Jump to content

Экзофиала дерматитидис

Экзофиала дерматитидис
гистопатологические изменения при феогифомикозе, вызванном Exophiala dermatitidis , ранее Wangiella dermatitidis, с использованием окраски PAS
Научная классификация Изменить эту классификацию
Домен: Эукариоты
Королевство: Грибы
Разделение: Аскомикота
Сорт: Евротиомицеты
Заказ: Chaetothyriales
Семья: Герпотричиелловые
Род: Экзофиала
Разновидность:
Э. дерматитидис
Биномиальное имя
Экзофиала дерматитидис
(Кано) де Хоог (1977)
Синонимы [ 7 ]
  • Hormiscium dermatitidis Кано (1934) [ 1 ]
  • Fonsecaea dermatitidis (Кано) Падаль (1950) [ 2 ]
  • Hormodendrum dermatitidis (Кано) Конант (1954) [ 3 ]
  • Phialophora dermatitidis (Кано) CWEmmons (1963) [ 4 ]
  • Rhinoladiella dermatitidis Schol-Schwarz (1968) [ 5 ]
  • Wangiella dermatitidis (Кано) Макгиннис (1977) [ 6 ]

Exophiala dermatitidis — термофильные черные дрожжи , принадлежащие к семейству Herpotrichiellaceae . [ 8 ] [ 9 ] Хотя в природе этот вид встречается лишь в небольшом количестве, метаболически активные штаммы обычно выделяются в саунах, паровых банях и посудомоечных машинах. [ 9 ] [ 10 ] Exophiala dermatitidis лишь изредка вызывает инфекцию у людей, однако случаи заболевания зарегистрированы во всем мире. В Восточной Азии этот вид стал причиной смертельных инфекций головного мозга у молодых и здоровых людей. [ 11 ] Известно, что гриб вызывает кожный и подкожный феогифомикоз . [ 12 ] [ 13 ] и в качестве колониста легких у людей с муковисцидозом в Европе. [ 14 ] В 2002 году вспышка системной инфекции E. dermatitidis произошла у женщин, получивших зараженные инъекции стероидов в больницах Северной Каролины. [ 15 ] [ 16 ]

Внешний вид и общее описание

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis образует медленно растущие колонии коричневого или черного цвета. [ 11 ] [ 12 ] Как это часто бывает с черными дрожжами, E. dermatitidis представляет собой анаморфный гриб с множественными конидиальными формами. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Эта морфологическая пластичность усложнила таксономическое определение, основанное исключительно на внешнем виде. [ 19 ] Молодые колонии описываются как восковые, [ 11 ] мукоид, [ 17 ] гладкий, [ 11 ] [ 12 ] и дрожжевой . [ 12 ] [ 13 ] Со временем развиваются пигментированные воздушные гифы , а более старые колонии кажутся нитчатыми и бархатистыми. [ 12 ] [ 13 ] [ 17 ] [ 20 ] Конидии имеют форму от шаровидной до эллиптической и образуются в устьях коротких кольчатых конидиогенных клеток. Аннелирования можно наблюдать только с помощью электронной микроскопии. [ 12 ] [ 13 ] [ 17 ] Перед анализом с помощью сканирующего электронного микроскопа наблюдалось образование конидиогенных клеток из неаннелированных фиалидов и фиалидов без воротников. [ 13 ] Эти наблюдения привели к тому, что этому виду ошибочно был присвоен собственный монотипический род Wangiella . [ 13 ] Видовое название Wangiella dermatitidis до сих пор широко используется в научной литературе.

