Jump to content

Джонатан Стамлер

Джонатан С. Стамлер
Джонатан Стамлер в своей лаборатории
Рожденный
Джонатан Соломон Стамлер

( 1959-06-23 ) 23 июня 1959 г. (65 лет)
Национальность Американский
Альма-матер
Известный Идентификация S-нитрозилирования как посттрансляционной модификации белка , характеристика его регуляторных ферментов и определение его физиологической значимости и значимости для заболеваний.
Награды
  • Ученый Пью
  • Исследователь HHMI
  • Премия выдающемуся исследователю в области фундаментальных наук (Фонд Американской федерации медицинских исследований)
  • Премия Корсемера (Премия ASCI; финалист)
  • Юинг Мэрион Кауфман, новатор
  • Премия Коултера за исследования трансляционного партнерства
  • Премия Американской кардиологической ассоциации выдающемуся ученому
Научная карьера
Поля
Учреждения

Джонатан Соломон Стамлер (родился 23 июня 1959 г.) - американский врач и ученый английского происхождения. Он известен своим открытием белка S-нитрозилирования , добавления группы оксида азота (NO) к остаткам цистеина в белках, как повсеместного клеточного сигнала для регулирования ферментативной активности и других ключевых функций белка у бактерий, растений и животных, а также особенно в транспортировке NO на цистеинах в гемоглобине как третьем газе в дыхательном цикле . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Ранняя жизнь и образование

[ редактировать ]

Стамлер родился в Уоллингфорде , Англия. 23 июня 1959 года [ 4 ] жил в нескольких странах (Великобритания, Швейцария , Израиль от отца-британца и матери-американки, в юности , США) из-за глобальной карьеры своего отца. Он играл в сборной Израиля по теннису (до 18 лет).

со степенью бакалавра Он окончил Университет Брандейса в 1981 году и получил степень доктора медицины в Медицинской школе Икан на горе Синай в 1985 году. [ 4 ] Его ординатура и стажировка в области легочной медицины и сердечно-сосудистой медицины проходили в Бригаме и женской больнице Гарвардской медицинской школы . [ 4 ]

Карьера и исследования

[ редактировать ]

Академические назначения

[ редактировать ]

Стамлер был назначен доцентом медицины в Гарвардской медицинской школе в 1993 году и доцентом, а затем профессором медицины в Медицинской школе Университета Дьюка в 1993 и 1996 годах соответственно, с признанием профессором Джорджа Барта Геллера по исследованиям сердечно-сосудистых заболеваний в 2004 году. [ 4 ] Он был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза с 1997 по 2005 год. [ 4 ] [ 5 ] В 2009 году Стамлер стал заслуженным председателем сердечно-сосудистых инноваций Фонда семьи Роберта С. и Сильвии К. Рейтман, профессором медицины, профессором биохимии и директором-основателем Института трансформационной молекулярной медицины Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв и университетских больниц Кливленда. Медицинский центр . [ 4 ] [ 6 ] В 2012 году Стамлер основал и стал директором Института открытий Харрингтона при университетских больницах Медицинского центра Кливленда, а в 2016 году был назначен президентом Института открытий Харрингтона. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]

Исследовать

[ редактировать ]

В начале исследовательской карьеры Стамлера оксид азота (NO) недавно был идентифицирован как сигнальная молекула, опосредующая вазодилатацию. [ 9 ] путем связывания с кофактором гема фермента растворимой гуанилилциклазы с образованием циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). [ 10 ] Однако большинство действий NO, открытых в то время, не были опосредованы гуанилилциклазой/цГМФ. [ 11 ] и высокое сродство связывания NO с гемом в гемоглобине эритроцитов будет ингибировать действие NO в сосудистой сети, [ 10 ] представляя затруднительное положение.

Стамлер предложил бы общий механизм для объяснения функции NO в биологии, который требует окислительно-восстановительной активации NO в NO+ ( ион нитрозония ), чтобы обеспечить его конъюгацию со всеми основными классами белков, и тем самым установил бы прототип клеточного сигнального механизма, основанного на окислительно-восстановительном потенциале. биология. Редокс-активация NO также может обеспечить химический путь стабилизации биологической активности NO и предотвращения инактивации гемоглобина.

