✖


Jump to content

Иммунологический адъювант

Чтобы узнать о других значениях, см. адъювант .

В иммунологии адъювантом на называют вещество, которое усиливает или модулирует иммунный ответ вакцину . [ 1 ] Слово «адъювант» происходит от латинского слова adiuvare , что означает «помощь». «Иммунологический адъювант определяется как любое вещество, которое ускоряет, продлевает или усиливает антигенспецифические иммунные реакции при использовании в сочетании со специфическими вакцинными антигенами ». [ 2 ]

На заре производства вакцин правильно предполагалось, что значительные различия в эффективности разных партий одной и той же вакцины вызваны загрязнением реакционных сосудов. Однако вскоре было обнаружено, что более тщательная очистка на самом деле снижает эффективность вакцин, а некоторые загрязняющие вещества даже усиливают иммунный ответ.

Широко используются многие известные адъюванты, включая соли алюминия , масла и виросомы . [ 3 ]

Обзор

[ редактировать ]

Адъюванты в иммунологии часто используются для модификации или усиления действия вакцины путем стимуляции иммунной системы более энергично реагировать на вакцину и, таким образом, обеспечения повышенного иммунитета к конкретному заболеванию . Адъюванты выполняют эту задачу, имитируя определенные наборы эволюционно консервативных молекул, так называемые молекулярные паттерны, связанные с патогенами , которые включают липосомы , липополисахариды , молекулярные клетки для антигенов , компоненты стенок бактериальных клеток и эндоцитированные нуклеиновые кислоты, такие как РНК , двухцепочечная РНК. , одноцепочечная ДНК и CpG . неметилированная ДНК, содержащая динуклеотид [ 4 ] Поскольку иммунные системы научились распознавать эти специфические антигенные фрагменты , присутствие адъюванта в сочетании с вакциной может значительно усилить врожденный иммунный ответ на антиген, увеличивая активность дендритных клеток , лимфоцитов и макрофагов , имитируя естественную инфекцию . [ 5 ] [ 6 ]

Типы

[ редактировать ]

Неорганические адъюванты

[ редактировать ]

Соли алюминия

[ редактировать ]

Существует множество адъювантов, некоторые из которых являются неорганическими , которые потенциально могут повышать иммуногенность . [ 14 ] [ 15 ] Квасцы были первой солью они были почти полностью заменены гидроксидом и фосфатом алюминия . алюминия, использованной для этой цели, но в коммерческих вакцинах [ 16 ] Соли алюминия являются наиболее часто используемыми адъювантами в вакцинах для человека. Их адъювантная активность была описана в 1926 году. [ 17 ]

Точный механизм действия солей алюминия остается неясным, но были получены некоторые выводы. Раньше считалось, что они действуют как системы доставки, создавая депо, которые улавливают антигены в месте инъекции, обеспечивая медленное высвобождение, которое продолжает стимулировать иммунную систему. [ 18 ] Однако исследования показали, что хирургическое удаление этих депо не повлияло на величину ответа IgG1 . [ 19 ]

Квасцы могут стимулировать дендритные клетки и другие иммунные клетки к секреции интерлейкина 1 бета (IL-1β), иммунного сигнала, который способствует выработке антител. Квасцы прикрепляются к плазматической мембране клетки и перестраивают там определенные липиды. Приступив к действию, дендритные клетки захватывают антиген и направляются к лимфатическим узлам, где плотно прикрепляются к Т-хелперным клеткам и, предположительно, вызывают иммунный ответ. Второй механизм зависит от того, что квасцы убивают иммунные клетки в месте инъекции, хотя исследователи не уверены, как именно квасцы убивают эти клетки. Было высказано предположение, что умирающие клетки выделяют ДНК, которая служит сигналом иммунной тревоги. Некоторые исследования показали, что ДНК умирающих клеток заставляет их более плотно прилипать к Т-хелперам, что в конечном итоге приводит к повышенному высвобождению антител В-клетками . Независимо от механизма, квасцы не являются идеальным адъювантом, поскольку они не действуют на все антигены (например, малярию и туберкулез). [ 20 ] Однако недавние исследования показывают, что квасцы, приготовленные в форме наночастиц, а не микрочастиц, могут расширить применение алюминиевых адъювантов и способствовать более сильному адъювантному эффекту. [ 21 ]