Черный гриб также принимает разнообразную морфологию in vivo . Инфицированные ткани содержат смесь овоидных дрожжеподобных клеток, коротких перегородчатых гиф, которые могут быть разветвленными или неразветвленными, торулоидных гиф, а также изотопно увеличенных склеротических (муриформных) клеток, которые напоминают клетки, обнаруживаемые при хромобластомикозе . [ 21 ] [ 22 ] Муриформные клетки, выделенные при инфекциях E. dermatitidis, имеют более тонкие стенки, чем клетки, обнаруженные при хромобластомикозе, и клетки разделены в одной плоскости. [ 21 ]

Половая форма не E. dermatitidis наблюдалась. [ 8 ] Однако появление двух идиоморфов типа спаривания в примерно равном количестве среди клинических и экологических изолятов позволяет предположить, что E. dermatitidis размножается половым путем . [ 23 ] Секвенирование рДНК показало, что клинические изоляты dermatitidis очень тесно связаны с Capronia mansonii, и поэтому было предсказано, что аскоспоры и аскоматы телеоморфа E. dermatitidis E. будут напоминать таковые у C. mansonii . [ 8 ]

Идеальные условия для роста E. dermatitidis возникают при температуре от 40 ° C (104 ° F) до 42 ° C (108 ° F). [ 11 ] [ 13 ] [ 24 ] однако E. dermatitidis может переносить температуру до 47 ° C (117 ° F). [ 10 ] Метаболически активный гриб широко распространен в турецких паровых банях , температура которых обычно достигает более 60 ° C (140 ° F), но обычно не встречается в более жарких и сухих саунах или в прохладной среде вокруг паровых бань. [ 24 ] Считается, что внеклеточные полисахариды могут защищать вид от стресса в жаркой и влажной среде, поскольку эта особенность характерна для штаммов, выделенных из паровых бань. [ 9 ] [ 24 ] Exophiala dermatitidis содержит каротиноидные пигменты в клеточной стенке, которые могут играть роль в защите E. dermatitidis от УФ-повреждений. [ 19 ]

Термофильность, отрицательная ассимиляция нитрата калия , отрицательная ассимиляция мелезитозы и способность разлагать тирозин используются для отличия E. dermatitidis от других черных дрожжей. [ 11 ] [ 12 ] [ 19 ] [ 20 ] Тест на экзоантиген полезен при определении вида, также можно провести анализ ДНК. [ 19 ] Гриб был селективно выделен с использованием высокотемпературной инкубации (40°C) на среде, содержащей циклогексимид . [ 9 ]

Исследования показывают, что колонии E. dermatitidis и родственных грибов, растущие на руинах Чернобыльской АЭС, могут метаболизировать ионизирующую радиацию . [ 25 ]

Географическое распространение

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis была изолирована по всему миру в небольшой численности из различных источников окружающей среды, включая почву, гниющую древесину и осиные гнезда. [ 9 ] [ 13 ] [ 21 ] Термофильность и кислотоустойчивость E. dermatitidis предполагают прохождение через теплокровных животных, и предполагается, что его экологическая ниша может быть связана с тропическими плодоядными видами птиц и летучих мышей. [ 14 ] [ 26 ] Считается, что способность использовать питательные вещества в различных средах, прикрепляться к поверхности плодов и проходить через различные морфологические фазы является дополнительным доказательством этой теории. [ 26 ] Клинические изоляты, как правило, содержат штаммы, которые редко встречаются в природе. [ 14 ] Возможно, черты, связанные с галотолерантностью, предрасполагают эти штаммы к заражению людей. [ 14 ]

Хотя E. dermatitidis встречается в природе лишь в небольшом количестве, этот вид хорошо приспособлен для выживания в ряде теплых и влажных искусственных ниш. Метаболически активные штаммы в большом количестве выделяются с поверхностей внутри саун, паровых бань и увлажнителей воздуха. [ 9 ] [ 24 ] E. dermatitidis — один из наиболее распространенных видов грибов, обитающих в посудомоечных машинах, и он был обнаружен в посудомоечных машинах по всему миру. [ 10 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis обычно считается оппортунистическим патогеном человека , поскольку у людей, пораженных E. dermatitidis, часто наблюдаются сопутствующие заболевания. [ 11 ] [ 12 ] Исключением является нейротропная клиническая картина, которая обычно встречается у молодых и здоровых людей. [ 11 ]