В частности, Стамлер признал, что NO может активироваться редокс-активацией. [ 12 ] связывать остатки цистеина в белках [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] и тиолы в других молекулах (например, глутатион , кофермент А ) с образованием S-нитрозотиолов (SNO), которые защищены от инактивации гема, тем самым обеспечивая средства для стабилизации и регулирования биологической активности NO, [ 14 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] и затем он идентифицировал первые эндогенные SNO. [ 14 ] [ 17 ] [ 15 ] Стамлер далее продемонстрировал, что SNO-модификация белков, которую он назвал « S-нитрозилированием » для обозначения сигнальной функции, может регулировать активность фермента путем модификации цистеинов активного или аллостерического сайта. [ 13 ] [ 14 ] [ 16 ] Он и его коллеги покажут, что S-нитрозилирование белка широко распространено и регулирует практически все основные классы белков: ферменты, глобины, факторы транскрипции, рецепторы, G-белки, протеинкиназы, ионные каналы и механизмы обработки микроРНК. [ 1 ] [ 20 ] То есть NO в форме SNO представляет собой клеточный сигнал , который действует посредством посттрансляционной модификации белков-мишеней, аналогично белков фосфорилированию или убиквитинированию . [ 21 ] Сообщается, что около 10 000 белков в > 20 000 сайтов нитрозилированы, и было предсказано, что 70% протеома является SNO-модифицированным в разных филогениях. [ 22 ] [ 23 ]

Совсем недавно Стамлер и его коллеги продемонстрировали, что S-нитрозилирование белка является ферментативным, в нем участвуют специфические ферменты, которые превращают NO в SNO (S-нитрозотиолсинтазы), переносят группы NO на определенные остатки в белках (транснитрозилазы) и удаляют определенные группы SNO из белков. (белковые денитрозилазы). [ 18 ] [ 24 ] [ 25 ] Ферментативное S-нитрозилирование было впервые идентифицировано по гемоглобину (включая активность нитрозилазы и SNO-синтазы). [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] а затем с помощью мультиферментного механизма E. coli. [ 24 ]

Исследования Стамлера установили физиологическое значение S-нитрозилирования белка в различных клеточных процессах (передача сигналов рецепторов, апоптоз , регуляция генов , метаболизм и иммунитет ), а также фундаментальных физиологических функциях ( сократимость скелетных мышц , тонус дыхательных путей , сердечный ответ на адренергическую стимуляцию , нейропротекция и развитие). ). [ 21 ] [ 30 ] Он также открыл новые клеточные функции (расширение сосудов, опосредованное эритроцитами). [ 20 ] [ 31 ] и открыли новый физиологический принцип: NO, переносимый инвариантным остатком цистеина в гемоглобине, необходим для доставки кислорода к тканям посредством расширения сосудов микроциркуляции, переопределяя дыхательный цикл как трехгазовую систему ( О 2 /NO/CO 2 ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 20 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Содержание SNO-гемоглобина в эритроцитах низкое при многих клинических состояниях, характеризующихся микрососудистой дисфункцией и тканевой гипоксией, включая легочную гипертензию , хроническую обструктивную болезнь легких , заболевание периферических артерий и серповидноклеточную анемию , тем самым ухудшая вазодилатацию эритроцитов. [ 35 ] [ 36 ] Кроме того, поскольку S-нитрозилирование гемоглобина быстро теряется при хранении крови , способность перелитой крови доставлять кислород ухудшается. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

В более широком смысле, накопленные данные показали, что S-нитрозилирование белков играет важную роль во многих заболеваниях, от сердечной недостаточности до рака и нейродегенеративных заболеваний. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Исследования Стамлера показали аберрантное S-нитрозилирование при астме. [ 44 ] [ 45 ] легочная гипертензия, [ 46 ] сердечная недостаточность, [ 47 ] [ 48 ] диабет, [ 49 ] травма почек, [ 50 ] [ 51 ] и инфекционные заболевания. [ 52 ] [ 53 ]

Исследуя гемоглобины микробов и паразитического червя аскариды , Стамлер обнаружил, что древние формы гемоглобина либо устраняют NO ферментативно (бактерии и дрожжи), либо используют его для удаления кислорода из анаэробной среды ( аскариды ), показывая, что изначальная функция гемоглобина заключалась в НЕТ обработки, а не транспорта кислорода. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Стамлер также идентифицировал передачу сигналов SNO между видами (действующую между видами как общий язык между микробиотой и животным-хозяином), поскольку микробиота , продуцирующая NO, может привести к широко распространенному S-нитрозилированию белка у хозяина Caenorhabditis elegans с глубокими генетическими и физиологическими последствиями. [ 30 ] Стамлер также определил ферментативный механизм биоактивации и толерантности нитроглицерина , тем самым разрешив давнюю загадку (т.е. образование NO из нитроглицерина было удостоено Нобелевской премии в 1998 году, но как это было непонятно). [ 58 ]

