Уязвимость к зависимости

Словарь наркомании и зависимости ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}
Словарь наркомании и зависимости
	зависимость – биопсихосоциальное расстройство, характеризующееся постоянным употреблением наркотиков (в том числе алкоголя ), несмотря на существенный вред и неблагоприятные последствия. ; наркотик, вызывающий привыкание - психоактивные вещества, повторное употребление которых связано со значительно более высоким уровнем расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, во многом из-за воздействия препарата на системы вознаграждения мозга. ; зависимость – адаптивное состояние, связанное с абстинентным синдромом при прекращении повторного воздействия раздражителя (например, приема наркотиков) ; сенсибилизация к лекарственному средству или обратная толерантность - усиливающийся эффект лекарственного средства в результате повторного приема в данной дозе. ; синдром отмены наркотиков – симптомы, возникающие после прекращения повторного употребления наркотиков. ; физическая зависимость – зависимость, которая включает стойкие физико- соматические симптомы абстиненции (например, усталость и белая горячка ) ; психологическая зависимость – зависимость, которую социально считают чрезвычайно легкой по сравнению с физической зависимостью (например, при наличии достаточной силы воли ее можно преодолеть) ; подкрепляющие стимулы – стимулы, которые увеличивают вероятность повторения поведения в паре с ними. ; Поощрительные стимулы – стимулы, которые мозг интерпретирует как по своей сути позитивные и желательные или как нечто, к чему стоит приблизиться. ; сенсибилизация – усиленная реакция на раздражитель в результате многократного воздействия на него. ; расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ – состояние, при котором употребление психоактивных веществ приводит к клинически и функционально значимым нарушениям или дистрессам. ; толерантность – уменьшение эффекта лекарственного средства в результате повторного приема в данной дозе. ;
	v ; т ; и ;

Уязвимость к зависимости – это риск развития зависимости у человека в течение жизни. Существует целый ряд генетических и экологических факторов риска развития зависимости, которые варьируются в зависимости от популяции. ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} На генетические и экологические факторы риска приходится примерно половина риска развития зависимости у человека; ^{[ 2 ]} вклад эпигенетических (наследственных признаков) ^{[ 6 ]} Факторы риска для общего риска неизвестны. ^{[ 4 ]} Даже у лиц с относительно низким генетическим риском воздействие достаточно высоких доз наркотика, вызывающего привыкание, в течение длительного периода времени (например, недель-месяцев) может привести к развитию зависимости. ^{[ 2 ]} Другими словами, каждый может стать человеком с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ, при определенных обстоятельствах. Исследования направлены на создание всеобъемлющей картины нейробиологии уязвимости к зависимости, включая все факторы, влияющие на склонность к зависимости.

Трехфакторная модель

Признанные исследования теперь показывают, что некоторые люди уязвимы к зависимости, и установили трехфакторный стандарт уязвимости к наркозависимости: генетические факторы, факторы окружающей среды и неоднократное воздействие употребляемых наркотиков. ^{[ 7 ]} Уязвимость к зависимости означает, что существует фактор, который делает одного человека более склонным к развитию зависимости, чем другой человек. Кроме того, многие представители научного сообщества согласны с тем, что зависимость — это не просто результат десенсибилизации нервных рецепторов, но и следствие долговременных связанных воспоминаний (или сигналов) об употреблении психоактивных веществ и самостоятельном приеме . ^{[ 8 ]} Уязвимость к зависимости имеет как физиологические, так и биологические компоненты.

Генетические факторы

Современные исследования в области нейробиологии (отрасли науки, занимающейся анатомией, ^{[ 9 ]} физиология и патология нервной системы) зависимости указывает на генетику как на главный фактор, способствующий уязвимости к зависимости. Подсчитано, что 40–60% уязвимости к развитию зависимости обусловлено генетикой. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} В частности, один ген, D ₂ подтип рецептора дофамина , подробно изучался в связи с зависимостью от психоактивных веществ. Рецептор D2 _{реагирует на химический дофамин ,} который вызывает в мозгу приятные и приятные ощущения. Современные исследования на мышах показали, что люди с дефицитом этого дофаминового рецептора демонстрируют не только предпочтение и повышенное потребление алкоголя по сравнению со своими генетически нормальными сверстниками, ^{[ 12 ]} но также компенсированные уровни каннабиноидного рецептора типа CB ₁ . ^{[ 12 ]}