Хотя более 100 видов грибов могут вызывать феогифомикоз , E. dermatitidis является одним из двух наиболее часто встречающихся грибов, наряду с другим Exophiala видом , E. Jeanselmei . [ 27 ] [ 28 ] Exophiala dermatitidis считается одним из наиболее патогенных грибов рода Exophiala . [ 14 ] и очень смертоносен: уровень смертности превышает 40%. [ 19 ] [ 29 ] Высокая летальность обусловлена, прежде всего, способностью формировать системные и нейротропные инфекции, на которые приходится примерно половина зарегистрированных E. dermatitidis . случаев [ 19 ]

Местные и поверхностные инфекции

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis образует кожный и подкожный феогифомикоз, который чаще всего поражает лицо и шею. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 17 ] [ 19 ] [ 21 ] Действительно, гриб изначально был выделен из кожи пациента с поражениями на щеке, шее и ухе. [ 19 ] Клетки, выделенные из кожных инфекций, часто имеют сферическую форму и могут образовывать торулоидные или монолиформные цепочки. [ 19 ] Exophiala dermatitidis может быть связана с различными поверхностными инфекциями, включая онихомикоз , наружный отит и глазные инфекции, вызывающие кератит . [ 11 ] [ 19 ] [ 28 ]

В Европе E. dermatitidis обычно ассоциируется с муковисцидозом. [ 14 ] и часто обнаруживается, что они колонизируют легкие пациентов с МВ. [ 17 ] В одном исследовании E. dermatitidis удалось выделить у 6,2% пациентов с муковисцидозом с использованием культуральных чашек с эритрит-хлорамфениколовым агаром. [ 30 ] Exophiala dermatitidis является этиологическим агентом легочных инфекций, вызывающих пневмонию. Сообщалось также, что [ 11 ]

Системные инфекции

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis образует нейротрофические инфекции и представляет собой черные дрожжи, которые чаще всего вызывают опасный для жизни феогифомикоз. [ 11 ] [ 12 ] [ 21 ] Состояния, которые могут предрасполагать людей к инвазивной оппортунистической инфекции, включают сахарный диабет , лимфоцитарный лейкоз , бронхоэктазы , ревматоидный артрит и катетеризацию . [ 31 ] Сообщается, что системные инфекции часто протекают без поражения кожи или подкожной клетчатки. [ 21 ]

Системные инфекции, вызванные E. dermatitidis, могут включать метастазы в мозг. [ 11 ] [ 12 ] Сообщается, что уровень смертности от таких инфекций превышает 90%. [ 29 ] Феогифомикоз центральной нервной системы встречается редко и по неизвестным причинам возникает преимущественно в Восточной Азии, несмотря на космополитическое распространение гриба. [ 9 ] Среди населения Восточной Азии у молодых и здоровых людей развиваются церебральные инфекции. [ 9 ] Инфекции легких у пациентов с МВ в Европе и нейротропный микоз в Восточной Азии вызываются штаммами E. dermatitidis , которые генетически сходны, а факторы хозяина, такие как иммунологические различия, могут быть ответственны за различные модели инфекции. [ 32 ] Exophiala dermatitidis очень часто встречается как в азиатских, так и в европейских саунах, а отсутствие нейротрофического микоза в Европе не объясняется снижением воздействия грибка. [ 24 ]

В 2002 году в больницах Северной Каролины произошла небольшая вспышка системной инфекции E. dermatitidis , в которой приняли участие пять женщин, получивших инъекции стероидов для снятия боли. [ 15 ] [ 16 ] У одной из женщин инфекция проявилась только через 152 дня после введения зараженного раствора. [ 16 ] обнаружило, что изоляты от этих пациентов FDA чувствительны ко всем вориконазолу , итраконазолу и амфотерицину B. У одного пациента инфекция вызвала сакроилеит , а у остальных четырех развился менингит . [ 16 ] Менингит в конечном итоге стал причиной смерти одного пациента, а вориконазол успешно вылечил инфекцию у четырех других пациентов. [ 16 ] Вспышка произошла из-за единственной аптеки , производящей рецепты, которая, как установило FDA, неадекватно контролировала стерильность своей продукции. [ 15 ] [ 16 ]

Иммунный ответ

[ редактировать ]