Предпринимательская и филантропическая деятельность

[ редактировать ]

Стамлер является соучредителем множества биотехнологических компаний, в том числе нескольких, которые провели публичное размещение акций, а также лицензировал дополнительные открытия крупным фармацевтическим компаниям. [ 4 ] Он также известен своим послужным списком в области инноваций и предпринимательства как основатель институтов, медицинских обществ, инновационных платформ и инвестиций фондов . Его работа освещалась во многих непрофессиональных публикациях, в том числе на первой полосе и в научных разделах New York Times, а также в журналах Time Magazine и The Economist, в книгах по истории науки и удачи, а также в работах о выдающихся новаторах.

Стамлер является основателем проекта Harrington Project , созданного в результате сотрудничества некоммерческой организации Harrington Discovery Institute при системе здравоохранения университетских больниц в Кливленде. [ 4 ] [ 7 ] [ 8 ] (где он является президентом) и две коммерческие партнерские организации, ориентированные на миссию ( Biomotiv , Advent-Harrington Impact Fund), которые будут способствовать лабораторным открытиям посредством перевода, а также коммерциализации биотехнологий и одобренной терапии. [ 4 ] [ 59 ] Под руководством Стамлера Harrington Discovery Institute установил партнерские отношения с медицинскими благотворительными и некоммерческими организациями для борьбы с конкретными заболеваниями, включая Фонд борьбы со слепотой , [ 60 ] Фонд открытия лекарств от болезни Альцгеймера , [ 61 ] Американское онкологическое общество и Оксфордский университет (Оксфорд-Харрингтонский центр редких заболеваний). [ 62 ] Он установил благотворительные партнерские отношения с Morgan Stanley Wealth Management (Morgan Stanley GIFT Cures при поддержке Harrington Discovery Institute) и собрал фонды воздействия для инвестиционных компаний (Biomotiv) и на Уолл-стрит (Advent-Harrington Impact Fund с Advent Life Sciences; платформа Morgan Stanley). на научные исследования и разработки в области терапии было потрачено около 900 миллионов долларов. [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

