✖


Jump to content

ПИ механизм

Add links

Концепция PI относится к фармакологическому взаимодействию препаратов с иммунными рецепторами. Это объясняет форму гиперчувствительности к лекарственным средствам , а именно стимуляцию Т -клеток , которая может привести к различным острым воспалительным проявлениям, таким как экзантем , эозинофилию и системные симптомы , синдром Стивенса -Джонсона , токсический эпидермальный неркролиз и осложнения при отмене препарата.

Принцип

[ редактировать ]

Концепция PI связывает фармакологию с иммунологией : она подразумевает, что лекарства связываются напрямую, как нецелевая активность с иммунными рецепторами , что приводит к различным формам стимуляции Т-клеток. Таким образом, PI начинается с фармакологической активности лекарственного средства вне цели, за которой следует каскад иммунологических событий, который всегда начинается с активации Т-клеток, даже если препарат не связывался с самой Т-клеткой, а с антигеном, представляющей клетку (APC).

Связывания лекарственного средства встречаются нековалентными связями (например, водородные связи , электростатические взаимодействия , силы ван-дер-ваальса ) с некоторыми высокополиморфными Т-клеточными рецепторами для антигена (TCR) и / или антигенов лейкоцитов человека (HLA). Связывание происходит в основном на клеточной поверхности и является лабильной, обратимой и временной. Он взаимодействует с важнейшими молекулами антиген-зависимой активации Т-клеток, которые могут изменить самообладание, чтобы она выглядела как алло-HLA-аллель, на который Т-клетки сильно реагируют; Некоторое связывание лекарственного средства с самим TCR может-вместе с взаимодействием HLA-пептида-вызвать передачу сигналов TCR-CDR или изменять конформацию TCR, тем самым усиливая его взаимодействие с HLA-пептидом (аллогенный эффект). Некоторые препараты могут не только взаимодействовать с иммунными рецепторами на поверхности, но и внутри клетки ( эндоплазматический ретикулум , например, абакавир в HLA-B*57: 01). Это может вызвать изменение представленных пептидов (измененная пептидная модель).

Полиморфизм иммунных рецепторов в значительной степени объясняет общеизвестно непредсказуемую « идиосинкразию » реакций гиперчувствительности лекарственного средства (DHR), поскольку некоторые из индивидуально отдельных белковых последовательностей могут связывать лекарство лучше, чем другие. Таким образом, только те люди реагируют на препарат, который экспрессирует подходящую белковую последовательность, например, определенную HLA-аллель.

До настоящего времени только белки αβ TCR и HLA-класса I и II были описаны как целевые структуры для гиперчувствительности к лекарственным средствам, но, вероятно, другие иммунные рецепторы ( γΔ-TCR также возможны , HLA-класс IB и т. Д.) целевые структуры.

История

[ редактировать ]

Счастливая концепция

[ редактировать ]

Первоначально иммунная стимуляция лекарствами была объяснена исключительно концепцией Хаптена , которая была исследована в начале 1930 -х годов: [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] В этих ранних исследованиях было обнаружено, что лекарства были слишком малы, чтобы представлять антиген по своей природе. Только если они или их метаболиты являются хаптенами, тем самым образуя более крупные и стабильные комплексы лекарств, их рассматривали как новые антигены. Такое образование полного антигена (комплексы лекарственных белков, так называемые аддукты ) считались необходимой шагом для стимуляции иммунного ответа, поскольку только препарат оставался незамеченным иммунными клетками.

Одной из классической клинической модели для реакции гаптена является контактный дерматит . Это кожное заболевание, основанное на локализованной иммунной реакции в коже на химически реактивное, местное прикладываемое соединение, которое связывается с помощью ковалентных связей с белком -носителем; Многие из сенсибилизаторов контакта также имеют токсический эффект, который может быть важен для костимуляции иммунной системы. Обширные данные in vitro и in vivo поддерживают концепцию гаптена при контактном дерматите.

