Никотиновая вакцина

Никотиновая вакцина — это новая иммунологическая стратегия лечения никотиновой зависимости . ^{[ 1 ]} Никотиновая вакцина использует активную иммунизацию в качестве метода создания поликлональных антител к антигенам, которые затем используются для лечения наркозависимости. ^{[ 2 ]} Тогда иммунная система способна распознать никотин как чужеродное вещество и инициировать иммунную реакцию, направленную на препарат. В результате количество никотина, попадающего в мозг, уменьшится после получения вакцины. ^{[ 3 ]} В доклинических исследованиях никотиновые вакцины продемонстрировали способность бороться с негативными последствиями злоупотребления никотином, однако ни одна из разработанных вакцин не была разрешена к использованию в клинических испытаниях в качестве стратегии прекращения курения. ^{[ 4 ]} Теоретически снижение положительного эффекта никотина должно привести к отказу от курения. Некоторые компании протестировали вакцины-кандидаты в клинических испытаниях, но доказательства не смогли продемонстрировать адекватный ответ антител или превосходную эффективность по сравнению с факторами, касающимися плацебо. ^{[ 5 ]}

Зависимость и абстиненция

Целью никотиновых вакцин является предотвращение рецидива курения. Предыдущие исследования показали, что область вентральной покрышки (VTA), в которой дофаминергические нейроны расположены , является местом, где никотин связывается с рецептором nAChR и активирует его , что приводит к высвобождению дофамина. ^{[ 7 ]} Помимо высвобождения дофамина, выделяются дополнительные нейротрансмиттеры, в том числе норадреналин , ацетилхолин , серотонин , γ-аминомасляная кислота (ГАМК), глутамат и эндорфины . ^{[ 8 ]}

Табак , употребление которого Всемирная организация здравоохранения считает глобальной эпидемией, содержит вещество никотин, вызывающее сильную зависимость. ^{[ 9 ]} Повышенный уровень дофамина увеличивается, что приводит к наркозависимости, при которой курильщики часто сталкиваются с трудностями в процессе отмены никотина. ^{[ 7 ]}

Основной нейромедиатор дофамин вносит значительный вклад в систему вознаграждения. ^{[ 10 ]} которые испытывают и сообщают курильщики, такие как возбуждение, повышение работоспособности, удовольствие и улучшение настроения, которые являются желаемыми психологическими состояниями. ^{[ 11 ]}

Симптомы никотиновой абстиненции включают тревогу, стресс, раздражительность, депрессивное настроение, трудности с концентрацией внимания, усиление чувства голода, повышенное переедание, бессонницу и пристрастие к табаку. ^{[ 8 ]} Курильщики, которые сталкиваются с этими негативными симптомами абстиненции, предпочитают избегать таких негативных переживаний и снова курить табак, чтобы облегчить симптомы абстиненции от никотина, что приводит к рецидиву. ^{[ 8 ]}

Формулировка

Состав никотиновых вакцин включает добавление адъювантов для конъюгации гаптенов синтетического лекарственного происхождения. ^{[ 7 ]} которые имеют структурное сходство с никотином и иммуногенным белком-носителем. В целом этот состав известен как конъюгированная вакцина.

Линкер жизненно важен для связывания гаптена с белком-носителем, обеспечивая соответствующую геометрию для связывания гаптена с В-клетками . Линкеры также обеспечивают оптимальное количество никотиновых гаптенов, доступных для связывания с В-клетками. ^{[ 12 ]} Все используемые белки-носители способны вызывать иммунный ответ. ^{[ 12 ]}

Механизм действия

Никотин , вызывающее привыкание природное вещество, присутствующее в табаке , действует как агонист никотинового рецептора ацетилхолина (нАХР). фармацевтических вакцин Гаптены пытаются имитировать структуру никотина, поскольку метаболиты никотина (период полураспада никотина = 1–2 часа) менее физиологически активны, чем исходное соединение. ^{[ 2 ]} Никотиновые вакцины представляют собой иммуногены, состоящие из синтетических лекарственных гаптенов, связанных с иммуногенными носителями, которые затем упаковываются в адъюванты для повышения иммуногенности . ^{[ 4 ]} Конъюгированная вакцина вызывает сильную иммуногенную реакцию организма, стимулируя выработку антител , которые вводятся посредством вакцинации .

Молекула лекарственного средства с измененным структурным составом и присоединенным химическим линкером называется гаптеном. Иммуногенная часть вакцины связана с гаптеном посредством конъюгированного белка /макромолекулярного носителя. Вся конфигурация называется конъюгированным с гаптеном белком/макромолекулярным носителем. Адъюванты – вещества с содержанием алюминия, укрепляющие иммунитет за счет улучшения иммунной реакции на антиген. Адъюванты к вакцинам часто используются для борьбы со злоупотреблением наркотиками. ^{[ 14 ]}