  1. ^ Перейти обратно: а б с Блейксли, Сандра (21 марта 1996 г.). «Неожиданное открытие в крови: гемоглобин играет большую роль» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 января 2019 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Блейксли, Сандра (22 июля 1997 г.). «Что контролирует кровоток? Кровь» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 января 2019 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Сондерс, Фенелла (1 января 1997 г.). «Цикл NO и SNO» . www.discovermagazine.com . Проверено 11 января 2019 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Биографическая справка Джонатана Стамлера (PDF) , получено 11 января 2019 г.
  5. ^ «Джонатан С. Стамлер» . hhmi.org/ . Медицинский институт Говарда Хьюза . Проверено 11 января 2019 г.
  6. ^ «Директор Института трансформационной молекулярной медицины, объявлен первый заведующий кафедрой сердечно-сосудистых инноваций Фонда семьи Роберта С. и Сильвии К. Рейтман» . дело.edu . Университет Кейс Вестерн Резерв. 17 сентября 2009 г. Проверено 11 января 2019 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б Зейтнер, Бри (29 февраля 2012 г.). «Джонатан Стэмлер назначил директора Боба Кита главой разработки лекарств проекта Харрингтона» . Обычный дилер .
  8. ^ Перейти обратно: а б Розенблюм, Иона (11 февраля 2016 г.). «Стамлер получает звание гения как директор Harrington Discovery Institute» . Кливлендские еврейские новости . Проверено 11 января 2019 г.
  9. ^ «Нобелевская премия по медицине и физиологии 1998 года» . Нобелевский фонд . Проверено 11 января 2019 г.
  10. ^ Перейти обратно: а б Мурад, Ферид (1994). «Система передачи сигналов оксида азота-циклического GMP для внутриклеточной и межклеточной коммуникации». Последние версии Prog Horm . 49 : 239–248. дои : 10.1016/b978-0-12-571149-4.50016-7 . ISBN  9780125711494 . ПМИД   7511827 .
  11. ^ Гарг, Калифорнийский университет; Хасид, А. (август 1990 г.). «Вазодилататоры, генерирующие оксид азота, ингибируют митогенез и пролиферацию фибробластов BALB/C 3T3 с помощью циклического GMP-независимого механизма». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 171 (1): 474–479. дои : 10.1016/0006-291x(90)91417-q . ПМИД   1697465 .
  12. ^ Стамлер, Дж. С.; Сингел, диджей; Лоскальцо, Дж (1992). «Биохимия оксида азота и его окислительно-восстановительные формы». Наука . 258 (5090): 1898–1902. Бибкод : 1992Sci...258.1898S . дои : 10.1126/science.1281928 . ПМИД   1281928 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Стамлер, Дж. С.; Саймон, ДИ; Осборн, Дж.А.; Маллинз, Мэн; Джараки, О; Мишель, Т; Сингел, диджей; Лоскальцо, Дж (1992). «Воздействие сульфгидрильсодержащих белков на оксид азота и релаксирующий фактор эндотелия придает новую биологическую активность и модулирует их внутренние функциональные свойства». В Монкаде С; Марлетта, Массачусетс; Хиббс-младший, Дж. Б. (ред.). Биология оксида азота: Часть 1. Физиологические и клинические аспекты: материалы 2-го международного совещания по биологии оксида азота . Лондон: Портленд Пресс. стр. 20–23. ISBN  1855780127 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Стамлер, Дж. С.; Саймон, ДИ; Осборн, Дж.А.; Маллинз, Мэн; Джараки, О; Мишель, Т; Сингел, диджей; Лоскальцо, Дж (1 января 1992 г.). «S-нитрозилирование белков оксидом азота: синтез и характеристика биологически активных соединений» . Proc Natl Acad Sci США . 89 (1): 444–448. Бибкод : 1992PNAS...89..444S . дои : 10.1073/pnas.89.1.444 . ПМК   48254 . ПМИД   1346070 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Стамлер Дж.С., Джараки О., Осборн Дж., Саймон Д.И., Кини Дж., Вита Дж., Сингел Д., Валери Ч.