Органические адъюванты

[ редактировать ]

Полный адъювант Фрейнда представляет собой раствор инактивированных микобактерий туберкулеза в минеральном масле, разработанный в 1930 году. Он недостаточно безопасен для использования человеком. Вариант без бактерий, представляющий собой только масло в воде, известен как неполный адъювант Фрейнда. Это помогает вакцинам высвобождать антигены в течение более длительного времени. Несмотря на побочные эффекты, его потенциальная польза привела к проведению нескольких клинических испытаний. [ 17 ]

Сквален — это природное органическое соединение, используемое в вакцинах для людей и животных. Сквален — это масло, состоящее из атомов углерода и водорода, вырабатываемое растениями и присутствующее во многих продуктах питания. Сквален также вырабатывается печенью человека как предшественник холестерина и присутствует в кожном сале человека . [ 22 ] MF59 представляет собой эмульсию сквалена в виде масла в воде, используемую в некоторых вакцинах для человека. По состоянию на 2021 год было введено более 22 миллионов доз одной вакцины со скваленом, FLUAD, без каких-либо серьезных побочных эффектов. [ 23 ] AS03 – еще один скваленсодержащий адъювант. [ 24 ] Кроме того, было показано, что эмульсии масло/вода на основе сквалена стабильно включают в себя низкомолекулярные адъюванты TLR7/8 (например, PVP-037) и приводят к усилению адъювантности за счет синергизма. [ 25 ]

Растительный экстракт QS-21 представляет собой липосому, состоящую из двух растительных сапонинов из Quillaja saponaria , коры чилийского мыльного дерева. [ 26 ] [ 27 ]

Монофосфориллипид А (MPL), детоксицированная версия липополисахарида бактерии Salmonella Minnesota , взаимодействует с рецептором TLR4 , усиливая иммунный ответ. [ 28 ] [ 17 ]

Комбинация QS-21, холестерина и MPL образует адъювант AS01. [ 11 ] который используется в вакцине Шингрикс , одобренной в 2017 году, [ 28 ] а также в одобренной вакцине против малярии Mosquirix . [ 11 ]

Адъювант Матрикс-М представляет собой иммуностимулирующий комплекс (ИСКОМ), состоящий из наносфер QS-21, холестерина и фосфолипидов . [ 27 ] Он используется в одобренной вакцине Novavax Covid-19 и в вакцине против малярии R21/Matrix-M.

Несколько неметилированных цитозин-фосфогуанозиновых (CpG) олигонуклеотидов активируют рецептор TLR9 , который присутствует в ряде типов клеток иммунной системы. Адъювант CpG 1018 используется в одобренной вакцине против гепатита B. [ 11 ]

Адаптивный иммунный ответ

[ редактировать ]

Чтобы понять связи между врожденным иммунным ответом и адаптивным иммунным ответом и обосновать адъювантную функцию в усилении адаптивного иммунного ответа на специфический антиген вакцины, следует учитывать следующие моменты:

Этот процесс, осуществляемый как дендритными клетками, так и макрофагами, называется презентацией антигена и представляет собой физическую связь между врожденным и адаптивным иммунным ответом.

При активации тучные клетки высвобождают гепарин и гистамин, чтобы эффективно увеличить проникновение и изолировать место инфекции , позволяя иммунным клеткам обеих систем очистить область от патогенов. Кроме того, тучные клетки также выделяют хемокины , которые приводят к положительному хемотаксису других иммунных клеток как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа на инфицированную область. [ 31 ] [ 32 ]

Из-за разнообразия механизмов и связей между врожденным и адаптивным иммунным ответом врожденный иммунный ответ, усиленный адъювантом, приводит к усилению адаптивного иммунного ответа. В частности, адъюванты могут оказывать свое иммуноукрепляющее действие в соответствии с пятью иммунофункциональными активностями. [ 33 ]