Было заманчиво использовать модель гаптена для объяснения обобщенного DH: класс наркотиков, чаще всего участвующих в обобщенном DHR, являются пенициллинами . При нанесении на кожу они вызывают контактный дерматит. Пенициллины - это классические гаптенты и модифицированные пенициллином белки, такие как альбумин, неоднократно обнаруживались у пациентов после терапии. Таким образом, предполагалось, что генерализованное DHR при парентеральном или устном применении после пенициллинов также обусловлено гаптеном в этом классе препарата.

«Хаптен-концепция» была вскоре расширена для объяснения всех иммунных опосредованных иммунных (неблагоприятных лекарственных реакций): только если препарат или метаболит могут действовать как гаптена и связываться ковалентно с белками, тогда считалось способным выявлять иммунные реакции, включая иммунные реакции, включая иммунные реакции. Генерализованная экзантема , наркотики, вызванный гепатитом , одеждой , SJS / Ten и т. Д. Следовательно, во время доклинической оценки риска нового препарата, потенциальный кандидат на лекарство может быть тщательно проверен на наличие гаптентных функций, и если кандидаты вызывали некоторую побочную иммунную реакцию, опосредованную реакцией, на наличие гаптентных. Это было связано с их характерной функцией Hapten или, если у родителей не хватало характеристик гаптена, гаптеновая особенность лекарственного метаболита в качестве причины для DHR была постулирована. Важно отметить, что теория гаптена как объяснение всех генерализованных иммунных реакций часто была оспорена и трудно согласовать со многими экспериментальными или клиническими данными.

PI концепция

[ редактировать ]

Концепция PI представляет собой альтернативное объяснение иммунной стимуляции лекарственными средствами в DHR. Это подразумевает, что для выявления иммунной активации не требуется образования нового антигена (комплекс гаптен-белкового): Т-клетки стимулируются непосредственным связыванием лекарственного средства с иммунными рецепторами, что приводит к конформационным изменениям HLA и/или TCR, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, а также, как и Для сигнализации комплекса TCR-CD3 : концепция PI была создана и сформулирована почетным профессором Вернером Дж. Пихлером в начале 2000 года, на основе исследований с специфическими для лекарственных клонов Т-клеток, полученных от пациентов с DHR. Основные исследования проводились различными студентами PhD в исследовательской группе Пихлера в Инсельпитале / Университете Берна в Берне , Швейцария . Основным, первоначальным выводом было то, что Т-клетки от пациентов с DH показали специфическую реакцию на инкриминированный препарат in vitro ( пролиферация , цитотоксичность , высвобождение цитокинов ) и что эта зависимая от препарата стимуляция иммунных клеток, основанных на лабиле (= нековалентном) Связывание лекарств с белками клеточной поверхности, а именно с антигеном, представляющими клетки и Т -клетки, которые присутствовали в клеточной культуре.

То, что нековалентное и связывание лекарственного средства было достаточным для стимуляции Т-клеток, было показано тремя основными данными, лежащими в основе лепестки связывающих лекарственных средств: промывание клеток в культуре клеток (APC, T-клетки) эффективно удаляло лекарства, а клетки могли не стимулироваться больше; Это означает, что препарат был связывающим лабильным образом, что было возможно с инертным, родительским соединением; Трансформация в реактивный метаболит не требовалась для выявления реакции: блокировка обработки или метаболизма лекарственными средствами не мешала реактивности, и даже фиксирование антигена, представляющих клетки с помощью глутаральдегида, не удалось устранить реактивность Т -клеток; И, наконец, скоростью реакции: реакция произошла в течение нескольких минут, прежде чем метаболизм мог произойти; Добавление препарата в клеточную культуру, содержащую препарат, реактивные Т -клетки привели к СА 2+ приток в специфичных для лекарственных Т -клеток менее чем за минуту.

На протяжении многих лет эта концепция PI может быть подтверждена многими функциональными и структурными исследованиями, включая кристаллографию , которая локализовала точную область иммунного рецептора (HLA-B*57: 01, TCRVβ20 и т. Д.), С которой связывается конкретный препарат. Поскольку важные и высокочувствительные молекулы активации Т -клеток являются целевыми, могут развиваться сложные и сильно варьируемые иммунологические последствия: различные типы Т -клеток активируются в зависимости Разные поздние появления осложнений.