Р., Лоскальцо Дж. (1992). «Оксид азота циркулирует в плазме млекопитающих главным образом как S-нитрозо-аддукт сывороточного альбумина» . Proc Natl Acad Sci США . 89 (16): 7674–7677. Бибкод : 1992PNAS...89.7674S . дои : 10.1073/pnas.89.16.7674 . ПМК   49773 . ПМИД   1502182 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Стамлер, Дж. С.; Саймон, ДИ; Джараки, О; Осборн, Дж.А.; Фрэнсис, С; Маллинз, М; Сингел, Д; Лоскальцо, Дж (1 сентября 1992 г.). «S-нитрозилирование тканевого активатора плазминогена придает ферменту сосудорасширяющие и антиагрегантные свойства» . Proc Natl Acad Sci США . 89 (17): 8087–8091. Бибкод : 1992PNAS...89.8087S . дои : 10.1073/pnas.89.17.8087 . ПМК   49861 . ПМИД   1325644 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Гастон Б., Рейли Дж., Дразен Дж.М., Факлер Дж., Рамдев П., Арнель Д., Маллинз М.Э., Шугарбейкер DJ, Чи С., Сингел DJ, Лоскальцо Дж., Стамлер Дж.С. (1993). «Эндогенные оксиды азота и бронходилататоры S-нитрозотиолы в дыхательных путях человека» . Proc Natl Acad Sci США . 90 (23): 10957–10961. Бибкод : 1993PNAS...9010957G . дои : 10.1073/pnas.90.23.10957 . ПМК   47900 . ПМИД   8248198 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Бенхар, М; Форрестер, Монтана; Стамлер, Дж. С. (октябрь 2009 г.). «Денитрозилирование белков: ферментативные механизмы и клеточная функция». Nat Rev Mol Cell Biol . 10 (10): 721–732. дои : 10.1038/nrm2764 . ПМИД   19738628 . S2CID   24437719 .
  19. ^ Ананд П., Хаусладен А., Ван Ю.Дж., Чжан Г.Ф., Стомберски С., Бруненграбер Х., Хесс Д.Т., Стамлер Дж.С. (2014). «Идентификация S-нитрозо-КоА-редуктаз, регулирующих S-нитрозилирование белка» . Proc Natl Acad Sci США . 111 (52): 18572–18577. Бибкод : 2014PNAS..11118572A . дои : 10.1073/pnas.1417816112 . ПМЦ   4284529 . ПМИД   25512491 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Цзя, Л; Бонавентура, К; Бонавентура, Дж; Стамлер, Дж.С. (21 марта 1996 г.). «S-нитрозогемоглобин: динамическая активность крови, участвующая в сосудистом контроле». Природа . 380 (6571): 221–226. Бибкод : 1996Natur.380..221J . дои : 10.1038/380221a0 . ПМИД   8637569 . S2CID   4314697 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Хесс, DT; Стамлер, Дж. С. (10 февраля 2012 г.). «Регуляция посттрансляционной модификации белка посредством S-нитрозилирования» . J Биол Хим . 287 (7): 4411–4418. дои : 10.1074/jbc.R111.285742 . ПМЦ   3281651 . ПМИД   22147701 .
  22. ^ Стомберски, К; Хесс, DT; Стамлер, Дж. С. (01 апреля 2018 г.). «S-нитрозилирование белка: детерминанты специфичности и ферментативной регуляции передачи сигналов на основе S-нитрозотиола» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 30 (10): 1331–1351. дои : 10.1089/ars.2017.7403 . ПМК   6391618 . ПМИД   29130312 .
  23. ^ Абунимер, А; Смит, К; Ву, Ти Джей; Лам, П; Симонян, В; Мазумдер, Р. (27 марта 2014 г.). «Однонуклеотидные вариации при сердечных аритмиях: перспективы открытия и диагностики биомаркеров на основе геномики и протеомики» . Гены (Базель) . 5 (2): 254–269. дои : 10.3390/genes5020254 . ПМК   4094932 . ПМИД   24705329 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Сет Д., Хесс Д.Т., Хаусладен А., Ван Л., Ван Ю.Дж., Стамлер Дж.С. (2018). «Мультиплексный ферментативный аппарат для S-нитрозилирования клеточных белков» . Мол Клетка . 69 (3): 451–464.e6. дои : 10.1016/j.molcel.2017.12.025 . ПМК   5999318 . ПМИД   29358078 .
  25. ^ «Обнаружены новые ферменты, превращающие оксид азота» . genengnews.com . Мэри Энн Либерт Инк. 19 января 2018 г.
  26. ^ Павлоски-младший; Хесс, DT; Стамлер, Дж. С. (2001). «Экспорт эритроцитами биологической активности оксида азота». Природа . 409 (6820): 622–626. дои : 10.1038/35054560 . ПМИД   11214321 . S2CID   4387513 .