Для доставки вакцины вводятся конъюгированные иммуногены, которые активируют В- и Т-клетки Т-клеточно-зависимым образом для создания поликлональных антиникотиновых антител. Конъюгированная вакцина подвергается воздействию лимфоцитов антигенпрезентирующими клетками. Происходит узнавание пептидного антигена рецепторами Т-клеток. ^{[ 16 ]} С участием цитокинов и В-клеток возникает гуморальный ответ. ^{[ 16 ]} вызывается, что приводит к синтезу антител. Плазматические клетки вырабатывают иммуноглобулины — антиникотиновые антитела, которые связываются с никотином. Никотин и никотинспецифические антитела связываются вместе, образуя комплекс. Комплекс предотвращает прохождение никотина через гематоэнцефалический барьер , следовательно, препятствуя его попаданию в nAChR головного мозга. ^{[ 4 ]}

Объяснение этому состоит в том, что когда антиникотиновые антитела связываются с молекулами никотина, общий размер молекул увеличивается. ^{[ 18 ]} Это блокирует его прохождение через гематоэнцефалический барьер, и поэтому никотин не может генерировать множество нейротрансмиттеров, чтобы проявлять свои эффекты на ЦНС. Это предотвращает синтез адреналина и дофамина . ^{[ 16 ]} которые являются сопутствующими полезными эффектами на ЦНС, вызывающими зависимость, тем самым подавляя фармакологические эффекты никотина.

Альтернативы отказу от курения

Только заменители никотина (пластыри или жевательная резинка), антидепрессант бупропион и агонист никотиновых рецепторов варениклин одобрены для того, чтобы помочь потребителям табака сократить курение и одновременно справиться с зависимостью. ^{[ 20 ]} Однако менее трети получателей лечения бросили курить, и только одной трети из них удалось бросить курить более чем на шесть месяцев. ^{[ 21 ]} Более того, более половины тех, кто получил лекарства для прекращения курения, вернулись. ^{[ 22 ]} Для решения этой важной проблемы здравоохранения среди этих препятствий необходимы новые стратегии, чтобы способствовать отказу от курения.

Методы, основанные на иммунотерапии, такие как использование вакцин для лечения зависимости, документируются в литературе с 1960-х и 1970-х годов. ^{[ 23 ]} Ряд исследователей переоценили иммунизацию, поскольку возникли побочные эффекты, связанные с использованием лицензированной никотинзаместительной терапии. ^{[ 24 ]} Благодаря своей способности генерировать высокоаффинные антитела IgG к наркотикам , конъюгированные вакцины демонстрируют потенциал в качестве альтернативного метода лечения расстройств, связанных с употреблением наркотиков . ^{[ 2 ]}

Список никотиновых вакцин, которые были разработаны и включены в испытания, включает Nic-QB (NIC002), NicVax, Niccine и TA-NIC. ^{[ 10 ]}

Проблемы развития

Несмотря на значительные усилия, которые были предприняты для методического изучения эффективности гаптенов на основе никотина различной длины, полярности и гибкости, получение достаточно высокой и стабильной иммуногенности в течение длительных периодов времени является серьезной проблемой. ^{[ 25 ]}

Хотя использование никотиновых вакцин может привести к образованию высоких уровней антиникотиновых антител, которые связываются со всеми молекулами никотина и уменьшают воздействие никотина на мозг путем ингибирования его распределения, константа скорости диссоциации (Kd) будет определять, существует ли возможность обратить вспять никотин. привязка. ^{[ 12 ]}

Дозировка

В схеме конъюгированной вакцинации обычно используются три примирующие инъекции с интервалом 2–4 недели. Функция антител зависит от двух факторов. Первый фактор — это « титр », который относится к количеству присутствующих антител, а второй фактор — это «сродство» антиникотинового антитела к никотину. ^{[ 11 ]}

Пиковые уровни титра достигаются через 2–4 недели после однократной инъекции, а затем начинают падать до тех пор, пока не будет сделана повторная инъекция для поддержания уровня никотиновых антител из-за разложения. ^{[ 2 ]} антител. Бустерные вакцины целесообразно использовать обычно через 2–3 месяца после последней первичной инъекции. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]} Хотя вакцины против инфекционных заболеваний могут быть полезны в течение многих лет без ревакцинации, для лекарственных вакцин, вероятно, потребуются более короткие интервалы ревакцинации, составляющие один год или меньше. ^{[ 2 ]}

Обоснование бустера

Небольшой размер молекулы никотина обуславливает ее относительно низкую молекулярную массу, и иммунная система человека не способна ответить иммунным ответом. Таким образом, методология и практика создания никотиновых вакцин заключаются в многократном введении вакцины для поддержания жизненно важных уровней никотиновых антител в сыворотке крови. Это обоснование основано на рассмотрении терапевтической деградации антител. ^{[ 16 ]}

Цель применения ревакцинации отличается от механизма первой вакцинации никотин-конъюгированной вакциной. Первая вакцинация знаменует собой первоначальный контакт иммунной системы с антигеном , благодаря которому функционирует иммунологическая память . ^{[ 29 ]} Бустерные вакцины предназначены для выработки антител, которые используют память иммунной системы о встрече с антигенами. Эта методология позволит бустерным вакцинам генерировать более быстрый и эффективный ответ на антиген . ^{[ 16 ]}