  • Во-первых, адъюванты могут способствовать транспортировке антигенов в лимфатические узлы , где они могут быть распознаны Т-клетками . В конечном итоге это приведет к повышению активности Т-клеток, что приведет к выведения патогена из организма усилению .
  • Во-вторых, адъюванты могут обеспечивать физическую защиту антигенов, что обеспечивает пролонгированную доставку антигена. Это означает, что организм будет подвергаться воздействию антигена в течение более длительного времени, что сделает иммунную систему более устойчивой , поскольку она использует дополнительное время, активируя выработку В- и Т-клеток, необходимых для большей иммунологической памяти в адаптивном иммунном ответе.
  • В-третьих, адъюванты могут помочь повысить способность вызывать местные реакции в месте инъекции (во время вакцинации), вызывая более сильное высвобождение сигналов опасности клетками, высвобождающими хемокины, такими как Т-хелперы и тучные клетки.
  • В-четвертых, они могут индуцировать высвобождение воспалительных цитокинов, что помогает не только рекрутировать В- и Т-клетки в местах инфекции , но также увеличивать транскрипционные события, что приводит к общему увеличению количества иммунных клеток в целом.
  • Наконец, считается, что адъюванты усиливают врожденный иммунный ответ на антиген путем взаимодействия с рецепторами распознавания образов (PRR) на вспомогательных клетках или внутри них. [ 11 ]

Толл-подобные рецепторы

[ редактировать ]

Способность иммунной системы распознавать молекулы , которые широко распространены среди патогенов , отчасти обусловлена ​​наличием иммунных рецепторов, называемых толл-подобными рецепторами (TLR), которые экспрессируются на мембранах лейкоцитов, включая дендритные клетки , макрофаги , природные клетки-киллеры , клетки адаптивного иммунитета (Т- и В-лимфоциты) и неиммунные клетки ( эпителиальные и эндотелиальные клетки , фибробласты ). [ 34 ]

Связывание лигандов – либо в форме адъюванта, используемого при вакцинации , либо в форме инвазивных фрагментов во время естественной инфекции – с TLRs отмечает ключевые молекулярные события, которые в конечном итоге приводят к врожденным иммунным ответам и развитию антигенспецифического приобретенного иммунитета. . [ 35 ] [ 36 ]

По состоянию на 2016 год несколько лигандов TLR находились в клинической разработке или тестировались на животных моделях в качестве потенциальных адъювантов. [ 37 ]

Медицинские осложнения

[ редактировать ]

Люди

[ редактировать ]

Соли алюминия, используемые во многих вакцинах для человека, считаются безопасными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . [ 38 ] Хотя есть исследования, предполагающие роль алюминия, особенно инъецируемых комплексов антиген-алюминий с высокой биодоступностью при использовании в качестве адъюванта, в развитии болезни Альцгеймера , [ 39 ] большинство исследователей не поддерживают причинно-следственную связь с алюминием. [ 40 ] Адъюванты могут сделать вакцины слишком реактогенными , что часто приводит к лихорадке . Это часто ожидаемый результат после вакцинации, и при необходимости его обычно контролируют у младенцев с помощью лекарств, отпускаемых без рецепта .

Увеличение числа случаев нарколепсии (хронического расстройства сна) у детей и подростков наблюдалось в скандинавских и других европейских странах после вакцинации против H1N1 пандемии «свиного гриппа» в 2009 году . Ранее нарколепсия была связана с HLA -подтипом DQB1*602, что позволило предположить, что это аутоиммунный процесс. После серии эпидемиологических расследований исследователи обнаружили, что более высокая заболеваемость коррелирует с использованием вакцины против гриппа с адъювантом AS03 ( Pandemrix ). У тех, кто вакцинирован Пандемриксом, риск развития заболевания почти в двенадцать раз выше. [ 41 ] [ 42 ] Адъювант вакцины содержал витамин Е в количестве, не превышающем нормальную дневную норму с пищей. Витамин Е увеличивает количество гипокретин -специфичных фрагментов, которые связываются с DQB1*602 в экспериментах на культурах клеток, что приводит к гипотезе о том, что аутоиммунитет может возникнуть у генетически предрасположенных людей. [ 43 ] но клинических данных, подтверждающих эту гипотезу, нет. Третий ингредиент AS03 — полисорбат 80 . [ 24 ] Полисорбат   80 также содержится в вакцинах Oxford-AstraZeneca и Janssen против COVID-19 . [ 44 ] [ 45 ]

Животные

[ редактировать ]

Алюминиевые адъюванты вызвали гибель двигательных нейронов у мышей [ 46 ] Сообщалось, что при введении непосредственно в позвоночник в загривок и масляно-водные суспензии увеличивают риск аутоиммунных заболеваний у мышей. [ 47 ] Сквален вызвал ревматоидный артрит у крыс, уже склонных к артриту. [ 48 ]