Это говорит о том, что оба этих генетических фактора работают вместе в регуляции алкоголя и кокаина в мозге, а также в нормальной регуляции дофамина. Лица с этим генетическим дефицитом дофаминового рецептора D ₂ могут с большей вероятностью искать эти рекреационные вещества, вызывающие удовольствие/вознаграждение, поскольку они менее восприимчивы к естественному эффекту дофамина, обеспечивающему хорошее самочувствие. ^{[ 12 ]} Этот естественный дефицит является одной из наиболее изученных генетических уязвимостей к злоупотреблению психоактивными веществами во всей области. Недавние исследования показывают, что ГАМК также играет роль в уязвимости к зависимости. Когда алкоголь употребляется, он влияет на ГАМК, имитируя его воздействие на мозг, например, на основные двигательные функции. ^{[ 13 ]}

Кроме того, генетика влияет на индивидуальные особенности, что может подвергнуть человека повышенному риску экспериментирования с наркотиками, дальнейшего употребления наркотиков, возникновения зависимости и риска рецидива. Некоторые из этих индивидуальных черт личности, такие как импульсивность, стремление к вознаграждению и реакция на стресс, могут привести к повышенной уязвимости к зависимости. ^{[ 14 ]}

Факторы окружающей среды

Основным фактором окружающей среды, повышающим уязвимость к развитию зависимости, является доступность наркотиков. Кроме того, было показано, что социально-экономический статус и плохие семейные отношения являются факторами, способствующими началу и продолжению употребления алкоголя или других наркотиков. ^{[ 15 ]} Нейробиология играет роль в уязвимости к зависимости в сочетании с факторами окружающей среды. Хронические стрессоры способствуют уязвимости, поскольку могут поставить мозг в скомпрометированное состояние. Внешние стрессоры (такие как финансовые проблемы и семейные проблемы) могут после неоднократного воздействия повлиять на физиологию мозга. ^{[ 16 ]}

Было доказано, что хронический стресс или травма оказывают нейроадаптивное воздействие. Мозг может физически «перепрограммировать» себя, чтобы приспособиться к увеличению уровня кортизола , вырабатываемого стрессорами. Данные также показали, что сильный стресс препятствует функционированию префронтальных отделов и вызывает повышенную реакцию лимбико-стриарного уровня. Это может привести к снижению поведенческого и когнитивного контроля. ^{[ 16 ]} Кроме того, было доказано, что когда мозг подвергается сильному стрессу из-за неоднократного употребления наркотиков, он физиологически изменяется. ^{[ 8 ]}^{[ 17 ]} Это нарушенное нервное состояние играет большую роль в сохранении зависимости и затруднении выздоровления.

Повторный контакт

Повторное воздействие наркотика является одним из определяющих факторов, позволяющих отличить употребление психоактивных веществ в рекреационных целях от хронического злоупотребления. Многие нейробиологические теории зависимости относят к развитию зависимости повторное или продолжительное употребление наркотика. Например, исследователи предположили, что зависимость является результатом перехода от целенаправленных действий к привычкам и, в конечном итоге, к компульсивному поиску и приему наркотиков. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}

Другими словами, неоднократное, преднамеренное употребление наркотика играет роль в возможном принудительном приеме наркотиков и/или привычном приеме наркотиков, связанном с зависимостью. Другая теория предполагает, что в результате многократного употребления наркотика люди становятся чувствительными к раздражителям, связанным с наркотиками, что может привести к компульсивной мотивации и желанию употреблять наркотик. ^{[ 20 ]}

Кроме того, третья нейробиологическая теория выдвигает на первый план изменения в схеме вознаграждения мозга после повторного употребления наркотиков, которые способствуют развитию зависимости, так что зависимость концептуализируется как прогрессирование аллостатических изменений , при которых зависимый человек способен поддерживать стабильность, но на патологическом уровне. заданная точка. ^{[ 21 ]} Зависимая от опыта нейронная пластичность является отличительной чертой повторного воздействия наркотиков и относится к адаптации мозга из-за повышения уровня препарата в организме. ^{[ 22 ]} В этом смысле неоднократное воздействие подпадает как под физиологическую уязвимость, так и поведенческую/психологическую уязвимость к зависимости.