Побочные эффекты

Клинические исследования кокаина и никотина, в которых обычно использовались дозы 200 или 400 микрограммов на дозу, показали убедительные доказательства того, что дозы иммуносвязывающих агентов, даже до 2 мг на дозу, положительно коррелируют с титра . уровнями ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Поскольку максимального эффекта не было, эти результаты означают, что оптимальной дозой была самая высокая доза вакцины, которую можно ввести, не вызывая побочных реакций. До сих пор ни одно клиническое исследование конъюгированных вакцин не выявило каких-либо серьезных побочных реакций на конъюгаты лекарственных средств или вакцин. ^{[ 31 ]}

Плюсы и минусы

Предпочтительным методом лечения расстройств, связанных с употреблением наркотиков, является активная иммунизация, поскольку она относительно безопасна и удобна, поскольку эффект сохраняется даже после нескольких доз вакцины. ^{[ 4 ]} По сравнению с низкомолекулярными лекарствами вакцины имеют гораздо более продолжительное действие, поскольку они генерируют антитела IgG с более длительным периодом полураспада. ^{[ 2 ]}

Конъюгированные вакцины действуют как иммунные антагонисты, которые снижают эффективность целевых веществ. Антилекарственные антитела не влияют на лекарственные рецепторы в головном мозге или на периферии, поэтому побочные эффекты незначительны. ^{[ 2 ]}

Еще одним преимуществом конъюгированных вакцин является то, что они универсальны и теоретически могут быть созданы для воздействия на любой отдельный препарат или комбинацию препаратов. ^{[ 2 ]}

Несмотря на долгосрочное воздействие, реакция антител на стратегию вакцинации сравнительно медленная. ^{[ 24 ]}

Эффективность метода активной вакцинации в изменении поведения не установлена. Они не уменьшают симптомы абстиненции или тягу к наркотикам. ^{[ 2 ]}

Эффективность

Испытания на животных

Для получения антител для измерения количества никотина в крови и моче человека конъюгат транс-3'-сукцинимидилметилникотина связывали с KLH и вводили кроликам. ^{[ 24 ]} Вскоре после этого была создана вакцина на основе конъюгата 6-(п-аминобензамида) никотина, конъюгированная с BSA, и еще раз было показано, что она индуцирует на животных моделях образование антител против никотина. ^{[ 24 ]} Было обнаружено, что полученные антитела обладают высоким сродством к никотину в различных местах связывания, что убедительно подтверждает их использование. ^{[ 24 ]} После вакцинации конъюгированной вакциной, состоящей из конъюгата 6-(карбоксиметилмочевина)-()-никотина, конъюгированного с KLH, у крыс вырабатывались антитела, которые значительно связывали никотин в плазме, но не влияли на уровни никотина в мозге, ограничивая действие вакцины. потенциальная эффективность. ^{[ 24 ]} Исследования на животных были более успешными при использовании более современных методов. ^{[ 24 ]} Уровни никотина в мозге крыс и двигательная активность крыс в ответ на воздействие никотина были снижены с помощью вакцины с использованием безникотинового конъюгата, связанного с KLH через новый линкерный белок (получивший название NIC). ^{[ 3 ]}

У приматов, не являющихся людьми, комбинация никотина второго поколения под названием NIC7 продемонстрировала потенциал в выработке антиникотиновых антител, которые могут снизить концентрацию препарата в мозге. ^{[ 25 ]}^{[ 32 ]} Было продемонстрировано, что полностью синтетическая никотиновая вакцина (SEL-068), содержащая неидентифицированный гаптен, предотвращает дискриминацию никотина у приматов, кроме человека. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

Клинические испытания на людях

Результаты нескольких вакцин-кандидатов, дошедших до испытаний на людях, в целом оказались разочаровывающими. ^{[ 24 ]}

В исследовании фазы I с участием 68 курильщиков вакцина 3'-AmNic-rEPA, также известная как «NicVax», конъюгат 3'-аминометилникотина, конъюгированный с экзопротеином А Pseudomonas aeruginosa, продемонстрировала положительный ответ. ^{[ 24 ]} Более высокие дозы приводили к более высокому уровню воздержания, и препарат имел благоприятный профиль безопасности. ^{[ 35 ]} Положительные результаты исследований фазы II показали сильные результаты антител и более высокий процент отказавшихся от курения в группе лечения по сравнению с группой плацебо. ^{[ 30 ]} Вакцина была переведена на III фазу испытаний, но не смогла достичь конечных результатов ни в рамках отдельного вмешательства, ни в сочетании с варениклином и консультированием. ^{[ 36 ]}

В ходе испытаний конъюгированная вакцина против столбняка Niccine, имевшая приемлемый профиль безопасности, продемонстрировала сопоставимое воздействие, не изменяя при этом привычек курильщиков. ^{[ 37 ]} NIC-002 содержал никотин, конъюгированный с вирусоподобными частицами, и в ходе исследования также не удалось достичь основных клинических результатов. ^{[ 38 ]} Исследование показало незначительно более высокий уровень отказа от курения через два месяца, но никаких изменений через шесть месяцев. ^{[ 38 ]} TA-NIC был отозван, поскольку не удалось достичь клинических результатов. ^{[ 24 ]}