У кошек вакциноассоциированная саркома (ВАС) встречается с частотой 1–10 на 10 000 инъекций. В 1993 году методов была установлена ​​причинно-следственная связь между ВАШ и введением вакцин против бешенства и FeLV с адъювантом алюминия с помощью эпидемиологических , а в 1996 году для решения этой проблемы была сформирована Рабочая группа по вакциноассоциированной саркоме кошек. [ 49 ] Однако данные противоречивы относительно того, связаны ли типы вакцин, производители или факторы с саркомами. [ 50 ]

Споры

[ редактировать ]

Сигнализация TLR

[ редактировать ]

По состоянию на 2006 год , предположение о том, что передача сигналов TLR действует как ключевой узел в антиген-опосредованных воспалительных реакциях, было поставлено под сомнение, поскольку исследователи наблюдали антиген-опосредованные воспалительные реакции в лейкоцитах в отсутствие передачи сигналов TLR. [ 4 ] [ 51 ] Один исследователь обнаружил, что в отсутствие MyD88 и Trif (необходимых адаптерных белков в передаче сигналов TLR) они все равно были способны индуцировать воспалительные реакции, увеличивать активацию Т-клеток и генерировать большее количество В-клеток с использованием обычных адъювантов ( квасцы , полный адъювант Фрейнда, адъювант Фрейнда). неполный адъювант и монофосфориллипид А/дикориномиколат трегалозы ( адъювант Риби )). [ 4 ]

Эти наблюдения позволяют предположить, что, хотя активация TLR может привести к усилению реакции антител, активация TLR не требуется для индукции усиленных врожденных и адаптивных ответов на антигены.

Исследование механизмов , лежащих в основе передачи сигналов TLR, сыграло важную роль в понимании того, почему адъюванты, используемые во время вакцинации, так важны для усиления адаптивного иммунного ответа на специфические антигены . Однако, зная, что активация TLR не требуется для иммуноукрепляющего эффекта, вызываемого обычными адъювантами, мы можем заключить, что, по всей вероятности, помимо TLR существуют и другие рецепторы, которые еще не охарактеризованы, что открывает дверь для будущих исследований. .

Безопасность

[ редактировать ]

Сообщения после первой войны в Персидском заливе связали адъюванты вакцины против сибирской язвы [ 52 ] в синдрому войны в Персидском заливе американских и британских войсках. [ 53 ] Министерство обороны США категорически опровергло эти утверждения.

Обсуждая безопасность сквалена в качестве адъюванта в 2006 году, Всемирная организация здравоохранения заявила, что «необходимо провести последующие наблюдения для выявления любых побочных эффектов, связанных с вакцинацией». [ 54 ] ВОЗ не опубликовала подобных результатов.