Тип активации Т -клеток

[ редактировать ]

Модификация само-HLA, TCR или комплекса TCR-пептида-HLA нековалентными связывающими лекарственными средствами является обратимым, переходным процессом, эффект которого сильно зависит от сродства взаимодействия лекарственного средства. Препарат может сначала связываться с комплексом HLA-пептида (PI HLA) или комплексом TCR (PI TCR). Иногда препарат может быть пойман в ловушку между TCR и HLA.

Pi HLA часто связан с поразительной HLA-ассоциацией DHR (показан для абакавира, карбамазепина, аллопуринола, дапсона, ванкомицина и т. Д.), Поскольку препарат связывается с определенной HLA-аллель с более высокой аффинностью, чем с другими HLA-молекулами. PI TCR менее изучен. Связывание лекарственного средства с определенными частями цепочек Vβ TCR может быть достаточным для полной активации, если возможно взаимодействие с комплексами HLA-пептидов; Другие связывания PI TCR могут потребовать дополнительной активации Т -клеток (например, при вирусной инфекции), чтобы привести к клиническим симптомам.

In vitro Анализ PI с использованием специфических для лекарственных клонов Т-клеток (TCC) или TCR-трансфицированных клеточных линий, полученных от пациентов с DH, выявил сильную стимуляцию: высокий уровень опосредованной Т-клетками цитотоксичность и поликлональности , широкий спектр секретируемых , широкий спектр секретируемых цитокинов и поликлональности наблюдался, широкий спектр секретируемых цитокинов и поликлональности, широкий спектр секретируемых цитокинов цитокинов и поликлональности, широкий спектр секретируемых цитокинов и поликлональности. ; Стимуляция PI была неортодоксальной: некоторые CD4+ T-клетки нехарактерно реагировали на HLA-класс I или CD8+ T-клетки с препаратом HLA-класса II или не показали строгого ограничения HLA, а некоторые TCC были полиспецифическими (реактивные клоны T-реагированы с реагированными с TCC-клонами T-клетками. Различные пептиды): [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Всего появилось изображение, что стимуляции Т-клеток, индуцированные PI, имеют особенности аллоподобной иммунной стимуляции (алло-стимуляция).

Клинические представления реакций PI

[ редактировать ]

Острые стимуляции PI

[ редактировать ]

Двумя основными клиническими результатами острой реакции PI являются MPE/платье с одной стороны, а SJS/Ten, с другой стороны. У пациентов с MPE/платьем большое количество циркулирующих, атипичных (активированных) лимфоцитов и высоких уровней различных цитокинов можно найти в кровообращении. [ 8 ] [ 9 ] Стимуляция лекарственного средства in vitro выявляет пролиферирующую, высокую секретирующую цитокиновую, цитотоксическую CD4 и CD8 T -клеточную реакцию на инкриминированный препарат, который иногда может быть обнаружен в течение многих лет. В отличие от этого, пациенты с SJS/Ten могут демонстрировать лимфопения, только блистерные жидкости полны в основном CD8/NK+, цитотоксических Т -клеток, которые способны убивать кератиноциты. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Цитотоксические молекулы ( гранзим B , перфорин , гранулизин ) могут быть обнаружены in vivo в крови и блистерной жидкости в первые несколько дней заболевания. [ 12 ] [ 13 ] Во время острого заболевания (1–2 недели) Т -клетки по -прежнему реагируют в анализах in vitro, но через 3–4 недели клеточное компартмент CD8, который считается основной ответственной клеточной популяцией заболевания, по -видимому, является истощены и невосприимчивы к стимуляции лекарств. [ 14 ] [ 15 ] Как достигнуто это истощение CD8, неизвестно.