Exophiala dermatitidis обычно вызывает неспецифическую гранулематозную воспалительную реакцию . [ 21 ] лимфоциты , гистиоциты , многоядерные гигантские клетки и нейтрофилы . Рекрутируются [ 21 ] Реакции хозяина весьма разнообразны, часто включают образование кист и варьируются от слабой реакции до интенсивной воспалительной реакции, приводящей к некрозу тканей . [ 21 ]

Как и в случае с другими черными дрожжами, вызывающими феогифомикоз, меланин , по-видимому, имеет защитную функцию и помогает защитить E. dermatitidis человека от гибели в нейтрофилах . [ 9 ] [ 27 ] Патогенные штаммы E. dermatitidis содержат в пять раз больше меланина, чем сапрофитные E. dermatitidis , в то время как мутанты патогенных штаммов с дефицитом меланина резко снижают вирулентность. [ 19 ]

Диагноз E. dermatitidis, можно достоверно поставить только после биопсии. инфекции ЦНС, вызванной [ 21 ] Для системных инфекций существует несколько вариантов лечения, а E. dermatitidis описывается как «заведомо устойчивый» к противогрибковым препаратам. [ 19 ] [ 21 ] Во время вспышки в Северной Каролине лечение вориконазолом было эффективным у четырех из пяти пациентов, а все вориконазол, итраконазол и амфотерицин B оказались эффективными in vitro . [ 16 ] Также было обнаружено, что тербинафин эффективен in vitro , а комбинации противогрибковых препаратов могут оказывать синергический эффект против E. dermatitidis. [ 33 ] В статье 2012 года было обнаружено, что из зарегистрированных случаев 44% пациентов ответили на лечение амфотерицином B, 50% ответили на лечение вориконазолом и 71,4% ответили на терапию итраконазолом. [ 29 ]

При небольших и местных инфекциях хирургическое вмешательство может быть вариантом. [ 19 ] Поскольку считается, что инфекция E. dermatitidis вызвана травматической имплантацией гриба, хирурги должны быть чрезвычайно осторожны, чтобы не допустить повторного заражения во время операции. [ 19 ] Несмотря на высокую жароустойчивость E. dermatitidis , тепловая обработка кожных поражений оказалась эффективной. [ 19 ]