  27. ^ Анджело, М; Сингел, диджей; Стамлер, Дж. С. (2006). «S-нитрозотиол (SNO)-синтазаная функция гемоглобина, которая использует нитрит в качестве субстрата» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (22): 8366–8371. Бибкод : 2006PNAS..103.8366A . дои : 10.1073/pnas.0600942103 . ПМК   1482500 . ПМИД   16717191 .
  28. ^ Стамлер, Дж. С.; Хесс, DT (2010). «Нарождающиеся нитрозилазы». Природная клеточная биология . 12 (11): 1024–1026. дои : 10.1038/ncb1110-1024 . ПМИД   20972426 . S2CID   6508227 .
  29. ^ Премонт, RT; Сингел, диджей; Стамлер, Дж. С. (2022). «Ферментативная функция почетного фермента: S-нитрозилирование гемоглобина в физиологии и медицине» . Молекулярные аспекты медицины . 84 : 101056. дои : 10.1016/j.mam.2021.101056 . ПМЦ   8821404 . ПМИД   34852941 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Сет, П; Се, ПН; Джамал, С; Ван, Л; Гиги, ИП; Джайн, МК; Коллер, Дж; Стамлер, Дж.С. (21 февраля 2019 г.). «Регуляция механизма и развития микроРНК посредством межвидового S-нитрозилирования» . Клетка . 176 (5): 1014–1025. дои : 10.1016/j.cell.2019.01.037 . ПМК   6559381 . ПМИД   30794773 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Стамлер, Дж. С.; Цзя, Л; Эу, Япония; МакМахон, Ти Джей; Демченко, ИТ; Бонавентура, Дж; Гернерт, К; Пиантадоси, Калифорния (27 июня 1997 г.). «Регуляция кровотока S-нитрозогемоглобином в физиологическом градиенте кислорода». Наука . 276 (5321): 2034–2037. дои : 10.1126/science.276.5321.2034 . ПМИД   9197264 .
  32. ^ Чжан, Р; Хесс, DT; Цянь, З; Хаусладен, А; Фонсека, Ф; Чаубе, Р; Рейнольдс, доктор медицинских наук; Стамлер, Дж.С. (19 мая 2015 г.). «Гемоглобин βCys93 необходим для сердечно-сосудистой функции и комплексного ответа на гипоксию» . Proc Natl Acad Sci США . 112 (20): 6425–6430. Бибкод : 2015PNAS..112.6425Z . дои : 10.1073/pnas.1502285112 . ПМЦ   4443356 . ПМИД   25810253 .
  33. ^ Пэддок, Кэтрин (13 апреля 2015 г.). «Исследование показывает, что клеткам крови необходим оксид азота для доставки кислорода» . Медицинские новости сегодня . Healthline Media Великобритания . Проверено 11 января 2019 г.
  34. ^ Чжан, Р; Хаусладен, А; Цянь, З; Ляо, X; Премонт, RT; Стамлер, Дж.С. (08 февраля 2022 г.). «Гипоксический сосудорасширяющий дефект и легочная гипертензия у мышей с отсутствием S-нитрозилирования гемоглобина β-цистеина93» . JCI-инсайт . 7 (3): e155234. doi : 10.1172/jci.insight.155234 . ПМЦ   8855790 . ПМИД   34914637 .
  35. ^ Павлоски-младший; Хесс, DT; Стамлер, Дж. С. (15 февраля 2005 г.). «Нарушение вазодилатации эритроцитов при серповидноклеточной анемии» . Proc Natl Acad Sci США . 102 (7): 2531–2536. Бибкод : 2005PNAS..102.2531P . дои : 10.1073/pnas.0409876102 . ПМК   548996 . ПМИД   15699345 .
  36. ^ Лири, Уоррен Э. (23 апреля 1996 г.). «Результаты интригуют экспертов по серповидноклеточным клеткам» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 января 2019 г.
  37. ^ Рейнольдс, доктор медицинских наук; Ахерн, Г.С.; Анджело, М; Чжан, Дж; Кобб, Ф; Стамлер, Дж. С. (октябрь 2007 г.). «Дефицит S-нитрозогемоглобина: механизм потери физиологической активности в консервированной крови» . Proc Natl Acad Sci США . 104 (43): 17058–17062. Бибкод : 2007PNAS..10417058R . дои : 10.1073/pnas.0707958104 . ПМК   2040473 . ПМИД   17940022 .
  38. ^ Рейнольдс, доктор медицинских наук; Беннетт, КМ; Сина, Эй Джей; Дизен, Д.Л.; Хендерсон, МБ; Матто, Ф; Плант, А; Уильямсон, РА; Зандинежад, К; Демченко, ИТ; Хесс, DT; Пиантадоси, Калифорния; Стамлер, Дж. С. (9 июля 2013 г.). «S-нитрозилирующая терапия для улучшения доставки кислорода в консервированную кровь» . Proc Natl Acad Sci США . 110 (28): 11529–11534. Бибкод : 2013PNAS..11011529R . дои : 10.1073/pnas.1306489110 . ПМЦ   3710799 . ПМИД   23798386 .