Несмотря на множество клинических испытаний, до сих пор недостаточно доказательств, подтверждающих, что вакцины являются эффективным решением для предотвращения злоупотребления наркотиками. Низкий уровень антител, кратковременный ответ антител, индивидуальные различия в ответе антител и продолжающееся употребление психоактивных веществ при наличии ответа антител способствуют нежелательной эффективности. ^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Вадгаве У., Нагеш Л. (июль 2016 г.). «Никотинзаместительная терапия: обзор» . Международный журнал медицинских наук . 10 (3): 425–435. дои : 10.12816/0048737 . ПМЦ 5003586 . ПМИД 27610066 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бремер П.Т., Янда К.Д. (июль 2017 г.). Баркер Э.Л. (ред.). «Иммунотерапия конъюгированной вакциной при расстройствах, вызванных употреблением психоактивных веществ» . Фармакологические обзоры . 69 (3): 298–315. дои : 10.1124/пр.117.013904 . ПМЦ 5482184 . ПМИД 28634286 . S2CID 7978508 .
^ Jump up to: ^а ^б Каррера М.Р., Эшли Дж.А., Хоффман Т.З., Исомура С., Виршинг П., Кооб Г.Ф., Янда К.Д. (февраль 2004 г.). «Исследования с использованием иммунизации для ослабления психоактивного воздействия никотина». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (3): 563–570. дои : 10.1016/j.bmc.2003.11.029 . ПМИД 14738965 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д МакМахон Л.Р. (март 2019 г.). «Болезнь зеленого табака: мекамиламин, варениклин и никотиновая вакцина как инструменты клинических исследований и потенциальные методы лечения» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 12 (3): 189–195. дои : 10.1080/17512433.2019.1570844 . ПМК 6786486 . ПМИД 30650314 .
^ Риготти Н.А. (январь 2017 г.). Аронсон, доктор медицинских наук, Катурия Х., Свенсон С. (ред.). «Фармакотерапия при отказе от курения у взрослых» . До настоящего времени . Уолтем (Массачусетс). Архивировано из оригинала 9 июня 2023 г. Проверено 21 июня 2023 г.
^ «Наркотики меняют способ общения нейронов» . Понимание нейробиологии посредством изучения зависимости . США: BSCS and Videodiscovery, Inc. 12 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2010 г. - через Национальный институт здравоохранения. Никотин увеличивает высвобождение дофамина в синапсе
^ Jump up to: ^а ^б ^с Раупак Т., Хугстедер П.Х., Онно ван Шайк К.П. (март 2012 г.). «Никотиновые вакцины, помогающие бросить курить: текущий статус исследований» . Наркотики . 72 (4): е1-16. дои : 10.2165/11599900-000000000-00000 . ПМК 3702960 . ПМИД 22356293 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Беновиц Н.Л. (2009). «Фармакология никотина: зависимость, заболевания, вызванные курением, и терапия» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 49 : 57–71. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742 . ПМК 2946180 . ПМИД 18834313 .
^ «Табак» . www.who.int . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 13 марта 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Сцендони Р., Бери Э., Рибейро И.Л., Камерьер Р., Чинголани М. (ноябрь 2022 г.). «Вакцины как средство профилактики расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ: систематический обзор, включая метаанализ иммуногенности никотиновых вакцин» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 18 (6): 2140552. doi : 10.1080/21645515.2022.2140552 . ПМЦ 9746524 . ПМИД 36351881 .
^ Jump up to: ^а ^б Комитет Института медицины (США) по предотвращению никотиновой зависимости у детей и молодежи (1994). «Природа никтиновой зависимости» . В Lynch BS, Бонни Р.Дж. (ред.). Взросление без табака: профилактика никотиновой зависимости у детей и молодежи . Вашингтон (округ Колумбия): Издательство национальных академий (США).
^ Jump up to: ^а ^б ^с Pentel PR, LeSage MG (2014). «Новые направления в разработке и использовании никотиновой вакцины». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 553–580. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00014-7 . ISBN 9780124201187 . ПМК 4047682 . ПМИД 24484987 .
^ ВВП : 2BG9 ; Анвин Н. (март 2005 г.). «Уточненная структура никотинового рецептора ацетилхолина с разрешением 4А». Журнал молекулярной биологии . 346 (4): 967–989. дои : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 . ПМИД 15701510 .
^ Jump up to: ^а ^б Блум Б.Т., Бушелл М.Дж. (май 2022 г.). «Вакцины против злоупотребления наркотиками: мы уже там?» . Вакцина . 10 (6): 860. doi : 10.3390/vaccines10060860 . ПМЦ 9230984 . ПМИД 35746468 .
^ Джейнвей С. (2002). Иммунология (5-е изд.). Гейдельберг. ISBN 978-3-8274-1079-5 . OCLC 52672264 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гоневич М.Л., Делиевский М. (январь 2013 г.). «Никотиновые вакцины для лечения табачной зависимости» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 9 (1): 13–25. дои : 10.4161/hv.22060 . ПМЦ 3667928 . ПМИД 23108361 .
^ Мохаммед Б.Б. (1 октября 2010 г.). «Гематоэнцефалический барьер и астроциты 1 типа» . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 12 апреля 2023 г.
^ Gartner CE, Партридж Б (2012). «Нейронаука наркомании и борьба против табака». В Картер А., Холл В., Иллес Дж. (ред.). Нейроэтика наркомании . стр. 75–93. дои : 10.1016/B978-0-12-385973-0.00004-1 . ISBN 978-0-12-385973-0 . Никотиновые вакцины побуждают иммунную систему вырабатывать антитела, которые связываются с молекулами никотина в кровотоке, образуя молекулу, которая слишком велика, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер и оказать положительный эффект.
^ «Покупайте дженерик Зибана безопасно и без рецепта». www.top-apotheke.at (на немецком языке). Архивировано из оригинала 12 апреля 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.