  1. ^ Кано К. (1934). «Новый патогенный Hormiscium Kunze, вызывающий хромобластомикоз» Айти Игаккай Засши (на японском языке). 41 : 1657–73.
  2. ^ Каррион АЛ. (1950). «Дрожжеподобные дематиевые грибы, поражающие кожу человека: особое упоминание о так называемом Hormiscium dermatitidis ». Архив дерматологии и сифилологии . 61 (6): 996–1009. дои : 10.1001/archderm.1950.01530130114017 . ПМИД   15419816 .
  3. ^ Конант Н.Ф., Смит Д.Т., Бейкер Р.Д., Каллауэй Дж.Л., Мартин Д.С. (1954). Руководство по клинической микологии (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс. п. 276.
  4. ^ Эммонс CW, Бинфорд CH, Утц JP (1963). «Медицинская микология». Лондон, Великобритания: Генри Кимптон: 291. {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )
  5. ^ Шоль-Шварц, Мари Беатрис (1968). «Ринокладиелла, ее синоним Fonsecaea и ее отношение к фиалофоре». Антони ван Левенгук . 34 (2): 119–152. дои : 10.1007/BF02046424 . ПМИД   5301320 . S2CID   43876060 .
  6. ^ Макгиннис г-н. (1977). « Wangiella dermatitidis , коррекция» . Микотаксон . 6 (2): 367–9.
  7. ^ « Exophiala dermatitidis (Kano) de Hoog 1977» . МикоБанк . Международная микологическая ассоциация . Проверено 22 августа 2012 г.
  8. ^ Jump up to: а б с Унтерейнер, Венди А.; Наво, Франсуаза А. (1999). «Молекулярная систематика Herpotrichiellaceae с оценкой филогенетического положения Exophiala dermatitidis и Phialophora americana». Микология . 91 (1): 67–83. дои : 10.2307/3761194 . JSTOR   3761194 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Рейсс Э., Шадоми Х.Дж. (2011). Основы медицинской микологии . Джон Уайли и сыновья. п. 500. ИСБН  978-0-470-17791-4 .
  10. ^ Jump up to: а б с Залар, П.; Новак, М.; де Хоог, GS; Гунде-Цимерман, Н. (2011). «Посудомоечные машины - созданная человеком экологическая ниша, в которой обитают условно-патогенные грибковые микроорганизмы человека». Грибковая биология . 115 (10): 997–1007. дои : 10.1016/j.funbio.2011.04.007 . ПМИД   21944212 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м де Хоог, GS; Гуарро, Дж.; Джин, Дж.; Фигерас, MJ (2000). Атлас клинических грибов (2-е изд.). Утрехт: Центральное бюро voor Shimmelculturals [ua] ISBN  90-70351-43-9 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ховард, Декстер Х. (2003). Патогенные грибы у человека и животных (2-е изд.). Нью-Йорк: Марсель Деккер. ISBN  0203909100 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Квон-Чунг, К.Дж.; Беннетт, Джон Э. (1992). Медицинская микология . Филадельфия: Леа и Фебигер. ISBN  0-8121-1463-9 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и ж Гунде-Цимерман, Нина; Племениташ, Ана; Орен, Аарон (2005). Адаптация к жизни при высоких концентрациях солей у архей, бактерий и эукариев . Дордрехт: Спрингер. стр. 384–388. ISBN  1402036329 .
  15. ^ Jump up to: а б с Ричардсон, Малькольм ; Уорнок, Дэвид В. (2010). Грибковая инфекция: диагностика и лечение (4-е изд.). Оксфорд: Уайли-Блэквелл. п. 387. ИСБН  978-1405170567 . Проверено 8 ноября 2014 г.
  16. ^ Jump up to: а б с д и ж г Центры по контролю и профилактике заболеваний (13 декабря 2002 г.). «Экзофиальная инфекция в результате загрязненных инъекционных стероидов, приготовленных в аптеке, производящей рецептуры - США, июль – ноябрь 2002 г.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 51 (49): 1109–12. ПМИД   12530707 . Проверено 8 ноября 2014 г.
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Анаисси, Элиас Дж.; Макгиннис, Майкл Р.; Пфаллер, Майкл А. (2009). Клиническая микология (2-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 334. ИСБН  978-1416056805 . Проверено 11 октября 2014 г.
  18. ^ Георгиев, Василий ул. (1998). Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом . Бока-Ратон: CRC Press. п. 909. ИСБН  0849385539 . Проверено 16 октября 2014 г.
  19. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Мацумото, Т; Мацуда, Т; Макгиннис, MR; Аджелло, Л. (1993). «Клинические и микологические спектры инфекций Wangiella dermatitidis». Микозы . 36 (5–6): 145–55. дои : 10.1111/j.1439-0507.1993.tb00743.x . PMID   8264710 . S2CID   27029853 .