Поздние осложнения стимуляций PI

[ редактировать ]

Если стимуляция PI приводила к расширению и активации Т-клеток (MPE, платье), некоторые из Pi-активированных Т-клеток могут продолжать реагировать в отсутствие лекарственного средства: их TCR может быть перекрестно с немодифицированными, представляющими экзогенные пептиды. (Главным образом из происхождения вируса герпеса) или некоторых самопептидов: этот вид перекрестной реактивности с экзогенными или самостоятельными пептидами и самообучения объясняют два поздних осложнения после тяжелых DHR, в основном плать Различные типы клеток после инфекции (фибробласты, эндотелиальные клетки, гематопоэтические клетки, клетки мозга и т. Д.) [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] и контролируются Т -клетками. Когда эти специфичные Т-клетки с вирусом герпеса активируются PI, они реагируют с клетками вируса герпеса, экспрессирующими вирус-пептид и повреждают их цитотоксическим потенциалом: [ 12 ] [ 19 ] Следствием является частицы вируса высвобождения в циркуляции [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] и симптомы вирусной реактивации (высокая нагрузка на вирус, возможно, увеличение ферментов печени и активированных лимфоцитов).

Вторая волна пептидной реакционной способности может оказаться в аутоиммунитете: аномальная стимуляция PI включает в себя Т -клетки из бассейна T -клеток и памяти. Он может включать в себя самопептидные реактивные Т-клетки, которые, если представлены соответствующие самопептиды и встречаются, высвобождаются цитокины и проявляют цитотоксичность-может возникнуть аутоиммунитет. [ 20 ] [ 21 ] Поскольку такие самопептидные реактивные Т-клетки присутствуют в относительно низких количествах, им нужно> 6–8 недель, чтобы расширить и появляться после вирусной реактивности. Аутоиммунитет происходит у меньшинства пациентов (<20%) и часто проявляется в виде аутоиммунного полиэдокринного синдрома. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Множественная гиперчувствительность лекарств (MDH): дальнейшим следствием стимуляций PI, таких как одежда или тяжелая MPE, является MDH; Такие пациенты развивают дополнительный DHR для структурно различного препарата, с одинаковыми или разными клиническими проявлениями. [ 23 ] MDH встречается в ок. 20% пациентов с одеждой и могут возникнуть в любое время, от начала одежды (часто до комбинированной терапии), во время первоначальной активации и может даже появиться спустя годы после первого DHR [ 23 ] [ 24 ]

Демонстрация реакционной способности PI

[ редактировать ]

Основной трудностью исследования DHR и слабой точки концепции PI является тот факт, что это громоздко, демонстрировать реакционную способность PI, а именно то, что стимуляция Т-клеток происходила из-за нековалентного связывания лекарств с иммунными рецепторами. В принципе, DHR, опосредованная Т -клетками, объясняли PI, если связывание лекарственного средства с иммунными рецепторами было обнаружено лабильным.

in vitro Анализ

[ редактировать ]

Чтобы продемонстрировать лабильность связывания лекарственного средства, требовались специфичные для препарата Т -клеточные линии, клоны Т -клеток и клетки гибридомы TCR. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Промывание клеточной смесью лекарственного средства, APC и T -клеток отменяло реакционную способность PI, в то время как Т -клеточные реакции на гаптены сохранялись. Представление пептидов с помощью HLA на APC занимает> 4 -часовое пульсирование (поглощение модифицированного белка гаптена, обработка и презентация), а также может потребовать метаболизма, если стимулирующий препарат был химически инертным, а не гаптеном. Следовательно, немедленная реакционная способность Т -клеток (например, измеренный по быстрым СА 2+ приток), а также реактивность к препарату в присутствии ингибиторов белка и метаболизма или с использованием фиксированного глутаральдегида антигена, представляющих клетки, интерпретировали как реакция PI. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] PI Реакционная способность была продемонстрирована для ряда лекарств ( SMX , лидокаин , ламотриджин , карбамазепин , различные радиопрофильные среды , хинолоны , ванкомицин , дапсон и т. Д.), Включение некоторых препаратов, которые могут действовать через PI или как гаптена ( пиперациллин , флукросациллин, амоксициллин, амоксициллин , амоксициллин Цефалоспорины монобактамы , ) . В этих случаях реакционная способность PI была ответственна за более тяжелые реакции, такие как гепатит при флуцелоксациллине/B*57: 01 носителей или платье с амоксициллином и пиперациллином [ 27 ]