Впоследствии Американский национальный центр биотехнологической информации опубликовал статью, в которой обсуждалась сравнительная безопасность вакцинных адъювантов, в которой говорилось, что «самой большой остающейся проблемой в области адъювантов является расшифровка потенциальной взаимосвязи между адъювантами и редкими побочными реакциями на вакцины, такими как нарколепсия, макрофагия». миофасциит или болезнь Альцгеймера». [ 55 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Руководство по адъювантам в вакцинах для человека» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2018 года . Проверено 8 мая 2013 г.
  2. ^ Сасаки С., Окуда К. (2000). «Использование традиционных иммунологических адъювантов в препаратах ДНК-вакцин» . В Лоури Д.Б., Уэлен Р.Г. (ред.). ДНК-вакцины: методы и протоколы . Методы молекулярной медицины. Том. 29. Хумана Пресс. стр. 241–250 . дои : 10.1385/1-59259-688-6:241 . ISBN  978-0896035805 . ПМИД   21374324 .
  3. ^ Трэвис К. (январь 2007 г.). «Расшифровка грязной тайны иммунологии» . Ученый . Архивировано из оригинала 9 августа 2020 г. Проверено 14 сентября 2018 г.
  4. ^ Jump up to: а б с Гэвин А.Л., Хоэбе К., Дуонг Б., Ота Т., Мартин С., Бейтлер Б. и др. (декабрь 2006 г.). «Реакция антител, усиленная адъювантом, в отсутствие передачи сигналов толл-подобного рецептора» . Наука . 314 (5807): 1936–1938. Бибкод : 2006Sci...314.1936G . дои : 10.1126/science.1135299 . ПМЦ   1868398 . ПМИД   17185603 .
  5. ^ Мажде Дж.А., изд. (1987). Иммунофармакология инфекционных болезней: вакцинные адъюванты и модуляторы неспецифической резистентности . Прогресс в биологии лейкоцитов. Том. 6. Алан Р. Лисс. ISBN  978-0845141052 .
  6. ^ «Календарь прививок в Индии на 2016 год» . Супербэбионлайн. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 года . Проверено 5 мая 2016 г.
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Гимарайнш Л.Е., Бейкер Б., Перриконе С., Шонфельд Ю. (октябрь 2015 г.). «Вакцины, адъюванты и аутоиммунитет» . Фармакологические исследования . 100 : 190–209. дои : 10.1016/J.phrs.2015.08.003 . ПМЦ   7129276 . ПМИД   26275795 .
  8. ^ Эль Ашри Э.С., Ахмад Т.А. (декабрь 2012 г.). «Использование прополиса в качестве адъюванта вакцины». Вакцина . 31 (1): 31–39. doi : 10.1016/j.vaccine.2012.10.095 . ПМИД   23137844 .
  9. ^ Джонс С.В. (19 сентября 1964 г.). «Арахисовое масло используется в новой вакцине» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 9 августа 2021 года . Проверено 27 августа 2017 г.
  10. ^ Смит Дж.В., Флетчер В.Б., Питерс М., Вествуд М., Перкинс Ф.Дж. (апрель 1975 г.). «Ответ на вакцину против гриппа в адъюванте 65-4» . Журнал гигиены . 74 (2): 251–259. дои : 10.1017/s0022172400024323 . ПМК   2130368 . ПМИД   1054729 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Пулендран Б., С. Аруначалам П., О'Хаган Д.Т. (июнь 2021 г.). «Новые концепции в науке о вакцинных адъювантах» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 20 (6): 454–475. дои : 10.1038/s41573-021-00163-y . ПМК   8023785 . ПМИД   33824489 .
  12. ^ «КОВАКСИН® (BBV152) – инактивированная вакцина против COVID-19» . www.who.int . Проверено 14 июля 2024 г.
  13. ^ Сони Д., Борриелло Ф., Скотт Д.А., Феру Ф., ДеЛеон М., Брайтман С.Е. и др. (июль 2024 г.). «От хита до флакона: точное открытие и разработка адъювантного состава имидазопиримидинового агониста TLR7/8» . Достижения науки . 10 (27): eadg3747. дои : 10.1126/sciadv.adg3747 . ПМЦ   11221515 . ПМИД   38959314 .
  14. ^ Клементс С.Дж., Гриффитс Э. (май 2002 г.). «Глобальное воздействие вакцин, содержащих алюминиевые адъюванты». Вакцина . 20 (Приложение 3): S24–S33. дои : 10.1016/s0264-410x(02)00168-8 . ПМИД   12184361 .