Хотя многие переменные по отдельности способствуют повышенному риску развития расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, ни одна уязвимость не гарантирует развития зависимости. Именно сочетание многих факторов (например, генетики, стрессовых факторов окружающей среды, начала и продолжения приема препарата) приводит к развитию этого расстройства.

Подростковый возраст

Предыдущие исследования изучали повышенный риск раннего употребления психоактивных веществ в подростковом возрасте. Было идентифицировано множество факторов, связанных с повышенным риском употребления психоактивных веществ в этот период развития, включая индивидуальные различия (например, негативное влияние, снижение риска избегания вреда и низкая мотивация к достижениям), биологические (например, генетическая предрасположенность и неврологическое развитие), биологические (например, генетическая предрасположенность и неврологическое развитие), и факторы окружающей среды (например, высокий уровень стресса, влияние сверстников, доступность психоактивных веществ и т. д.) ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Исследования на крысах предоставили поведенческие доказательства того, что подростковый возраст — это период повышенной уязвимости к поведению, связанному с поиском наркотиков, и развитию зависимости. ^{[ 26 ]}

Мезолимбическая дофаминовая система мозга в подростковом возрасте претерпевает реорганизацию и функциональные изменения. Исследования на крысах показали, что подростки имеют склонность и способность пить больше, чем взрослые, из-за минимального нарушения их двигательных функций и минимальной чувствительности к седативным препаратам. ^{[ 27 ]} В результате подростки более восприимчивы к развитию расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. ^{[ 26 ]} Социальные, поведенческие факторы и факторы развития подростков способствуют поведению, связанному с употреблением наркотиков, и, как следствие, развитию зависимости.

Эпигенетические факторы

Трансгенерационное эпигенетическое наследование

Эпигенетические гены и их продукты (например, белки) являются ключевыми компонентами, посредством которых воздействия окружающей среды могут влиять на гены человека; ^{[ 4 ]} они также служат механизмом, ответственным за трансгенерационное эпигенетическое наследование — феномен, при котором влияние окружающей среды на гены родителей может влиять на связанные черты и поведенческие фенотипы их потомства (например, поведенческие реакции на стимулы окружающей среды). ^{[ 4 ]} При зависимости эпигенетические механизмы играют центральную роль в патофизиологии заболевания; ^{[ 2 ]} было отмечено, что некоторые изменения эпигенома , возникающие в результате хронического воздействия аддиктивных раздражителей во время зависимости, могут передаваться из поколения в поколение, в свою очередь влияя на поведение детей (например, поведенческие реакции ребенка на вызывающие привыкание наркотики и естественные вознаграждения). ). ^{[ 4 ]}^{[ 28 ]}

Общие классы эпигенетических изменений, которые вовлечены в трансгенерационное эпигенетическое наследование, включают ДНК , модификации гистонов и понижающую или повышающую регуляцию микроРНК метилирование . ^{[ 4 ]} Что касается зависимости, необходимы дополнительные исследования для определения конкретных наследственных эпигенетических изменений, возникающих в результате различных форм зависимости у людей, и соответствующих поведенческих фенотипов, возникающих в результате этих эпигенетических изменений, которые возникают у человеческого потомства. ^{[ 4 ]}^{[ 28 ]} Согласно доклиническим данным исследований на животных , определенные эпигенетические изменения, вызванные зависимостью, у крыс могут передаваться от родителей к потомству и вызывать поведенческие фенотипы, которые снижают риск развития зависимости у потомства. ^{[ примечание 1 ]}^{[ 4 ]} В более общем плане наследуемые поведенческие фенотипы, возникающие в результате эпигенетических изменений, вызванных зависимостью, и передаваемые от родителей к потомству, могут либо увеличивать, либо уменьшать риск развития зависимости у потомства. ^{[ 4 ]}^{[ 28 ]}