^ Кэхилл К., Стивенс С., Ланкастер Т. (январь 2014 г.). «Фармакологические методы лечения курения». ДЖАМА . 311 (2): 193–194. дои : 10.1001/jama.2013.283787 . ПМИД 24399558 .
^ Риготти Н.А. (октябрь 2012 г.). «Стратегии помощи курильщику, который пытается бросить курить» . ДЖАМА . 308 (15): 1573–1580. дои : 10.1001/jama.2012.13043 . ПМЦ 4562427 . ПМИД 23073954 .
^ Коллинз С.Е., Виткевиц К., Кируак М., Марлатт Г.А. (ноябрь 2010 г.). «Предотвращение рецидива после отказа от курения» . Текущие отчеты о сердечно-сосудистых рисках . 4 (6): 421–428. дои : 10.1007/s12170-010-0124-6 . ПМЦ 4636196 . ПМИД 26550097 .
^ Мягкова М.А., Морозова В.С. (октябрь 2018 г.). «Вакцины для лечения наркозависимости: новые подходы в иммунотерапии зависимостей» . Российский химический вестник . 67 (10): 1781–1793. дои : 10.1007/s11172-018-2290-5 . ISSN 1066-5285 . S2CID 105196028 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Хоссейн М.К., Дэвидсон М., Кипреос Э., Фихан Дж., Мьюир Дж.А., Нургали К., Апостолопулос В. (октябрь 2022 г.). «Иммунотерапия в лечении наркозависимости» . Вакцина . 10 (11): 1778. doi : 10.3390/vaccines10111778 . ПМЦ 9697687 . ПМИД 36366287 .
^ Jump up to: ^а ^б Прайд, округ Колумбия, Джонс Л.Х., Жерве Д.П., Стед Д.Р., Блейкмор, округ Колумбия, Селби, доктор медицины, и др. (2013). «Выбор новой антиникотиновой вакцины: влияние дизайна антигена на функцию антител у мышей» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е76557. Бибкод : 2013PLoSO...876557P . дои : 10.1371/journal.pone.0076557 . ПМЦ 3788104 . ПМИД 24098532 .
^ Маккласки М.Дж., Торн Дж., Мехелик П.Р., Колхе П., Бхаттачарья К., Финнеман Дж.И. и др. (апрель 2015 г.). «Молекулярные свойства конъюгатного антигена влияют на функцию антител, индуцированных антиникотиновой вакциной у мышей и приматов, кроме человека». Международная иммунофармакология . 25 (2): 518–527. дои : 10.1016/j.intimp.2015.02.030 . ПМИД 25737198 .
^ Маоз А., Хикс М.Дж., Валлабхьосула С., Синан М., Котари П.Дж., Дайк Дж.П. и др. (октябрь 2013 г.). «Антикокаиновая вакцина на основе аденовирусного капсида предотвращает связывание кокаина с транспортером дофамина в ЦНС приматов» . Нейропсихофармакология . 38 (11): 2170–2178. дои : 10.1038/нпп.2013.114 . ПМЦ 3773666 . ПМИД 23660705 . S2CID 6193430 .
^ Кислев А (24 марта 2022 г.). «Плечевой вторичный иммунный ответ» .
^ Сетте А, Кротти С (сентябрь 2022 г.). «Иммунологическая память к инфекции SARS-CoV-2 и вакцинам против COVID-19» . Иммунологические обзоры . 310 (1): 27–46. дои : 10.1111/imr.13089 . ПМЦ 9349657 . ПМИД 35733376 .
^ Jump up to: ^а ^б Хацуками Д.К., Джоренби Д.Э., Гонсалес Д., Риготти Н.А., Гловер Э.Д., Онкен К.А. и др. (март 2011 г.). «Иммуногенность и результаты отказа от курения нового никотинового иммунотерапевтического средства» . Клиническая фармакология и терапия . 89 (3): 392–399. дои : 10.1038/clpt.2010.317 . ПМК 4106715 . ПМИД 21270788 .
^ Jump up to: ^а ^б Мартелл Б.А., Митчелл Э., Полинг Дж., Гонсай К., Костен Т.Р. (июль 2005 г.). «Вакцино-фармакотерапия для лечения кокаиновой зависимости». Биологическая психиатрия . 58 (2): 158–164. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.032 . ПМИД 16038686 . S2CID 22415520 .
^ МакКласки М.Дж., Торн Дж., Жерве Д.П., Стед Д.Р., Чжан Н., Бенуа М. и др. (декабрь 2015 г.). «Антикотиновые вакцины: сравнение составов конъюгатов CRM197 и Qb-VLP с адъювантом по иммуногенности и функции у приматов, кроме человека». Международная иммунофармакология . 29 (2): 663–671. дои : 10.1016/j.intimp.2015.09.012 . ПМИД 26404190 .
^ Фрейзер CC, Альтройтер Д.Х., Ильинский П., Питтет Л., Ламот Р.А., Киган М. и др. (май 2014 г.). «Создание универсального пептида памяти Т-клеток памяти CD4, эффективного для людей, мышей и приматов, не являющихся человеком» . Вакцина . 32 (24): 2896–2903. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.02.024 . ПМИД 24583006 .
^ Десаи Р.И., Бергман Дж. (август 2015 г.). «Влияние вакцины на основе наночастиц SEL-068 на никотиновую дискриминацию у беличьих обезьян» . Нейропсихофармакология . 40 (9): 2207–2216. дои : 10.1038/нпп.2015.64 . ПМЦ 4613610 . ПМИД 25742871 .
^ Хацуками Д.К., Реннард С., Йоренби Д., Фиоре М., Купмейнерс Дж., де Вос А. и др. (ноябрь 2005 г.). «Безопасность и иммуногенность никотиновой конъюгированной вакцины у нынешних курильщиков». Клиническая фармакология и терапия . 78 (5): 456–467. дои : 10.1016/j.clpt.2005.08.007 . ПМИД 16321612 . S2CID 1218556 .
^ Хугстедер П.Х., Коц Д., ван Шпигель П.И., Фихтбауэр В., ван Шайк О.К. (август 2014 г.). «Эффективность никотиновой вакцины 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) при одновременном применении с варениклином и консультирование по отказу от курения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Зависимость . 109 (8): 1252–1259. дои : 10.1111/доп.12573 . ПМИД 24894625 .
^ Тонстад С., Хегген Э., Гильям Х., Лагербек По, Тоннесен П., Викингссон Л.Д. и др. (сентябрь 2013 г.). «Никцин®, никотиновая вакцина для профилактики рецидивов: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование II фазы». Исследования никотина и табака . 15 (9): 1492–1501. дои : 10.1093/ntr/ntt003 . ПМИД 23471101 .
^ Jump up to: ^а ^б Корнуц Дж., Цвален С., Юнги В.Ф., Остервальдер Дж., Клинглер К., ван Мелле Г. и др. (июнь 2008 г.). «Вакцина против никотина для прекращения курения: рандомизированное контролируемое исследование» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): е2547. Бибкод : 2008PLoSO...3.2547C . дои : 10.1371/journal.pone.0002547 . ПМК 2432028 . ПМИД 18575629 .