  15. ^ Гленни А., Поуп С., Уоддингтон Х., Уоллес Ю. (1926). «Антигенная ценность токсоида, осажденного алюмокалиевыми квасцами». J-Патол Бактериол . 29 : 38–45.
  16. ^ Маррак П., Макки А.С., Манкс М.В. (апрель 2009 г.). «К пониманию адъювантного действия алюминия» . Обзоры природы. Иммунология . 9 (4): 287–293. дои : 10.1038/nri2510 . ПМК   3147301 . ПМИД   19247370 .
  17. ^ Jump up to: а б с Апостольский Д.Д., Лунарделли В.А., Койрада ФК, Боскардин С.Б., Роза Д.С. (2016). «Адъюванты: классификация, режим работы и лицензирование» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 1459394. дои : 10.1155/2016/1459394 . ПМК   4870346 . ПМИД   27274998 .
  18. ^ Леру-Роэлс Дж. (август 2010 г.). «Неудовлетворенные потребности современной вакцинологии: адъюванты для улучшения иммунного ответа». Вакцина . 28 (Приложение 3): C25–C36. doi : 10.1016/j.vaccine.2010.07.021 . ПМИД   20713254 .
  19. ^ Хатчисон С., Бенсон Р.А., Гибсон В.Б., Поллок А.Х., Гарсайд П., Брюэр Дж.М. (март 2012 г.). «Для адъювантной активности квасцов не требуется депо антигена» . Журнал ФАСЭБ . 26 (3): 1272–1279. дои : 10.1096/fj.11-184556 . ПМЦ   3289510 . ПМИД   22106367 .
  20. ^ Лесли М. (июль 2013 г.). «Разгадка тайны вакцины начинает вырисовываться». Наука . 341 (6141): 26–27. Бибкод : 2013Sci...341...26L . дои : 10.1126/science.341.6141.26 . ПМИД   23828925 .
  21. ^ Назаризаде А., Штаудахер А.Х., Виттвер Н.Л., Тернбулл Т., Браун член парламента, Кемпсон I (апрель 2022 г.). «Наночастицы алюминия как эффективные адъюванты по сравнению с их аналогами в виде микрочастиц: текущий прогресс и перспективы» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (9): 4707. doi : 10.3390/ijms23094707 . ПМЦ   9101817 . ПМИД   35563097 .
  22. ^ Дель Джудис Дж., Фрагапане Е., Бугарини Р., Хора М., Хенрикссон Т., Палла Е. и др. (сентябрь 2006 г.). «Вакцины с адъювантом MF59 не стимулируют реакцию антител против сквалена» . Клиническая и вакциноиммунология . 13 (9): 1010–1013. дои : 10.1128/CVI.00191-06 . ПМЦ   1563566 . ПМИД   16960112 .
  23. ^ «Адъюванты на основе сквалена в вакцинах» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года . Проверено 10 января 2019 г.
  24. ^ Jump up to: а б Pandemrix - Краткое описание характеристик продукта. Архивировано 7 октября 2009 г. на Wayback Machine , Европейского агентства по лекарственным средствам. веб-сайт Веб- сайт Европейского агентства по лекарственным средствам. Архивировано 15 июля 2013 г. на Wayback Machine.
  25. ^ Сони Д., Борриелло Ф., Скотт Д.А., Феру Ф., ДеЛеон М., Брайтман С.Е. и др. (июль 2024 г.). «От хита до флакона: точное открытие и разработка адъювантного состава имидазопиримидинового агониста TLR7/8» . Достижения науки . 10 (27): eadg3747. дои : 10.1126/sciadv.adg3747 . ПМЦ   11221515 . ПМИД   38959314 .
  26. ^ Алвинг Ч.Р., Бек З., Матьяс Г.Р., Рао М. (июнь 2016 г.). «Липосомальные адъюванты для вакцин человека». Экспертное мнение о доставке лекарств . 13 (6): 807–816. дои : 10.1517/17425247.2016.1151871 . ПМИД   26866300 . S2CID   30639153 .
  27. ^ Jump up to: а б Стертман Л., Палм А.Е., Зарнегар Б., Кэроу Б., Лундериус Андерссон С., Магнуссон С.Е. и др. (декабрь 2023 г.). «Адъювант Matrix-M™: важнейший компонент вакцин 21 века». ул. Century» . Human Vaccines & Immunotherapeutics . 19 (1): 2189885. doi : 10.1080/ . PMC   10158541. . PMID   37113023 21645515.2023.2189885
  28. ^ Jump up to: а б «Вкладыш в упаковку Шингрикса» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано (PDF) из оригинала 24 апреля 2019 г. Проверено 7 апреля 2019 г.
  29. ^ Буссо П., Роби Э. (июнь 2003 г.). «Динамика праймирования CD8+ Т-клеток дендритными клетками в интактных лимфатических узлах» . Природная иммунология . 4 (6): 579–585. дои : 10.1038/ni928 . ПМИД   12730692 . S2CID   26642061 .