  20. ^ Jump up to: а б Тилле, Патрисия (2013). Диагностическая микробиология Бейли и Скотта . Elsevier Науки о здоровье. п. 766.
  21. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Мацумото, Т.; Аджелло, Л.; Мацуда, Т.; Санисло, П.Дж.; Уолш, Ти Джей (1994). «Развитие гиалогифомикоза и феогифомикоза». Медицинская микология . 32 (с1): 329–349. дои : 10.1080/02681219480000951 . ПМИД   7722796 .
  22. ^ «Вангиелла (Эзофиала) дерматитидис» . Броудский институт . Проверено 12 ноября 2014 г.
  23. ^ Метин Б., Дёген А., Йылдырым Э., де Хоог Г.С., Хейтман Дж., Илкит М. Локус типа спаривания (MAT) и возможная сексуальность условно-патогенного патогена Exophiala dermatitidis. Грибная генетика биол. Март 2019 г.; 124: 29–38. дои: 10.1016/j.fgb.2018.12.011. Epub, 3 января 2019 г. PMID 30611834
  24. ^ Jump up to: а б с д и Матос, Т.; де Хоог, GS; де Бур, АГ; де Кром, И.; Хаазе, Г. (ноябрь 2002 г.). «Высокая распространенность нейротропных и родственных им олиготрофных черных дрожжей в саунах» . Микозы . 45 (9–10): 373–377. дои : 10.1046/j.1439-0507.2002.00779.x . ПМИД   12421284 . S2CID   4842988 .
  25. ^ Дадачева Е; и др. (2007). Резерфорд, Джулиан (ред.). «Ионизирующее излучение изменяет электронные свойства меланина и усиливает рост меланизированных грибов» . ПЛОС ОДИН . 2 (5): е457. Бибкод : 2007PLoSO...2..457D . дои : 10.1371/journal.pone.0000457 . ПМК   1866175 . ПМИД   17520016 .
  26. ^ Jump up to: а б Судхадхам, М.; Пракицин С.; Сивичай, С.; Чайярат, Р.; Доррестейн, генеральный менеджер; Менкен, SBJ; де Хоог, GS (2008). «Нейротропные черные дрожжи Exophiala dermatitidis, возможно, происходят из тропических лесов» . Исследования по микологии . 61 : 145–155. дои : 10.3114/sim.2008.61.15 . ПМК   2610309 . ПМИД   19287537 .
  27. ^ Jump up to: а б Джонсон, Малкольм Д.; Ричардсон, Элизабет М. (2006). Карманный справочник по грибковой инфекции (2-е изд.). Молден, Массачусетс: Паб Blackwell. стр. 134–138. ISBN  9780470757734 .
  28. ^ Jump up to: а б Домер, Дж. Э. (2004). Грибковые патогены человека: с 31 таблицей (2-е изд.). Берлин [ua]: Шпрингер. стр. 78–79. ISBN  9783540426295 . Проверено 8 ноября 2014 г.
  29. ^ Jump up to: а б с Патель, Атул К.; Патель, Кетан К.; Дарджи, Пракаш; Сингх, Рахна; Шивапракаш, MR; Чакрабарти, Аруналоке (май 2013 г.). «Эндокардит нативного аортального клапана у пациента с постренальной трансплантацией и обзор литературы по инфекциям». Микозы . 56 (3): 365–372. дои : 10.1111/myc.12009 . ПМИД   23013169 . S2CID   40764387 .
  30. ^ Хорре, Р.; Шааль, КП; Зикмайер, Р.; Стерзик, Б.; де Хоог, GS; Шницлер, Н. (2004). «Выделение грибов, особенно Exophiala dermatitidis , у пациентов, страдающих муковисцидозом». Дыхание . 71 (4): 360–366. дои : 10.1159/000079640 . ПМИД   15316209 . S2CID   4832528 .
  31. ^ Санисло П.Дж. (2002). «Молекулярно-генетические исследования модельного возбудителя дематации Wangiella dermatitidis ». Международный журнал медицинской микробиологии . 292 (5–6): 381–90. дои : 10.1078/1438-4221-00221 . ПМИД   12452284 .
  32. ^ Уйтхоф, JMJ; Хуг, Г.С.; Петух, АВАМ; Такео, К.; Нисимура, К. (24 апреля 2009 г.). «Патогенность штаммов черных дрожжей Exophiala (Wangiella) dermatitidis: оценка на основе полимеразной цепной реакции». Микозы . 37 (7–8): 235–242. дои : 10.1111/j.1439-0507.1994.tb00419.x . ПМИД   7739652 . S2CID   20385551 .
  33. ^ Эктон, Эштон К. (2012). Азоловые противогрибковые средства — достижения в исследованиях и применении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief . Научные издания. стр. 14–15. ISBN  978-1481612265 . Проверено 9 ноября 2014 г.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e7c1b299fa98031e3c057f40b7ec3b24__1717363680
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e7/24/e7c1b299fa98031e3c057f40b7ec3b24.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Exophiala dermatitidis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)