[1] Вадгаве У., Нагеш Л. (июль 2016 г.). «Никотинзаместительная терапия: обзор» . Международный журнал медицинских наук . 10 (3): 425–435. дои : 10.12816/0048737 . ПМЦ 5003586 . ПМИД 27610066 .

[Bremer_2017-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Бремер П.Т., Янда К.Д. (июль 2017 г.). Баркер Э.Л. (ред.). «Иммунотерапия конъюгированной вакциной при расстройствах, вызванных употреблением психоактивных веществ» . Фармакологические обзоры . 69 (3): 298–315. дои : 10.1124/пр.117.013904 . ПМЦ 5482184 . ПМИД 28634286 . S2CID 7978508 .

[Carrera_2004-3] Jump up to: ^а ^б Каррера М.Р., Эшли Дж.А., Хоффман Т.З., Исомура С., Виршинг П., Кооб Г.Ф., Янда К.Д. (февраль 2004 г.). «Исследования с использованием иммунизации для ослабления психоактивного воздействия никотина». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (3): 563–570. дои : 10.1016/j.bmc.2003.11.029 . ПМИД 14738965 .

[McMahon_2019-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д МакМахон Л.Р. (март 2019 г.). «Болезнь зеленого табака: мекамиламин, варениклин и никотиновая вакцина как инструменты клинических исследований и потенциальные методы лечения» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 12 (3): 189–195. дои : 10.1080/17512433.2019.1570844 . ПМК 6786486 . ПМИД 30650314 .

[5] Риготти Н.А. (январь 2017 г.). Аронсон, доктор медицинских наук, Катурия Х., Свенсон С. (ред.). «Фармакотерапия при отказе от курения у взрослых» . До настоящего времени . Уолтем (Массачусетс). Архивировано из оригинала 9 июня 2023 г. Проверено 21 июня 2023 г.

[6] «Наркотики меняют способ общения нейронов» . Понимание нейробиологии посредством изучения зависимости . США: BSCS and Videodiscovery, Inc. 12 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2010 г. - через Национальный институт здравоохранения. Никотин увеличивает высвобождение дофамина в синапсе

[Raupach_2012-7] Jump up to: ^а ^б ^с Раупак Т., Хугстедер П.Х., Онно ван Шайк К.П. (март 2012 г.). «Никотиновые вакцины, помогающие бросить курить: текущий статус исследований» . Наркотики . 72 (4): е1-16. дои : 10.2165/11599900-000000000-00000 . ПМК 3702960 . ПМИД 22356293 .

[Benowitz_2009-8] Jump up to: ^а ^б ^с Беновиц Н.Л. (2009). «Фармакология никотина: зависимость, заболевания, вызванные курением, и терапия» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 49 : 57–71. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742 . ПМК 2946180 . ПМИД 18834313 .

[9] «Табак» . www.who.int . Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Проверено 13 марта 2023 г.