  39. ^ Пак, Алиса (08 октября 2007 г.). «Почему хранящаяся в банках кровь портится» . Время . Проверено 11 января 2019 г. [ мертвая ссылка ]
  40. ^ Фостер М.В., МакМахон Т.Дж., Стамлер Дж.С. (2003). «S-нитрозилирование в здоровье и болезни». Тенденции Мол Мед . 9 (4): 160–168. дои : 10.1016/S1471-4914(03)00028-5 . ПМИД   12727142 .
  41. ^ Фостер М.В., Хесс Д.Т., Стамлер Дж.С. (2009). «S-нитрозилирование белка в здоровье и болезни: современная перспектива» . Тенденции Мол Мед . 15 (9): 391–404. doi : 10.1016/j.molmed.2009.06.007 . ПМК   3106339 . ПМИД   19726230 .
  42. ^ Накамура, Т; Липтон, ЮАР (01 декабря 2017 г.). « SNO-штормы нарушают активность белков и митохондриальный метаболизм при нейродегенеративных заболеваниях» . Тенденции Метаб. эндокринолов . 28 (12): 879–892. дои : 10.1016/j.tem.2017.10.004 . ПМК   5701818 . ПМИД   29097102 .
  43. ^ Рейс, AKCA; Стерн, А; Монтейро, HP (05 апреля 2019 г.). «S-нитрозотиолы и доноры H 2 S: потенциальные химиотерапевтические средства при раке» . Редокс Биол . 27 : 101190. doi : 10.1016/j.redox.2019.101190 . ПМК   6859576 . ПМИД   30981679 . 101190.
  44. ^ Гастон, Б; Сирс, С; Вудс, Дж; Хант, Дж; Понаман, М; МакМахон, Т; Стамлер, Дж. С. (2 мая 1998 г.). «Дефицит бронходилятатора S-нитрозотиола при астматической дыхательной недостаточности». Ланцет . 351 (9112): 1317–1319. дои : 10.1016/S0140-6736(97)07485-0 . ПМИД   9643794 . S2CID   28776994 .
  45. ^ Que, LG; Лю, Л; Ян, Ю; Уайтхед, Г.С.; Гаветт, Ш.; Шварц, Д.А.; Стамлер, Дж.С. (10 июня 2005 г.). «Защита от экспериментальной астмы эндогенными бронхолитиками» . Наука . 308 (5728): 1618–1621. Бибкод : 2005Sci...308.1618Q . дои : 10.1126/science.1108228 . ПМК   2128762 . ПМИД   15919956 .
  46. ^ МакМэхон Т.Дж., Ахерн Г.С., Моя М.П., ​​Гоу А.Дж., Хуанг Ю.К., Лухсингер Б.П., Нудельман Р., Ян Ю., Кричман А.Д., Башор Т.М., Калифф Р.М., Сингел DJ, Пиантадоси К.А., Тэпсон В.Ф., Стамлер Дж.С. (2005). «Дефект переработки оксида азота эритроцитами, вызванный гипоксией: дефицит S-нитрозогемоглобина при легочной гипертензии» . Proc Natl Acad Sci США . 102 (41): 14801–14806. Бибкод : 2005PNAS..10214801M . дои : 10.1073/pnas.0506957102 . ПМЦ   1253588 . ПМИД   16203976 .
  47. ^ Хаяши, Х; Хесс, DT; Чжан, Р; Суги, К; Гао, Х; Тан, БЛ; Боулз, Делавэр; Милан, Калифорния; Джайн, МК; Кох, WJ; Стамлер, Дж.С. (3 мая 2018 г.). «S-нитрозилирование β-аррестинов изменяет передачу сигналов рецепторов и обеспечивает независимость от лигандов» . Мол Клетка . 70 (3): 473–487. doi : 10.1016/j.molcel.2018.03.034 . ПМК   5940012 . ПМИД   29727618 .
  48. ^ «Тяжесть сердечно-сосудистых заболеваний может зависеть от уровня оксида азота» . ScienceDaily . 14 мая 2018 г. Проверено 11 января 2019 г.
  49. ^ Цянь, Цюй; Чжан, З; Орвиг, А; Чен, С; Дин, Западный Запад; Сюй, Ю; Кунц, Р.К.; Линд, НРЛ; Стамлер, Дж. С.; Ян, Л (01 февраля 2018 г.). «Дисфункция S-нитрозоглутатионредуктазы способствует развитию резистентности печени к инсулину, связанной с ожирением, посредством регулирования аутофагии» . Диабет . 67 (2): 193–207. дои : 10.2337/db17-0223 . ПМЦ   10515702 . ПМИД   29074597 .
  50. ^ Чжоу, HL; Чжан, Р; Ананд, П; Стомберски, Коннектикут; Цянь, З; Хаусладен, А; Ван, Л; Ри, EP; Парих, С.М.; Каруманчи, ЮАР; Стамлер, Дж.С. (10 января 2019 г.). «Метаболическое перепрограммирование системы S-нитрозо-КоА-редуктазы защищает от повреждения почек» . Природа . 565 (7737): 96–100. Бибкод : 2019Natur.565...96Z . дои : 10.1038/s41586-018-0749-z . ПМК   6318002 . ПМИД   30487609 .
  51. ^ «Перепрограммирование энергетических путей организма ускоряет самовосстановление почек» . www.medicalexpress.com . Наука X. 28.11.2018 . Проверено 11 января 2019 г.