Клинический анализ

[ редактировать ]

Платье/SJS/десять (тяжелый DHR) и HLA-связанный DHR-PI. Первоначально считалось, что реакции PI были исключением, в то время как механизм Hapten представлял основную причину DHR, опосредованной системными Т -клетками. И наоборот, он, по -видимому, противоположный, поскольку PI, по -видимому, является основным механизмом в DHR, опосредованном Т -клетками: всякий раз, когда механизм исследовал, как лекарства вызывают тяжелый DHR (платье, SJS/десять), всегда было обнаружено, что это всегда связано с PI. [ 25 ] [ 26 ]

ПИ САЛЕТ

Неясно, связано ли большинство тяжелых MPE PI. Поскольку анализ in vitro индуцированного амоксициллином MPE (анализ> 150 индуцированных амоксициллина MPE) регулярно выявляет высшие выделения IL-5, IL-13, IFNG, Granzyme B и гранулизин при воздействии лекарственного средства (очень похожи на случаи одежды), в Стимуляция лекарственного средства Vitro в MPE часто сильна и включает в себя секрецию TH1, TH2 и цитотоксических цитокинов одновременно. На самом деле он часто более сильнее и шире, чем секреция цитокинов при контроле с столбняками, и напоминает реакцию смешанного лейкоцитов in vitro (MLR). [ 27 ] Необходима дальнейшая работа, но большинство MPE, по -видимому, опосредованы PI.

Важно отметить, что все препараты, у которых развивается DHR, и имеют сильную HLA-связь (например, аллопуринол/оксипуринол и B*58: 01), стимулируют через PI. Белковые реакции не ограничены HLA: белок большой и обрабатывается в различные мелкие пептиды. Эти пептиды (включая гаптен-модифицированные пептиды) вписываются в различные аллели HLA, а не только в одном HLA, как наблюдается с лекарственными средствами. Таким образом, связь DHR-HLA, наблюдаемая с определенными препаратами, может быть объяснена только прямым связыванием лекарств с аллельной областью HLA-молекулы. Это также было подтверждено в структурных и вычислительных исследованиях. Важно отметить, что если препарат может быть стимулирующим с помощью PI или гаптенского механизма (SMX/SMX-NO, бета-лактамы), тяжелые опосредованные Т-клетками симптомы опосредованы PI и ограничены HLA-аллель, ограничены, ограничены HLA-аллель, [ 28 ] в то время как гаптен-реакции нет. Таким образом, список препаратов, действующих через PI и вызывания DHR, в настоящее время длиннее, чем список гаптен-подобных лекарств (таблица).

Сначала Hapten, затем не ковалентное связывание лекарств: сильным аргументом в отношении гаптен-механизма, лежащего в основе DHR, была способность препарата вызывать все, а именно IgG, IgE и T-клеток, опосредованные DHR, поскольку эти различные иммунные реакции требовали иммуногенного представления наркотик по -разному. Это лучше всего достигается с использованием гаптена (и, следовательно, антигенных) особенностей препарата. Действительно, классические антибиотики бета-лактама, SMX-NO или PPI, способны индуцировать все формы иммунных стимуляций гель и Coombs, в то время как классические и исключительные препараты PI, такие как карбамазепин или абакавир, индуцируют только Т-клеточные реакции, но никогда не никогда анафилаксия. [ 29 ] Важно отметить, что способность действовать как Хаптен не исключает, что нековалентное связывание, как в PI, играет роль в DHR. На самом деле, во время DHR тип связывания лекарственного белка может измениться: препарат может действовать как гаптена в фазе индукции, вызывающего бессимптомный иммунитет, но эффекторный механизм иммуноглобулино-реакций и некоторых тяжелых Т-клеточных DHR фактически может быть связан с Нековалентные лекарственные связки. Таким образом, бета-лактамные антибиотики-классические гаптенские лекарства-являются основным элиситором реакций «поддельного антигена», иммунной тромбоцитопении (DITP) и стимуляций PI, вызванных лекарственным средством, которые основаны на нековалентных взаимодействиях лекарственных средств и не антиген индуцирован.