Примечания

^ Согласно обзору экспериментальных моделей на животных, в которых изучалось трансгенерационное эпигенетическое наследование эпигенетических меток , возникающих при зависимости, изменения в ацетилировании гистонов , в частности, диацетилирование лизина остатков 9 и 14 на гистоне 3 (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2 ) у Ассоциация с BDNF промоторами гена – было показано, что происходит в медиальной префронтальной коре (mPFC), семенниках и сперме крыс-самцов, употребляющих кокаин. ^{[ 4 ]} Эти эпигенетические изменения в mPFC крысы приводят к увеличению экспрессии гена BDNF в mPFC, что, в свою очередь, притупляет полезные свойства кокаина и снижает самостоятельное введение кокаина . ^{[ 4 ]} Потомство самцов, но не самок этих крыс, подвергшихся воздействию кокаина, унаследовало как эпигенетические метки (т.е. диацетилирование остатков лизина 9 и 14 на гистоне 3) в нейронах mPFC, соответствующее увеличение экспрессии BDNF в нейронах mPFC, так и поведенческий фенотип. связанные с этими эффектами (т. е. снижение вознаграждения за кокаин, что приводит к снижению стремления к кокаину этих потомков мужского пола). ^{[ 4 ]} Следовательно, передача этих двух вызванных кокаином эпигенетических изменений (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2) у крыс от отцов-самцов потомству мужского пола способствовала снижению риска развития у потомства пристрастия к кокаину. ^{[ 4 ]} По состоянию на 2018 год ^[update] ни наследуемость этих эпигенетических меток у людей, ни поведенческие эффекты меток внутри нейронов mPFC человека не установлены. ^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах [прилежащего ядра] типа D1 увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Еще одной мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения препаратом. ⁴¹. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.
^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Руководства по диагностике и статистике психических расстройств» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Вассолер Ф.М., Садри-Вакили Г (2014). «Механизмы трансгенерационного наследования аддиктивного поведения» . Нейронаука . 264 : 198–206. doi : 10.1016/j.neuroscience.2013.07.064 . ПМЦ 3872494 . ПМИД 23920159 . Однако компоненты, ответственные за наследственность характеристик, которые делают человека более восприимчивым к наркотической зависимости, остаются в значительной степени неизвестными, поскольку закономерности наследования не могут быть объяснены простыми генетическими механизмами (Cloninger et al., 1981; Schuckit et al. , 1972). Окружающая среда также играет большую роль в развитии зависимости, о чем свидетельствуют большие социальные различия в моделях употребления наркотиков между странами и во времени (УНП ООН, 2012). Таким образом, как генетика, так и окружающая среда способствуют уязвимости человека к развитию зависимости после первоначального воздействия наркотиков. ... Представленные здесь данные показывают, что быстрая адаптация к окружающей среде происходит после воздействия ряда стимулов. Эпигенетические механизмы представляют собой ключевые компоненты, с помощью которых окружающая среда может влиять на генетику, и они обеспечивают недостающее звено между генетической наследственностью и влиянием окружающей среды на поведенческие и физиологические фенотипы потомства.
^ Р. Мальдонадо, П. Кальве, А. Гарсиа-Бланко, Л. Доминго-Родригес, Э. Сенабре, Э. Мартин-Гарсиа. Уязвимость к зависимости, Нейрофармакология , Том 186, 2021, 108466, ISSN 0028-3908, doi : 10.1016/j.neuropharm.2021.108466 .
^ CDC (18 мая 2022 г.). «Что такое эпигенетика? | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 31 мая 2022 г.
^ Крик, Мэри Жанна; Нильсен, Дэвид А.; Лафорж, К. Стивен (1 января 2004 г.). «Гены, связанные с зависимостью: алкоголизм, опиатная и кокаиновая зависимость». Нейромолекулярная медицина . 5 (1): 085–108. дои : 10.1385/НММ:5:1:085 . ПМИД 15001815 . S2CID 29883440 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хайман, SE; Маленка, РЦ; Нестлер, Э.Дж. (2006). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением». Ежегодный обзор неврологии . 29 : 565–98. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД 16776597 .
^ «Нейробиология» . Мерриам-Вебстер . 20 января 2024 г.
^ Гольдман, Орозси; Дуччи (2005). «Генетика зависимостей: раскрытие генов» . Нат преподобный Жене . 6 (7): 521–532. дои : 10.1038/nrg1635 . ПМИД 15995696 . S2CID 3842270 .