  30. ^ Мемпель Т.Р., Хенриксон С.Е., Фон Андриан У.Х. (январь 2004 г.). «Примирование Т-клеток дендритными клетками лимфатических узлов происходит в три отдельные фазы» . Природа . 427 (6970): 154–159. Бибкод : 2004Natur.427..154M . дои : 10.1038/nature02238 . ПМИД   14712275 .
  31. ^ Габури Дж. П., Джонстон Б., Ню К. Ф., Кубес П. (январь 1995 г.). «Механизмы, лежащие в основе острого скручивания и адгезии лейкоцитов, вызванного тучными клетками, in vivo» . Журнал иммунологии . 154 (2): 804–813. дои : 10.4049/jimmunol.154.2.804 . ПМИД   7814884 . S2CID   17839603 .
  32. ^ Кашивакура Дж., Ёкои Х., Сайто Х., Окаяма Ю. (октябрь 2004 г.). «Пролиферация Т-клеток путем прямого перекрестного взаимодействия между лигандом OX40 на тучных клетках человека и OX40 на Т-клетках человека: сравнение профилей экспрессии генов между тучными клетками миндалин человека и тучными клетками, культивированными в легких» . Журнал иммунологии . 173 (8): 5247–5257. дои : 10.4049/jimmunol.173.8.5247 . ПМИД   15470070 .
  33. ^ Шийнс В.Е. (август 2000 г.). «Иммунологические концепции адъювантной активности вакцин». Современное мнение в иммунологии . 12 (4): 456–463. дои : 10.1016/S0952-7915(00)00120-5 . ПМИД   10899018 .
  34. ^ Дельнесте Ю., Бовиллен С., Жаннен П. (январь 2007 г.). «[Врожденный иммунитет: структура и функции TLRs]» . Медицина/Науки . 23 (1): 67–73. дои : 10.1051/medsci/200723167 . ПМИД   17212934 .
  35. ^ Такеда К., Акира С. (январь 2005 г.). «Толл-подобные рецепторы врожденного иммунитета». Международная иммунология . 17 (1): 1–14. дои : 10.1093/intimm/dxh186 . ПМИД   15585605 .
  36. ^ Меджитов Р., Престон-Хёрлберт П., Джейнвей, Калифорния (июль 1997 г.). «Человеческий гомолог белка Toll дрозофилы сигнализирует об активации адаптивного иммунитета» . Природа . 388 (6640): 394–397. Бибкод : 1997Natur.388..394M . дои : 10.1038/41131 . ПМИД   9237759 . S2CID   4311321 .
  37. ^ Тусси Д.Н., Массари П. (апрель 2014 г.). «Иммунный адъювантный эффект молекулярно определенных лигандов толл-подобных рецепторов» . Вакцина . 2 (2): 323–353. doi : 10.3390/vaccines2020323 . ПМЦ   4494261 . ПМИД   26344622 .
  38. ^ Бэйлор Н.В., Иган В., Ричман П. (май 2002 г.). «Соли алюминия в вакцинах - взгляд США». Вакцина . 20 (Приложение 3): S18–S23. дои : 10.1016/S0264-410X(02)00166-4 . ПМИД   12184360 .
  39. ^ Томленович Л (2010). «Алюминий и болезнь Альцгеймера: после столетия споров есть ли правдоподобная связь?». Журнал болезни Альцгеймера . 23 (4): 567–598. дои : 10.3233/JAD-2010-101494 . ПМИД   21157018 .
  40. ^ Лидский Т.И. (май 2014). «Является ли алюминиевая гипотеза мертвой?» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 56 (5 доп.): S73–S79. doi : 10.1097/jom.0000000000000063 . ПМК   4131942 . ПМИД   24806729 .
  41. ^ Миллер Э., Эндрюс Н., Стеллитано Л., Стоу Дж., Уинстон А.М., Шнеерсон Дж. и др. (февраль 2013 г.). «Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/H1N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ» . БМЖ . 346 (26 февраля): f794. дои : 10.1136/bmj.f794 . ПМИД   23444425 .
  42. ^ Ногинек Х., Йокинен Дж., Партинен М., Ваарала О., Кирьявайнен Т., Сундман Дж. и др. (28 марта 2012 г.). «Вакцина AH1N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии» . ПЛОС ОДИН . 7 (3). Бенджамин Дж. Коулинг (ред.): e33536. Бибкод : 2012PLoSO...733536N . дои : 10.1371/journal.pone.0033536 . ПМК   3314666 . ПМИД   22470453 .
  43. ^ Масуди С., Плоен Д., Кунц К., Хильдт Э. (май 2014 г.). «Адъювантный компонент α-токоферол посредством модуляции Nrf2 запускает экспрессию и оборот гипокретина in vitro и его влияние на развитие нарколепсии». Вакцина . 32 (25): 2980–2988. doi : 10.1016/j.vaccine.2014.03.085 . ПМИД   24721530 .