[Scendoni_2022-10] Jump up to: ^а ^б Сцендони Р., Бери Э., Рибейро И.Л., Камерьер Р., Чинголани М. (ноябрь 2022 г.). «Вакцины как средство профилактики расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ: систематический обзор, включая метаанализ иммуногенности никотиновых вакцин» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 18 (6): 2140552. doi : 10.1080/21645515.2022.2140552 . ПМЦ 9746524 . ПМИД 36351881 .

[Lynch_1994-11] Jump up to: ^а ^б Комитет Института медицины (США) по предотвращению никотиновой зависимости у детей и молодежи (1994). «Природа никтиновой зависимости» . В Lynch BS, Бонни Р.Дж. (ред.). Взросление без табака: профилактика никотиновой зависимости у детей и молодежи . Вашингтон (округ Колумбия): Издательство национальных академий (США).

[Pentel_2014-12] Jump up to: ^а ^б ^с Pentel PR, LeSage MG (2014). «Новые направления в разработке и использовании никотиновой вакцины». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 553–580. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00014-7 . ISBN 9780124201187 . ПМК 4047682 . ПМИД 24484987 .

[pmid15701510-13] ВВП : 2BG9 ; Анвин Н. (март 2005 г.). «Уточненная структура никотинового рецептора ацетилхолина с разрешением 4А». Журнал молекулярной биологии . 346 (4): 967–989. дои : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 . ПМИД 15701510 .

[Bloom_2022-14] Jump up to: ^а ^б Блум Б.Т., Бушелл М.Дж. (май 2022 г.). «Вакцины против злоупотребления наркотиками: мы уже там?» . Вакцина . 10 (6): 860. doi : 10.3390/vaccines10060860 . ПМЦ 9230984 . ПМИД 35746468 .

[15] Джейнвей С. (2002). Иммунология (5-е изд.). Гейдельберг. ISBN 978-3-8274-1079-5 . OCLC 52672264 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[Goniewicz_2013-16] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Гоневич М.Л., Делиевский М. (январь 2013 г.). «Никотиновые вакцины для лечения табачной зависимости» . Человеческие вакцины и иммунотерапия . 9 (1): 13–25. дои : 10.4161/hv.22060 . ПМЦ 3667928 . ПМИД 23108361 .

[17] Мохаммед Б.Б. (1 октября 2010 г.). «Гематоэнцефалический барьер и астроциты 1 типа» . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 12 апреля 2023 г.

[18] Gartner CE, Партридж Б (2012). «Нейронаука наркомании и борьба против табака». В Картер А., Холл В., Иллес Дж. (ред.). Нейроэтика наркомании . стр. 75–93. дои : 10.1016/B978-0-12-385973-0.00004-1 . ISBN 978-0-12-385973-0 . Никотиновые вакцины побуждают иммунную систему вырабатывать антитела, которые связываются с молекулами никотина в кровотоке, образуя молекулу, которая слишком велика, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер и оказать положительный эффект.

[19] «Покупайте дженерик Зибана безопасно и без рецепта». www.top-apotheke.at (на немецком языке). Архивировано из оригинала 12 апреля 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.

[20] Кэхилл К., Стивенс С., Ланкастер Т. (январь 2014 г.). «Фармакологические методы лечения курения». ДЖАМА . 311 (2): 193–194. дои : 10.1001/jama.2013.283787 . ПМИД 24399558 .

[21] Риготти Н.А. (октябрь 2012 г.). «Стратегии помощи курильщику, который пытается бросить курить» . ДЖАМА . 308 (15): 1573–1580. дои : 10.1001/jama.2012.13043 . ПМЦ 4562427 . ПМИД 23073954 .

[22] Коллинз С.Е., Виткевиц К., Кируак М., Марлатт Г.А. (ноябрь 2010 г.). «Предотвращение рецидива после отказа от курения» . Текущие отчеты о сердечно-сосудистых рисках . 4 (6): 421–428. дои : 10.1007/s12170-010-0124-6 . ПМЦ 4636196 . ПМИД 26550097 .

[23] Мягкова М.А., Морозова В.С. (октябрь 2018 г.). «Вакцины для лечения наркозависимости: новые подходы в иммунотерапии зависимостей» . Российский химический вестник . 67 (10): 1781–1793. дои : 10.1007/s11172-018-2290-5 . ISSN 1066-5285 . S2CID 105196028 .

[Hossain_2022-24] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Хоссейн М.К., Дэвидсон М., Кипреос Э., Фихан Дж., Мьюир Дж.А., Нургали К., Апостолопулос В. (октябрь 2022 г.). «Иммунотерапия в лечении наркозависимости» . Вакцина . 10 (11): 1778. doi : 10.3390/vaccines10111778 . ПМЦ 9697687 . ПМИД 36366287 .

[Pryde_2013-25] Jump up to: ^а ^б Прайд, округ Колумбия, Джонс Л.Х., Жерве Д.П., Стед Д.Р., Блейкмор, округ Колумбия, Селби, доктор медицины, и др. (2013). «Выбор новой антиникотиновой вакцины: влияние дизайна антигена на функцию антител у мышей» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е76557. Бибкод : 2013PLoSO...876557P . дои : 10.1371/journal.pone.0076557 . ПМЦ 3788104 . ПМИД 24098532 .