^ Хирои, Агацума (2005). «Генетическая предрасположенность к зависимости от психоактивных веществ» . Мол Психиатрия . 10 (4): 336–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001622 . ПМИД 15583701 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Танос, Панайотис К.; Гопес, Ванесса; Делис, Фотейни; Михаэлидис, Майкл; Гранди, Дэвид К.; Ван, Джин-Джек; Кунос, Джордж; Волков, Нора Д. (1 января 2011 г.). «Повышение регуляции каннабиноидных рецепторов 1 типа у мышей с нокаутом дофаминового рецептора D2 прекращается при хроническом принудительном потреблении этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 35 (1): 19–27. дои : 10.1111/j.1530-0277.2010.01318.x . ПМК 3004984 . ПМИД 20958329 .
^ Нестлер, Эрик Дж. (ноябрь 2000 г.). «Гены и зависимость» . Природная генетика . 26 (3): 277–281. дои : 10.1038/81570 . ПМИД 11062465 . S2CID 15704258 .
^ Крик, MJ; Нильсен, Д.А.; Бутельман, скорая помощь; Лафорж, Канзас (2005). «Генетическое влияние на импульсивность, рискованность, стрессоустойчивость и уязвимость к злоупотреблению наркотиками и наркомании». Природная неврология . 8 (11): 1450–1457. дои : 10.1038/nn1583 . ПМИД 16251987 . S2CID 12589277 .
^ Волков, Н.; Ли, ТК (2005). «Нейронаука зависимости». Природная неврология . 8 (11): 1429–1430. дои : 10.1038/nn1105-1429 . ПМИД 16251981 . S2CID 7721465 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Синха, Раджита (17 апреля 2017 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 : 105–130. Бибкод : 2008NYASA1141..105S . дои : 10.1196/анналы.1441.030 . ISSN 0077-8923 . ПМК 2732004 . ПМИД 18991954 .
^ Синха, Раджита (1 октября 2008 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 105–130. Бибкод : 2008NYASA1141..105S . дои : 10.1196/анналы.1441.030 . ПМК 2732004 . ПМИД 18991954 .
^ Эверитт, Би Джей ; Роббинс, Т.В. (2005). «Нейронные системы подкрепления при наркозависимости: от действий к привычкам и принуждению». Природная неврология . 8 (11): 1481–1489. дои : 10.1038/nn1579 . ПМИД 16251991 . S2CID 16941967 .
^ Гольдштейн, Р.З. (2002). «Наркомания и ее основная нейробиологическая основа: данные нейровизуализации о вовлечении лобной коры» . Американский журнал психиатрии . 159 (10): 1642–1652. дои : 10.1176/appi.ajp.159.10.1642 . ПМК 1201373 . ПМИД 12359667 .
^ Робинсон, TE; Берридж, КК (2008). «Теория стимулирующей сенсибилизации зависимости: некоторые текущие проблемы» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3137–3146. дои : 10.1098/rstb.2008.0093 . ПМК 2607325 . ПМИД 18640920 .
^ Кооб, Г.Ф. (2003). «Алкоголизм: аллостаз и не только». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 27 (2): 232–243. дои : 10.1097/01.ALC.0000057122.36127.C2 . ПМИД 12605072 .
^ Томас, Марк Дж.; Беррье, Коринн; Бончи, Антонелло; Маленка, Роберт К. (5 ноября 2001 г.). «Длительная депрессия в прилежащем ядре: нейронный коррелят поведенческой сенсибилизации к кокаину». Природная неврология . 4 (12): 1217–1223. дои : 10.1038/nn757 . ПМИД 11694884 . S2CID 28573169 .
^ Фергюссон, DM; Боден, Дж. М.; Хорвуд, ЖЖ (2008). «Предпосылки развития незаконного употребления наркотиков: данные 25-летнего продольного исследования». Наркотическая и алкогольная зависимость . 96 (1–2): 165–177. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.03.003 . ПМИД 18423900 .
^ Нация, М.; Хефлингер, Калифорния (2006). «Факторы риска серьезного употребления алкоголя и наркотиков: роль психосоциальных переменных в прогнозировании частоты употребления психоактивных веществ среди подростков». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 32 (3): 415–433. дои : 10.1080/00952990600753867 . ПМИД 16864471 . S2CID 6845644 .
^ Бейтс, Мэн; Лабуви, EW (1997). «Факторы риска для подростков и прогнозирование постоянного употребления алкоголя и наркотиков во взрослом возрасте». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 21 (5): 944–950. дои : 10.1111/j.1530-0277.1997.tb03863.x . ПМИД 9267549 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Вонг, туалет; Форд, Калифорния; Пейджелс, штат Небраска; Маккатчеон, Дж. Э.; Маринелли, М. (13 марта 2013 г.). «Подростки более уязвимы к кокаиновой зависимости: поведенческие и электрофизиологические данные» . Журнал неврологии . 33 (11): 4913–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1371-12.2013 . ПМК 3630505 . ПМИД 23486962 .
^ Уинтерс, Кен С.; Аррия, Амелия (2011). «Развитие мозга подростков и наркотики» . Исследователь профилактики . 18 (2): 21–24. ПМЦ 3399589 . ПМИД 22822298 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Юань Т.Ф., Ли А., Сунь Х, Оуян Х., Кампос С., Роча Н.Б., Ариас-Каррион О., Мачадо С., Хоу Г., Со К.Ф. (2015). «Трансгенерационное наследование отцовских нейроповеденческих фенотипов: стресс, зависимость, старение и обмен веществ» (PDF) . Мол. Нейробиол . 53 (9): 6367–6376. дои : 10.1007/s12035-015-9526-2 . hdl : 10400.22/7331 . ПМИД 26572641 . S2CID 25694221 .