  52. ^ де Хесус-Берриос М., Лю Л., Нуссбаум Х.К., Кокс Г.М., Стамлер Дж.С., Хейтман Дж. (2003). «Ферменты, которые противодействуют нитрозативному стрессу, способствуют вирулентности грибков» . Курр Биол . 13 (22): 1963–1968. Бибкод : 2003CBio...13.1963D . дои : 10.1016/j.cub.2003.10.029 . ПМИД   14614821 .
  53. ^ Эльфинстон Р.Э., Бесла Р., Шикатани Э.А., Лу З., Хаусладен А., Дэвис М., Роббинс К.С., Хусейн М., Стамлер Дж.С., Кейн К.С. (2017). «Дефицит S-нитрозоглутатионредуктазы способствует улучшению выживаемости и неврологических результатов при экспериментальной церебральной малярии» . Заразить иммунитет . 85 (9): e00371-17. дои : 10.1128/IAI.00371-17 . ПМЦ   5563579 . ПМИД   28674030 .
  54. ^ Хаусладен, А; Гоу, Эй Джей; Стамлер, Дж. С. (24 ноября 1998 г.). «Нитрозирующий стресс: метаболический путь с участием флавогемоглобина» . Proc Natl Acad Sci США . 95 (24): 14100–14105. Бибкод : 1998PNAS...9514100H . дои : 10.1073/pnas.95.24.14100 . ПМК   24333 . ПМИД   9826660 .
  55. ^ Лю, Л; Цзэн, М; Хаусладен, А; Хейтман, Дж; Стамлер, Дж. С. (25 апреля 2000 г.). «Защита дрожжевого флавогемоглобина от нитрозативного стресса» . Proc Natl Acad Sci США . 97 (9): 4672–4676. Бибкод : 2000PNAS...97.4672L . дои : 10.1073/pnas.090083597 . ЧВК   18291 . ПМИД   10758168 .
  56. ^ Миннинг, DM; Гоу, Эй Джей; Бонавентура, Дж; Браун, Р; Дьюхерст, М; Гольдберг, Делавэр; Стамлер, Дж.С. (30 сентября 1999 г.). «Аскаридный гемоглобин представляет собой активируемую оксидом азота «дезоксигеназу» ». Природа . 401 (6752): 497–502. Бибкод : 1999Natur.401..497M . дои : 10.1038/46822 . ПМИД   10519555 . S2CID   3486708 .
  57. ^ Блейксли, Сандра (5 октября 1999 г.). «Благодаря «ужасному червю» — новые идеи о гемоглобине» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 января 2019 г.
  58. ^ Чен, З; Чжан, Дж; Стамлер, Дж.С. (11 июня 2002 г.). «Идентификация ферментативного механизма биоактивации нитроглицерина» . Proc Natl Acad Sci США . 99 (12): 8306–8311. дои : 10.1073/pnas.122225199 . ПМК   123063 . ПМИД   12048254 .
  59. ^ «BioMotiv запускает операцию по разработке новых лекарств и называет команду лидеров» . prnewswire.com/ (Пресс-релиз). Пиар-новости . Проверено 16 мая 2022 г.
  60. ^ «Фонд борьбы со слепотой и Институт исследований Харрингтона сотрудничают в ускорении разработки лекарств от критических причин слепоты» . prnewswire.com/ (Пресс-релиз). Пиар-новости . Проверено 16 мая 2022 г.
  61. ^ «АДДФ-Харрингтон» . harringtondiscovery.org/ . Харрингтонский институт открытий . Проверено 16 мая 2022 г.
  62. ^ «Фонд лечения Великобритании» . fundforcures.org.uk/ . Харрингтонский институт открытий . Проверено 16 мая 2022 г.
  63. ^ «Подарок Morgan Stanley» . harringtondiscovery.org/ . Харрингтонский институт открытий . Проверено 16 мая 2022 г.
  64. ^ «Подарок Morgan Stanley» . msgiftcures.donorgift.org/ . Морган Стэнли . Проверено 16 мая 2022 г.
  65. ^ «Новая программа Morgan Stanley GIFT Cures, направленная на продвижение исследований в области открытия новых лекарств, спасающих и улучшающих жизнь лекарств и методов лечения» . morganstanley.com/ . Морган Стэнли . Проверено 16 мая 2022 г.
  66. ^ «Advent Life Sciences запускает благотворительный фонд» . globalimpactventuring.com/ . Глобальное венчурное предприятие . Проверено 16 мая 2022 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e7e6da6121c5a9dcc42ca0344e3cef1c__1720850940
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e7/1c/e7e6da6121c5a9dcc42ca0344e3cef1c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Jonathan Stamler - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)