/NEJMcibr053367 . ПМИД 16306530 .
Кимура К., Вакамацу А., Судзуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация модуляции транскрипции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Геном Рез . 16 (1): 55–65. дои : 10.1101/гр.4039406 . ПМК 1356129 . ПМИД 16344560 .
Грегори С.Г., Барлоу К.Ф., Маклей К.Э. и др. (2006). «Последовательность ДНК и биологическая аннотация хромосомы 1 человека» . Природа . 441 (7091): 315–21. Бибкод : 2006Natur.441..315G . дои : 10.1038/nature04727 . ПМИД 16710414 .
Парма П., Ради О., Видал В. и др. (2007). «R-спондин1 важен для определения пола, дифференциации кожи и злокачественных новообразований». Нат. Жене . 38 (11): 1304–9. дои : 10.1038/ng1907 . ПМИД 17041600 . S2CID 9687808 .
Биннертс М.Э., Ким К.А., Брайт Дж.М. и др. (2007). «R-Spondin1 регулирует передачу сигналов Wnt, ингибируя интернализацию LRP6» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (37): 14700–5. Бибкод : 2007PNAS..10414700B . дои : 10.1073/pnas.0702305104 . ЧВК 1965484 . ПМИД 17804805 .

Внешние ссылки

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q2MKA7 (R-spondin-1) в PDBe-KB .

статья о гене на хромосоме 1 человека незавершена Эта . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000169218 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028871 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Ген Энтрез: гомолог R-спондина RSPO1 (Xenopus laevis)» .

[TWO-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Шассо, А.-А.; Брэдфорд, Северная Каролина; Огюст, А.; Грегуар, EP; Пайлу, Э.; Де Рой, генеральный директор; Шедль, А.; Шабуасье, М.-К. (2012). «WNT4 и RSPO1 вместе необходимы для пролиферации клеток в ранних гонадах мыши» . Разработка . 139 (23): 4461–4472. дои : 10.1242/dev.078972 . ПМИД 23095882 .

[NINE-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с Чжао, Дж.; Ким, К.-А.; Де Вера, Дж.; Паленсия, С.; Вагл, М.; Або, А. (2009). «R-Spondin1 защищает мышей от химиотерапии или радиационно-индуцированного мукозита полости рта посредством канонического пути Wnt/-катенин» . Труды Национальной академии наук . 106 (7): 2331–2336. дои : 10.1073/pnas.0805159106 . ПМК 2650156 . ПМИД 19179402 .

[TEN-8] Томаселли, С.; Меджорни, Ф.; Лин, Л.; Маззилли, MC; Джеррелли, Д.; Майоре, С.; Грамматико, П.; Ахерманн, JC (2011). Ли, Шон (ред.). «Человеческий RSPO1/R-спондин1 экспрессируется во время раннего развития яичников и усиливает передачу сигналов β-катенина» . ПЛОС ОДИН . 6 (1): e16366. Бибкод : 2011PLoSO...616366T . дои : 10.1371/journal.pone.0016366 . ПМК 3030573 . ПМИД 21297984 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]