[29] Согласно обзору экспериментальных моделей на животных, в которых изучалось трансгенерационное эпигенетическое наследование эпигенетических меток , возникающих при зависимости, изменения в ацетилировании гистонов , в частности, диацетилирование лизина остатков 9 и 14 на гистоне 3 (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2 ) у Ассоциация с BDNF промоторами гена – было показано, что происходит в медиальной префронтальной коре (mPFC), семенниках и сперме крыс-самцов, употребляющих кокаин. ^{[ 4 ]} Эти эпигенетические изменения в mPFC крысы приводят к увеличению экспрессии гена BDNF в mPFC, что, в свою очередь, притупляет полезные свойства кокаина и снижает самостоятельное введение кокаина . ^{[ 4 ]} Потомство самцов, но не самок этих крыс, подвергшихся воздействию кокаина, унаследовало как эпигенетические метки (т.е. диацетилирование остатков лизина 9 и 14 на гистоне 3) в нейронах mPFC, соответствующее увеличение экспрессии BDNF в нейронах mPFC, так и поведенческий фенотип. связанные с этими эффектами (т. е. снижение вознаграждения за кокаин, что приводит к снижению стремления к кокаину этих потомков мужского пола). ^{[ 4 ]} Следовательно, передача этих двух вызванных кокаином эпигенетических изменений (т.е. H3K9ac2 и H3K14ac2) у крыс от отцов-самцов потомству мужского пола способствовала снижению риска развития у потомства пристрастия к кокаину. ^{[ 4 ]} По состоянию на 2018 год ^[update] ни наследуемость этих эпигенетических меток у людей, ни поведенческие эффекты меток внутри нейронов mPFC человека не установлены. ^{[ 4 ]}

[Addiction_glossary-1] Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .

[Cellular_basis-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах [прилежащего ядра] типа D1 увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления. Еще одной мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения препаратом. ⁴¹. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.

[Brain_disease-3] Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 . Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Руководства по диагностике и статистике психических расстройств» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.