Поликлональный ответ Т -клеток, вытекающий из пула Т -клеток памяти, включает в себя Т -клетки, которые заполняются предшествующими иммунными реакциями. Важная роль вирусов герпеса (HHV6, CMV, EBV, Gerpes Simplex I), где относительно большое количество Т -клеток участвует в контроле этих вирусов герпеса. Действительно, реактивация вируса герпеса настолько распространена, что она является частью японского определения одежды. [ 30 ] Поскольку частота предшественников таких специфичных Т -клеток вируса герпеса высока (до 10% CD8+ T -клеток у пожилых людей может быть посвящена контролю вируса герпеса, [ 30 ] [ 31 ] Симптомы из -за таких Т -клеток, появляются уже после ок. 2–6 недель.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Landsteiner K, Jacobs J (1936). «Исследования сенсибилизации животных с простыми химическими соединениями» . Журнал экспериментальной медицины . 64 (4): 625–639. doi : 10.1084/jem.64.4.625 . PMC   2133443 . PMID   19870557 .
  2. ^ Park BK, Naisbitt DJ, et al. (2001). «Метаболическая активация в аллергии на наркотиках». Токсикология . 158 (1–2): 11–23. doi : 10.1016/s0300-483x (00) 00397-8 . PMID   11164988 .
  3. ^ Чо Т., Уэтерхт Дж. (2016). «Как реактивные метаболиты вызывают иммунный ответ, который иногда приводит к идиосинкратической реакции лекарственного средства». Химические исследования в области токсикологии . 30 (1): 295–314. doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00357 . PMID   27775332 .
  4. ^ Tailor A, Meng X, Adair K, et al. (2020). «HLA DRB1*15: 01-DQB1*06: 02 CD4+ T-клетки, ограниченные человеком, селективно активируются с помощью аддуктов-пептидов амоксициллина». Токсикологические науки . 178 (1): 115–126. doi : 10.1093/toxsci/kfaa128 . PMID   32777075 .
  5. ^ Zanni MP, Von Greyerz S, Schnyder B, Wendland T, Pichler WJ (1998). «Аллель-неограниченное представление лидокаина с помощью молекул HLA-DR к специфическим клонам αβ+ T-клеток» . Международная иммунология . 10 (4): 507–515. doi : 10.1093/intimm/10.4.507 . PMID   9620607 .
  6. ^ Greyerz S, Bültemann G, Schnyder K, et al. (2001). «Дегенерация Дополнительная аллореактивность лекарственных клонов αβ+ Т-клеток человека» человека » . Международная иммунология . 13 (7): 877–885. doi : 10.1093/intimm/13.7.877 . PMID   11431418 .
  7. ^ Пихлер В.Дж. (2003). «Уроки от аллергии на наркотики: против Догматы». Текущие отчеты об аллергии и астме . 3 (1): 1–3. doi : 10.1007/s11882-003-0001-1 . PMID   12542986 . S2CID   39983975 .
  8. ^ Хирахара К., Кано Ю., Мицуяма Ю., Такахаши Р., Кимишима М., Шиохара Т. (2010). «Различия в иммунологических изменениях и основных вирусных инфекциях при двух четко определенных тяжелых извержениях лекарств». Клиническая и экспериментальная дерматология . 35 (8): 863–868. doi : 10.1111/j.1365-2230.2010.03820.x . PMID   20456395 . S2CID   21845556 .
  9. ^ Yang Y, Li F, Du J, et al. (2017). «Изменные уровни апоптотических сигналов цитокинов в течение болезни пациентов со синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом». Австралийский журнал дерматологии . 58 (3): E61-67. doi : 10.1111/ajd.12462 . PMID   27040133 . S2CID   45680960 .
  10. ^ Roujeau JC (1994). «Спектр синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза: клиническая классификация». Журнал расследования дерматологии . 102 (6): 28S - 30S. doi : 10.1111/1523-1747.EP12388434 . PMID   8006430 .