[26] Маккласки М.Дж., Торн Дж., Мехелик П.Р., Колхе П., Бхаттачарья К., Финнеман Дж.И. и др. (апрель 2015 г.). «Молекулярные свойства конъюгатного антигена влияют на функцию антител, индуцированных антиникотиновой вакциной у мышей и приматов, кроме человека». Международная иммунофармакология . 25 (2): 518–527. дои : 10.1016/j.intimp.2015.02.030 . ПМИД 25737198 .

[27] Маоз А., Хикс М.Дж., Валлабхьосула С., Синан М., Котари П.Дж., Дайк Дж.П. и др. (октябрь 2013 г.). «Антикокаиновая вакцина на основе аденовирусного капсида предотвращает связывание кокаина с транспортером дофамина в ЦНС приматов» . Нейропсихофармакология . 38 (11): 2170–2178. дои : 10.1038/нпп.2013.114 . ПМЦ 3773666 . ПМИД 23660705 . S2CID 6193430 .

[28] Кислев А (24 марта 2022 г.). «Плечевой вторичный иммунный ответ» .

[29] Сетте А, Кротти С (сентябрь 2022 г.). «Иммунологическая память к инфекции SARS-CoV-2 и вакцинам против COVID-19» . Иммунологические обзоры . 310 (1): 27–46. дои : 10.1111/imr.13089 . ПМЦ 9349657 . ПМИД 35733376 .

[Hatsukami_2011-30] Jump up to: ^а ^б Хацуками Д.К., Джоренби Д.Э., Гонсалес Д., Риготти Н.А., Гловер Э.Д., Онкен К.А. и др. (март 2011 г.). «Иммуногенность и результаты отказа от курения нового никотинового иммунотерапевтического средства» . Клиническая фармакология и терапия . 89 (3): 392–399. дои : 10.1038/clpt.2010.317 . ПМК 4106715 . ПМИД 21270788 .

[Martell_2005-31] Jump up to: ^а ^б Мартелл Б.А., Митчелл Э., Полинг Дж., Гонсай К., Костен Т.Р. (июль 2005 г.). «Вакцино-фармакотерапия для лечения кокаиновой зависимости». Биологическая психиатрия . 58 (2): 158–164. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.032 . ПМИД 16038686 . S2CID 22415520 .

[32] МакКласки М.Дж., Торн Дж., Жерве Д.П., Стед Д.Р., Чжан Н., Бенуа М. и др. (декабрь 2015 г.). «Антикотиновые вакцины: сравнение составов конъюгатов CRM197 и Qb-VLP с адъювантом по иммуногенности и функции у приматов, кроме человека». Международная иммунофармакология . 29 (2): 663–671. дои : 10.1016/j.intimp.2015.09.012 . ПМИД 26404190 .

[33] Фрейзер CC, Альтройтер Д.Х., Ильинский П., Питтет Л., Ламот Р.А., Киган М. и др. (май 2014 г.). «Создание универсального пептида памяти Т-клеток памяти CD4, эффективного для людей, мышей и приматов, не являющихся человеком» . Вакцина . 32 (24): 2896–2903. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.02.024 . ПМИД 24583006 .

[34] Десаи Р.И., Бергман Дж. (август 2015 г.). «Влияние вакцины на основе наночастиц SEL-068 на никотиновую дискриминацию у беличьих обезьян» . Нейропсихофармакология . 40 (9): 2207–2216. дои : 10.1038/нпп.2015.64 . ПМЦ 4613610 . ПМИД 25742871 .

[35] Хацуками Д.К., Реннард С., Йоренби Д., Фиоре М., Купмейнерс Дж., де Вос А. и др. (ноябрь 2005 г.). «Безопасность и иммуногенность никотиновой конъюгированной вакцины у нынешних курильщиков». Клиническая фармакология и терапия . 78 (5): 456–467. дои : 10.1016/j.clpt.2005.08.007 . ПМИД 16321612 . S2CID 1218556 .

[36] Хугстедер П.Х., Коц Д., ван Шпигель П.И., Фихтбауэр В., ван Шайк О.К. (август 2014 г.). «Эффективность никотиновой вакцины 3'-AmNic-rEPA (NicVAX) при одновременном применении с варениклином и консультирование по отказу от курения: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Зависимость . 109 (8): 1252–1259. дои : 10.1111/доп.12573 . ПМИД 24894625 .

[37] Тонстад С., Хегген Э., Гильям Х., Лагербек По, Тоннесен П., Викингссон Л.Д. и др. (сентябрь 2013 г.). «Никцин®, никотиновая вакцина для профилактики рецидивов: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование II фазы». Исследования никотина и табака . 15 (9): 1492–1501. дои : 10.1093/ntr/ntt003 . ПМИД 23471101 .

[Cornuz_2008-38] Jump up to: ^а ^б Корнуц Дж., Цвален С., Юнги В.Ф., Остервальдер Дж., Клинглер К., ван Мелле Г. и др. (июнь 2008 г.). «Вакцина против никотина для прекращения курения: рандомизированное контролируемое исследование» . ПЛОС ОДИН . 3 (6): е2547. Бибкод : 2008PLoSO...3.2547C . дои : 10.1371/journal.pone.0002547 . ПМК 2432028 . ПМИД 18575629 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]