[Transgenerational_epigenetic_inheritance_in_addiction-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н Вассолер Ф.М., Садри-Вакили Г (2014). «Механизмы трансгенерационного наследования аддиктивного поведения» . Нейронаука . 264 : 198–206. doi : 10.1016/j.neuroscience.2013.07.064 . ПМЦ 3872494 . ПМИД 23920159 . Однако компоненты, ответственные за наследственность характеристик, которые делают человека более восприимчивым к наркотической зависимости, остаются в значительной степени неизвестными, поскольку закономерности наследования не могут быть объяснены простыми генетическими механизмами (Cloninger et al., 1981; Schuckit et al. , 1972). Окружающая среда также играет большую роль в развитии зависимости, о чем свидетельствуют большие социальные различия в моделях употребления наркотиков между странами и во времени (УНП ООН, 2012). Таким образом, как генетика, так и окружающая среда способствуют уязвимости человека к развитию зависимости после первоначального воздействия наркотиков. ... Представленные здесь данные показывают, что быстрая адаптация к окружающей среде происходит после воздействия ряда стимулов. Эпигенетические механизмы представляют собой ключевые компоненты, с помощью которых окружающая среда может влиять на генетику, и они обеспечивают недостающее звено между генетической наследственностью и влиянием окружающей среды на поведенческие и физиологические фенотипы потомства.

[5] Р. Мальдонадо, П. Кальве, А. Гарсиа-Бланко, Л. Доминго-Родригес, Э. Сенабре, Э. Мартин-Гарсиа. Уязвимость к зависимости, Нейрофармакология , Том 186, 2021, 108466, ISSN 0028-3908, doi : 10.1016/j.neuropharm.2021.108466 .

[6] CDC (18 мая 2022 г.). «Что такое эпигенетика? | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 31 мая 2022 г.

[ref_four-7] Крик, Мэри Жанна; Нильсен, Дэвид А.; Лафорж, К. Стивен (1 января 2004 г.). «Гены, связанные с зависимостью: алкоголизм, опиатная и кокаиновая зависимость». Нейромолекулярная медицина . 5 (1): 085–108. дои : 10.1385/НММ:5:1:085 . ПМИД 15001815 . S2CID 29883440 .

[Hyman-8] Перейти обратно: ^а ^б Хайман, SE; Маленка, РЦ; Нестлер, Э.Дж. (2006). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением». Ежегодный обзор неврологии . 29 : 565–98. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД 16776597 .

[9] «Нейробиология» . Мерриам-Вебстер . 20 января 2024 г.

[Goldman-10] Гольдман, Орозси; Дуччи (2005). «Генетика зависимостей: раскрытие генов» . Нат преподобный Жене . 6 (7): 521–532. дои : 10.1038/nrg1635 . ПМИД 15995696 . S2CID 3842270 .

[Hiroi-11] Хирои, Агацума (2005). «Генетическая предрасположенность к зависимости от психоактивных веществ» . Мол Психиатрия . 10 (4): 336–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001622 . ПМИД 15583701 .

[Thanos-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с Танос, Панайотис К.; Гопес, Ванесса; Делис, Фотейни; Михаэлидис, Майкл; Гранди, Дэвид К.; Ван, Джин-Джек; Кунос, Джордж; Волков, Нора Д. (1 января 2011 г.). «Повышение регуляции каннабиноидных рецепторов 1 типа у мышей с нокаутом дофаминового рецептора D2 прекращается при хроническом принудительном потреблении этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 35 (1): 19–27. дои : 10.1111/j.1530-0277.2010.01318.x . ПМК 3004984 . ПМИД 20958329 .

[13] Нестлер, Эрик Дж. (ноябрь 2000 г.). «Гены и зависимость» . Природная генетика . 26 (3): 277–281. дои : 10.1038/81570 . ПМИД 11062465 . S2CID 15704258 .

[kreek-14] Крик, MJ; Нильсен, Д.А.; Бутельман, скорая помощь; Лафорж, Канзас (2005). «Генетическое влияние на импульсивность, рискованность, стрессоустойчивость и уязвимость к злоупотреблению наркотиками и наркомании». Природная неврология . 8 (11): 1450–1457. дои : 10.1038/nn1583 . ПМИД 16251987 . S2CID 12589277 .

[volkow-15] Волков, Н.; Ли, ТК (2005). «Нейронаука зависимости». Природная неврология . 8 (11): 1429–1430. дои : 10.1038/nn1105-1429 . ПМИД 16251981 . S2CID 7721465 .

[Sinha_105–130-16] Перейти обратно: ^а ^б Синха, Раджита (17 апреля 2017 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 : 105–130. Бибкод : 2008NYASA1141..105S . дои : 10.1196/анналы.1441.030 . ISSN 0077-8923 . ПМК 2732004 . ПМИД 18991954 .