  11. ^ Нассиф А., Бенсассан А., Бумселл Л. и соавт. (2004). «Токсический эпидермальный некролиз: эффекторные клетки представляют собой лекарственные цитотоксические Т-клетки». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 114 (5): 1209–1215. doi : 10.1016/j.jaci.2004.07.047 . PMID   15536433 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в Posadas SJ, Padial A, Torres MJ, et al. (2002). «Задержка реакции на лекарства показывают уровни перфорина, гранзима B и Fas-L, связанные с тяжестью заболевания» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (1): 155–161. doi : 10.1067/mai.2002.120563 . PMID   11799383 .
  13. ^ Nassif A, Bensussan A, Dorothee G, et al. (2002). «Специфичные лекарственные цитотоксические Т-клетки в поражениях кожи пациента с токсичным эпидермальным некролизом» . Журнал расследования дерматологии . 118 (4): 728–733. doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01622.x . PMID   11918724 .
  14. ^ Kano Y, Hirahara K, Mitsuyama Y, Takahashi R, Shiohara T (2007). «Полезность теста на трансформацию лимфоцитов в диагностике чувствительности к лекарственным средствам: зависимость от его времени и типа извержения лекарственного средства». Аллергия . 62 (12): 1439–1444. doi : 10.1111/j.1398-9995.2007.01553.x . PMID   17983378 . S2CID   46320070 .
  15. ^ Porebski G, Pecaric-Petkovic T, Groux-Keller M, Bosak M, Kawabata TT, Pichler WJ (2013). «Оценка причинности лекарств in vitro при синдроме Стивенса-Джонсона-альтернативы теста на трансформацию лимфоцитов». Клиническая и экспериментальная аллергия . 43 (9): 1027–1037. doi : 10.1111/cea.12145 . PMID   23957338 . S2CID   22662160 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Lloyd MG, Smith NA, Tighe M, et al. (2020). «Новая модель кожной ткани человека для изучения вируса ветряной оспы и цитомегаловируса человека» . Журнал вирусологии . 94 (22): E01082 - E1120. doi : 10.1128/jvi.01082-20 . PMC   7592229 . PMID   32878893 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Габель М., Бауманн Н.С., Оксениус А. , Грау Ф. (2019). «Исследование динамики MCMV-специфических ответов CD8+ T-клеток у отдельных хозяев» . Границы в иммунологии . 10 : 1358. DOI : 10.3389/fimmu.2019.01358 . PMC   6595046 . PMID   31281313 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Shiohara T, Iijima M, Ikezawa Z, Hashimoto K (2007). «Диагноз синдрома платья был достаточно установлен на основе типичных клинических особенностей и вирусной реактивации». Британский журнал дерматологии . 156 (5): 1083–1084. doi : 10.1111/j.1365-2133.2007.07807.x . PMID   17381452 . S2CID   33786375 .
  19. ^ Nassif A, Moslehi H, Le Gouvello S, et al. (2004). «Оценка потенциальной роли цитокинов в токсическом эпидермальном некролизе» . Журнал расследования дерматологии . 123 (5): 850–855. doi : 10.1111/j.0022-202x.2004.23439.x . PMID   15482470 .
  20. ^ Jump up to: а беременный Chiou CC, Yang LC, Hung Si, et al. (2008). «Клиникопатологические особенности и прогноз лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами: исследование 30 случаев на Тайване». Журнал Европейской академии дерматологии и венереологии . 22 (9): 1044–1049. doi : 10.1111/j.1468-3083.2008.02585.x . PMID   18627428 . S2CID   5311828 .
  21. ^ Jump up to: а беременный Kano Y, Tohyama M, Aihara M, et al. (2015). «Случения у 145 пациентов с синдромом гиперчувствительности, вызванной лекарственным средством,/реакцией лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами: обследование, проведенное Азиатским исследовательским комитетом по тяжелым нежелательным реакциям кожи (ASCAR)». Журнал дерматологии . 42 (3): 276–282. doi : 10.1111/1346-8138.12770 . PMID   25623158 . S2CID   206878176 .