  44. ^ «Разрешение на экстренное использование (EUA) вакцины Jansen против COVID-19 для профилактики коронавируса Dusease 2019 (COVID-19) у лиц в возрасте 18 лет и старше» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 02 августа 2023 г. Проверено 06 апреля 2021 г.
  45. ^ «Вакцина АстраЗенека против COVID-19» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 13 октября 2022 г. Проверено 06 апреля 2021 г.
  46. ^ Петрик М.С., Вонг М.К., Табата Р.К., Гарри Р.Ф., Шоу, Калифорния (2007). «Алюминиевый адъювант, связанный с болезнью, вызванной войной в Персидском заливе, вызывает гибель двигательных нейронов у мышей» . Нейромолекулярная медицина . 9 (1): 83–100. дои : 10.1385/НММ:9:1:83 . ПМИД   17114826 . S2CID   15839936 .
  47. ^ Сато М., Курода Ю., Ёсида Х., Бени К.М., Мизутани А., Акаоги Дж. и др. (август 2003 г.). «Индукция волчаночных аутоантител адъювантами». Журнал аутоиммунитета . 21 (1): 1–9. дои : 10.1016/S0896-8411(03)00083-0 . ПМИД   12892730 .
  48. ^ Карлсон Б.К., Янссон А.М., Ларссон А., Бухт А., Лоренцен Дж.К. (июнь 2000 г.). «Эндогенный адъювантный сквален может вызывать у крыс хронический артрит, опосредованный Т-клетками» . Американский журнал патологии . 156 (6): 2057–2065. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65077-8 . ПМК   1850095 . ПМИД   10854227 . Архивировано из оригинала 21 ноября 2003 г.
  49. ^ Ричардс-младший, Элстон Т.Х., Форд Р.Б., Гаскелл Р.М., Хартманн К., Херли К.Ф. и др. (ноябрь 2006 г.). «Отчет Консультативной группы по вакцинам для кошек Американской ассоциации практикующих врачей-кошек за 2006 год» . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 229 (9): 1405–1441. дои : 10.2460/javma.229.9.1405 . ПМИД   17078805 .
  50. ^ Кирпенстейн Дж. (октябрь 2006 г.). «Саркома, связанная с местом инъекции у кошек: является ли это поводом для критической оценки нашей политики вакцинации?». Ветеринарная микробиология . 117 (1): 59–65. дои : 10.1016/j.vetmic.2006.04.010 . ПМИД   16769184 .
  51. ^ Викельгрен I (декабрь 2006 г.). «Иммунология. Исследования на мышах ставят под сомнение важность толл-подобных рецепторов для вакцин» . Наука . 314 (5807): 1859–1860. дои : 10.1126/science.314.5807.1859a . ПМИД   17185572 . S2CID   31553418 .
  52. ^ Батлер Д. (ноябрь 1997 г.). «Признание вакцин против войны в Персидском заливе стимулирует дебаты о медицинских записях» . Природа . 390 (6655): 3–4. Бибкод : 1997Natur.390Q...3B . дои : 10.1038/36158 . ПМИД   9363878 . S2CID   5116290 .
  53. ^ «Связь нелегальной вакцины с синдромом войны в Персидском заливе» . TheGuardian.com . 30 июля 2001 г. Архивировано из оригинала 10 мая 2023 г. Проверено 20 сентября 2020 г.
  54. ^ Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (21 июля 2006 г.). «Адъюванты на основе сквалена в вакцинах» . Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года.
  55. ^ Петровский Н. (ноябрь 2015 г.). «Сравнительная безопасность вакцинных адъювантов: обзор текущих данных и будущих потребностей» . Безопасность лекарств . 38 (11): 1059–1074. дои : 10.1007/s40264-015-0350-4 . ПМЦ   4615573 . ПМИД   26446142 .
[ редактировать ]
Поищите адъювант в Викисловаре, бесплатном словаре.
Scholia имеет профиль иммунологического адъюванта (Q967453) .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunologic_adjuvant&oldid=1239428020"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 655c070b5f623c7fd8cb52ea4db6052b__1723175880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/65/2b/655c070b5f623c7fd8cb52ea4db6052b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Immunologic adjuvant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)