[sinha-17] Синха, Раджита (1 октября 2008 г.). «Хронический стресс, употребление наркотиков и уязвимость к зависимости» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 105–130. Бибкод : 2008NYASA1141..105S . дои : 10.1196/анналы.1441.030 . ПМК 2732004 . ПМИД 18991954 .

[Everitt-18] Эверитт, Би Джей ; Роббинс, Т.В. (2005). «Нейронные системы подкрепления при наркозависимости: от действий к привычкам и принуждению». Природная неврология . 8 (11): 1481–1489. дои : 10.1038/nn1579 . ПМИД 16251991 . S2CID 16941967 .

[Goldstein-19] Гольдштейн, Р.З. (2002). «Наркомания и ее основная нейробиологическая основа: данные нейровизуализации о вовлечении лобной коры» . Американский журнал психиатрии . 159 (10): 1642–1652. дои : 10.1176/appi.ajp.159.10.1642 . ПМК 1201373 . ПМИД 12359667 .

[robinson-20] Робинсон, TE; Берридж, КК (2008). «Теория стимулирующей сенсибилизации зависимости: некоторые текущие проблемы» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3137–3146. дои : 10.1098/rstb.2008.0093 . ПМК 2607325 . ПМИД 18640920 .

[Koob-21] Кооб, Г.Ф. (2003). «Алкоголизм: аллостаз и не только». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 27 (2): 232–243. дои : 10.1097/01.ALC.0000057122.36127.C2 . ПМИД 12605072 .

[thomas-22] Томас, Марк Дж.; Беррье, Коринн; Бончи, Антонелло; Маленка, Роберт К. (5 ноября 2001 г.). «Длительная депрессия в прилежащем ядре: нейронный коррелят поведенческой сенсибилизации к кокаину». Природная неврология . 4 (12): 1217–1223. дои : 10.1038/nn757 . ПМИД 11694884 . S2CID 28573169 .

[fergusson-23] Фергюссон, DM; Боден, Дж. М.; Хорвуд, ЖЖ (2008). «Предпосылки развития незаконного употребления наркотиков: данные 25-летнего продольного исследования». Наркотическая и алкогольная зависимость . 96 (1–2): 165–177. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.03.003 . ПМИД 18423900 .

[nation-24] Нация, М.; Хефлингер, Калифорния (2006). «Факторы риска серьезного употребления алкоголя и наркотиков: роль психосоциальных переменных в прогнозировании частоты употребления психоактивных веществ среди подростков». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 32 (3): 415–433. дои : 10.1080/00952990600753867 . ПМИД 16864471 . S2CID 6845644 .

[bates-25] Бейтс, Мэн; Лабуви, EW (1997). «Факторы риска для подростков и прогнозирование постоянного употребления алкоголя и наркотиков во взрослом возрасте». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 21 (5): 944–950. дои : 10.1111/j.1530-0277.1997.tb03863.x . ПМИД 9267549 .

[wong-26] Перейти обратно: ^а ^б Вонг, туалет; Форд, Калифорния; Пейджелс, штат Небраска; Маккатчеон, Дж. Э.; Маринелли, М. (13 марта 2013 г.). «Подростки более уязвимы к кокаиновой зависимости: поведенческие и электрофизиологические данные» . Журнал неврологии . 33 (11): 4913–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1371-12.2013 . ПМК 3630505 . ПМИД 23486962 .

[27] Уинтерс, Кен С.; Аррия, Амелия (2011). «Развитие мозга подростков и наркотики» . Исследователь профилактики . 18 (2): 21–24. ПМЦ 3399589 . ПМИД 22822298 .

[pmid26572641-28] Перейти обратно: ^а ^б ^с Юань Т.Ф., Ли А., Сунь Х, Оуян Х., Кампос С., Роча Н.Б., Ариас-Каррион О., Мачадо С., Хоу Г., Со К.Ф. (2015). «Трансгенерационное наследование отцовских нейроповеденческих фенотипов: стресс, зависимость, старение и обмен веществ» (PDF) . Мол. Нейробиол . 53 (9): 6367–6376. дои : 10.1007/s12035-015-9526-2 . hdl : 10400.22/7331 . ПМИД 26572641 . S2CID 25694221 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ примечание 1 ]