  22. ^ Pichler WJ, Srinoulprasert Y, Yun J, Hausmann O (2017). «Многочисленные лекарственные гиперчувствительность» . Международный архив аллергии и иммунологии . 172 (3): 129–138. doi : 10.1159/000458725 . PMC   5472211 . PMID   28315874 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Jörg L, Helbling A, Yerly D, Pichler WJ (2020). «Связанные с наркотиками рецидивы в реакции лекарств с эозинофилией и системными симптомами (платье)» . Клиническая и трансляционная аллергия . 10 (1): 52. doi : 10.1186/s13601-020-00359-2 . PMC   7682085 . PMID   33292540 .
  24. ^ Jörg L, Yerly D, Helbling A, Pichler W (2020). «Роль лекарственного средства, дозы и толерантность/непереносимость новых лекарств при синдроме гиперчувствительности множества лекарств» . Аллергия . 75 (5): 1178–1187. doi : 10.1111/all.14146 . PMID   31814130 . S2CID   208955982 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в Адам Дж., Эрикссон К.К., Шнидер Б., Фонтана С., Пихлер В.Дж., Йерли Д. (2012). «Авидность определяет реактивность Т-клеток при гиперчувствительности абакавира» . Европейский журнал иммунологии . 42 (7): 1706–1716. doi : 10.1002/eji.201142159 . PMID   22585534 . S2CID   8742856 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в Wuillemin N, Adam J, Fontana S, Krähenbühl S, Pichler WJ, Yerly D (2013). «Гаплотип HLA определяет реактивность гаптена или пи -тк -клеток на флуцелоксациллин» . Журнал иммунологии . 190 (10): 4956–4964. doi : 10.4049/jimmunol.1202949 . PMID   23596311 . S2CID   23502377 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Белл С.Дж., Пихлер В.Дж. (1989). «Пенициллин-аллергические пациенты реагируют на модифицированную пенициллином« я ». Аллергия . 44 (3): 199–203. doi : 10.1111/j.1398-9995.1989.tb02262.x . PMID   2523672 . S2CID   22552294 .
  28. ^ Юн Дж., Адам Дж., Йерли Д., Пихлер В.Дж. (2012). «Антигены лейкоцитов человека (HLA), связанные с наркотиками, гиперчувствительность: последствия связывания лекарственного средства с HLA». Аллергия . 67 (11): 1338–1346. doi : 10.1111/all.12008 . PMID   22943588 . S2CID   23944227 .
  29. ^ Пихлер В.Дж. (2003). «Реакции задержки с гиперчувствительностью лекарств». Анналы внутренней медицины . 139 (8): 683–693. doi : 10.7326/0003-4819-139-8-200310210-00012 . PMID   14568857 . S2CID   5722186 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Descamps V, Bouscarat F, Laglenne S, et al. (1997). «Человеческая герпесвирус 6 инфекция, связанная с синдромом противосудорожной гиперчувствительности и реактивным гемофагоцитарным синдромом». Британский журнал дерматологии . 137 (4): 605–608. doi : 10.1111/j.1365-2133.1997.tb03795.x . PMID   9390340 . S2CID   39385726 .
  31. ^ Sylwester AW, Mitchell BL, Edgar JB, et al. (2005). «В целом, нацеленные на цитомегаловирус-специфический CD4+ и CD8+ T-клетки доминируют в компартментах памяти подвергающихся воздействию субъектов» . Журнал экспериментальной медицины . 202 (5): 673–685. doi : 10.1084/jem.20050882 . PMC   2212883 . PMID   16147978 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P-i_mechanism&oldid=1188066203"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 093f0cd7f01c3f9078addc9816626462__1701565020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/09/62/093f0cd7f01c3f9078addc9816626462.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
P-i mechanism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)